中华糖尿病杂志
Chinese Journal of Diabetes Mellitus 중화당뇨병잡지
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小檗碱抑制小肠葡萄糖转运体2降低Sprague-Dawley大鼠餐后血糖
目的 探究小檗碱对大鼠小肠葡萄糖吸收功能的影响及其机制.方法 将8~10周龄雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组和小檗碱组.小檗碱灌胃后检测大鼠口服葡萄糖耐量实验(OGTT)与腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)中血糖、血清胰岛素及胰高血糖素样肽1(GLP-1)水平;离体灌注空肠,给予葡萄糖(100 mmol/L)、小檗碱(25、50、100、200μmol/L)、葡萄糖转运体2(GLUT2)抑制剂Phloretin及钠-葡萄糖共同转运体1(SGLT-1)抑制剂Phloridzin处理,使用荧光标记葡萄糖检测空肠转运葡萄糖的能力.Western blotting检测小檗碱处理后小肠上皮细胞GLUT2、SGLT-1等葡萄糖转运体的表达及定位情况.小檗碱组与对照组比较采用Dunnett-t检验.结果 OGTT中,与对照组各时间点比较,小檗碱灌胃组15、30、60 min血糖降低,差异有统计学意义(t=2.812、2.648、3.044,均P<0.05),而在IPGTT中,两组间变化无统计学差异.相较于对照组各时间点,小檗碱灌胃组15、30、60、120 min血清胰岛素水平降低,差异有统计学意义(t=3.981、3.583、2.658、2.707,均P<0.05),而两组间GLP-1变化无统计学差异.与葡萄糖组(1.00±0.03)比较,小檗碱浓度25、50、100、200μmol/L处理后肠道葡萄糖转运均降低,差异有统计学意义(分别为0.84±0.05、0.62±0.04、0.47±0.04、0.46±0.04,q=2.847、7.067、9.712、9.786,均P<0.05).相较于Phloretin组,Phloretin+小檗碱组肠道葡萄糖转运变化无统计学差异(0.60±0.02比0.58±0.02,q=0.68,P>0.05).而相较于Phloridzin组,Phloridzin+小檗碱组肠道葡萄糖转运进一步降低,差异有统计学意义(0.42±0.02比0.68±0.03,q=7.436,P<0.05).与对照组相比,小檗碱灌胃组小肠黏膜上皮细胞GLUT2胞膜定位降低,差异有统计学意义(0.57±0.04比1.00±0.00,t=9.808,P<0.05).结论 小檗碱抑制小肠葡萄糖吸收,其机制可能与其降低小肠上皮细胞GLUT2转位有关.
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利拉鲁肽对瘦素受体缺陷大鼠主动脉内皮细胞的保护作用及机制
目的 观察利拉鲁肽对瘦素受体缺陷所致糖尿病大鼠主动脉内皮细胞的作用并探讨其作用机制.方法 选取8只10周龄Zucker瘦型大鼠作为正常组(A组),另选16只10周龄无特定病原体级Zucker肥胖糖尿病大鼠,空腹血糖均>11.1 mmol/L,按照随机数字表法分为糖尿病模型组(B组)和利拉鲁肽治疗组(C组).A、B组均给予等量的生理盐水,C组予皮下注射利拉鲁肽150μg/kg,2次/d,共干预6周.实验结束后下腔静脉取血,留取主动脉.检测血清脂质氧化代谢产物丙二醛(MDA)及抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD);炎症因子白细胞介素6(IL-6)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1);检测主动脉内皮细胞凋亡并观察主动脉形态学变化;Western blotting法检测主动脉中表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达.两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,数据不符合正态分布者使用秩和检验.结果 (1)干预6周后血清MDA水平B组[(3.8±1.2)μg/L]高于A组[(3.3±0.7)μg/L]、C组[(1.2±0.5)μg/L],差异有统计学意义(F=15.4,P<0.05);B组SOD、GSH-PX水平低于A、C组,差异有统计学意义(F=4.7、3.4,均P<0.05).(2)干预6周后B组血清IL-6水平高于A组(t=2.95,P<0.05),但与C组比较差异不具有统计学意义(t=-0.60,P>0.05).B组血清VCAM-1的含量[51(48~70)μg/L]高于A组[29(19~30)μg/L]、C组[19(11~25)μg/L](H=1.20,P<0.05).(3)干预6周后B组可见部分主动脉内皮细胞出现凋亡,而A、C组未见.(4)Western blotting显示EGFR、p-Akt、eNOS在B组的表达量低,C组高(t=2.09、2.10、13.75,均P<0.05).结论 利拉鲁肽可降低瘦素受体缺陷大鼠的氧化应激水平,并通过EGFR-Akt-eNOS通路发挥对糖尿病大鼠主动脉内皮细胞的保护作用.
