商陆抗病毒蛋白体外对HepG2.2.15细胞HBV复制的影响

目的探讨商陆抗病毒蛋白(pokeweed antiviral protein,PAP)体外抗乙型肝炎病毒(HBV)的活性.方法以不同浓度的PAP-S作用于培养的HepG2.2.15细胞,采用ELISA、荧光定量PCR法分别检测细胞上清液中的HBsAg、HBeAg及HBV DNA水平的变化,并用MTT比色法检测细胞成活率.结果随着PAP-S浓度的增加,对HBsAg、HBV DNA的抑制作用亦逐渐增强,不同药物剂量组之间差异十分显著(P＜0.01).PAP-S处理后96h,PAP-S对HBsAg和HBeAg的半数抑制浓度(ID50)分别为6.9μg/ml和3.2μg/ml,半数中毒浓度(CD50)为29.3μg/ml,治疗指数(TI)=ID50/CD50分别为4.3和9.3.MTT试验结果显示,药物的细胞毒性也呈剂量依赖型,倒置显微镜下观察在50μg/ml～100μg/ml剂量组出现部分细胞脱壁和死亡现象.结论 PAP-S在体外有直接的抗HBV作用.

慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗前后血清IL-2和IFNγ水平变化

目的探讨拉米夫定治疗前后乙型肝炎患者血清IL-2、IFNγ水平变化及其临床意义.方法根据拉米夫定治疗12个月后的不同应答状况分组,进行回顾性研究,利用双抗体夹心ELISA法检测治疗前后不同时间点患者血清IL-2、IFNγ水平,另取5例健康献血员作对照.结果完全应答组治疗前血清IL-2、IFNγ水平显著高于健康对照,部分应答组治疗前血清IL-2、IFNγ水平与对照组相比无差异;治疗后可见血清IL-2、IFNγ水平升高,升高幅度和应答状况有一定相关性.结论拉米夫定治疗应答状况与治疗前、后血清IL-2、IFNγ水平有关,治疗前其水平高者或治疗后其水平显著升高者,有更多的机会发生完全应答,血清IL-2、IFNγ水平可以作为拉米夫定用药及疗效判定的免疫学指标.

MARS人工肝治疗急慢性肝功能衰竭的临床研究

目的评价应用分子吸附再循环系统治疗各类原因所致肝功能衰竭的治疗效果.方法回顾并随访分析50例次MARS人工肝治疗的疗效.结果单次6～8小时MARS人工肝治疗显著降低患者血清总胆红素(519.37±152.70μmol/L降至361.06±177.98μmol/L,p＜0.05)和血氨(167.44±80.73μmol/L降至86.82±15.52μmol/L,P＜0.05)水平;升高凝血酶原活动度(36.55%±15.29%到74.13%±25.40%,P＜0.05).而电解质、血常规和血气分析等指标无显著变化(P＞0.05).25例患者中治愈和好转15例,10例死亡,存活率60%.结论 MARS人工肝是治疗肝功能衰竭患者安全、有效的辅助方法.

肝细胞癌患者血清TT病毒感染检测分析

目的调查TT病毒在肝细胞癌患者及南通地区正常人群中的感染状况.方法采用巢式聚合酶链反应(n-PCR)法,对145例肝细胞癌患者、143例献血员和375例体检者血清进行了检测分析.结果 145例肝细胞肝癌患者中有48例TTV DNA阳性(33.1%),献血员中有13例TT病毒DNA阳性(9.1%),正常体检人群中有39例TT病毒DNA阳性(10.4%).肝细胞癌患者中TT病毒感染率明显高于献血员和正常人群.结论 TT病毒与肝细胞癌发生有一定的关系,是导致肝癌的一个危险因素.

未接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者多聚酶P基因YMDD变异检测

目的了解未经拉米夫定及干扰素抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中HBV多聚酶YMDD变异情况.方法应用错配PCR扩增方法检测病人血清HBV的YMDD位点,选择65例病史超过半年以上、肝功能异常、HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者.结果在65例患者中,YMDD变异阳性6例(9.07%),阴性59例,6例变异中2例为YIDD阳性,其中1例为YMDD野毒株和变异株混合存在,4例为YVDD阳性,其中1例为YMDD野毒株和变异株混合存在.结论本检测方法简便、实用,在未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中可存在YMDD变异株,其与野生株一样是自然存在的.

