艾塞那肽对肥胖大鼠白色脂肪自噬及棕色化的影响

目的研究艾塞那肽对肥胖大鼠白色脂肪自噬以及棕色化的影响。方法4周龄雄性SD大鼠20只按随机数字表法分为普通饮食组（对照组，n=10）和高脂饮食组（n=10）。高脂饮食组予连续高脂喂养12周后，再随机分为肥胖组（n=5）、艾塞那肽组（干预组，n=5）。对照组和肥胖组予皮下注射生理盐水，干预组予皮下注射艾塞那肽10μg·kg-1·d-1。10周后通过Western blotting、实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组化法检测脂肪组织中白色脂肪自噬标志蛋白[微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）II与LC3BI比值]以及棕色化相关指标解偶联蛋白1（UCP-1）水平等。采用单因素方差分析、独立样本t检验等统计学方法比较各组差异。结果（1）高脂饲养4周后，高脂组体重较对照组明显上升[（472±38）比（420±28）g，t=3.302，P=0.011]，经艾塞那肽干预4周后，干预组体重明显低于肥胖组[（598±24）比（696±35）g，t=4.554，P=0.002]。（2）经艾塞那肽治疗后，干预组大鼠白色脂肪自噬相关蛋白LC3BII/LC3BI水平明显上升，与肥胖组相比差异有统计学意义（2.17±0.12比1.16±0.08，t=3.584，P<0.05）；棕色化相关蛋白UCP-1表达水平较肥胖组明显增加（1.63±0.09比0.82±0.06，t=8.397，P=0.0014）。结论艾塞那肽可能一方面通过增加白色脂肪自噬，另一方面促进白色脂肪棕色化，进而减轻肥胖大鼠体重。

多囊卵巢综合征患者高糖负荷后胰高血糖素样肽1的变化

目的：探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖负荷后胰高血糖素样肽1(GLP-1)的变化。方法2013年6月至2014年8月选择33例PCOS患者及30例年龄、体质指数相匹配的健康志愿者作为研究对象，行75 g口服葡萄糖耐量试验，观察血糖、胰岛素及GLP-1变化。计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，血糖曲线下面积(AUCGLU)、胰岛素曲线下面积(AUCINS)、GLP-1曲线下面积(AUCGLP)、糖负荷后30 min葡萄糖净增值(?GLU30)、胰岛素净增值(?INS30)和GLP-1净增值(?GLP30)。组间均数比较采用t检验，计量资料的多因素分析采用多元逐步回归分析。结果两组间年龄、体质指数差异无统计学意义(t=0.280、1.375，均P>0.05)。PCOS组空腹及糖负荷后1 h血糖及胰岛素水平均显著高于对照组[血糖0 h：(5.3±0.6)比(5.0±0.5) mmol/L，1 h：(7.8±2.0)比(7.0+1.0) mmol/L；胰岛素0 h：(20±14)对(13±6) mU/L，1 h：(144±56)比(114±50) mU/L；t=2.709、2.079、2.457、2.283，均P<0.05]；而空腹GLP-1水平较对照组显著降低[(5.0±2.4)比(6.6±3.0) pmol/L，t=-2.309，P<0.05]。PCOS组HOMA-IR、糖负荷后GLUAUC及?GLP30均明显高于对照组(t=2.712、2.290、2.557，均P<0.05)。PCOS患者空腹GLP-1水平与空腹血糖及胰岛素均呈负相关(r=-0.355、-0.552，均P<0.05)。多元逐步回归分析显示空腹GLP-1与睾酮水平独立相关(β=0.191，P=0.027)。结论 PCOS患者存在GLP-1分泌缺陷，主要是空腹GLP-1分泌不足，与胰岛素抵抗及糖代谢紊乱的发生相关，与睾酮水平间有重要联系。

