原发性空泡蝶鞍激素及影像学研究

回顾性分析2012年至2016年上海市瑞金医院内分泌代谢病科收治的116例原发性空泡蝶鞍患者的临床资料,通过胰岛素低血糖激发试验及垂体核磁共振显像(MRI)探究原发性空泡蝶鞍(PES)垂体储备功能减退风险筛查指标.结果显示43例(37.07%)PES患者存在垂体储备功能减退风险.垂体高度小于2.35 mm及垂体矢状面面积小于23.5 mm2PES患者垂体储备功能减退风险高.

血浆鸢尾素水平与2型糖尿病及体力活动的关系研究

选取186例2型糖尿病患者(DM组)和72名健康体检者(NDM组),测定其各生化指标、血浆鸢尾素浓度,并评估其活动强度和活动时长,按照血浆鸢尾素浓度四分位数将所有研究对象分为4组,比较4组间2型糖尿病的患病比例,研究DM组血浆鸢尾素浓度与体力活动之间的关系.结果显示,血浆鸢尾素浓度与2型糖尿病患病比例负相关(OR=0.984,95% CI 0.973~0.996).DM组血浆鸢尾素浓度与年龄(r=-0.227,P=0.029)、血尿酸(r=-0.225,P=0.032)水平呈负相关.业余体育锻炼时长达到4级时,业余体育锻炼强度对DM组血浆鸢尾素浓度有统计学意义上的影响(χ2=7.319,P=0.025).排除了年龄、相关生化指标、工作强度和相应的工作时长等因素后,DM组的血浆鸢尾素浓度与业余体育锻炼强度正相关(β=0.326,P=0.014)、与相应的体育锻炼时长负相关(β=-0.454,P=0.001).提示血浆鸢尾素浓度升高则2型糖尿病患病比例下降;每周5~7次、每次1h的中等强度运动和短时间高强度的运动能够增加血浆鸢尾素的水平.

2型糖尿病患者外周血单核细胞亚群脂蛋白相关磷脂酶A2基因表达研究

目的 通过检测2型糖尿病患者外周血单核细胞亚群脂蛋白磷脂酶A2(LP-PLA2)mRNA表达,探讨单核细胞亚群在2型糖尿病发病中的作用.方法 收集32例2型糖尿病患者和22名健康对照者外周血,流式细胞仪检测单核细胞亚群比例,PCR检测单核细胞亚群LP-PLA2 mRNA表达.健康人单核细胞亚群在体外诱导为巨噬细胞,经2型糖尿病患者血清刺激24h后检测LP-PLA2 mRNA表达.结果 与对照组相比,2型糖尿病患者经典型单核细胞比例降低,非经典型、中间型单核细胞比例及其LP-PLA2 mRNA水平显著升高(P<0.05);2型糖尿病患者稳态模型评估的胰岛素抵抗指数与非经典型(P<0.05)和中间型单核细胞(P<0.01)LP-PLA2 mRNA水平呈正相关;伴颈动脉粥样硬化2型糖尿病患者与单纯糖尿病患者相比,中间型和非经典型单核细胞LP-PLA2 mRNA水平明显升高(P<0.05).巨噬细胞经2型糖尿病患者血清刺激后,非经典型单核细胞LP-PLA2 mRNA水平高于对照组(P<0.05).结论2型糖尿病患者外周血单核细胞向中间型和非经典型极化,且高表达LP-PLA2 mRNA,可能参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生.

2型糖尿病患者血清APPL1与尿白蛋白排泄率的相关性研究

目的 研究2型糖尿病患者血清磷酸酪氨酸衔接蛋白1(APPL1)水平变化与尿白蛋白排泄率的关系,探讨APPL1在糖尿病肾病(DKD)发生发展中的意义.方法 将288例初治2型糖尿病患者,根据尿白蛋白/肌酐比率(UACR)分为正常白蛋白尿组(UACR<30 mg/g,n=116)、微量白蛋白尿组(UACR 30~300 mg/g,n=95)、大量白蛋白尿组(UACR>300 mg/g,n=77),选取性别及年龄匹配健康体检者130名作为对照组,采用ELISA法测定血清APPL1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及脂联素水平.结果2型糖尿病患者血清APPL1含量较对照组显著升高(P<0.01),且随UACR的升高而升高.2型糖尿病患者血清APPL1与估算的肾小球滤过率呈显著负相关(r=-0.246,P<0.01),与HbA1C、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰甘油、胰岛素抵抗指数、血肌酐、血尿素氮、收缩压、TNF-α、脂联素呈显著正相关(r=0.119、0.167、0.209、0.194、0.273、0.242、0.131、0.144、0.365、0.952,P<0.05或P<0.01).结论2型糖尿病患者血清APPL1水平显著升高,且随着UACR的升高而升高,提示其可能参与DKD的发生发展.