慢性肝炎肝组织病理改变与血清总胆汁酸关系探讨

目的研究空腹血清总胆汁酸(TBA)与血清纤维化指标的关系,阐明其临床意义.方法收集慢性肝病患者73例,肝组织活检当天行血清TBA及HA检测,并分析其相关性.结果慢性肝炎患者TBA水平与正常值相比明显升高,与肝组织炎症活动(G)、纤维化程度(S)及血清纤维化指标(HA)呈正相关,相关系数r分别为0.515、0.430、0.687.结论 TBA是反映肝脏炎性活动及肝纤维化的较敏感指标.

慢性乙型肝炎患者血清HBeAg和HBV DNA水平与肝组织病理关系的探讨

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清HBeAg、HBV DNA水平与肝组织病理分级分期的关系.方法应用微粒子荧光免疫分析法(MEIA)及荧光定量聚合酶链反应法(PCR)对167例慢性乙型肝炎患者血清进行HBeAg和HBV DNA定量检测,并与同期肝组织活检病理结果对比分析.结果慢性乙型肝炎患者血清HBeAg定量与病理分级分期有明显相关性(r=0.48,p＜0.05;r=0.535,p＜0.05),而血清HBVDNA定量与病理分级分期无明显相关性(r=0.045,p=0.717;r=0.105,p=0.383).慢性乙型肝炎患者血清HBeAg与HBV DNA定量水平有良好的一致性(r=0.533,p＜0.05).结论 肝组织学炎症分级及纤维化分期与HBeAg定量相关.随着血清HBeAg定量降低,肝组织炎症活动加重,肝组织纤维化程度升高;HBV DNA定量与肝组织炎症及纤维化无明显关系.根据测定慢性乙型肝炎患者血清HBeAg定量的变化,可以初步估计肝实质受损情况.结合HBV DNA定量的检测,可以为临床判断病情变化、严重程度、HBV前C区变异的初筛及抗病毒治疗方案的选择提供有价值的参考.

慢性肝炎重度和慢性重型肝炎患者红细胞及血小板参数变化及意义

目的了解红细胞及血小板参数变化在慢性肝炎患者病情变化中的意义.方法采用负压采血管分别采集患者及健康对照者外周血,以全自动血球分析仪检测红细胞及血小板参数.结果两组病例组RBC、Hb、PLC、PCT值均显著低于健康对照组(p＜0.01),而MCV、PLC、PCT值均显著低于慢性重型肝炎组,MCV、RDW、MPV值均显著高于慢性重型肝炎组(p＜0.01);慢性重型肝炎早期PLC、PCT值均显著低于慢性重型肝炎中期,PDW值均显著高于对照组(P＜0.01),并与肝脏损害程度呈正相关.应用小剂量糖皮质激素后随TBIL水平的下降Hb、PLC、PCT逐渐升高,而RDW、MPV、PDW逐渐下降,用药前与用药后相比,P＜0.01.结论红细胞及血小板部分参数可作为判断慢性肝炎病情的参考指标.

核因子κB与肝纤维化的研究进展

肝纤维化是指各种原因所致的肝脏内纤维结缔组织增生,ECM的合成大于降解所导致肝内ECM过度沉积的病理过程.NF-κB参与调控肝细胞的凋亡和增殖,并调节局部各种介质释放引起的炎症反应,同时促发KC产生各种炎性因子扩大肝脏炎症,终使HSC活化,产生大量胶原纤维.本文简要概述肝纤维化形成过程中NF-κB对肝细胞、枯否细胞及肝星状细胞有关基因转录的调节.

