超高压液相色谱-质谱联用技术联合分析血清睾酮和硫酸脱氢表雄酮提高多囊卵巢综合征的诊断率

目的 比较超高压液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS/MS)和化学发光免疫学技术(CLIA)测定雄性激素水平高低与多囊卵巢综合征(PCOS)的临床诊断符合率.方法 采用UPLC-MS/MS和CLIA分别测定160例 PCOS 患者和146名正常对照者血清中的雄性激素——睾酮(T)和硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)水平,并结合体重指数(BMI)等参数绘制ROC曲线,计算曲线下面积(AUC),选择与临床特征符合的测定方法为多囊卵巢综合征临床诊断服务.结果 (1)两种方法测定的T的AUC无统计学差异(P=0.17).UPLC-MS/MS测定的DHEA-S的AUC明显优于CLIA法(P<0.01).(2)UPLC-MS/MS测定T联合DHEA-S的AUC明显优于CLIA法(P<0.01),也优于其单独测定T(P<0.01)或DHEA-S的AUC(P<0.01).(3)UPLC-MS/MS法测定的T、DHEA-S联合BMI的AUC明显优于CLIA法(P<0.01),也优于其两指标联合测定的AUC(P<0.05).结论 UPLC-MS/MS检测法测定的雄性激素水平联合被测者的BMI对PCOS有更高的检出率,并具有一定的临床应用和推广价值.

免疫缺陷41型自身免疫性淋巴细胞增生伴胰岛素依赖型糖尿病10型一例并文献复习

目的 报道1例白细胞介素2受体α亚基(interleukin 2 receptor-α,IL2RA)基因突变引起的免疫缺陷41型自身免疫性淋巴细胞增生(immunodeficiency 41 with lymphoproliferation and autoimmunity, IMD41)及胰岛素依赖型糖尿病10型(diabetes mellitus,insulin-dependent 10,IDDM10).方法 临床诊断结合基因测序.结果 本例报道1例7.5岁女童,因"全身淋巴结肿大5年,乏力2个月,血糖波动20余天"入院,伴真菌性肺炎、ANCA相关性血管炎.全外显子测序结果显示IL2RA基因复合杂合突变:c.340C>T (p.Q114X,父系来源,新发突变)、c.64G>A(p.E22K,母系来源).经泼尼松、伏立康唑治疗结合糖尿病饮食后自身抗体转阴、血糖恢复正常、肺部病变减轻.文献复习提示国外报道IL2RA基因突变共5例患儿,均表现不同程度的感染(感染部位为肺部、皮肤、胃肠道等)及免疫异常(自身免疫疾病、淋巴结病、肝脾肿大、糖尿病等).结论 对于临床症状不典型的病例,全外显子测序有助于早期诊断.

江苏省社区管理2型糖尿病患者综合控制情况分析

目的 了解江苏省社区管理2型糖尿病患者血糖、血脂、血压和体重指数控制情况,为优化社区糖尿病患者管理提供依据.方法 2013年12月至2014年1月,对常熟市、淮安市清河区和淮安区纳入国家基本公共卫生服务管理的20053名2型糖尿病患者进行问卷调查、体格检查和实验室检测.根据《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》推荐的综合控制目标,分析血糖、血脂、血压和体重指数控制达标情况.结果 在20053名2型糖尿病患者中,空腹血糖和糖化血红蛋白达标率分别为31.4%和41.9%,两者均达标的比例为25.3%.总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的达标率分别为23.9%、55.7%、75.5%和24.2%,血脂总达标的比例为10.3%.血压和体重指数达标率分别为25.4%和35.9%,且女性高于男性(均P<0.05).上述所有指标同时控制达标的患者比例不足1%.结论 目前江苏省社区管理2型糖尿病患者血糖综合控制达标情况不佳,应加强社区糖尿病患者的随访和管理,提高糖尿病并发症的宣传和干预力度.