成人脆性1型糖尿病持续皮下胰岛素输注的基础率探讨

目的 探讨胰岛功能丧失的成人1型糖尿病持续皮下胰岛素输注(CSII)的基础率特征.方法 胰岛功能丧失的成人1型糖尿病、CSII治疗≥12个月但血糖未获良好控制者,采用精确的基础率验证方法进行CSII剂量优化.比较CSII剂量优化前后血糖控制情况和CSII剂量的差异.结果16例患者HbA1C由入选时(7.6 ± 1.1)%降至优化后的(7.0 ± 0.5)%(P<0.05),低血糖由(3.1 ± 1.1)mmol/L升至(4.5 ± 0.7)mmol/L(P<0.01),高血糖由(18.6 ± 2.3)mmol/L降至(12.0 ± 1.5)mmol/L(P<0.01).每日胰岛素总量较入选时减少了约17%(P<0.01),每日基础率总量较入选时减少约43%(P<0.01),每日基础率/胰岛素总量百分比由入选时的(43.6 ± 9.9)%降至(29.4 ± 3.5)%(P<0.01).在24h中,03: 00 ~08: 00基础率为日高峰,约为每小时平均基础率的1.3倍;20: 00~24: 00基础率为日低谷,约为每小时平均基础率的60%.结论 胰岛功能丧失的成人1型糖尿病CSII基础率需要量约为胰岛素总量的30%,03: 00~08: 00基础率为日高峰,20: 00~24: 00基础率为日低谷.

封闭式负压引流对轻中度缺血糖尿病足溃疡患者外周血内皮祖细胞数量的影响

目的 了解封闭式负压引流(VAC)对轻中度缺血糖尿病足溃疡(DFU)患者外周血内皮祖细胞(EPCs)数量的影响及其相关因素.方法 选取84例病程4周或以上DFU患者,踝肱比(ABI)0.5 ~0.9,根据2: 1比例将DFU患者随机分为VAC治疗组(n=56)和非VAC治疗组(n=28),同时选择18例糖耐量正常,无下肢动静脉病变的下肢溃疡患者作为对照组(NC组),3组在溃疡创面清创后,VAC组及NC组均采用VAC治疗1周,非VAC组给予常规创面换药处理.检测治疗1周前后外周血EPCs数量,并分析治疗前后外周血EPCs数量改变的相关影响因素.结果 VAC组[(85.3 ± 18.1)对(34.1 ± 12.5)/106细胞]以及NC组[(119.9 ± 14.4)对(66.1 ± 10.6)/106细胞]治疗后外周血EPCs数量均显著高于治疗前(P<0.05),非VAC组治疗后外周血EPCs数量无明显增加[(45.2 ± 19.4)对(34.7 ± 16.8)/106细胞,P>0.05].VAC组、NC组治疗后外周血血管内皮生长因子(VEGF)水平以及创面组织中VEGF、基质细胞衍生因子1α (SDF-1α)的蛋白表达均较治疗前显著增加(P<0.05或P<0.01),而在非VAC组则无上述改变.与非VAC组相比较,VAC组、NC组外周血和组织中VEGF、SDF-1α变化值均显著增高(P<0.05或P<0.01).与NC组相比较,VAC组外周血 EPCs 数量变化值、外周血和组织中 SDF-1α、VEGF 变化值均无显著差异(P>0.05).相关分析显示VAC组及NC组中外周血EPCs的变化值均与外周血和组织中SDF-1α及VEGF变化值相关(P<0.05).结论 VAC治疗可增加轻中度缺血的DFU患者外周血EPCs的数量,其作用与在非糖尿病对照人群近似,有可能与增加局部或全身VEGF、SDF-1α的表达有关.