北京地区儿童青少年生活方式和社会-经济因素对瘦素脂联素比值的影响

目的探讨生活方式和社会-经济因素对儿童青少年瘦素脂联素比值（L/A）的影响。方法选取2004年启动的“北京地区营养转型期儿童成人慢病综合防治研究项目”中3385名北京地区儿童青少年代谢综合征研究队列的6～18岁儿童青少年为研究对象。酶联免疫吸附法测定血清瘦素(LEP)和脂联素(APN)水平。通过调查问卷收集儿童青少年生活方式和社会-经济因素相关数据。组间比较采用方差分析，采用多因素线性回归分析生活方式、社会经济因素与L/A相关性。结果（1）年龄、性别、青春发育和生活方式及社会-经济因素在L/A五分位各组间存在显著差异（F值：2.9~58.7，均P<0.05），且在L/A增高组，代谢紊乱程度明显加重（F值：6.9~999.9，均P<0.05）；（2）多因素线性回归提示运动、父亲受教育程度和睡眠时间与L/A独立负相关(偏回归系数分别为-0.129、-0.079、-0.060，标准化偏回归系数分别为-0.107、-0.065、-0.046)，父亲无业、母亲教育程度、母亲无业和电视时间与L/A独立正相关(偏回归系数分别为0.504、0.156、0.396、0.047，标准化偏回归系数分别为0.068、0.122、0.073、0.042,均P<0.05)。结论通过改善生活方式和社会-经济状况可早期预防脂肪因子谱的紊乱从而避免代谢紊乱的发生。

孕期部分应激激素改变与妊娠期糖尿病致病关系探讨

目的：分析妊娠期糖尿病（GDM）患者应激激素改变与胰岛素抵抗的关系。方法选择2014年1月至2015年5月在烟台毓璜顶医院产前检查确诊为GDM的140例患者作为病例组，按照年龄段1∶1配对，选择同期产检正常孕妇140名作为对照组。检测两组患者血糖、胰岛素、应激激素（皮质醇、去甲肾上腺素、肾上腺素）、氧化应激（丙二醛、超氧化物歧化酶）水平，并利用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价两组胰岛素抵抗程度，采用多元线性回归法分析应激激素及氧化应激水平与胰岛素抵抗的相关性。结果病例组HOMA-IR、肾上腺素、去甲肾上腺素水平均高于对照组[分别为：2.2±0.4比1.7±0.4、（415±102）比（388±96）ng/L、（146±40）比（130±53）ng/L，t=3.153、3.679、2.283；均P<0.05]，两组间皮质醇水平差异无统计学意义（t=1.899，P>0.05）。多元线性回归结果提示两组孕妇应激激素水平（肾上腺素、去甲肾上腺素、皮质醇）与HOMA-IR均呈正相关（r=0.272、0.423、0.275，均P<0.05）；两组孕妇氧化应激指标中，丙二醛与HOMA-IR均呈正相关（r=0.355、0.592，均P<0.05），而超氧化物歧化酶与HOMA-IR均呈负相关（r=-0.289、-0.476，P<0.05）。结论 GDM中较高的应激激素水平，即轻度的应激适应障碍，可能与GDM的发病机制相关。

糖尿病足感染病原菌特点及耐药性15年变迁

目的探讨糖尿病足感染病原菌特点及耐药性变迁，指导临床抗生素选择。方法回顾性分析2000年1月至2014年12月在南方医科大学南方医院住院的580例糖尿病足感染患者的病例资料，患者按照Wagner级别、溃疡类型分组，季节采用候温法划分，比较各组病原菌分布特点。根据耐药性变化趋势将资料按年份分为2组：2000～2010年、2011～2014年，分析15年来耐药性变迁。组间计数资料比较采用χ2检验。结果580例糖尿病足感染患者中男性347例(59.8%)，女性233例(40.2%)，年龄35～87(62±12)岁，糖尿病病程0～35(8±6)年。溃疡处分离出革兰阳性(G+)菌349株(46.8%)，革兰阴性(G-)菌354株(47.4%)，真菌43株(5.8%)。随着Wagner级别的增加，感染菌谱由以G+菌为主(Wagner≤2级62.3%)逐渐转变为以G-菌为主(Wagner≥4级61.7%)，且混合感染率升高(χ2=24.645，P<0.05)。神经性溃疡以G+菌感染多见(51.7%)，缺血性、混合性溃疡均以G-菌感染占优势(60.9%、53.0%)。不同Wagner级别、溃疡类型的病原菌分布均有显著差异(χ2=37.383、13.045，P<0.05)。Wagner 3级者感染菌谱受季候影响，夏季以G-菌多见(55.5%)，春秋季以G+菌占优势(60.1%)(χ2=17.740，P<0.05)。G+菌以葡萄球菌属为主，对青霉素、氨苄西林完全耐药，对万古霉素、利奈唑胺100%敏感，15年来对阿莫西林/克拉维酸钾的耐药率由15.0%上升至48.1%(χ2=7.499，P<0.05)；G-菌以肠杆菌科常见，对氨苄西林耐药率高(91.3%)，对美罗培南敏感(99.5%)，15年来对头孢噻肟的耐药率由29.2%增长至43.7%(χ2=3.899，P<0.05)。结论对糖尿病足感染患者经验性抗感染治疗时，可根据溃疡类型、Wagner级别及各地区季候对感染病原菌类型的影响选择抗生素，加强细菌耐药性监测，合理使用抗生素。

