继发铜绿假单胞菌感染的糖尿病足溃疡患者病情特点及预后分析

目的 分析糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcers,DFU)继发感染铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa,PA)的耐药情况,探究继发PA感染的危险因素及其对预后的影响.方法 选取966例糖尿病足感染患者,取其足部分泌物进行常规细菌培养,比较原发感染PA和继发感染PA之间的药物敏感性差异,并观察2年内愈合、复发、截肢、心脑血管事件以及死亡等结局.结果 13.0％的DFU培养出PA,其中38.1％为继发感染.继发感染PA对妥布霉素、左氧氟沙星、美罗培南、头孢他啶、头孢吡肟的敏感率与原发感染PA相似.然而和原发感染PA相比,继发感染PA对环丙沙星、哌拉西林、哌拉西林他唑巴坦、亚胺培南、庆大霉素、氨曲南、阿米卡星等抗生素的敏感率下降了12％至22％.与原发感染PA的DFU患者相比,继发感染PA者愈合率明显降低,2年的愈合率分别为44.4％和70.4％(P=0.01).继发感染PA者溃疡不愈合的风险是原发感染者的3倍.此外,校正年龄、性别、Wagner分级、感染程度、糖尿病足病程后,血浆白蛋白水平(P=0.001)是继发PA感染的独立危险因素.结论 继发感染PA对抗生素的敏感性较原发感染PA下降,并且继发PA感染的患者足部溃疡愈合更为困难.血浆白蛋白水平是继发PA感染的危险因素.

FOXO1基因单核苷酸多态性与2型糖尿病肾病的关联研究

目的 探究FOXO1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)与2型糖尿病肾病(type 2 diabetic nephropathy,T2DN)之间的相关性.方法 应用病例-对照研究方法,选取资料完整的654例中国汉族2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者,将其分为2型糖尿病合并肾病组(260例)和T2DM无肾病组(394例).利用Hapmap数据库选取FOXO1基因的6个标签SNP.应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术,对6个标签SNP进行测定,同时也对研究对象的临床特点进行评估.利用多因素降维法(multifactor dimensionality reduction,MDR)分析SNP与这些临床因素的交互作用.结果 在调整年龄、性别、糖尿病(diabetes mellitus,DM)病程、体重指数(body mass index,BMI)、HbA1C、三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高血压史、DM家族史、吸烟、饮酒等因素后,FOXO1基因rs17446614位点突变基因型携带者罹患T2DN的风险显著增加;rs17446593位点突变基因型携带者则罹患T2DN的风险显著降低.进一步的危险因素分层分析显示,FOXO1基因rs17446614位点突变基因型携带者罹患T2DN的风险增加与患者的性别、有无高血压及血清胆固醇水平无关;同时在年龄>60岁、BMI>24 kg/m2、LDL-C≤3.5 mmol/L或者有DM家族史的人群中,罹患T2DN的风险显著增加;rs2721068位点突变基因型携带者在年龄≤60岁、无DM家族史的人群中可显著降低T2DN的发病风险;rs2951787位点突变基因型携带者在DM病程>10年、有DM家族史的人群中可显著增加T2DN的发病风险;rs17592236位点突变基因型携者在男性或TC>5 mmol/L的人群中可显著增加T2DN的发病风险;rs17446593位点突变基因型携带者在男性、DM病程>10年、BMI≥24 kg/m2的人群中可显著降低T2DN的发病风险.rs17446614、DM病程、高血压史和TC在T2DN发生中具有交互作用(P>0.01).结论 FOXO1基因rs17446614位点、rs2721068位点、rs2951787位点、rs17592236位点、rs17446593位点的SNP可能与T2DM患者罹患T2DN的风险相关.