2015年美国甲状腺学会指南超声模式联合超微血管成像技术在鉴别甲状腺结节良恶性中的应用价值

收集经超声检出并经细针穿刺细胞学(FNAC)或病理学证实的197个甲状腺结节作为研究对象,以美国甲状腺学会(ATA,2015)超声指南模型对所有甲状腺结节进行分级,用彩色多普勒血流成像(CDFI)和超微血管成像(SMI)对所有结节进行检查,采用Adler分级,比较不同技术对同一病灶的血流检出能力,通过SMI灰度图像(mSMI)观察甲状腺结节的微血管形态分布特征.使用受试者工作特征曲线计算单一模式和联合模式鉴别甲状腺结节良恶性的佳诊断界点.结果显示,mSMI对甲状腺结节的血流检测能力优于其他多普勒技术(P<0.01).良恶性甲状腺结节的微血管形态特征差异具有统计学意义(P<0.01).使用ATA 超声模型、mSMI 以及联合模式诊断甲状腺结节良恶性,得到的曲线下面积分别为0.745、0.740和0.834,说明联合模式的诊断效能高于单一模式.ATA超声模型、mSMI和联合诊断模式敏感度差异无统计学意义(P>0.05).ATA+mSMI联合诊断模式的特异性和准确性明显高于其他单一诊断模式(P<0.05).

移动医疗在老年2型糖尿病患者中的临床应用

从本科门诊就诊的60岁以上2型糖尿病患者中筛选91例,试验组用具有数据传输功能的血糖仪传送血糖数据,获得医疗组药物、饮食、运动等糖尿病"M-健康"(Mobile-Health)远程综合管理,对照组维持传统的门诊就诊模式,不予额外干预,2组间隔3个月接受定期随访.结果显示,3个月后,试验组的餐后2 h血糖较对照组明显改善(P<0.05).6个月时,与基线相比,试验组餐后2 h血糖及HbA1C水平呈阶段性下降,与对照组相比具有统计学意义(P<0.05).提示基于智能手机的糖尿病远程综合管理有助于老年2型糖尿病患者的血糖控制.

RNA结合蛋白人抗原R在人脂肪细胞分化中的作用

目的 通过检测RNA结合蛋白人抗原R(HuR)与脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(FABP4)、脂肪酸合成酶(FASN)、脂蛋白脂肪酶(LPL)在人脂肪细胞分化过程中的表达变化,并探讨其作用.方法 对人脂肪源性间充质干细胞进行成脂诱导分化,油红O染色观察细胞成脂情况,分别以实时定量 PCR和Western印迹检测HuR、FABP4、FASN、LPL mRNA和蛋白表达水平的变化;siRNA干扰HuR后,进一步观察细胞成脂变化和成脂相关基因的表达水平.结果 人脂肪源性间充质干细胞在成脂诱导分化过程中HuR、FABP4、FASN和LPL的mRNA和蛋白质的表达水平均显著升高(均P<0.01).干扰HuR表达后,细胞成脂水平干扰组较对照组下降,FABP4、FASN、LPL mRNA表达水平无明显变化,而其蛋白表达水平均显著下调(均P<0.05).结论 HuR主要通过调节FABP4、FASN和LPL蛋白水平的变化影响成脂,促进人脂肪细胞的分化.

维生素D3对高脂饲料诱导的小鼠脂肪组织内质网应激以及胰岛素抵抗的影响

目的 探讨维生素D3对高脂饲料诱导的小鼠脂肪组织内质网应激以及胰岛素抵抗的影响.方法 雄性C57BL/6小鼠80只,分为对照组(20只)和实验组(60只),分别给予普通饲料和高脂饲料喂养.肥胖模型构建成功之后,将实验组小鼠分为单纯高脂喂养组(HFD)、维生素D3常规剂量(50 IU/kg)喂养组(VitD-L)以及维生素D3大剂量(250 IU/kg)喂养组(VitD-H),喂养1周.取内脏脂肪组织,采用Western印迹法检测脂肪组织内质网应激关键基因免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)、磷酸化肌醇需求激酶1 (p-IRE1)、磷酸化类PKR的内质网激酶(p-PERK)及核转录因子NF-κB蛋白表达量;取外周血测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、血清25-羟基维生素D、空腹血糖、HbA1C、三酰甘油和空腹胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数.结果 维生素D3喂养可以下调内质网应激关键基因Bip、p-IRE1、p-PERK的表达,同时降低核转录因子NF-κB蛋白表达以及炎症因子TNF-α和IL-6的水平(均P<0.05);同时可以明显降低肥胖小鼠的空腹血糖、HbA1C、三酰甘油和空腹胰岛素水平(均P<0.05),且能明显改善肥胖小鼠的胰岛素抵抗.结论 维生素D3可以明显改善高脂饲料诱导的肥胖小鼠炎症反应及胰岛素抵抗的发生,这种作用的发挥可能通过抑制脂肪组织内质网应激实现.

