基于网络药理学预测肝复乐治疗肝细胞癌的抗癌活性成分

目的:运用网络药理学技术,阐释分子-靶标-疾病之间的相互关系,并从基因、蛋白、信号通路等多网络层次上探讨肝复乐治疗肝细胞癌的药效物质与疗效机制.方法:文章从系统生物学角度出发,建立了一种基于计算机策略的集成方法,对肝复乐进行类药性预测、ADME(吸收、分布、代谢与排泄)预测、分子对接与多成分、多靶点、多途径的网络模型建立.结果:确定了与8个肝癌靶点相关的69种具有潜在活性的抗癌成分及治疗肝癌的基本方药;发现PI3K-Akt、mTOR、Wnt、Jak-STAT是调节肝癌靶点的重要的信号通路;肝复乐可能对其他癌症、感染性疾病与神经疾病具有潜在治疗作用.结论:文章利用网络药理学成功阐释了肝复乐治疗肝癌的潜在活性成分与疗效机制,因此此种策略有望运用到阐明其他复方中药的物质基础与作用机制中.

Since 1994 we have treated 24 cases of primary hepatocarcinoma with a novel preparation Gan Fu Le (肝复乐). The effect was definite as reported in the following.Subjects and methodA total of 24 cases of primary hepatocarcinoma (21 males and 3 females) aged 42-73 (mean 57) years old were enrolled in the treatment group and treated only with Gan Fu Le, 10 tablets, t.i.d. for 2 months as one therapeutic course.

肝复乐配合介入治疗中晚期原发性肝癌85例疗效观察

原发性肝癌起病隐匿,确诊时大多数已属中晚期,任何单一的治疗方法都有其局限性,预后往往很差.我们应用肝动脉导管栓塞化疗(TACE)及中药制剂肝复乐(湖南省冷水江制药厂生产)治疗85例中晚期原发性肝癌患者,取得良好效果,报告如下.

肝复乐联合复方丹参治疗慢性肝炎肝硬化疗效观察

目的探讨肝复乐与复方丹参注射液联合治疗慢性肝炎肝硬化的临床疗效.方法慢性肝炎致肝硬化病人82例,按照随机原则分为两组,对照组单用肝复乐,治疗组肝复乐与复方丹参注射液联用.治疗前后分别检测肝功能ALT、AST、TB、Alb等指标和血清肝纤维化指标透明质酸酶、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原、层黏蛋白的含量,以及观察症状改善情况.结果治疗组总有效率为95.0%,对照组有效率为72.5%,两组比较差异有显著意义(P＜0.05).肝复乐与复方丹参注射液联合治疗各项指标改善均明显优于对照组,两组比较差异有显著意义.结论肝复乐有疏肝健脾,化瘀软坚之功能,联用复方丹参注射液加强疏通肝内微循环,抗纤维化,改善肝功能,对延缓肝硬化进一步发展具有显著作用.

中药肝复乐治疗大鼠肝纤维化模型的效应研究

目的:探讨肝复乐防治免疫性肝纤维化的效果及机制.方法:猪血清腹腔内注射复制SD大鼠肝纤维化模型,肝复乐混悬液经口灌胃干预.行病理及生化监测.结果:(1)12周,肝复乐组与模型组比较,血清ALT、γ-GT降低、ALB升高,肝组织MDA、HYP降低,GSH上升.肝贮脂细胞数目减少,纤维化分级减轻.(2)肝复乐组16周与12周比较,除贮脂细胞数目无明显变化外,余改变同以上指标.结论:肝复乐可参与抑制贮脂细胞激活,促进细胞外基质降解等多个环节而减轻肝纤维化,但不能阻断肝纤维化发展.

