利拉鲁肽降低2型糖尿病伴非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏磷酸化c-Jun氨基末端激酶的蛋白表达

目的：探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路与2型糖尿病伴非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系及利拉鲁肽的干预作用。方法选用24只雄性Wistar大鼠，按随机数字表法分为正常对照组(NC组，n=6)和实验组(n=18)，实验组采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病动物模型。将成模糖尿病大鼠(n=14)依随机数字表法分为2型糖尿病组(DM组，n=7)及利拉鲁肽干预组(LIR组，n=7)。LIR组给予腹腔注射利拉鲁肽100μg/kg，每日2次，NC组和DM组给予等量的蒸馏水皮下注射；各组均干预8周。实验结束后处死大鼠，取血清测定大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)、血脂和肝酶水平，留取肝组织行病理染色，并采用免疫组织化学法及Western blotting法检测各组大鼠肝组织中JNK、磷酸化JNK(p-JNK)的蛋白表达水平。数据采用SNK-q、Spearman相关分析进行统计学处理。结果实验结束时，与NC组相比，DM组大鼠肝脏组织呈弥漫脂肪变性，并伴炎症浸润，p-JNK/JNK显著升高[1.3（0.8,2.0）比1（0，1），Z=-3.055，P<0.05]。干预8周后，LIR组大鼠肝组织脂肪变性、炎症活动程度较DM组明显改善，肝脏组织p-JNK/JNK蛋白表达水平较DM组明显降低(Z=-2.320，P<0.05)。与NC组相比，DM组大鼠肝脏p-JNK/JNK蛋白表达是NC组的（2.60±0.03）倍，而LIR组肝脏p-JNK/JNK蛋白表达为NC组的（2.10±0.05）倍。Spearman相关分析显示，肝脏组织p-JNK/JNK和血清TNF-α、NF-κB的表达均呈显著正相关(r=0.623、0.722，均P<0.05)。结论 JNK的过度激活参与了2型糖尿病NAFLD的发生发展，利拉鲁肽可通过降低JNK的磷酸化，减轻炎症反应，改善糖尿病NAFLD。

腰围与腰围身高比值筛查糖尿病前期和未诊断糖尿病患者的效能比较

目的：探讨和比较上海地区人群腰围、腰围身高比值（WHtR）筛查空腹血糖受损（IFG）、糖耐量异常（IGT）、未诊断糖尿病的效能。方法采用2013年上海市慢性病及其危险因素监测研究的资料，共入选35岁及以上人群18062人，用Pearson相关分析方法分析腰围、WHtR与空腹血糖（FPG）、服糖后2 h血糖（2 hPG）的相关关系；受试者工作特征（ROC）曲线分析腰围、WHtR筛查IFG、IGT、未诊断糖尿病的曲线下面积（AUC）、佳切点下的灵敏度和特异度；按目前推荐的切点，分析腰围、WHtR及与BMI串联、并联试验筛查三种血糖异常的灵敏度和特异度。结果腰围、WHtR与FPG存在相关关系（r＝0.161，0.153，均P<0.05），两者与2 hPG也存在相关关系（r＝0.182，0.225，均P<0.05）。腰围、WHtR筛查总的三种血糖异常的AUC分别是0.620（95%CI：0.611～0.629）、0.636（95%CI：0.628～0.645），差异有统计学意义（Z=2.549，P<0.05）。腰围、WHtR在筛查IGT的AUC分别是0.617（95%CI：0.605～0.629）、0.646（95%CI：0.635～0.658），差异有统计学意义（Z=-3.418，P<0.01），但在筛查IFG和未诊断糖尿病上未见统计学差异（均P>0.05）。性别分层显示，对女性IGT筛查时， WHtR的AUC>腰围（0.663比0.636，Z=-2.386，P<0.05）。腰围佳切点男女相差3?5 cm，WHtR男女相差0.01。根据推荐切点的四种组合筛查方案中，腰围联合BMI串联筛查IFG、IGT、未诊断糖尿病及总的血糖异常的特异度均高，分别为67.61%、69.17%、68.94%、72.46%，WHtR联合BMI并联筛查时灵敏度高，分别为76.10%、82.79%、83.89%、81.63%。结论 WHtR对女性IGT的筛查效能优于腰围，且WHtR在筛查IFG、IGT、未诊断糖尿病的佳切点男女差异小。