白细胞介素2受体拮抗剂对肝移植后新发糖尿病发病及其转归的影响

目的 探讨白细胞介素2受体拮抗剂(interleukin-2 receptor antagonists,IL-2Ra)在肝移植受者中对移植后新发糖尿病(newly-onset diabetes after transplantation,NODAT)发病及其转归的影响.方法 回顾性调查2001年4月至2016年12月在我院肝外科接受同种异体肝移植术的879例患者的术前及术后临床资料,按照术后是否应用IL-2Ra将其分为IL-2Ra使用组和未使用组;按照NODAT是否发生逆转将其分为暂时性NODAT(Transient-NODAT,T-NODAT)和持续性NODAT(Persistent-NODAT,P-NODAT);并分析IL-2Ra对NODAT、T-NODAT累计发病率及其发病风险的影响,进一步探讨IL-2Ra对肝移植NDOAT患者远期生存的影响.结果 共入组879例肝移植受者,IL-2Ra使用组(549人)共计177人(32.24%)发生NODAT,其中29.38%(52人)发生逆转;未使用组(330人)共计131人(39.70%)发生 NODAT,其中26.72%(35人)发生逆转.校正18项相关混杂因素后分析发现,IL-2Ra使用组的NODAT累计发病率显著低于未使用组(校正后P=0.028),且IL-2Ra是肝移植NODAT发病的独立保护因素(HR=0.774,95% CI 0.616~0.973,P=0.028);而使用IL-2Ra与否与肝移植NODAT患者的逆转情况并无显著联系.IL-2Ra使用组NODAT患者的生存情况显著优于未使用组(校正后P=0.001).结论 使用IL-2Ra可显著降低肝移植受者发生NODAT的风险,并且显著改善肝移植NODAT患者的远期生存.

中国人内脏脂肪指数与2型糖尿病合并睡眠呼吸暂停低通气综合征的相关性研究

使用便携式睡眠呼吸检测仪监测304例住院的2型糖尿病(T2DM)患者睡眠呼吸情况,根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)将患者分为单纯T2DM组和T2DM合并轻、中、重度睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)组,评估中国人内脏脂肪指数(CVAI)与T2DM合并OSAHS的相关性.结果显示住院T2DM患者OSAHS患病率61.8%.不同OSAHS严重程度之间,体重指数、腰围、中国人内脏脂肪指数、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、丙氨酸转氨酶(ALT)水平差异有统计学意义(均P<0.05).CVAI 与 AHI、γ-谷氨酰胺(GGT)、ALT、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和HOMA-IR呈正相关(均P<0.01).多元回归分析显示,CVAI是AHI的影响因素.CVAI可反映T2DM患者合并OSAHS的严重程度,内脏脂肪沉积是AHI的影响因素.

利拉鲁肽对非酒精性脂肪性肝病大鼠ERp46表达的干预效应

目的 通过研究利拉鲁肽对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型下ERp46表达水平的影响,观察该药物的干预作用.方法 将30只雄性SD大鼠分为正常饲料组(NC,n=10)和高脂饲料组(n=20),喂养12周后,再将高脂饲料组大鼠分为高脂组(HF,n=10)和利拉鲁肽组(100L,n=10),分别以生理盐水和100 μg/kg利拉鲁肽干预4周,行肝脏苏木素-伊红染色、油红染色、肝脏三酰甘油检测、正常葡萄糖-高胰岛素钳夹试验,TUNEL染色,分别应用实时PCR和Western印迹方法检测ERp46 mRNA和蛋白的表达.结果 HF组大鼠肝脏组织发生脂肪变性、胰岛素抵抗,肝细胞发生凋亡,肝脏组织中ERp46 mRNA和蛋白水平均显著低于对照组(P<0.05).利拉鲁肽治疗4周后,同高脂组比较,肝脏脂肪变性、胰岛素抵抗均得到改善,肝细胞凋亡率下降,肝脏组织ERp46 mRNA和蛋白水平升高(P<0.05).并且ERp46蛋白表达与肝细胞凋亡率呈负相关(P<0.05),与葡萄糖输注率呈正相关(P<0.05).结论 利拉鲁肽可能通过上调ERp46的表达而起到改善NAFLD大鼠胰岛素抵抗和肝细胞凋亡的作用.