宁夏部分地区碘营养水平与甲状腺疾病的相关性研究

目的 了解宁夏部分地区人群碘营养状况与甲状腺疾病的相关性.方法 对宁夏银川市兴庆区及固原市泾源县2827例成人进行体格检查、问卷调查,并测定尿碘水平、甲状腺功能、甲状腺相关抗体和甲状腺B超.结果 所有对象尿碘中位数是258.7(76.6～1506.4)μg/L,农村地区尿碘[203.3(64.6～1154)μg/L]平均水平较城市低[340.7(114.8～1726.1)μg/L,Z=19.514,P>0.01].65岁以上人群组的尿碘中位数水平较65岁以下人群偏低[234.2(58.9～2285.4)μg/L,x2=6.449,P=0.040].甲减组尿碘中位数水平低[232.5(69.2～1682.3)μg/L],甲亢组高[331.9(102.4～1862)μg/L,x2=15.432,P>0.01].甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)及甲状腺球蛋白抗体(TGAb)增高组与正常组的尿碘中位数水平无差异(P>0.05).单发结节、多发结节组、正常组间尿碘中位数水平比较无差异(P>0.05).结论 本研究调查的宁夏部分地区人群均达到碘超足量.

不同血清TSH水平患者代谢综合征的流行病学研究

目的 探讨人群中不同血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平与代谢综合征(metabolic syndrome,MS)患病率和发病率关系的流行病学特征,为预防和治疗MS提供一定的临床依据.方法 根据我院TSH检测系统给定的参考值范围,将调查对象分成TSH正常组和TSH升高组.在2011年5月～8月,采用整群抽样法对贵阳市云岩区10140例40岁及以上常住居民进行基线调查,共入选资料完整者9618例,基线时计算不同TSH水平下MS及其组分的患病率.在2011年剔除3926例MS者后,将5692例无MS的人群进行3年的随访研究,然后比较不同TSH水平下MS及其组分的发病率情况,平均随访了(38.6±1.6)个月,随访完成率为75.40％.结果 基线时MS的总粗患病率和总标化患病率分别为40.82％、34.46％,TSH正常组MS的粗患病率和标化患病率分别为39.96％、33.90％,TSH升高组MS的粗患病率和标化患病率分别为44.3％、37.56％,2组间MS粗患病率的比较具有明显统计学意义(P>0.05),TSH升高组MS的标化患病率也高于TSH正常组.随访3年后MS的总粗发病和总标化发病率分别为22.51％、20.64％,TSH正常组MS的粗发病率和标化发病率分别为22.01％、20.22％,TSH升高组MS的粗发病率和标化发病率分别为24.69％、23.20％,2组间MS的粗发病率的比较无明显统计学差异,但TSH升高组MS的标化发病率高于TSH正常组.二元logistic回归分析显示,在TSH升高组TSH与MS的发病率呈一定的正相关关系.结论 高于正常水平的TSH可能增加MS及其某些组分的患病率和发病率.

急诊患者并发应激性高血糖与病情及医疗支出关系的研究

目的 研究急诊患者并发应激性高血糖与病情及医疗支出的关系.方法 急诊连续入院患者6128例,根据糖尿病史分为糖尿病组(DM)和非糖尿病组(NDM)、入院后主要诊断分层,收集年龄、性别、应激性高血糖、住院支出、抢救情况等临床资料;进一步分为应激性高血糖亚组(SH)和对照亚组(CON),并进行比较分析.结果 DM患者住院天数(P>0.01)、住院费用(P>0.01)、抢救发生率(P>0.01)均高于NDM患者.DM与NDM组中,SH亚组患者检查费、药品费、总费用、抢救发生率均高于CON亚组患者(均P>0.05),且NDM+SH亚组患者总费用、抢救发生率高.Logistic回归分析显示,在NDM患者中,SH亚组是抢救发生的独立危险因素(OR=3.817,3.151～4.624);在DM患者中,SH亚组是抢救发生的独立危险因素(OR=2.435,95％CI 1.634～3.631).疾病分层分析提示,心血管、呼吸、消化、神经、外伤及其他亚层患者中,SH亚组均为抢救发生的独立危险因素(均P>0.05).多元回归分析显示,SH亚组为总费用、检查费、药费、住院天数的独立相关因素(β分别为7077.608、998.472、3495.271和0.766,均P>0.01).心血管、消化、神经系统疾病入院患者中,SH亚组为住院天数的独立相关因素(均P>0.05);心血管、消化、神经及其他系统疾病入院患者中,SH亚组为住院总费用的独立相关因素(均P>0.05).结论 急诊入院患者中,SH亚组患者较CON亚组患者,病情更重、医疗支出更高.不同疾病入院患者中,SH亚组是抢救发生的独立危险因素,并增加在院支出.相较DM及NDM组的CON亚组患者,NDM+SH亚组患者病情更重,医疗支出更多.