门静脉穿刺化疗联合口服肝复乐治疗中晚期原发性肝癌

目的研究门静脉穿刺化疗联合口服肝复乐对治疗效果的影响.方法对照组单用门静脉穿刺化疗,治疗组联合口服肝复乐治疗.结果治疗后治疗组血清AFP、ALT和GGT下降幅度较对照组明显,P＜0.01,12个月生存率治疗组和对照组分别为44.2%和26.7%,两组差异显著,P＜0.01.结论治疗组联合口服肝复乐治疗较对照组单纯门静脉穿刺治疗在肿瘤大小、血清AFP、ALT、GGT及生存期等方面均有明显改善.

肝复乐对四氯化碳致大鼠肝纤维化作用的影响

目的:研究肝复乐对CCl4化学性肝纤维化大鼠的保护作用.方法:以大鼠背部皮下注射CCl4诱导化学性肝损伤的纤维化动物模型;以肝复乐3.5g·kg-1,7.0g·kg-1连续灌胃给药9周,强肝胶囊为阳性对照药;全自动生化分析仪测定ALT、AST水平:放射性免疫方法测定大鼠血清中HA、LN、PCⅢ水平;化学法测定肝脏Hyp含量;光镜观察肝脏病理形态学改变.结果:肝复乐3.5g·kg-1,7.0g·kg-1均能改善CCl4致肝纤维化大鼠肝功能,使血清ALT、AST下降;降低血清HA、LN、PCⅢ和肝匀浆Hyp含量;减轻肝脏纤维化的病理组织学改变.结论:肝复乐对化学性肝纤维化大鼠有明显的改善作用.

肝复乐在肝癌治疗中的临床价值分析

原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一.尤其在我国,其发病率居高不下.肝癌患者生存时间短,复发率较高,是较为难治的一种恶性肿瘤.目前常见的治疗方法有手术(肝切除术或肝移植手术)、动脉化疗栓塞、放疗、分子靶向治疗、射频消融、微波消融、高强度聚焦超声、酒精注射、冷冻治疗、免疫治疗和中医药治疗等.随着恶性肿瘤治疗观念的不断进步,目前多采用综合治疗的模式以期降低肿瘤的复发率及死亡率.本文通过总结近十几年来的文献报道可以发现,肝复乐作为肝癌的辅助治疗用药,可配合肝癌的多种治疗方式来发挥协同抑制肿瘤的作用.

肝动脉栓塞化疗联合口服肝复乐治疗中晚期原发性肝癌56例临床观察

目的 研究肝动脉栓塞化疗联合口服肝复乐对原发性肝癌的治疗效果.方法 对照组单用肝动脉栓塞化疗,治疗组动脉栓塞化疗的同时联合口服肝复乐治疗.结果 治疗后治疗组血清AFP、ALT和GGT水平下降幅度较对照组明显(P＜0.01),12个月生存率治疗组和对照组分别为44.2%和26.7%,两组差异显著(P＜0.01).结论 动脉栓塞化疗联合口服肝复乐治疗原发性肝癌,较单纯肝动脉栓塞化疗在控制肿瘤生长,降低血清AFP、ALT、GGT水平及延长患者生存期等方面均有明显优势.

肝复乐治疗慢性乙型肝炎患者的疗效观察

目的 观察中药复方制剂肝复乐治疗慢性乙型肝炎患者的疗效.方法 慢性乙型肝炎患者58例,分为对照组(28例)采用常规保肝治疗,治疗组(30例)在常规保肝治疗基础上加用肝复乐口服,每次5片,3次/d,疗程均为3m.治疗前后测定血清肝功能和透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘蛋白(LN).结果 治疗组用药后的HA分别为(351.9±54.1)μg/L和(262.7±38.2)μg/L、Ⅳ-C分别为(361.2±38.8)μg/L和(264.3±26.1)μg/L、LN分别为(389.0±40.2)μg/L和(278.5±27.0)μg/L均有明显下降,与治疗前和对照组比较,差异有统计学意义,P＜0.01.对照组治疗后血清肝纤维化标志物水平,差异无统计学意义.治疗组在降酶、退黄方面,效果也优于对照组(P＜0.01).结论 肝复乐具有减轻肝细胞炎症及抗肝纤维化的作用,可以作为慢性乙型肝炎综合治疗中的一种选择用药.