稳定表达全长人促甲状腺激素受体细胞株构建及功能评价

目的 建立能稳定表达全长人促甲状腺激素受体的细胞株并对其进行功能鉴定.方法 利用PCR方法钓取全长人促甲状腺激素受体(hTSHR)基因,纯化后交换进入线性化GV208载体,构建出重组载体,载体转化后在辅助包装原件载体质粒的帮助下包装成慢病毒颗粒,感染中国仓鼠卵巢细胞(CHO),单克隆培养后筛选出稳定表达 hTSHR 的细胞,用 qPCR 检测其 mRNA 表达情况.用牛 TSH (bTSH)或Graves病患者血清刺激细胞,检测上清cAMP浓度变化来鉴定构建的细胞株功能.结果 基因检测证明阳性转化子目的基因序列正确.与对照组或空白组细胞相比,构建的实验组细胞株表达的hTSHR mRNA升高,在受到bTSH刺激时,随着bTSH浓度增加,cAMP明显增高,初发Graves病患者血清刺激细胞时,与对照组血清相比cAMP明显增高.结论 构建的CHO细胞株能稳定表达全长人促甲状腺激素受体,并且该细胞株功能良好,可用于后续研究.

鸟嘌呤核苷酸转化因子交换蛋白1对大鼠糖尿病机械性疼痛的影响

目的 研究鸟嘌呤核苷酸转化因子交换蛋白1对大鼠糖尿病机械性疼痛的影响.方法 雄性SD大鼠随机分为CON组和STZ组,CON组随机分为CONshRNA组、CONEpac1shRNA组,STZ组大鼠诱导成为糖尿病机械性疼痛(DMA)模型后随机分为DMAshRNA组、DMAEpac1shRNA组、DMANS组、DMA8-pCPT组.Epac1shRNA慢病毒载体用于抑制Epac1的表达,对照shRNA慢病毒载体为阴性对照,8-pCPT为Epac1的激活剂.CONshRNA 组、DMAshRNA 组鞘内注射对照 shRNA 慢病毒载体,CONEpac1shRNA 组、DMAEpac1shRNA组鞘内注射Epac1shRNA慢病毒载体,DMANS组足底注射生理盐水,DMA8-pCPT组足底注射8-pCPT.观察各组大鼠的后爪回缩阈值(PWT)变化,用实时PCR、Western印迹检测大鼠背根神经节(DRG)部位鸟嘌呤核苷酸转化因子交换蛋白1(Epac1)mRNA和蛋白表达的变化.结果 与CON组大鼠相比,STZ组大鼠的机械疼痛敏感性阈值下降(P=0.035).DMA大鼠注射Epac1激活剂8-pCPT组与生理盐水组相比,疼痛时间延长(2 h P=0.012,4 h P=0.020).DMA组与CON组相比Epac1mRNA和蛋白的表达升高(均P<0.01),鞘内注射shRNA可降低Epac1的mRNA和蛋白表达(P<0.01,P=0.020).DMA组的PWT值明显低于CON组(P=0.006).结论 Epac1在糖尿病机械性疼痛大鼠中表达增高,下调Epac1可缓解疼痛.

以高钙血症为表现的先天性中胚层肾瘤一例

先天性中胚层肾瘤(congenital mesoblastic nephroma, CMN),又称为胎儿间质错构瘤和平滑肌错构瘤,是一种罕见肿瘤,但在新生儿期比较常见,可因羊水过多在产前超声检查发现[1].90%病例在1岁内发病,以腹部肿块、高血压、血尿等起病多见[2],而本院收治的1例CMN患儿主要表现为高钙血症,现报道如下.

头颅外伤致抗利尿激素不适当分泌综合征一例报道

抗利尿激素不适当分泌综合征(syndrome of inappropriateantidiuretic hormone secretion, SIADH)是抗利尿激素分泌不受血渗透压与体液容量调节所致[1] .头颅外伤是抗利尿激素不适当分泌综合征的少见原因,本例患者考虑该诊断明确,并且其临床表现及病情转归较为典型.病例报道如下:患者为51 岁男性,因"头部外伤后纳差、呕吐、头晕3 个月"于2017 年4 月11 日入院.2017 年1 月4 日患者与家人争执而情绪激动,小便时晕厥摔倒,意识丧失持续1 min 左右,否认肢体抽搐、二便失禁.

骨髓脂肪组织——一种特殊的脂肪组织

骨髓脂肪组织(MAT)是由脂肪细胞在骨髓腔内累积所形成.以前认为MAT的功能主要在于填充骨髓腔起机械性支撑作用.但随着近年来的深入研究,发现MAT可能是一个新的内分泌"器官".骨髓脂肪细胞(BMA)通过自分泌和旁分泌的方式,分泌脂联素,瘦素以及白细胞介素6等一系列细胞因子,在骨髓局部和全身整体代谢中均发挥着调节作用.MAT的生物学特征与白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)和棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)既有部分类似,又有明显差异,是一种特殊的脂肪组织.MAT还参与血液系统疾病,代谢性疾病以及退行性疾病的发生发展并影响其转归,可能是相关疾病的辅助诊断依据及治疗靶点.本文就MAT自身的生物学特点,MAT与WAT及BAT之间的联系与差异, MAT与上述疾病的关系进行梳理.旨在通过对MAT的深入理解,探索新的研究方向.