创面负压治疗对糖尿病足创面肉芽组织碱性成纤维细胞生长因子的影响

目的：探讨创面负压治疗对糖尿病足肉芽组织碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的影响。方法选取2010年1月到2014年12月40例符合入组标准的糖尿病足患者，通过计算机随机化算法将患者分为创面负压治疗组(NPWT组)(20例)和常规换药组(20例)，NPWT组给予创面负压治疗，常规换药组给予采用传统纱布换药治疗。两组受试者分别于治疗前及治疗后7d取创面肉芽组织，将所有标本分成2份，一份在4%多聚甲醛中保存用于苏木素伊红（HE）染色、Masson染色和免疫组化染色，分别观察肉芽组织生长状态、胶原沉积情况以及bFGF表达情况；另一份-80℃保存，用Western blotting法定量观察bFGF蛋白表达情况。采用独立样本t检验进行统计分析。结果与对照组相比， NPWT组的肉芽组织HE染色可见新鲜肉芽组织的形成，表现为大量炎性细胞浸润，大量新生血管，新鲜肉芽组织形成；Masson染色可见更多的胶原纤维的沉积(13.4%±5.3%比1.1%±2.6%，t=9.26，P<0.01，α=0.05)。免疫组织化学分析显示，和对照组相比，NPWT组组织中存在明显的bFGF表达上调(0.21±0.06比0.01±0.03，t=12.06，P<0.01，α=0.05)，Western blotting分析亦发现NPWT组组织中bFGF蛋白表达显著上调(2.30±1.00比0.12±0.07，t=10.43，P<0.01,α=0.05)。结论创面负压治疗可促进糖尿病足创面肉芽组织bFGF表达上调，从而促进创面愈合。

糖尿病足溃疡患者心率变异特点及其临床相关性研究

目的：检测住院糖尿病足溃疡(DFU)患者的心率变异性(HRV)，观察其心血管自主神经病变(CAN)发病特点及其临床相关性。方法选取2011年1月至2013年12月来我院就诊的115例DFU患者，其中男性59例，女性56例，平均年龄为(68±13)岁；另选取109例高危足(Wagner 0级)患者作为对照组，其中男性74例，女性35例，平均年龄为(65±14)岁，分析比较两组间HRV各项指标的变化情况，并对DFU患者按Wagner分级进行亚组分析，比较各级别组间的变化情况；以正常R-R间期标准差(SDNN)<70 ms认为HRV异常，对DFU患者分为两组，分析HRV正常与异常组间各临床指标的差异；比较住院死亡患者中的HRV参数，并对HRV各参数进行多元回归分析。两组间均数比较采用独立样本t检验，多组均数比较采用方差分析。结果 DFU患者中存在着不同程度的CAN，其中HRV异常患者占总数的51.3%，且HRV异常组周围神经病变和周围血管病变的发病率显著升高，分别由42.9%升至62.7%和30.4%升至61.0%，差异有统计学意义(χ2=4.547、10.869，P<0.05)，并且异常组中左室射血分数较正常组下降，差异有统计学意义(62±6比65±7，t=2.21，P<0.05)。随着Wagner级别的增加，DFU组HRV分析参数中的24 h平均心率显著增快(F=2.750，P<0.05)，SDNN、极低频(VLF)、低频与高频比值(LF/HF)显著下降(F=2.275、4.349、3.084，P<0.05)，特别是死亡患者中反映交感神经张力的VLF指标显著降低(t=1.973，P<0.05)。多元回归分析提示SDNN与糖化血红蛋白、24 h尿微量白蛋白呈负相关(β=-0.208、-0.214，P<0.05)，VLF与糖化血红蛋白呈负相关(β=-0.213，P<0.05)。结论 DFU患者大多数情况下合并CAN，血糖控制不佳可能是造成糖尿病CAN的重要因素之一。因此在综合治疗的同时，保持一个合理的血糖控制水平有助于减少CAN发生与进展。