利拉鲁肽改善胰岛素抵抗大鼠的肾脏氧化应激作用

目的：观察利拉鲁肽对高脂诱导的胰岛素抵抗（IR）大鼠肾功能、电镜下肾小球形态及肾脏还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶P22phox、P47phox表达的影响。方法将54只雄性Wistar大鼠分为普通饲料组（16只）和高脂饲料组（38只），喂养8周末各组取5只行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验，测定葡萄糖输注率（GIR），判定IR大鼠造模成功。将高脂饲料组大鼠按随机数字表法分为3组：高脂组（B组）、利拉鲁肽100μg/(kg·d)组（C组）、利拉鲁肽200μg/(kg·d)组（D组），各组11只，普通饲料组为对照组（A组，n=11）。A、B两组每天生理盐水皮下注射，C、D组药物干预2周。各组取5只大鼠再行钳夹试验计算GIR，并分别测定各组大鼠生化指标及肾组织P22phox、P47phox mRNA及蛋白表达水平，透射电镜观察大鼠肾脏超微结构。两组间比较采用LSD t检验，多组间比较采用单因素方差分析。结果(1)与A组比较，B组P22phox、P47phox的mRNA及蛋白表达水平显著上升（P22phox mRNA分别为4.9±0.4比1.0±0.0，P22phox蛋白2.72±0.20比1.27±0.24；P47phox mRNA 4.8±0.8比1.0±0.0，P47phox蛋白2.17±0.39比1.13±0.15，t=16.041、8.040、7.914、4.225；均P<0.05）。(2)与B组比较，C、D组P22phox、P47phox mRNA及蛋白表达水平下降（P22phox mRNA在D、C、B组分别为2.3±0.4、4.5±0.4、4.9±0.4，P22phox蛋白1.75±0.13、2.32±0.21、2.72±0.20；P47phox mRNA在D、C、B组分别为2.2±0.3、3.6±0.4、4.8±0.8，P47phox蛋白为1.30±0.18、1.66±0.15、2.17±0.39），且D组比C组下降更为显著（t=6.482、3.401、4.875、2.067，均P<0.05）。（3）B组肾小球基底膜厚薄不均，部分足突肿胀、融合甚至消失。经利拉鲁肽干预后有所减轻，且D组改善效果更为明显。结论通过抑制肾脏P22phox、P47phox的表达，减轻肾脏氧化应激，这可能是利拉鲁肽保护IR大鼠肾脏的作用机制之一。

尿路上皮癌相关基因1对磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶信号通路和葡萄糖摄取的影响

目的：观察长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌相关基因1（UCA-1）对人肾上皮293T细胞的磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（PI3K-Akt）信号通路及糖代谢的影响，并探索其中可能的分子机制。方法将293T细胞分为5组，即空白对照组、空质粒的阴性对照组、无义乱序RNA的阴性对照组（si-scr组）、过表达UCA-1组（UCA-1组）及沉默UCA-1组（si-UCA-1组）。通过转染UCA-1过表达质粒或UCA-1特异性小干扰RNA（siRNA）来干预293T细胞中的UCA-1水平。Western blotting法检测PI3K-Akt信号通路关键蛋白的表达变化，实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）和荧光素酶报告系统检测UCA-1对第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）的RNA水平和转录活性的影响，并通过2-脱氧-3H-D-葡萄糖掺入法检测细胞的葡萄糖摄取能力。两组之间比较用t检验，多组之间比较采用单因素方差分析。结果（1）与对照组比较，UCA-1组PTEN的mRNA水平明显下降（1.07±0.05比0.24±0.05，t=14.257，P<0.01），而转染UCA-1特异性siRNA细胞中PTEN的mRNA水平明显上升（si-scr组比si-UCA-1组,1.02±0.03比12.47±0.17, t=15.816, P<0.01）。（2）阴性对照组与UCA-1组比较，转染UCA-1过表达质粒PTEN的启动子转录活性降低：1.07±0.05比0.23±0.03（t=15.192, P<0.01），而转染UCA-1特异性siRNA后PTEN的启动子转录活性升高[si-scr组与si-UCA-1比较,1.02±0.03比12.53±0.43（t=14.527, P<0.01）]。(3)过表达UCA-1组细胞的葡萄糖摄取能力升高至对照组的（3.78±0.39）倍（t=6.711，P<0.05），同时转染PTEN过表达质粒可逆转这种作用（P>0.05）。结论 UCA-1可通过抑制PTEN激活293T细胞PI3K-Akt信号通路，并促进其葡萄糖摄取能力。