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利拉鲁肽在新诊断2型糖尿病强化治疗后长期临床缓解中的疗效观察
目的 观察利拉鲁肽在新诊断2型糖尿病(T2DM)持续皮下胰岛素输注(CSII)短期强化治疗后获得长期临床缓解中的作用.方法 2014年3月至2015年3月入选符合标准的新诊断T2DM患者85例,经CSII强化治疗2周后出院,出院时按随机数字表法分为利拉鲁肽组(40例)和二甲双胍组(45例),继续接受单药治疗12周后停用,仅生活方式干预;出院后第24周门诊随访两组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、体质指数(BMI)、空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2hCP)及稳态模型β细胞功能指数(HOMA-β)的差异;出院后第48周门诊再次随访比较两组FPG、2hPG、HbA1c、BMI、FCP、2hCP、HOMA-β及临床缓解率间的差异.计量资料两独立样本首先进行方差齐性检验,方差齐时组间比较则采用t检验.结果 入选患者经CSII短期强化治疗后,出院时FPG、2hPG较入院时明显下降;出院时两组在年龄、BMI、病程等一般资料方面比较差异均无统计学意义.出院后24周,两组FPG、HbA1c、BMI比较差异均无统计学意义,利拉鲁肽组2hPG显著低于二甲双胍组[(8.4±1.5)比(11.2±2.2)mmol/L,t=4.26,P<0.05],而FCP、2hCP、HOMA-β则显著高于二甲双胍组[分别为(2.2±0.3)比(1.8±0.3)μg/L、(4.2±0.7)比(3.6±0.5)μg/L和76±7比56±5,t=4.35、4.70、6.92,均P<0.05].出院后48周,利拉鲁肽组FPG、2hPG、HbA1c、BMI均显著低于二甲双胍组[(7.3±1.3)比(8.1±1.8)mmol/L、(9.5±1.4)比(11.5±2.1)mmol/L、6.9%±0.6%比7.3%±0.9%、(24.8±1.4)比(26.2±2.1)kg/m2,t=4.73~6.81,均P<0.05];而FCP、2hCP、HOMA-β均高于二甲双胍组[(2.2±0.4)比(1.8±0.2)μg/L、(3.9±0.8)比(3.3±0.5)μg/L、68±8比50±5,t=9.05、6.83、4.92,均P<0.05];利拉鲁肽组临床缓解率高于二甲双胍组[67.5%(27/40)比44.4%(20/45),χ2=4.56,P<0.05].结论 利拉鲁肽有利于新诊断T2DM强化治疗后的胰岛功能持续改善,维持血糖长期达标,延长临床缓解期.
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2016年江苏省不同区域城乡居民糖尿病知识、态度及行为的横断面研究
目的 了解江苏省不同区域城乡居民的糖尿病知识、态度和相关行为特征.方法 于2016年3至6月,采用多阶段分层整群抽样方法对江苏省6个地级市的7689名18~64岁城乡居民进行电子问卷调查,由经过培训的调查员采用面对面结构式电子问卷访谈收集调查对象人口学特征、个人及家族疾病史、对糖尿病及其并发症和易感染群以及相关预防措施的认知、糖尿病相关信息的获取以及糖尿病相关健康行为等信息.采用单因素方差分析进行组间比较,SNK法进行两两比较.结果 来自苏南地区的调查对象对糖尿病知识的正确知晓率高于苏中和苏北地区居民(χ2=10.867~79.401,均P<0.05);苏中地区城乡居民对糖尿病相关信息的关注度高(χ2=63.940,P<0.001);苏南地区城乡居民吸烟率高于苏中和苏北地区(χ2=20.403,P<0.001).结论 江苏省城乡居民不同区域人群的糖尿病知识、态度及行为水平存在差异,提示针对不同区域居民应采取相应的糖尿病健康教育和行为干预措施.