肝复乐胶囊对慢性乙型肝炎患者肝功能及肝纤维化指标的影响

目的 探讨肝复乐胶囊对慢性乙型肝炎患者肝功能和肝纤维化指标的影响.方法 将慢性乙型肝炎患者98例随机分为观察组和对照组,每组各49例,治疗前后检测肝功能,用放射免疫法检测血清纤维化指标Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN).结果 观察组治疗后肝功能明显好转,血清PCI-Ⅱ、CⅣ、HA、LN水平较治疗前及对照组治疗后均明显降低(P＜0.05).结论 肝复乐胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化有很好的效果.

肝复乐对肝纤维化大鼠神经递质受体表达的调节作用

目的 研究中药肝复乐对肝纤维化大鼠肝细胞神经递质受体表达的调节作用,探讨其抗肝纤维化的机制.方法 将40只Wistar大鼠分为3组:正常对照组10只、肝复乐组15只及模型组15只.用CCl4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,采用光镜及电镜观察肝组织病理学改变;运用半自动生化分析仪测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清7谷丙转氨酶(GGT),放射免疫法测定血清层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)的含量,免疫组织化学SP法检测各组肝组织M1、N型胆碱能受体(M1-AChR、N-AChR),α1、β2型肾上腺素能受体(α1-AR、β2-AR)的表达水平.结果 肝复乐组病理改变较模型组明显改善;肝复乐组Mt-AChR、N-AChR的表达较模型组显著降低(均P<0.05),而α1-AR、β2-AR的表达较模型组显著升高(均P<0.05).结论 肝复乐能通过抑制肝组织M1-AChR、N-AChR的表达,促进α1-AR、β2-AR的表达,从而调节神经递质在肝纤维化中的作用.

3种中药制剂对Hep G2细胞增殖的抑制作用的实验研究

目的:探讨3种中药制剂肝复乐、黄芪注射液、β-榄香烯对Hep G2细胞增殖的抑制作用.方法:长满单层的对数生长期HepG2细胞,分别加入用DMEM完全培养基进行连续二倍稀释的中药复方肝复乐,以及黄芪注射液、β-榄香烯注射液,并设环磷酰胺药物对照与细胞空白对照,于37℃5％CO2分别培养48 h,采用MTr法测药物对Hep G2细胞的增殖、生长的抑制作用.结果:肝复乐、黄芪注射液、β-榄香烯对Hep G2细胞有明显的抑制作用,与空白对照组及环磷酰胺比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);3种中药对Hep G2细胞增殖的半数抑制率(IC50)分别为27.0 mg/mL、1.30 mg/mL、4.03 mg/mL.结论:肝复乐、黄芪注射液、β-榄香烯具有抑制Hep G2细胞增殖的作用,可为临床应用继续进行机理探讨.

肝动脉栓塞化疗联合肝复乐胶囊治疗晚期肝癌临床疗效观察

目的 探讨肝动脉栓塞化疗联合中药复方制剂肝复乐胶囊对晚期肝癌的远期疗效.方法 连续的197个肝功能Child-pugh A/B级晚期肝癌患者,根据患者意愿分到肝动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合肝复乐组(66例)、单纯TACE组(64)和单纯肝复乐组(67例).主要评价终点指标为总生存率,并进行预后因素分析.结果 TACE联合肝复乐组、单纯TACE组以及单纯肝复乐组的中位生存期分别为19个月[95％ confidence interval (CI),10.659～27.341个月]、9个月(95％ CI,6.508～11.452个月)和5个月(95％CI,3.853～6.147个月)(P＜0.05).TACE联合肝复乐组半年、1年、2年总生存率分别为98.5％、59.1％、36.8％；单纯TACE组半年、1年、2年总生存率分别为63.8％、34.1％、20.2％；单纯肝复乐组半年、1年、2年总生存率分别为38.5％、17.5％、1.8％.门脉主干瘤栓和ECOG体力状态评分是影响预后的独立因素.结论 肝动脉栓塞化疗联合中药复方制剂肝复乐能明显延长患者生存期.影响晚期肝癌患者预后的主要因素是门脉主干瘤栓和ECOG体力状态评分.

