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1型糖尿病患者甲状腺自身抗体检测的临床意义
1型糖尿病为器官特异性自身免疫性疾病,常合并自身免疫性甲状腺疾病[1],本研究检测血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素自身抗体(IAA)和胰岛细胞抗体(ICA)、血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺微粒体抗体(TMAb)及甲状腺功能,并探讨其临床意义.
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胰岛素自身抗体检测研究进展
自身免疫糖尿病患者体内存在着多种糖尿病相关抗体,例如胰岛素自身抗体(IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体(IA-2A)、锌转运体8抗体(ZnT8A)[1]等.
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以右侧胸痛、呕吐为主要原因就诊的暴发性1型糖尿病一例
患者男,40岁,湖南省石门县人,因“呕吐、胸痛伴气促1 d”于2011年10月16日22∶30第一次入院。患者于2011年10月15日夜间无明显诱因出现呕吐3次,均为胃内容物,无咖啡色样液体,非喷射性,未予处理,10月16日上午开始出现右侧胸部疼痛,疼痛性质难以描述,疼痛逐渐加重,难以忍受,无放射痛,深吸气时感疼痛加重,意识逐渐转为模糊,当天晚上至我院急诊科就诊,查胸部X线片未见明显异常,腹部超声示轻度脂肪肝,心电图示窦性心动过速、Ⅰ度房室传导阻滞、右心房增大,随后收入我院消化内科住院治疗。患者入院前1周出现多尿、多饮症状,食欲减退,体重由70 kg降至60 kg。既往有泌尿系结石病史,起病前无药物过敏史及糖皮质激素使用史,无糖尿病家族史。入院诊断:胸痛查因:肺动脉栓塞?右膈下脓肿?主动脉夹层?入院体格检查:T 36.2℃, P 118次/min, R 30次/min, BP 110/76 mm Hg,身高168 cm,体重60 kg,体重指数21.3 kg/m2,意识模糊,急性痛苦病容,呼吸深快,球结膜充血,双肺未闻及干湿啰音,右侧前胸壁压痛,心率118次/min,律齐,无杂音,腹软,右侧中上腹轻压痛,无反跳痛,双下肢不肿,病理征未引出。入院后查尿糖+++,尿酮体++,查血糖40.07 mmol/L,血β-羟丁酸9.49 mmol/L (参考值0.03~0.3 mmol/L ),血常规:WBC 31.20×109/L, N 27.6×109/L,血 Na+132.0 mmol/L, K+5.82 mmol/L,Cl-91.1 mmol/L,肾功能BUN 12.22 mmol/L,Cr 189.8μmol/L,心肌酶学:LDH 273 U/L(参考值135~225.0 U/L),CK 79.6 U/L(参考值0~190 U/L),CK-MB 38.8 U/L(参考值0~40 U/L),D-二聚体15.8μg/ml(参考值0~1μg/ml);血气:pH 6.993, PCO28.2 mm Hg, PO2128 mm Hg, HCO3-2.0 mmol/L,BE -27.4 mmol/L,血淀粉酶55 U/L (参考值0~140 U/L),HbA1c 8.9%(HPLC法,3.9%~6.1%);谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2A)、锌转运体8抗体(ZnT8A)均阴性;空腹 C 肽97.82 pmol/L(参考值223.4~746.2 pmol/L),餐后2 h C肽60.66 pmol/L。诊断为:暴发性1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒,予以补液、胰岛素降糖、纠酸等对症支持治疗,病情好转出院。
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儿童2型糖尿病
如今许多家长对孩子肥胖仍然存在认识误区,有些家长为自己有个可爱的“大胖小子”自鸣得意,有些家长认为随着孩子年龄的增长,身材自然会苗条起来,而有些家长又重视“过度”,让孩子挨饿或给孩子吃成人减肥药……殊不知,糖尿病正悄悄走近肥胖的孩子们。
超重、酮尿、糖尿病酮症酸中毒发生率在1型和2型糖尿病患儿中存在重叠现象:约1/3的儿童2型糖尿病在发病时表现为酮症,近25%的新诊断表现为糖尿病酮症酸中毒,所以对2型糖尿病患儿应该检查其胰岛自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)、血清胰岛素、血清C肽水平等以排除1型糖尿病。 -
继发性磺脲类药物失效糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体与胰岛β细胞功能的关系
我们通过对继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者GAD抗体与胰岛β细胞功能的关系研究,以期对继发性磺脲类药物失效的机制进行探讨.