妊娠早期发现嗜铬细胞瘤一例报告

患者女性,33岁,因"停经12周,发现血压升高2个月"入院.患者2个月前体检发现血压升高,为160/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),当时妊娠约4周,未予重视,未诊治,2016年7月6日妊娠约12周出现心悸、头痛,血压高达180/123 mmHg,服用硝苯地平缓释片30 mg每日1次联合拉贝洛尔片200 mg每日3次后血压仍高达170/100 mmHg,肾上腺B超提示左侧肾上腺占位(39 mm×40 mm).病程中患者无四肢、眼睑浮肿,无多汗、面色苍白,无体重下降,无便秘,无腹痛、恶心呕吐,无肢端发凉,无夜尿增多,无肢体乏力等不适.为进一步明确肾上腺占位性质于本科诊治.既往无糖尿病、高血压病史,家族中无类似病史.体格检查:体温36.8℃,呼吸20次/min,脉搏78次/min,血压160/105 mmHg,体重63 kg,身高167 cm,神清,眼睑及面部未见浮肿,发育正常,未见满月脸及水牛背,心肺腹未见异常,双下肢未见浮肿.实验室检查:2016年7月8日:HbA1C5.6%,空腹血糖(FPG)4.2 mmol/L,餐后2 h血糖(2hPG)5.7 mmol/L,血肌酐41 μmol/L(正常范围45 ~104 μmol/L,下同),血尿酸246 μmol/L(43~339 μmol/L),尿蛋白:阴性,血钾4.2 mmol/L(3.5 ~5.2 mmol/L),血钠138 mmol/L (136~145 mmol/L),血钙2.23 mmol/L(2.15~2.55 mmol/L),游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)4.02 pmol/L(3.01~6.80 pmol/L),游离甲状腺素(FT4)14.63 pmol/L(12.00~22.00 pmol/L),促甲状腺素(TSH)3.1 mIU/L(0.27 ~4.20 mIU/L),甲状旁腺素(PTH)2 pmol/L(1.6 ~6.9 pmol/L),立位肾素活性(PRA):10.36 ng·ml-1·h-1(2.96 ~4 ng·ml·-1h-1),立位醛固酮(ALD)261 pg/ml(28. 9 ~ 350 pg/ml),促肾上腺皮质激素(ACTH):8: 00为3.08 pmol/L(1.6~13.9 pmol/L)、16: 00为0.72 pmol/L、00: 00为3.21 pmol/L,皮质醇:8: 00为248.3 nmol/L(171~536 nmol/L)、16: 00为152.8 nmol/L、24: 00为131 nmol/L,卵泡刺激素(FSH)<0.100 mIU/ml,黄体生成素(LH)0.17 mIU/ml,睾酮0.51 ng/ml(0.06~0.82 ng/ml),多巴胺28.6 ng/L(0~100 ng/L),去甲肾上腺素2 786 ng/L(0~600 ng/L),肾上腺素41.1 ng/L(0~100 ng/L),血浆甲氧基肾上腺素<0.08 nmol/L(<0.5 nmol/L),血浆甲氧基去甲肾上腺素1.87 nmol/L(<0.9 nmol/L).2016年7月6日胎儿术前B超:胎儿双顶径19 mm,羊水32 mm,胎心见搏动;胎盘位置:后壁;厚17 mm,股骨长8 mm;肾上腺彩超:左侧肾上腺区实质性占位(39 mm×40 mm).2016年7月11日肾上腺MRI:左侧肾上腺区占位(44 mm×36 mm,图1).

DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者心血管疾病风险的影响

糖尿病是心血管疾病的独立危险因素,2型糖尿病的降糖治疗需综合考量药物对心血管结局的影响.已有证据表明二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂可通过多重机制调节心血管系统功能,但临床验证结果却并未达成一致.Meta分析显示DPP-4抑制剂可降低心血管疾病风险,而大型心血管安全性研究结果仅呈非劣效性.受试者基线年龄较大、糖尿病病程较长且多合并心血管疾病等因素,可能是DPP-4抑制剂心血管安全性研究未观察到直接获益的原因.新公布的研究指出阿格列汀和西格列汀可有效延缓2型糖尿病患者动脉粥样硬化进程,为此类药物的临床应用带来新启示,未来有待进一步的研究探寻其具体机制.