瘦素与肝纤维化

瘦素(Leptin)是由ob基因(位于人类染色体7q32)编码的一种167个氨基酸组成的分泌型蛋白质,分子量约为14～16kD,它主要由白色脂肪组织产生,进入血循环后,游离或与瘦素结合蛋白结合,通过多种组织及多种形式的瘦素受体,作用于包括中枢和外周的多个位点,影响机体许多生理系统及代谢通路,具有广泛的生物学效应.新的一些临床与研究显示,Leptin与肝纤维化具有密切关系.作为新的肝纤维化形成因子,对其机制的研究已越来越引起人们的关注[1,2].但是,Leptin在肝纤维化中到底起到什么样的作用,学术界仍有较大争论.

自身免疫性肝炎的自身抗体及临床意义

自身免疫性肝炎是一种较少见的病因不明的肝脏炎症性病变,近有关该病的自身抗体及靶抗原临床应用价值的研究又有新进展.本文就一系列自身抗体在自身免疫性肝炎的诊断、分型、治疗中的临床意义进行综述.

利胆超声检查法诊断总胆管轻度扩张的价值探讨

目的探讨利胆超声检查法在鉴别诊断梗阻与非梗阻性总胆管(CBD)轻度扩张中的价值.方法在常规超声检查的基础上采用Valsalva'法和利胆法观察CBD的内径变化情况.结果两种检查法在改变非梗阻性胆管扩张患者的CBD内径方面无显著性差异,P＞0.05.对梗阻性胆管扩张病例,两种检查法比较有非常显著性差异,P＜0.01.结论采用利胆超声检查法诊断梗阻性CBD轻度扩张,其敏感性和特异性均明显优于Valsalva'法.

666例肝穿活体组织检查病理分析

目的分析肝穿活检肝组织病理及临床检查结果,了解其中各种肝病的构成比,提高临床诊疗水平,减少漏诊及误诊.方法采用1秒钟快速肝穿刺活检术,肝组织行HE、Masson染色;对病毒性肝炎、脂肪肝的符合率进行比较.结果经病理证实ASC及病毒性肝炎占96.5%,脂肪肝占1.9%,其它肝病占1.9%.病毒性肝炎临床与病理诊断符合率为71.9%.病毒性肝炎合并脂肪肝共48例,病理检查前经B超证实仅有7例.结论 ASC及病毒性肝炎仍居住院患者之首;无症状乙型肝炎病毒携毒者,病毒性肝炎轻中重度、重型肝炎、肝硬化之间临床与病理学检查诊断一致性还存在差异.病毒性肝炎是否合并脂肪肝须行肝组织病理才能明确.非病毒性肝炎及其它肝病行病理学检查有助于减少误诊.提示临床诊断与病理诊断相结合,有助于提高各种肝病的诊断准确率.

HBsAg阳性原发性肝癌发病年龄与嗜酒关系研究

目的探讨嗜酒与否及多少与HBsAg阳性原发性肝癌发病年龄关系.方法根据嗜酒与否及多少对42例HBsAg阳性原发性肝癌的发病年龄进行比较.结果嗜酒与否及多少在HBsAg阳性原发性肝癌的发病年龄间比较无显著差异.结论嗜酒与否及多少与HBsAg阳性原发性肝癌的发病年龄可能无明显关系.

肝移植术后患者精神异常的原因分析及护理对策

目的总结和探讨肝移植术后早期患者出现精神状态异常的原因、临床特点、处理及护理.方法采用SINH精神卫生评价系统(SAS),观察分析12例肝移植术后监护期患者精神异常的发生情况.结果有7例患者出现精神异常,SAS评分均在5级以上.3例为妄想型精神病,3例为抑郁型精神病,1例为视听性幻觉及妄想型精神病.结论 药物、疾病本身及心理因素等为肝移植术后早期患者出现精神异常的原因.我们强调采取对症治疗与支持性护理为减轻精神异常的程度及促进患者康复的关键.