非酒精性脂肪性肝病对2型糖尿病患者心脏结构和功能改变的影响

目的探讨肝脂肪变对2型糖尿病(T2DM)患者心脏结构和功能的影响。方法入选2015年6月至12月在上海新华医院内分泌科住院治疗的109例T2DM患者，依据肝脏受控衰减参数（CAP值）分成非酒精性脂肪性肝病（NAFLD组）（60例）和非NAFLD组（49例）。根据所得CAP值三分位数将109例患者分成CAP<231 db/m组(低CAP组)36例、231≤CAP<289 db/m组(中CAP组)36例和CAP≥289 db/m组(高CAP组)37例。利用M型及组织多普勒心脏超声血流频谱获取各组间左室结构、舒张及收缩功能参数数据。分别应用t检验或F检验比较组间数据差异。结果与非NAFLD组相比，NAFLD组间隔侧舒张早期峰值速度(Em)降低，舒张早期E波峰速度(E)/Em和E/Emean[(侧壁侧舒张早期峰值速度E'+Em)/2]增高(t=2.117、-2.164、-2.224，均P<0.05)；NAFLD组左心室射血分数（EF）降低(59%±6%比62%±6%，t=2.169，P<0.05)；NAFLD组合并左心室舒张功能不全(LVDD)比例显著高于非NAFLD组(90.0%比71.4%，χ2=6.209，P<0.05)，但两组心脏结构指标及左心室肥厚比例间无显著性差异。与低CAP组及中CAP组相比，高CAP组舒张功能参数Em、Emean、Em/舒张晚期峰值速度(Am)降低， E/Em、E/Emean增高(F=3.876、3.425、2.933、2.942、3.303，均P<0.05)；收缩功能参数EF降低(F=6.819，P<0.05)；但三组间心脏结构指标均无显著性差异。两因素相关性检验示CAP与EF、Em、Emean呈负相关性(r=-0.381、-0.230、-0.221，均P<0.05)；CAP与E/Em、E/Emean呈正相关性(r=0.211、0.227，均P<0.05)。低CAP组、中CAP组及高CAP组间均有患者合并有左心室肥厚、LVDD，但差异均无统计学意义(χ2=1.777、7.280，均P>0.05)。结论肝脏脂肪变可加重T2DM患者左心室舒张及收缩功能损伤，但对左心室结构改变不明显。

维持机体糖稳态及葡萄糖的感受器：小肠葡萄糖转运体2研究进展

葡萄糖转运体2（glucose transporter 2，GLUT-2）是葡萄糖转运体家族中的一员，小肠GLUT-2作为葡萄糖及果糖转运的重要载体，在机体糖代谢和调节糖稳态中扮演重要角色。本文综述小肠GLUT-2在肠道葡萄糖转运中的作用、其转位的特点及调节因素。主要从胞内信号分子、胞膜相关受体及通道、内分泌及旁分泌激素三个层面阐述GLUT-2调节因素，进一步对GLUT-2在肥胖、糖尿病等病理状态下在小肠刷状缘定位机制进行综述。

非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）在普通成年人群中患病率为30%，在糖尿病及肥胖患者中高达60%～70%[1]。NAFLD不仅是一种肝脏疾病，从单纯肝细胞脂肪变性进展到非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）、肝硬化，甚至肝癌，同时，它也是代谢综合征的肝脏表现。迄今已有大量证据表明NAFLD可预测2型糖尿病（T2DM）的发生发展。是否所有的肝脏脂肪沉积都对机体有害？以往研究显示，轻度的肝脏脂肪沉积并不使糖尿病风险增加。肝脏内游离脂肪酸（FFA）轻度升高可合成中性的甘油三酯（TG）储存于肝脏；肝脏TG的代偿性增加可视作机体对抗FFA对肝细胞损伤的一种保护反应[2]。那么，肝脏脂肪沉积达到什么程度可启动糖脂代谢异常呢？换言之，引起糖脂代谢异常的肝脏脂肪含量的阈值是多少？回答这个问题非常重要。如果存在这样一个阈值，对于脂肪肝的早期精确诊断和更早预防糖尿病则具有重要意义。本文就目前对NAFLD预测T2DM发病的量化证据进行探讨。

中国超重/肥胖医学营养治疗专家共识（2016年版）

一、背景
　　近二十年来，我国超重/肥胖的患病率逐年增长，呈流行态势。中国健康营养调查（China Health and Nutrition Survey, CHNS）的数据显示[1]，从1993年至2009年的17年间，成年人超重/肥胖的患病率从13.4%增加至26.4%，总体呈线性增长；成年人腹型肥胖的患病率从18.6%增长至37.4%，平均年增长1.1%，显著高于超重/肥胖的增长速度。肥胖是糖尿病、心血管疾病及其他代谢性疾病和肿瘤的潜在危险因素。减重治疗包括生活方式（膳食和体育运动）调整、内科药物及外科手术治疗等多种手段。科学合理的营养治疗联合运动干预仍是目前有效、安全的基础治疗。近年来，国际上对肥胖/超重的营养管理已经形成了一些共识[2-3]。然而，以营养和生活方式干预为核心的肥胖/超重管理必须与特定的地域性饮食习惯及社会文化相适应。为更好地发挥医学营养治疗在肥胖防治中的作用，结合国内外发表的诸多证据和专家的集体智慧，特制定本共识，以便使医学减重更加科学、规范和易于实施。