ACE研究给我们的启示

糖尿病前期人群进一步发展为糖尿病的可能性明显增加,同时心血管危险性也明显增加.预防糖尿病前期人群进展为糖尿病具有重要意义.ACE研究是目前中国规模大的糖尿病前期干预研究,研究发现在生活干预的基础上,阿卡波糖治疗能显著降低合并CVD的IGT患者的新发糖尿病风险,但对该类人群的心血管获益未能体现出来.ACE研究表明,阿卡波糖可阻止IGT向糖尿病的转化,这在糖尿病的预防工作中将起到举足轻重的作用.

胰升糖素样肽1通过特定脑神经核团调节食欲

胰升糖素样肽1(glucagon like peptide-1,GLP-1)是一种由肠道分泌的肽类激素.GLP-1的发现源于上世纪60年代"肠促胰素"现象的发现.GLP-1除具有降低血糖的作用,还能保护胰腺,改善心血管结局,改变食欲,降低体重.GLP-1控制进食的机制目前还不明确,推测中枢神经系统起了主要的作用.本综述主要从以下几方面论述中枢神经系统在GLP-1调节食欲中的作用:(1)与食欲调节有关的脑神经核团;(2)与血糖调节有关的脑神经核团;(3)与进食奖赏行为相关的脑神经核团;(4)与进食相关的肽类物质及GLP-1的作用;(5)表达GLP-1受体的脑神经核团调节进食的作用.

2018年《Journal of Diabetes》第2期中文导读

ORCID,全球学者的唯一身份标识码

一、ORCID简介ORCID的全称是Open Researcher and Contributor ID(开放学者身份标识,www.orcid.org),是一家开放的国际性非赢利组织,由科研界发起成立于2010年,并于2012年10月16日正式为全球科研人员提供分配永久唯一身份标识码(ORCID iD)的服务,以解决科研人员与其科研成果难以精确匹配问题.截止2017年10月27日,全球科研人员注册的ORCID iD号数量已达4百多万,超过7 000多种期刊在投审稿阶段收集作者的ORCID iD号,并添加到论文的元数据中.包括Wiley、Springer Nature、AAAS/Science、IEEE、英国皇家化学学会(RSC)、美国化学学会(ACS)、英国物理学会(IOP)、美国物理学会(APS)、美国地球物理学会(AGU)、社会科学文献出版社、PLOS、EMBO等出版集团和学协会纷纷签署ORCID公开信,支持ORCID的发展与应用,并出台相应的政策要求作者向旗下期刊投稿时需提供其ORCID iD号.更有700多家大学、科研基金、政府机构、出版社等加入ORCID机构会员,通过ORCID机构会员API连接科研管理系统、基金管理系统、机构知识库、投审稿系统、数据平台等,实现相关数据的自动推送与无缝连接.

华东某高校青少年人群血清维生素D水平:WBBC数据

有研究表明,维生素D缺乏不仅与肌肉骨骼疾病相关,还与其他多种常见疾病(如多发性硬化症,1型糖尿病,2型糖尿病)以及癌症有相关性[1-3].因此,了解人体维生素D水平可以更好地了解其在疾病易感性中的作用,并具有重要的公共卫生价值.