青年男性黑棘皮病患者性激素的变化和机制探讨

目的 评估青年男性黑棘皮病患者的性激素水平变化及发生机制.方法 纳入125例青年男性肥胖患者[年龄(27.7±6.5)岁,体重指数(body mass index,BMI)≥28 kg/m2]的临床资料,分成单纯肥胖组(OB)62例、黑棘皮病组(AN)63例,另选取60名正常人作对照组,检测和计算各组患者的人体测量学指标[体重、BMI、腰围及体脂比例(fat％)],测定血脂、胰岛素、性激素分泌水平及炎症指标,各组间进行比较,并将睾酮水平与各检测指标进行相关性分析.结果 男性肥胖患者(OB组和AN组)的总睾酮水平较正常对照组明显下降(P>0.05),其中AN组总睾酮水平明显低于OB组(P>0.05).肥胖症男性患者的体重指数和体脂含量明显高于正常对照组(P>0.01).OB组和AN组的空腹胰岛素水平和HOMA-IR明显高于正常对照组(P>0.01),AN组明显高于OB组(P>0.05).OB组和AN组的三酰甘油(TG)均明显高于正常对照组(P>0.05),组间无差异;而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显低于正常对照组(P>0.05),AN组明显低于OB组(P>0.05).AN组的总睾酮水平与与体重、腰围、臀围负相关,与糖代谢指标[胰岛素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]呈负相关,与炎症因子[C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、尿酸(UA)]负相关,而与脂代谢指标[总胆固醇(TC)、TG、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]无相关性.结论 青年男性黑棘皮病患者存在继发性性腺功能减退,高胰岛素血症、胰岛素抵抗和炎症因子是继发性男性性腺功能减退的危险因素.

成纤维生长因子受体1通过控制微小RNA let-7 b表达调节内皮细胞线粒体生源的作用研究

目的 探索成纤维生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)在调控内皮稳态时对上游分子N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline、AcSDKP)的影响和下游微小RNA let-7(microRNA let-7、miR let-7)的诱导作用及与内皮细胞线粒体生源的关系,以期终研究FGFR1在内皮稳态中的调控作用.方法 下调FGF/FGFR1信号通路,蛋白质印迹(Western印迹,WB)法和细胞免疫荧光(Immunofluorescence staining)技术检测线粒体融合蛋白MFN2(mitofusin-2)、OPA1(optic atrophy protein 1)和分裂蛋白DRP1(dynamin-related protein-1)的表达;应用线粒体染色(MitoTraker Green)检测线粒体的生成;运用实时荧光定量核酸扩增(Real-time Quantitative PCR、qPCR)检测技术检测microRNA let-7的表达.结果 FGFR1通过诱导microRNA let-7b-5p的生成促进AcSDKP维持线粒体的生源;AcSDKP修复细胞因子复合物Triple(TGF-β2、IL-1β和TNF-α)所引起microRNA let-7b-5p表达抑制与线粒体的生成密切相关;抑制microRNA let-7b-5p的表达后,AcSDKP失去促进线粒体生成的作用;上调microRNA let-7b-5p的表达后,可修复内皮细胞中因FGF/FGFR1底物FRS2(fibroblast growth factor receptor substrate)沉默所致通路缺失所致的线粒体生成障碍.结论 FGFR1通过上调microRNA let-7b-5p的表达,促进线粒体的生成,从而在内皮细胞的稳态中起着十分重要的作用.