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一种改良的小鼠胰岛分离方法
目的 探讨一种简单快捷、廉价高效的小鼠胰岛分离与纯化方法.方法 采用自制的穿刺针由胆总管逆行穿刺并灌注胶原酶Ⅴ消化胰腺,使用仅一种密度梯度介质离心结合手工挑选的方法分离纯化6~8周龄雄性ICR小鼠胰岛.同时,以单纯手工挑选法纯化胰岛作为对照组.双硫腙染色鉴定获取胰岛纯度,吖啶橙/碘化丙啶染色鉴定胰岛活力.采用不同浓度葡萄糖(低糖2.8 mmol/L,高糖20.0 mmol/L)刺激的胰岛素释放实验检测胰岛功能.采用t检验比较两组间的差异.结果 采用自制穿刺针及密度梯度离心的新方法提取5只小鼠胰岛整体耗时152 min,而单纯手工挑选法则耗时347 min;新方法每只小鼠平均可得胰岛(95±8)个,略低于单纯手工挑选组的(124±10)个(t=4.027,P=0.016);但新方法所得胰岛纯度为92.6%±1.3%,显著高于单纯手工挑选法79.2%±5.5%(t=4.075,P=0.015).同时新方法所提取的胰岛活力与手工挑选法获得的胰岛的活力相当.新方法获得的胰岛在低糖和高糖刺激下上清中胰岛素分泌量分别为(66±13)和(256±46)μg/L(t=7.042,P=0.002),提示这种新方法获取的胰岛对糖的反应很灵敏.结论 采用自制的穿刺针及密度梯度离心的方法所得胰岛产量、纯度、活力及胰岛功能都相对良好,是一种简单快捷、廉价高效的小鼠胰岛分离方法.
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胰岛损伤评估与相关生物标志物
胰岛损伤是糖尿病发病的主要病理生理机制之一.1型糖尿病(T1DM)是T细胞介导的针对胰岛细胞的特异性免疫损伤.2型糖尿病(T2DM)中除了胰岛素抵抗,胰岛损伤也是其发病的重要因素.无论是T1DM还是T2DM,胰岛损伤在疾病的发生和进展过程中均发挥着关键作用.因此对胰岛损伤的准确评估有助于加深对糖尿病病理机制的认识及糖尿病的精准化治疗.探索精确胰岛损伤的评价方法、寻找胰岛损伤的相关生物标志物是糖尿病研究领域中的一个值得关注的方向.本文主要对现阶段胰岛损伤评估方法和相关生物标志物进行综述.
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负压滴灌治疗在糖尿病足伤口的临床应用
糖尿病足是指由于糖尿病周围神经病变和/或周围血管病变所致的足部感染、破溃和深层组织破坏.糖尿病足伤口情况复杂、治疗难度大,糖尿病患者由于自身葡萄糖代谢改变和氧化应激反应导致细胞吞噬功能和抗菌功能障碍[1],伤口高度细菌负荷,使血液中促凝物质、局部氧耗增加,局部缺血加重[2],进一步影响伤口愈合.因此,控制感染和促进伤口愈合,是糖尿病足治疗进程中的关键环节.负压 滴 灌 治 疗(negative pressure wound therapy with instillation,NPWTi)作为一种新型的伤口治疗方法,在控制感染及促进肉芽组织生长方面具有显著效果.本文将回顾NPWTi的作用机制,并就NPWTi在治疗糖尿病足中的临床应用作一综述.
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肠道病毒感染与1型糖尿病的研究进展
1型糖尿病(T1DM)是遗传和环境因素共同参与的一种自身免疫病.某些环境因素作用于具有遗传易感性的个体,激活自身免疫反应,导致胰岛β细胞破坏和功能衰竭.T1DM发病的环境因素主要包括牛乳喂养、维生素D缺乏、病毒感染等[1].研究发现病毒感染尤其是肠道病毒感染,在T1DM的发病中有重要的作用.本文就近年来肠道病毒感染与T1DM的新研究做一综述.
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胆固醇代谢紊乱与胰岛β细胞功能障碍
胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的两个主要病理生理学特征,而胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病发生发展的关键因素.高血糖和脂质代谢紊乱是导致β细胞功能衰竭的主要原因,即所谓的糖毒性和脂毒性.既往对于脂毒性的研究主要基于糖尿病与肥胖的密切关系,且着重于游离脂肪酸对胰岛β细胞的损害作用.新近研究提示,β细胞胆固醇代谢平衡是维持β细胞功能的必要条件.胆固醇代谢紊乱引起的β细胞内胆固醇水平升高、糖酵解过程受阻、胰岛β细胞凋亡增加以及胰岛素分泌减少被认为是β细胞功能障碍的新机制.本文介绍目前有关胆固醇代谢与胰岛β细胞功能之间关系的研究进展.
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胰岛素生物合成异常与β细胞功能衰竭
糖尿病是危害人类健康的常见疾病之一.根据国际糖尿病联盟(IDF)资料,2011年全世界糖尿病患者达到3.66亿,到2030年将增加到5.52亿;我国目前已成为全球范围糖尿病增长快的国家,糖尿病患病率已达到11.6%,且近半数成年人正处于糖尿病前期[1].糖尿病已成为继肿瘤和心脑血管疾病之后的第三大非传染性疾病,对国民健康和经济发展造成了严重的影响.糖尿病分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和其他特殊类型的糖尿病,尽管起因不同,胰岛β细胞功能衰竭所致的胰岛素绝对和(或)相对缺乏是各型糖尿病发生的关键原因[2].近些年来,随着对胰岛β细胞发育、分化(转分化和去分化)、增生、凋亡和功能调节研究的深入以及对这些因素在糖尿病发生发展中变化情况的进一步理解,潜在的可能用于预防和(或)减缓胰岛β细胞衰竭的新靶点不断涌现,开发和验证这些靶点的有效性和可行性,是目前糖尿病研究领域的重点之一.