垂体柄中断综合征遗传学研究进展

垂体柄中断综合征(PSIS)是一种罕见发育缺陷,因其影像学特征为垂体柄纤细或消失而命名,常伴随多种垂体激素缺乏.PSIS的发病机制与遗传和环境因素密切相关,具有高度临床异质性和遗传异质性,其致病机制主要与HESX1、LHX4、OTX2、SOX3、CDON、GPR161、PROKR2、TGIF基因突变及Wnt、Notch和SHH信号通路有关.近年来随着相关遗传学研究不断深入,研究证实CDON、GPR161、PROKR2、TGIF及SHH通路参与PSIS发生发展,为揭示PSIS发病机制提供了新思路.

原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)

一、概述(一)定义和分类骨质疏松症(osteoporosis,OP)是常见的骨骼疾病,是一种以骨量低,骨组织微结构损坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病[1].2001年美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)将其定义为以骨强度下降和骨折风险增加为特征的骨骼疾病,提示骨量降低是骨质疏松性骨折的主要危险因素,但还存在其他危险因素[2].骨质疏松症可发生于任何年龄,但多见于绝经后女性和老年男性.骨质疏松症分为原发性和继发性两大类.原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症(Ⅰ型)、老年骨质疏松症(Ⅱ型)和特发性骨质疏松症(包括青少年型).绝经后骨质疏松症一般发生在女性绝经后5 ~10年内;老年骨质疏松症一般指70岁以后发生的骨质疏松;特发性骨质疏松症主要发生在青少年,病因尚未明[3-4].继发性骨质疏松症指由任何影响骨代谢的疾病和(或)药物及其他明确病因导致的骨质疏松.本指南主要针对原发性骨质疏松症.

肾钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂降低空腹血糖受损而非正常糖耐量受试者空腹血糖

肾钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)可降低2型糖尿病患者空腹血糖(FPG),但对空腹血糖受损(IFG)患者的FPG及β细胞功能影响尚不明确.2017年9月Diabetes杂志上发表了论文"恩格列净抑制肾钠-葡萄糖共转运蛋白2降低IFG患者空腹血糖并改善β细胞的功能"(Diabetes,2017,66:2495-2502),本文对该文进行了中文编译,对该文的编译获得Diabetes杂志的授权同意.该文选取8例IFG和8名正常空腹血糖(NFG)受试者,分别在服用恩格列净前及服药后48 h和14 d行9阶段高糖钳夹试验,定量评估对胰岛β细胞功能的影响.结果显示,服用恩格列净14 d仅能降低IFG受试者FPG[从(110 ± 2)降到(103 ± 3)mg/dl,P<0.01],对NFG受试者的FPG没有影响[从(95 ± 2)到(94 ± 2)mg/dl].IFG受试者血浆C肽浓度曲线下增加的面积于服药后48 h和14 d分别是22% ±4%和23% ±4%(P<0.01),但NFG受试者血浆C肽浓度曲线下面积保持不变.IFG受试者胰岛素分泌/胰岛素抵抗指数在服药14 d后显著增加,而在NFG者中没有变化.总之,恩格列净仅能降低IFG受试者空腹血糖并改善其β细胞功能.

2017年《Journal of Diabetes》第10期中文导读

成骨细胞与能量代谢调节

近些年的研究表明骨骼具有内分泌作用.负责骨形成的成骨细胞可分泌骨钙素调节能量代谢及男性生殖功能,其分泌的脂质运载蛋白2(lipocalin 2,LCN2)通过下丘脑影响摄食.作为高代谢活性细胞,成骨细胞在增殖、分化和矿化过程中需要葡萄糖和脂肪酸供给能量,其对葡萄糖和脂肪酸利用的改变能影响全身能量代谢的平衡.Wnt/β-catenin通路在骨形成中发挥着重要作用,通过基因编辑技术阻断或激活成骨细胞中Wnt/β-catenin通路可引起能量代谢失衡,且与Wnt/β-catenin通路密切相关的抗骨质疏松药物甲状旁腺激素和sclerostin单克隆抗体的应用与血糖、胰岛素敏感性、血脂和脂肪棕色化相关.尽管在该领域的研究已广泛开展,但仍有许多未知等待探索.