他克莫司对糖尿病肾病足细胞损伤的保护作用研究进展

糖尿病肾病（diabetic kidney disease, DKD）是糖尿病常见的微血管并发症之一，在全球范围内，其已成为导致终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)常见的病因，占ESRD的30%～40%[1]。但DKD的发病机制目前仍不完全清楚。研究发现，DKD早期即出现系膜增生，基底膜增厚，足细胞减少，肾小管的损伤等病理改变，终引起肾小球硬化和肾间质纤维化。其中，足细胞损伤和凋亡与蛋白尿有直接关系，亦是影响DKD患者预后的主要因素之一[2]。尽管当前积极的治疗可以延缓疾病进展，但仍有约1/3的糖尿病患者进展为ESRD，而需要肾脏替代治疗[1]。因此，寻找一种新的治疗方案是DKD研究的热点话题。近年来，免疫抑制剂在DKD领域中的研究取得了一定的进展[3]。研究显示，他克莫司，一种新型的钙调磷酸酶（CaN）特异性抑制剂，对DKD足细胞的损伤和凋亡有明显的保护作用，可减轻蛋白尿，延缓肾功能减退[4]。

肥胖与2型糖尿病的共同起源：能量过剩引发肝脏胰岛素抵抗

近几十年来，西方化的饮食结构以及城市化生活方式导致我国肥胖与2型糖尿病（T2DM）患病率大幅度上升。一系列国外大型和长期随访研究表明，T2DM的风险随着体质指数（BMI）的增加而明显增加，女性尤为明显[1-3]。反之， T2DM患者的肥胖发病率也明显增高。中国国家糖尿病和代谢性疾病研究组2013年的研究数据表明，与总体人群相比，T2DM人群肥胖的比例呈近2倍的增加[4]。从这些研究我们看到肥胖人群患T2DM的风险明显增高，T2DM或血糖异常者也更容易产生肥胖，并且二者同样都是心血管事件的高危因素，因此，便引出一个思考：肥胖和T2DM是一个相似的过程，还是有显著差异，两者的发病过程之间有什么联系？

代谢正常型肥胖研究进展

肥胖在全世界范围内日益流行，由肥胖导致的代谢异常、2型糖尿病、心血管疾病以及肿瘤带来了严重的医疗负担。近期发现有些患者虽然体质指数（BMI）达到肥胖标准，却并未伴随高血压、高血糖、高血脂或胰岛素抵抗等代谢异常，即存在“代谢正常型肥胖(metabolically healthy obesity, MHO)”。目前有关MHO的研究已有很多，但其结果仍存在争议。本文就MHO的界定标准、影响因素及发生的机制、风险和临床意义进行综述。

瘦素调节糖代谢的机制研究进展

随着糖尿病发病形势的日趋严峻，糖尿病治疗方法的突破和创新也迫在眉睫。除了经典的口服降糖药和胰岛素治疗外，许多针对新的治疗靶点尤其是分子生物学靶点的药物也应运而生，其中瘦素被认为是一个潜在的有效治疗药物。上世纪90年代初，研究发现某些肥胖鼠血中缺少一种可有效阻止大鼠发生肥胖症和糖尿病的重要物质。1994年，这种物质被克隆并证实是一种由脂肪细胞分泌且主要作用于中枢、可调节食欲、体重和能量代谢的脂肪因子，因此被命名为“瘦素”（leptin)。进一步研究发现，瘦素不仅在调节能量摄取和消耗中扮演重要角色，而且具有调节血糖的重要价值。目前，瘦素治疗糖尿病的潜在价值已经得到越来越多的认可并引起广泛关注。本文将对瘦素调节糖代谢的机制进展进行论述。