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胰岛β细胞再生治疗:距离临床应用还远吗?
1型糖尿病(T1DM)因胰岛β细胞大量破坏而导致胰岛素分泌绝对不足,2型糖尿病(T2DM)也存在着胰岛功能逐步衰竭的过程.无论是T1DM还是胰岛功能衰竭的T2DM患者均需每日多次皮下注射胰岛素替代治疗.尽管商业化的胰岛素种类越来越多,但要达到理想的血糖控制目标还需患者长期不懈的努力.另一方面,即使严格控制血糖也不能完全避免糖尿病并发症的发生和进展,并且过于严格的血糖控制容易诱发低血糖,可能增加心血管事件的发生风险.迄今为止,胰腺移植或胰岛移植是完全纠正糖尿病患者胰岛素分泌不足有效的方法.然而,胰腺移植由于手术创伤大、术后并发症等一系列问题,难以作为糖尿病治疗的常规手段.埃德蒙顿(Edmonton)方案的应用使胰岛移植的临床疗效显著提高,但供体胰岛组织来源的严重匮乏已成为制约其推广的大障碍.因此,体细胞重编程和干细胞移植等胰岛β细胞再生治疗的策略也就成为攻克糖尿病的潜在希望[1].
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重视胰岛功能障碍的临床评估
胰岛,也称朗格汉斯岛,如同天空中的点点星辰散布整个胰腺,尽管胰岛在整个胰腺体积中所占的比例只有1%~2%,然而却是调节机体能量代谢、维持血糖稳定核心的内分泌器官[1].当今全球范围内糖尿病发病率居高不下,尽管肥胖和胰岛素抵抗与糖尿病的发病率呈同步升高的趋势,但是临床工作中我们仍会发现有部分肥胖者在相当一段时间内处于糖代谢正常状态,而另外相当一部分非肥胖者发生了2型糖尿病.因此,不论是否存在肥胖和(或)胰岛素抵抗,胰岛功能障碍和胰岛功能衰竭的异质性及其动态变化是糖尿病自然病程发展中无法忽视的病理生理现象.
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自身免疫性多内分泌腺病综合征二例
自身免疫性多内分泌腺病综合征(autoimmune polyendocrine syndromes,APS)临床少见.本文2例患者均以2型糖尿病就诊,病例1经长达7年随访,陆续出现多个内分泌腺自身免疫性疾病;病例2入院常规检查确诊.APS临床表现多样,各种内分泌腺体受损的临床症状可不同步发生,易误诊.临床中应注意是否存在多内分泌腺体受累情况及其免疫学证据以提高诊断率.
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浅谈钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的心脏保护作用
钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂(sodium glucose co-transporter-2 inhibitors,SGLT-2i)是一类新型的降糖药,可选择性抑制肾脏葡萄糖的再吸收,增加尿葡萄糖排出.SGLT-2i具有高度选择性和特异性,其糖苷配基与肾脏近曲小管的转运蛋白葡萄糖结合端竞争性结合,阻断转运体的作用,减少肾脏的葡萄糖重吸收,增加尿液中葡萄糖的排泄,从而降低血糖水平[1].
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高糖对甲状腺癌K1细胞增殖及蛋白激酶B表达的影响
近年来甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)发病率明显升高,是目前升高快的恶性肿瘤之一,其病因复杂,可能与基因突变、过多的碘摄入、硒缺乏等多种原因有关[1].越来越多的研究发现糖尿病患者PTC的发病率较非糖尿病患者增加更加明显[2].Wu[3]报道,糖尿病患者中甲状腺疾病的患病率达到10.8%,显著高于普通人群的6.6%,糖尿病患者较非糖尿病患者发生甲状腺癌的相对风险为1.17(95%置信区间:0.99~1.39) [4],磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)、蛋白激酶 B(protein kinase B,Akt)信号通路对细胞的增殖和凋亡起重要调控作用.我们既往研究发现,高糖作用下的血管内皮细胞PI3K/Akt信号通路呈抑制状态,但在甲状腺癌细胞可能又呈现不同的表达.为进一步了解PI3K/Akt信号通路在葡萄糖促进PTC细胞增殖中的作用及机制,我们进行了如下探讨.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2019 | 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