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效及停药后6月的临床观察

目的观察拉米夫定的疗效与停药与变化的关系.方法对78例慢性乙型肝炎病人按就治顺序分为治疗组和对照组,对照组43例按2000年拉米夫定临床应用指导意见,给予拉米夫定0.1/d.对照组35例不用抗病毒药,仅给予护肝治疗的中成药.治疗各阶段测HBV DNA、乙肝病毒标志物、ALT做为疗效观察指标.连续服药12个月后停药6月.结果治疗6月后HBV DNA阴转率和e抗原转换率治疗组分别为86.0%和32.6%;对照组分别为16.7%和5.7%.两组比较有显著差异.ALT复常两组无显著差异.停药后有7例复发,均为e抗原未转换者.结论疗效与以往的报道相似.HBV DNA阴转及e抗原抗体转换的高峰均发生在用药后6个月,停药后的复发多发生在e抗原未发生转换者.

肝硬化患者合并上消化道大出血的急救护理

肝硬化合并上消化道出血为临床常见危重症之一,发病突然,发展迅速,病死率较高.近年来,虽然在其抢救方面有不少进展,然而临床上止血效果及转归,不仅取决于正确的治疗,而且与精心的护理密切相关.现将我科收治的40例肝硬化合并上消化道出血患者的临床观察和护理结果报告如下.

晚期肝炎肝硬化早期抗感染干预措施的临床观察

目的观察晚期肝炎肝硬化早期抗感染干预措施的临床效果.方法回顾性分析98例患者,分为治疗组及对照组,其中对照组42例,没有采取早期抗感染干预措施,严格无菌操作,在有感染征象时根据药敏使用抗菌药物;观察组56例使用早期抗感染干预措施,其余治疗方法基本相同.结果观察组8例发生感染(占14.3%),对照组有19例发生感染(占45.2%),x2=11.519,P＜0.01,具有统计学意义,相对危险度为3.16.感染控制失败率:观察组1例(占12.5%),对照组11例(占57.9%),u=2.168＞1.96,P＜0.05,具有统计学意义.结论晚期肝炎肝硬化早期抗感染干预措施的临床效果较为明显.

肝性脑病180例原因分析

目的回顾180例肝性脑病的临床资料,分析其发生的原因.方法分析总结我院1996年～2003年发生的180例次肝性脑病患者的临床资料.结果本组肝性脑病患者的发病年龄28岁～75岁.Child-Pugh肝功能分级:A级44例(24.4%),B级65例(36.1%),C级71例(39.5%).肝性脑病分期:Ⅰ期37例(20.6%),Ⅱ期53例(29.4%),Ⅲ期49例(27.2%),Ⅳ期41例(22.8%).诱因分别为:①上消化道出血81例(45%);②含氮物质增加51例(28.3%);③感染28例(15.6%);④电解质失衡8例(4.4%);⑤服用镇静剂5例(2.7%);⑥手术诱发3例(1.78%);⑦服用对肝有毒性药物2例(1.1%);⑧原因不明2例(1.1%).结论肝性脑病诱因多,应重视预防.

门静脉穿刺化疗联合口服肝复乐治疗中晚期原发性肝癌

目的研究门静脉穿刺化疗联合口服肝复乐对治疗效果的影响.方法对照组单用门静脉穿刺化疗,治疗组联合口服肝复乐治疗.结果治疗后治疗组血清AFP、ALT和GGT下降幅度较对照组明显,P＜0.01,12个月生存率治疗组和对照组分别为44.2%和26.7%,两组差异显著,P＜0.01.结论治疗组联合口服肝复乐治疗较对照组单纯门静脉穿刺治疗在肿瘤大小、血清AFP、ALT、GGT及生存期等方面均有明显改善.

肝硬化上消化道出血60例治疗对比分析

食管胃底静脉曲破裂大出血是肝硬化常见并发症及主要死亡原因,早期有效控制出血是降低病死率的关键.

活动性肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎的临床护理

自发性细菌性腹膜炎(SBP)是肝硬化腹水病人严重的并发症之一,其发生率占肝硬化住院病人的12%～26%,占肝硬化所有重症感染的60%～75%[1].我科自2002年12月～2003年11月共收治活动性肝硬化病人并发SBP30例,现将护理体会报告如下.