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成人隐匿性自身免疫糖尿病的异质性
成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是由T淋巴细胞介导的1型糖尿病(T1DM)亚型[1],其早期临床表现酷似2型糖尿病(T2DM),但由于胰岛β细胞受缓慢进展的自身免疫损害,胰岛功能呈进行性下降,终需依赖胰岛素治疗.因此,早期诊断和干预LADA,对于保留残存的胰岛β细胞功能,延缓慢性并发症的发生和发展具有重要意义.然而LADA的临床表型差异很大,可以表现为胰岛素绝对缺乏的经典T1DM,也可以表现为肥胖伴胰岛素抵抗的典型T2DM [2].研究发现谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)的滴度、表位、多种抗体阳性及遗传易感性与LADA异质性相关,笔者将对近年来国内外LADA异质性的研究进展作一综述.
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1型糖尿病与其他内分泌疾病
1型糖尿病(T1DM)是自身免疫介导的选择性胰岛β细胞损伤导致的胰岛素缺乏和糖代谢紊乱为特征的代谢性疾病。主要分为两型:1A型,即免疫介导T1DM,其突出特点是存在胰岛自身抗体和胰岛炎以及选择性的胰岛β细胞破坏,产生自身抗体包括谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体和胰岛素抗体等等,这些抗体反映了导致β细胞破坏的自身免疫过程[1];1B型,即特发性糖尿病,是指具有严重胰岛素缺乏而无胰岛β细胞自身免疫证据的糖尿病,尤其多见于非裔和亚裔人群,该亚型胰岛素缺乏的病理基础尚未明了[2]。
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孤立病灶的脱髓鞘与多发性硬化患者血清谷氨酸脱羧酶抗体的变化
多发性硬化(MS)是由特异性抗原介导的细胞免疫和体液免疫共同参与的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病[1].近年来研究表明,在第1次脱髓鞘发作时为数相当多的患者存在了MS样改变,且随访发现超过半数在未来5~10年发展成临床确诊的MS(CDMS).目前将临床上只有1次发作和1个部位受累的脱髓鞘病变称为临床孤立综合征(clinically isolated syndromes,CIS).我们通过测定36例CDMS和55例CIS患者血清谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-ab)水平,并与健康人比较,探讨其临床意义.
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谷氨酸脱羧酶抗体的检测方法及临床意义
谷氨酸脱羧酶(Glutamic Acid Decarboxylase,GAD)是抑制性神经递质γ-氨基丁酸的生物合成酶,广泛存在于人和动物的脑、胰岛等组织内,有两种同工酶形式,分别为GAD65和GAD67,GAD65的基因位于10号染色体短臂,GAD67的基因位于2号染色体长臂,脑和胰岛组织中与GAD65、GAD67相应的cDNA完全相同[1].在人类胰岛仅表达GAD65[2].1982年Beakkeskov等人发现了β细胞中的64K蛋白质自身抗原[3],1990年又鉴定出该抗原为GAD,并且是IDDM自身免疫反应的关键抗原[4].本文就GAD抗体的检测方法及临床意义做一综述.
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谷氨酸脱羧酶抗体在成人隐匿性自身免疫性糖尿病的诊断意义
谷氨酸脱羧酶抗体(GAD65-Ab)是近年来发现一种新的1型糖尿病患者胰岛β细胞自身抗体,与糖尿病的病理及胰岛β细胞分泌功能密切相关,对早期诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)有着重要的临床意义.
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糖尿病的诊断进展(综述)
随着人民生活水平的提高、生活方式的改变,糖尿病的患病率正呈逐年上升趋势.现代科学认为糖尿病(DM)还是一个需要终身控制的疾病.糖尿病危害的严重性不仅在于急性并发症导致生命危险,而且更为严重的是糖尿病引起的多系统的损害、各种慢性并发症,将会导致人们生活质量的明显下降.因此,早期诊断、早期治疗糖尿病显得至关重要.近10年来,血糖监测、糖化血红蛋白测定、微量白蛋白尿测定、胰岛细胞抗体(ICA)及谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)测定的研究和开展,都成为糖尿病诊断上的新动向.