小鼠亚临床甲状腺功能减退模型脂代谢相关microRNAs表达的变化

目的 建立一种无创、简单易行的亚临床甲状腺功能减退(亚甲减)小鼠模型,并初步探索模型小鼠脂代谢相关microRNAs(miRNAs)表达的变化.方法 利用甲巯咪唑(methimazole,MMI,0.08毫克/公斤体重/天)饮水喂养雄性C57BL/6小鼠建立亚甲减模型,应用实时荧光定量PCR(qPCR)检测肝脏miRNAs表达的变化.结果 得到了无创、简单易行的亚临床甲状腺功能减退小鼠模型,与对照组相比,亚甲减小鼠血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)显著增加(P>0.01),而血清游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)水平在两组间无明显差异(P>0.05),符合亚甲减诊断标准.亚甲减小鼠同时伴随血脂异常及肝脏脂代谢紊乱,4个脂质代谢相关miRNAs表达显著下调,亚甲减小鼠的肝脏中miR-33、miR-122、miR-199a-5p和miR-375表达水平明显低于对照组(P>0.05).结论 本研究成功建立了无创、简单易行的亚甲减小鼠模型,发现4个肝脏脂代谢相关miRNAs差异表达,为研究亚临床甲减脂质代谢紊乱的相关机制提供了动物模型和分子基础.

骨形态发生蛋白因子7对小鼠体内胰岛素信号通路的调控作用研究

目的 研究骨形态发生蛋白因子7(BMP7)对小鼠体内胰岛素信号转导的影响,并初步探讨其作用机制.方法 用表达BMP7的腺病毒(Ad-BMP7)尾静脉注射,上调小鼠肝脏BMP7的表达.通过葡萄糖耐量试验以及胰岛素耐量试验检测过表达BMP7对小鼠葡萄糖代谢的影响.并用Western印迹方法检测3种主要的胰岛素响应器官,即肝脏、骨骼肌及脂肪组织中胰岛素信号途径及JNK信号通路中各蛋白因子水平.结果 过表达BMP7可使小鼠空腹血糖水平升高(P>0.05);但BMP7对小鼠血清胰岛素水平没有显著影响.葡萄糖耐量试验显示,过表达BMP7可使小鼠的葡萄糖耐受及胰岛素耐受能力下降.过表达BMP7可显著降低肝脏和附睾白色脂肪组织中胰岛素信号的传递,表现为磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化GSK3β(p-GSK3β)蛋白表达的降低(P>0.01).而在骨骼肌(腓肠肌)中,BMP7对胰岛素信号通路没有显著影响.在肝脏及附睾白色脂肪组织中,BMP7可显著激活JNK信号通路(P>0.01).而在骨骼肌中,BMP7对JNK信号通路具有一定的激活作用,但达不到统计学差异水平.结论 在小鼠体内,BMP7可使血糖升高,并导致葡萄糖及胰岛素耐受水平下降.BMP7对肝脏及附睾白色脂肪组织中胰岛素信号通路具有抑制作用,这种抑制作用可能是通过激活JNK信号途径实现的.

沙漠刺猬蛋白突变致46,XY性腺发育不良并神经病变一例报道

沙漠刺猬蛋白( Desert Hedgehog, DHH )是刺猬蛋白( Hedgehog, HH)家族的成员,在睾丸发育、神经鞘形成及软骨细胞发育中至关重要[1-4]. 自2000 年 Umehar报道首例 DHH纯合突变导致46,XY性发育障碍( disorders of sex development, DSD)以来,其临床表现包括伴神经病变的部分性性腺发育不良( partial gonadal dysgenesis, PGD)以及伴或不伴神经病的完全性性腺发育不良( complete gonadal dysgenesis, CGD) [5-9]. 迄今为止,全球共报道10 例临床资料完整的患者,国内尚未见报道. 本文就国内第1例由DHH基因纯合错义突变导致的伴神经病变的46,XY PGD患者临床资料特点进行总结分析,旨在提高对DHH基因突变导致DSD疾病谱的认识.