首次131I治疗前监测甲状腺球蛋白预测分化型甲状腺癌转移的临床价值

目的 探讨监测甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)在分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)术后首次131I治疗前预测转移的临床价值.方法 106例甲状腺全切术+颈淋巴结清扫术后拟行131I治疗的DTC患者,根据是否存在转移分为无转移组(M0)和转移组(M1).监测首次131I治疗前刺激性甲状腺球蛋白(stimulated thyroglobulin,sTg)及术前Tg值,比较两组sTg、术前Tg、Tg变化值(△Tg=sTg-术前Tg)及Tg变化率(△Tg/术前Tg)有无差异.通过ROC曲线及佳诊断界值点(diagnostic critical point,DCP)评估以上指标对DTC转移的预测价值.结果 M1组的sTg、术前Tg、Tg变化值及Tg变化率均显著高于M0组(均P<0.01).ROC曲线下面积分别为0.913、0.702、0.773、0.943,其中sTg、Tg变化率预测DTC转移的准确性较高,DCP分别为40.60 ng/ml和-72.5%,灵敏度、特异度分别为70.21%、100.00%和89.36%、88.13%.结论 首次131I治疗前检测sTg可作为DTC转移有效的预测指标,利用Tg变化率可对sTg值进行有效矫正,提高sTg对DTC转移诊断的灵敏度和准确性,为DTC131I治疗前评估及治疗策略的制定提供依据.

核磁共振眼外肌与同侧脑白质信号强度比值对甲状腺相关性眼病活动性评判价值的研究

目的 探讨核磁共振眼外肌与同侧脑白质信号强度比值(signal intensity ratio,SIR)在甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)活动性评判中的定量价值.方法 回顾性收集符合纳入标准的甲状腺相关性眼病患者129例,共245只患眼,作为TAO组;同期无TAO的初诊Graves病患者10例,共20只眼,为GD组;正常对照32例,64只眼,为正常对照组(normal control,NC).对上述对象行眼眶磁共振成像,测量眼外肌信号强度及同侧脑白质信号强度作为主要观察指标,同时测量眼球突出度、眼球内侧脂肪厚度等作为次要观察指标.结果 TAO组SIR、眼球内侧脂肪厚度、眼球突出度均高于GD组及NC组[1.71(1.40,2.10)对1.26(1.22,1.34)、1.23(1.14,1.32),8.04(6.70,8.71)mm对6.16(4.86, 7.08)mm、6.93(6.41,7.65)mm,20.10(18.56,22.15)mm 对15.40(14.87,16.60)mm、14.73(13.40, 16.07)mm,均P<0.05].根据眼眶正常组的SIR,以正态分布法建立正常眼外肌95% SIR参考范围为<1.37.在上述129例患者中,有55例合106只患眼进行了临床活动性评分(clinical activity score,CAS).将这批患眼根据CAS分为活动期(CAS≥3)与非活动期(CAS<3)进行分析,发现两组基线临床资料基本一致,但活动期组SIR、眼球突出度均高于非活动期组[1.70(1.45,2.33)对1.41(1.25,1.75),(20.38 ± 2.40)mm对(19.05 ± 3.70)mm,均P<0.05],眼球内侧脂肪厚度两组间比较则无显著性差异(P>0.05).Spearman相关分析显示患者SIR值与 CAS成正相关(r=0.580,P=0.000).利用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)方法,得出SIR≥1.56时判断TAO处于活动期的诊断效能优,其敏感度为65.6%,特异性为89.1%(曲线下面积=0.815,P=0.000).结论 核磁共振检测的眼外肌与同侧脑白质信号强度比值作为一种定量客观指标,能够早期对TAO患者进行活动性判别,临床推广价值强.并有利于疗效对比,联合临床常用的CAS评分,将一定程度地改善TAO的及时诊治.

状腺癌术后评估的影响AJCC甲状腺癌TNM分期的更新对分化型甲

目的 研究美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)甲状腺癌TNM分期系统的更新给分化型甲状腺癌(DTC)术后死亡风险分期带来的变化并探讨其临床意义.方法 收集2013年1月至2017年2月于我院甲状腺外科行初次甲状腺手术并经病理证实的2553例DTC的病例资料,分别根据第7版和第8版AJCC/TNM分期系统对本研究病例进行分期,并对所得数据进行统计学分析.结果 与据第7版AJCC/TNM分期系统得到的分期结果相比,根据第8版分期后共548例(21.46%)病例术后死亡风险分期降期,其中438例(17.16%)由较高分期(Ⅲ/Ⅳ期)降为较低分期(Ⅰ/Ⅱ期),两版术后死亡风险分期结果差异有统计学意义(P<0.01).因诊断年龄切点值的改变,364例(14.26%)病例术后死亡风险分期降为Ⅰ期,其中318例(12.46%)由较高分期(Ⅲ/Ⅳ期)降为Ⅰ期.结论 AJCC甲状腺癌TNM分期系统的更新,尤其是诊断年龄切点值的改变,使许多DTC患者的术后死亡风险分期降低,这可能利于避免更加激进的术后管理策略.