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1型糖尿病患者子女中自身抗体的出现与儿童期糖尿病发病风险
〔英〕/Ziegier AG…∥Diabetes.-1999,48.-460~468 为阐明1型糖尿病患者子女自身免疫性抗体的分布、出现时间及与儿童期糖尿病发病风险之间的关系,自1989年始,德国对1 353名1型糖尿病患者的子女进行了多中心的前瞻性研究,称为Babydiab,共历时8 a。本文则是对其研究结果做一初步总结。 实验设计与方法观察对象为1型糖尿病患者的子女,其中父亲为糖尿病患者的儿童为467例,母亲患糖尿病的儿童871例,父母均为糖尿病者15例。自出生时、9个月、2岁、5岁和8岁分别取静脉血进行抗体测定,包括胰岛细胞抗体(ICAs)、胰岛素自身抗体(IAAs)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体IA-2(IA2As)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADs),3岁时对存在胰岛自身抗体者进行糖耐量检查。为研究母体抗体的存在时间,另对父母均为1型糖尿病的114例儿童出生后第6月的血清进行分析,并与Babydiab试验中9个月结果进行比较。统计学处理采用Q—Q概率区间分析。 结果对父(母)为1型糖尿病的婴儿IAAs水平进行比较,结果显示,其母为糖尿病的婴儿出生时IAAs阳性率较高,至0.5 a后方维持在与其父为糖尿病的婴儿IAAs水平相似的低水平。共有87例儿童在出生后9个月、2岁、5岁血清中出现抗体,其中IAAs阳性者77例。在23例多抗体阳性的儿童中,其中10例(43%)首先出现IAAs阳性,12例(52%)与其它抗体同时并存,至2岁时该23例儿童IAAs均为阳性。在所有儿童中,至少一种抗体(IAAs、GADs、IA2As、ICAs))阳性者,9个月为4.4%,2岁为11.1%,5岁时发生糖尿病的累计风险为50%,其父(母)为糖尿病的婴儿差异无显著性。在1 353名儿童中有9名发生了儿童期1型糖尿病,其中7名儿童在2岁时4种抗体均为阳性。 讨论上述资料说明1型糖尿病患者子女中,与自身免疫反应相关的儿童期糖尿病为一早期事件,出生6个月婴儿自身抗体即可存在,2岁时出现第一个高峰,在所有胰岛自身抗体中,IAAs是早出现和检出率高的抗体,其滴度随发病年龄增加而下降,且在年长的1型糖尿病患者中IAAs水平显著降低。2岁时可测出多种抗体的儿童存在较高的糖尿病发病风险,而其父或其母为糖尿病的患儿20岁前糖尿病发病率差异无显著性。(侯宁宁摘董砚虎校)
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自身抗体相关的中枢神经系统疾病
近年来,在共济失调、边缘叶脑炎及特定类型癫痫患者的血清和脑脊液中检测到电压门控性钙、钾离子通道的抗体及谷氨酸受体抗体.一些病人存在细胞内蛋白如谷氨酸脱羧酶抗体或特异性核糖核蛋白抗体.一些病人对免疫治疗有反应,提示这些抗体具有致病性.越来越多的证据显示,某些抗体(电压门控性钙、钾离子通道抗体,谷氨酸受体抗体及谷氨酸脱羧酶抗体等)与中枢神经系统疾病密切相关.本文主要介绍该领域的研究进展.
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糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体测定的临床意义
在近20年中测定胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)已成为识别胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)的基本方法,但利用ICA和IAA诊断IDDM的敏感性和特异性均较差.近年研究表明谷氨酸脱羧酶抗体(GAA)是IDDM诊断的敏感和特异标志[1~3].本研究采用基因重组人GAD65为抗原的间接ELISA法检测DM患者GAA,探讨该检测方法对DM诊断的临床意义.
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血清谷氨酸脱羧酶抗体水平与多发性硬化的关系
谷氨酸脱羧酶是抑制性神经递质γ-氨基丁酸的关键限速酶.谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)是胰岛素依赖型糖尿病的重要免疫标志.近年来的研究表明,在其他自身免疫性疾病中也可检测到GAD-Ab,说明GAD-Ab与自身免疫有关.多发性硬化(MS)是由特异性抗原介导的细胞免疫和体液免疫共同参与的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病[1].本研究通过测定56例MS患者血清GAD-Ab水平,并与健康人比较,探讨其临床意义.