应用肝复乐片降低射频治疗后肝癌局部复发的随机对照研究

目的 研究应用中成药肝复乐片对射频治疗后原发性肝癌复发的影响.方法 严格选取单个病灶且病灶大直径在3.0～5.0 cm范围内的41例原发性肝癌患者,随机分为两组:单纯射频治疗组(A组,20例)和射频+肝复乐治疗组(B组,21例).肝复乐片口服,用法为每次6片(单次剂量3.0 g),3次/d,连续服药6个月.结果 随访6个月时两组均未见肿瘤复发;随访9个月时,A组有5例复发(26.32%),B组有3例复发(15.79%);随访12个月时,A组共有8例复发(42.10%),B组共有4例复发(21.05%).结论 肝复乐可一定程度减少射频消融术后的肿瘤复发.

肝复乐对D-半乳糖胺所致小鼠肝损伤的影响

肝复乐能使ip D-半乳糖胺650mg/kg小鼠血清ALT活性下降，血清TBIL含量降低，肝组织的病理变化明显减轻，表明肝复乐对肝组织损伤具有一定保护作用。

肝硬化患者肝复乐治疗前后血清ALT、AST的变化

目的:研究肝硬化患者用肝复乐治疗前后血清ALT、AST变化的临床意义.方法:采用全自动生化测定60例肝硬化患者和30例正常人血浆ALT、AST的含量.肝硬化患者随机分成两组,对照组30例,为综合治疗组;实验组30例为综合治疗加肝复乐.两组治疗前以上观察指标差异无显著性(P＞0.05).按Child分级,治疗前肝硬化患者血清ALT、AST水平两组均为A级＜B级＜C级,两组治疗4周,后再测定血ALT、AST含量.结果:实验组A、B两级病人血清ALT、AST均显著下降(P＜0.01),C级及对照组下降不显著(P＞0.05).结论:肝复乐治疗肝硬化A、B两级患者具有降低ALT、AST的作用,从而推论肝复乐具有保护肝细胞的作用.

肝复乐预防乙肝相关性肝硬化患者肝细胞癌的临床观察

目的:探讨肝腹乐对乙肝相关性硬化患者肝细胞癌变的预防作用.方法:将乙肝相关性肝硬化患者52例随机分为二组,治疗组31例采用肝复乐治疗,对照组21例予以常规西药护肝治疗,分别观察36个月中各组肝细胞癌(HCC)发生率.结果:36个月中治疗组2例出现HCC,对照组6例出现HCC,两组比较均有显著性差异(P<0.05).结论:肝复乐有预防肝硬化患者肝细胞癌变的作用,其机理有待进一步研究.

恩替卡韦联合肝复乐治疗肝硬化疗效观察

目的:探讨恩替卡韦联合肝复乐治疗肝硬化的疗效.方法:对2015年1月-2017年1月本院治疗乙型肝炎肝硬化(失代偿期)的64例患者进行研究,将其按患者意愿随机分为治疗组和对照组,每组各32例.对照组采用恩替卡韦进行抗病毒治疗,治疗组在此基础上加用肝复乐治疗,所有患者均连续治疗1年.治疗1年后,对比两组患者在肝功能改善情况方面的差异.结果 与结论:治疗前两组在肝功能指标以及肝纤维化指标方面比较差异无统计学意义(P>0.05).治疗1年后,治疗组有效率高于对照组;患者肝硬化并发症更少,肝功能指标中治疗组ALT和TBIL下降更明显,PTA和Alb上升更高;两组患者的血清肝纤维化指标均明显下降,但治疗组下降更明显;治疗组存活率更高.两组以上指标比较差异具有统计学意义