肝炎病毒重叠感染70例临床分析

目的探讨病毒性肝炎患者肝炎病毒重叠感染的发病率和影响预后的相关因素.方法采用ELISA对我院1320例病毒性肝炎患者进行甲、乙、丙、丁型肝炎病毒血清学检测.结果 1320例病毒性肝炎患者肝炎病毒重叠感染70例,重叠感染率为5.3%,.结论肝炎病毒的重叠感染乙、丁型感染率高.其次是甲、乙型重叠感染.由于病原类型不同,其临床表现及转归亦不相同.

栓塞治疗广泛肝动脉-门静脉瘘1例

病历摘要患者男性,66岁.因乏力、腹胀10天入院.入院查体除肝掌及移动性浊音阳性外,余无阳性体征.实验室检查:肝功能,ALT 45u/L,AST 44u/L,TBIL 18.7pmol/L,TP73.4g/L,ALB 38.2g/L各型病毒性肝炎血清标志物检测均阴性.肝脏CT扫描示,肝硬化、脾肿大、门脉高压、胃及食道胃底静脉曲张、肝脏多发占位病变.彩色多普勒超声检查示,门脉血流为离肝血流,门脉主干内可显"镶嵌"样血流呈漏流(该处即为瘘口).脉冲多普勒显示,瘘口为高速动脉样频普,肝固有动脉呈低阻高速型血流波形,血流峰值速度175cm/s,门脉主干内径为1.7cm,血流速度明显减慢为3.4cm/s.超声提示,肝动脉-门静脉瘘致门脉高压.肝动脉造影示,肝动脉增粗,分支血管增多、增粗并与门静脉广泛交流,门静脉提前显影.DSA诊断:1.肝右叶广泛肝动脉-门静脉瘘;2.肝右叶海绵状血管瘤.

乙型肝炎肝硬化合并克-鲍二氏综合征1例

病历摘要患者男性,62岁,农民.因反复腹胀、乏力7年,伴胸闷不适1周入院.患者于1993年9月因腹胀、乏力住院治疗,当时诊断为乙型肝炎肝硬化,经利尿、护肝、支持等综合治疗,症状缓解出院.此后数次反复.于1年前腹壁脐上出现一"小肿物",且渐增大.1周前再次出现腹胀不适,并感胸闷,活动后气促,轻微咳嗽,咳少许白色泡沫样痰,尿量减少,遂收住院.体格检查:慢性肝病面容,皮肤巩膜无黄染,可见肝掌及蜘蛛痣,右侧中下肺呼吸音消失,叩诊呈浊音,左肺呼吸音正常,心率84次/分,心律齐,腹呈蛙状,脐上15cm处可见宽4.0cm的隆起静脉团,高出皮肤1.5cm,向剑下及胸部延伸并渐隐没(附图),血流方向向上,静脉团柔软,可触及明显震颤,并可闻及持续、均一、响亮、粗糙、局限的吹风样杂音,肝肋下未触及,脾肿大至盆腔,可触及脾切迹,腹水征阳性,双下肢轻度凹陷性水肿.

干扰素初次治疗丙型肝炎患者疗效如何?

胸腺肽治疗慢性乙型肝炎病毒感染疗效评价

第九讲重型肝炎的综合支持治疗

重型肝炎病情严重、发展迅猛、症状复杂、病死率高、且无特效药物治疗.因此其治疗原则:(1)早诊断、早治疗.因为所有的治疗药物及方法,其疗效在病程之早期均比中、晚期好;(2)因无特效药物,治疗方法故需各种治疗综合应用(包括药物、人工肝支持系统及肝移植等);(3)积极防治各种并发症,因并发症的发生严重影响患者的预后[1].

第十二讲重型肝炎水、电解质紊乱和酸碱失衡的诊断与治疗

肝脏是体内代谢活跃的器官,在维持水电解质和酸碱平衡中也起到了一定的作用.重型肝炎时患者极易发生内环境紊乱,势必造成水电解质和酸碱代谢失衡.正确识别重型肝炎并发水电解质和酸碱代谢失衡发生规律并及时处理,保持内环境稳定,对改善患者的预后十分重要[1].