三羧酸循环在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤中的相关研究进展

在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(统称为PPGL)中,与三羧酸循环相关的基因发生突变,会导致三羧酸循环中间代谢产物水平紊乱,通过激活缺氧诱导因子(HIF)可引发假性缺氧应答,还会导致表观遗传变异、阻碍细胞分化和凋亡,共同促进PPGL发生和发展.本文综述了目前三羧酸循环在PPGL发生机制中的基础研究进展以及相关检测方法的应用.

POSTAL研究解读:左旋甲状腺素能改善甲状腺自身免疫妇女的妊娠结局吗?

目前尚不清楚左旋甲状腺素(LT4)治疗能否改善甲状腺自身抗体阳性但甲状腺功能正常妇女的体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局.甲状腺功能正常的甲状腺自身免疫状态妇女接受左旋甲状腺素治疗后的妊娠结局研究(Pregnancy Outcome Study in enthyroid women with Thyroid Autoimmunity after Levothyroxine,简称POSTAL研究)是一项随机对照临床试验,该研究入选了600例甲状腺过氧化物酶抗体阳性但甲状腺功能正常的妇女,随机分为两组,干预组在接受IVF-ET前2～4周开始给予LT4,对照组不给予LT4治疗.结果显示,与对照组相比,干预组的流产率、临床妊娠率及活产率均未见显著差异.因此,LT4治疗并不能改善甲状腺自身抗体阳性妇女的IVF-ET妊娠结局.

迁徙对人群糖代谢的影响

迁徙多数发生在从欠发达地区至发达地区(大部分研究涉及从南亚地区迁徙至欧洲的人群),研究发现,与当地人相比,迁徙人群的糖尿病患病风险更高,且患病年龄提前,胰岛素抵抗更重且胰岛β细胞功能更容易发生衰竭,从而导致其大血管、微血管等糖尿病并发症明显增高.这些差异可能与迁徙人群的遗传、表观遗传、生活方式和社会保障等有关.

捕捉动态与时俱进——解读新版甲状腺细胞病理学Bethesda报告系统的更新点

甲状腺细胞病理学Bethesda报告系统(The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology,TBSRTC)于2007年首次提出,2009年正式发布,是广为接受的、规范化的甲状腺细胞病理学诊断分类依据.基于近年来甲状腺领域出现的众多进展,2017年10月修订后的第二版TBSRTC面世.本文对新版TBSRTC的更新点做以概括和解析.

桥本甲状腺炎甲状腺功能减退症合并甲状腺热结节的临诊应对

桥本甲状腺炎是临床常见的甲状腺疾病,可导致甲状腺功能减退.约50％患者伴有甲状腺冷结节,但有极少数桥本甲状腺炎患者可伴有甲状腺热结节,可能与甲状腺组织长期受升高的TSH刺激有关.本文介绍1例桥本甲状腺炎甲减合并甲状腺热结节患者的诊疗经过及随访结果,以提高临床医生对该病的认识.

2018年《Journal of Diabetes》第5期中文导读

全球成人膳食钙摄入量的系统性综述

低钙摄入量可能会对成年人的骨骼健康产生不利影响.本文是对2017年12月发表在Osteoporosis International上开放获取的1篇综述[Balk EM,Adam GP,Langberg VN,et al.Global dietary calcium intake among adults:a systematic review.Osteoporos Int.2017;28(12):3315-332]的中文编译.该文通过检索13个电子数据库,并获取各领域专家的数据,开发了一个互动的全球地图.在具有数据的74个国家中,全国膳食钙平均摄入量范围为175～1233 mg/天.亚洲许多国家的平均膳食钙摄入量低于500 mg/天,非洲和南美洲大部分国家的钙摄入量偏低,约400～700 mg/天,只有北欧国家的全国钙摄入量大于1000 mg/天.本综述提示增加钙摄入量可能会带来骨骼获益.