肥胖与2型糖尿病的治疗新靶点：脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白的抑制研究方兴未艾

肥胖与2型糖尿病常共同发生。调查显示我国超重与肥胖人群的2型糖尿病患病率分别为12.8%和18.5%；而按照腹型肥胖的诊断标准，中国2型糖尿病患者中，腹型肥胖约占50%[1]。肥胖与2型糖尿病有共同的发病土壤。肥胖可引起胰岛素抵抗和慢性炎症状态，胰岛素抵抗会导致2型糖尿病发生，同时还会引起高血压、血脂异常和凝血/纤维蛋白功能失调，终诱发动脉粥样硬化性血管病。

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《中华糖尿病杂志》（ISSN 1674-5809，CN 11-5791/R）由中华医学会主办并编辑出版，是中国科技论文统计源期刊、中国科学引文数据库（CSCD）来源期刊。月刊，每期64面，国内外公开发行。20元/期，全年共240元。主要栏目包括：述评、专题笔谈、专家共识、论著、短篇论著、指南解读、综述、病例报告,现向广大医务工作者及科研人员征集文稿，内容涉及：糖尿病人群流行病学调查及危险因素评估，糖尿病新型诊断技术和综合治疗的新理论、新策略与预防措施，糖尿病急、慢性并发症及重症监护，糖尿病发病机制的病理生理及免疫学、分子遗传学研究，患者教育与护理，社区管理和卫生经济学分析，糖尿病与其他疾病的关系等。

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糖尿病非酮症性偏身舞蹈症一例并文献复习

糖尿病非酮症性偏身舞蹈症是一组可逆的临床综合征，纠正高血糖可明显改善其症状，但临床此类患者较少见。笔者所在医院2015年8月23日至9月10日收治此类患者1例，现将其病例特点并文献复习分析如下。

低比例预混胰岛素类似物在中国2型糖尿病患者中的应用

2015年新版国际糖尿病联盟（IDF）糖尿病地图显示，糖尿病在全球范围呈蔓延趋势，中国糖尿病患病人数仍稳居第一，已达1.096亿人。这意味着，在未来我国糖尿病管理面临的挑战与日俱增，糖尿病医疗费用支出也将呈直线上升趋势。而我国的糖尿病控制现状并不令人满意。2010年的调查显示，仅有25.8%的糖尿病患者接受了治疗；在接受治疗的患者中，仅有39.7%达到血糖控制目标[1]。血糖控制不佳，可带来远期并发症发生和死亡风险的增加，进一步加重患者健康和经济负担。

中国科协发布《在国际学术期刊发表论文的“五不”行为守则》

2015年3月27日，英国现代生物出版集团BioMed Central宣布撤销旗下12种期刊43篇论文，其中41篇是中国作者的论文，撤稿主要原因是发现“第三方”机构有组织地为这些论文提供了虚假同行评审服务。中国科协常委会科技工作者道德与权益专委会先后通过实地走访、电话沟通被撤论文作者及所在单位有关负责人或与有关部委和BMC出版社交流等方式进行了调研，于2015年9月17日正式发布了《在国际学术期刊发表论文的“五不”行为守则》。

血糖监测技术的应用与研究进展

随着电子科技、微成形制造技术、材料学和传感器技术的进步，血糖监测技术取得了飞速的发展。准确、连续、长时程、微创、无创血糖监测技术不断问世，血液也不再是血糖监测的唯一介质。为更好地服务糖尿病患者血糖管理，本文介绍了血糖监测技术应用与研究进展。

关于《肠道菌群与1型糖尿病》一文作者单位的更正声明

《中华糖尿病杂志》2015年2月第7卷第2期发表的综述《肠道菌群与1型糖尿病》一文中，由于第一作者姚旻本人疏忽，导致文内所署作者单位不正确。论文发表时第一作者于天津医科大学研究生院进行在职博士学习，故该文第一作者单位应为：300070天津医科大学研究生院（姚旻现在武警天津总队医院内二科）。特此更正。