第十一讲糖皮质激素在治疗重型肝炎中的应用及评价

重型肝炎的病死率极高,救治相当困难,内科多采用综合支持治疗.糖皮质激素是治疗重型肝炎的方法之一,但糖皮质激素疗法目前在国内外尚存有争议.

第八讲重型肝炎并发自发性细菌性腹膜炎的诊治进展

重型肝炎患者因细胞免疫功能低下,吞噬和清除细菌及肠源性内毒素的功能明显降低,肠道粘膜屏障作用下降,肠内细菌易位等均可诱发自发性细菌性腹膜炎(SBP).重型肝炎并发SBP的原因可能与重型肝炎患者免疫功能及肝脏解毒能力降低、小肠运动障碍、肠内菌群过度增殖及定植转移有关.SBP可引起内毒素血症,直接或间接导致肝微循环障碍,加重肝损害,并促发多脏器功能衰竭,甚至死亡[1].直接死亡原因以肝肾综合征多,肝性脑病次之,预后与多脏器衰竭的发生率呈正相关.因此早期诊断和积极防治SBP是降低病死率的关键之一.

第十讲重型乙型肝炎的抗病毒治疗新进展

重型乙型病毒性肝炎是临床常见的危重和疑难病,治疗比较困难,治疗时间长,病情凶险,病死率高,其治疗是一个亟待解决的问题.除了保肝、退黄,支持疗法等综合治疗措施外,抗病毒疗法日益得到重视.有关乙型重型肝炎的抗病毒疗法,一种观点认为,肝细胞的严重损伤并非由HBV引起,至少HBV不是直接导致肝细胞损伤的主要原因,故无需抗病毒治疗.但HBV感染是重型肝炎发生的始动因子,重型肝炎的形成是肝细胞在肝炎基础上受二次打击而发生的,其发生机制有两个方面:①Th1细胞激活后释放IL-2,介导细胞毒性T细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子及活性杀伤细胞的细胞毒效应;②巨噬细胞由HBV和发病后的内毒素激活,释放多种细胞因子,主要是TNF-α,可直接损伤肝细胞,也可通过微循环障碍引起肝细胞的继发性损害[1].随着国内外学者对重型乙型肝炎抗病毒治疗研究的深入,发现在综合治疗的基础上适时进行抗病毒治疗可以提高重型乙型肝炎的疗效.本文就其抗病毒治疗的有关进展作一综述.

第十三讲重型肝炎的人工肝支持治疗

人工肝是一种代替肝脏功能的治疗手段,系在体外采用某种具有解毒、代谢等作用的装置和方法来代偿肝脏功能,对急性肝衰竭(ALF)患者起辅助支持治疗作用.目前已用于重型肝炎治疗的人工肝技术和方法主要有血液灌流、血浆置换、培养肝细胞型生物人工肝等,均有较好的疗效.

第十四讲重型肝炎的外科治疗--肝移植

重型肝炎发病迅速、预后凶险,内科治疗生存率仅有20%～40%,10年生存率约为10%～20%,施行肝移植后1～3年生存率可达50%～75%.因此人们对重型肝炎作为肝移植的适应症已没有什么疑问.存在的问题主要是手术的时机、围手术期处理和术后中长期管理[1-3].

如何鉴别慢性乙型肝炎重度与活动性肝硬化

编者按临床上,尽管有2000年西安全国传染病与寄生虫病学会和肝病学会联合制定的<病毒性肝炎防治方案>的诊断标准可做依据,但具体到一个病人的诊断,不同的医师在认识上还会有分歧,这不全是医师理论水平问题,而更多的是临床诊断的不准确性造成的.<实用肝脏病杂志>愿为医学继续教育提供一个园地,欢迎全国的肝病专家积极地提供病历资料,也更欢迎广大的临床医师踊跃参与临床病历讨论并将您的高见直接寄到本刊编辑部或通过E-mail发至jclinhep@mail.hf.ah.cn,我们将在以后各期杂志上不定期刊登答案的统计结果?并对优秀答案全文予以刊登,供大家参考、讨论,后公布病例的确切诊断.

DNA"洗牌术"(DNA shuffling)