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胰岛自身抗体与抗内皮细胞抗体在糖尿病中的研究进展
糖尿病(DM)为体内胰岛素分泌不足或靶细胞、受体对胰岛素亲和力降低,致使血糖升高,以及由此引发的蛋白质、脂肪、水、电解质等一系列代谢紊乱。糖尿病主要分为1型(T1DM)和2型糖尿病(T2DM):①T1DM又称胰岛素依赖型糖尿病,多见于青少年,由于胰岛素分泌不足或结构异常导致,起病急(幼年多见)或缓(成人多见)易发生酮症酸中毒,需应用胰岛素维持生命,针对胰岛β细胞的抗体如胰岛细胞抗体(islet cell antibodies,ICA)、胰岛素自身抗体(insulin au-toantibody,IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(glutamate decarboxylase antibody,GADA)、酪氨酸磷酸酶抗体(tyrosine phosphatase antibody,IA-2A)常阳性。包括自身免疫中介性(1A型)和特发性(1B型),自身免疫型较多见。②T2DM患者发病年龄高,常伴高血脂及高血压,发病初期经过饮食控制及适量运动后,血糖可以得到控制,大多数在早期不需用胰岛素治疗。而目前有研究表明,在T2DM中每年有1%~2%可转变为胰岛素缺乏型[1],称之为隐匿型T1DM或缓慢进展性1型糖尿病(SPIDDM),并发现其血清中 ICA、IAA、GADA、IA-2阳性,1993年澳大利亚Tuomi等[2]检测了一组成年发病的T2DM患者的GAD-Ab,发现其具有较高的阳性率,并正式将此类糖尿病命名为成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults,LADA),而这些自身抗体阳性的患者需要依赖胰岛素进行治疗[3]。本文就上述4项自身抗体及抗内皮细胞抗体(anti-endothelial cell antibodies,AECA)在2型糖尿病中的研究进展进行叙述。
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糖尿病患者尿铜蓝蛋白排泄量变化及其临床意义
目前,以肾功能、微量白蛋白、尿中IgG及高血压史相结合作为早期诊断糖尿病肾病的参考标准。其中,尿白蛋白作为糖尿病肾病开始和进展的临床标志[1]。本文通过测定尿白蛋白(Alb)水平、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿铜蓝蛋白(Cerp)水平、铜蓝蛋白排泄率(CER),旨在判断尿铜蓝蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值。1 资料与方法1.1 临床资料1.1.1 正常对照组:20名全部为我院健康工作人员,无高血压,心、肝、肾或内分泌疾病。1.1.2 糖尿病(DM):80例糖尿病患者均符合WHO糖尿病诊断标准,并按胰岛素及C肽释放曲线、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素抗体(IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)测定,明确为2型糖尿病。其中男50例,女30例,平均58.6岁,病程0.5~40 a,除外急慢性肾炎、泌尿系感染、肝脏疾患、心力衰竭及肿瘤。①正常白蛋白尿组:30例,AER<20 μg/min;②微量白蛋白尿组:30例,AER 20~200 μg/min;③大量白蛋白尿组:20例,AER>200 μg/min。
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血清谷氨酸脱羧酶抗体胰岛素自身抗体检测在成人隐匿性自身免疫糖尿病诊断中的意义
部分2型糖尿病患者存在胰岛素自身免疫损伤,逐渐发展为胰岛β细胞功能衰竭,需要胰岛素治疗以控制血糖.从发病机制上,此类患者为自身免疫性隐匿性糖尿病(LADA).LADA的胰岛素β细胞所受免疫损害是缓慢发展.早期发现LADA对保护残存的胰岛细胞功能,改善预后有重要意义.而如何提高诊断率仍处于探索中.本研究通过血清谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)和胰岛素自身抗体(IAA)来探讨筛查诊断LADA的预报价值.现报告如下.
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酪氨酸磷酸酶样抗体与1型糖尿病
1型糖尿病type1 diabetes mellitus,DM是一种由多病因所引起的T细胞介导的以胰腺β细胞损伤为主的自身免疫性疾病.目前研究较多的相关抗体有胰岛细胞抗体(islet cell antibodies,ICAs)、胰岛自身抗体(islet autoantibody,IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)以及酪氨酸磷酸酶样抗体(IA-2,IA-2β),其中对IA-2和IA-2β的研究较多.从长期随访的1型DM一级亲属中发现GAD和IA-2抗体的预测作用,可评价这些抗体在DM免疫中的灵敏度和特异度.为详细了解IA-2和IA-2β在1型DM中所起的作用,本文就IA-2和IA-2β抗体与1型DM的关系作一阐述.
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糖尿病患者血清中谷氨酸脱羧酶抗体的测定
1型糖尿病是遗传易感个体通过自身抗原介导的免疫反应所引起胰岛B细胞破坏的自身免疫性疾病,GAD是此反应关键的始动靶抗原,因此GAD-Ab是糖尿病前期个体较特异的免疫指标.GAD-Ab的存在提示胰岛B细胞的破坏及部分功能的丧失,故作为1型糖尿病的预测、诊断、治疗都有独特的价值.本文通过对住院患者的GAD和C-肽兴奋试验的联合测定结果作一初步探讨.