非酒精性脂肪性肝病合并糖尿病的治疗

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是与胰岛素抵抗（IR）和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝脏损害[1]，病理学改变以肝细胞脂肪变性为主，其疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）、NASH相关性肝硬化及肝细胞癌。IR是NAFLD的核心病理生理基础，表现为机体胰岛素反应性葡萄糖转运能力降低，继而胰腺为满足细胞摄取和利用葡萄糖的需要超量分泌胰岛素代偿维持糖代谢稳态[2]。随着IR进展，不仅促使胰岛β细胞超负荷分泌胰岛素使得分泌功能受损，引起2型糖尿病(T2DM)发生，还可加重肝脏炎症和纤维化，后者又进一步损伤肝脏加剧IR，形成恶性循环[3]。NAFLD与T2DM共患，肝脏脂肪变更易向终末期肝病进展[4]，肝癌发生风险倍增[5]，同时患者的糖脂紊乱更难被纠正[6]，显著增加T2DM相关心血管并发症的死亡率[1,7]。因此，如何选择合理的治疗策略，采取个体化的综合治疗控制血糖并延缓肝病恶化，降低心血管发病风险，对于改善NAFLD合并T2DM患者的预后具有重要意义。

重视非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病的防治

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是与遗传易感和胰岛素抵抗（IR）密切相关的获得性代谢应激性肝损伤，疾病谱包括非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver, NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis， NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）[1-2]。随着肥胖和2型糖尿病（T2DM）的流行，NAFLD已成为我国第一大慢性肝脏疾病，普通成人患病率高达15%以上，并且愈来愈多的NAFLD发生在慢性病毒性肝炎和酒精滥用患者[3-4]。作为代谢综合征的重要组分，NAFLD患者主要死亡原因为心血管疾病（CVD）和恶性肿瘤[1-2]，NASH特别是合并进展性肝纤维化患者肝病死亡显著增高，高达13.3%的T2DM患者死于肝硬化和HCC[5-6]。为此，NAFLD与T2DM互为因果，IR是其共同的发病机制。当前亟需加强NAFLD合并T2DM防治的临床研究，重视NAFLD和T2DM的筛查、预防、治疗和监测。

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《中华糖尿病杂志》（ISSN 1674-5809，CN 11-5791/R）由中华医学会主办并编辑出版，是中国科技论文统计源期刊、中国科学引文数据库（CSCD）来源期刊。月刊，每期64面，国内外公开发行。20元/期，全年共240元。主要栏目包括：述评、专题笔谈、专家共识、论著、短篇论著、指南解读、综述、病例报告,现向广大医务工作者及科研人员征集文稿，内容涉及：糖尿病人群流行病学调查及危险因素评估，糖尿病新型诊断技术和综合治疗的新理论、新策略与预防措施，糖尿病急、慢性并发症及重症监护，糖尿病发病机制的病理生理及免疫学、分子遗传学研究，患者教育与护理，社区管理和卫生经济学分析，糖尿病与其他疾病的关系等。

本刊常用英文缩略语释义

2015年对本刊有突出贡献的审稿专家名单

《中华糖尿病杂志》英文审稿人招聘启事

以糖尿病酮症酸中毒为首发症状的青少年生长激素瘤一例

生长激素瘤是由于腺垂体生长激素释放细胞异常增殖形成的实体瘤，分泌过多的生长激素（growth hormone, GH），在成年人可导致肢端肥大症，在青春期前发病则引起巨人症。过多的GH刺激脂肪组织分解，使血浆中游离脂肪酸增高，甘油三酯浓度增高，诱导胰岛素抵抗和高胰岛素血症。约20%的生长激素瘤患者发生糖耐量异常或糖尿病，但合并糖尿病酮症酸中毒（DKA）则很少见。以DKA起病的青少年垂体微腺瘤在临床上更为少见，现将我院内分泌代谢科诊断的1例报告如下。

从结构变化及皮下吸收情况谈餐时胰岛素的进展

自1921年Banting第一次将胰岛素提取出用于糖尿病患者治疗以来，胰岛素历经上百年发展，从动物胰岛素、人胰岛素发展到现在的胰岛素类似物。在每一次餐时胰岛素的研发中，解决吸收障碍以及由于吸收障碍带来的临床问题是研发新型制剂的原因和动力。

“把科技论文写在祖国大地上”--2017年中华糖尿病杂志将开展优秀论文评选活动

为了贯彻习近平总书记“把科技论文写在祖国大地上”的指示，鼓励我国优秀的原创性研究发表在“中华牌”系列期刊，近日，《中华糖尿病杂志》召开总编联席会，会议一致同意，将于2017年再次启动中华糖尿病杂志优秀论文评选活动，从2016年11月至2017年10月发表在《中华糖尿病杂志》的论文中，遴选创新性、科学性俱佳的论文10篇，于2017年中华医学会糖尿病学分会年会上颁奖，同时，将从中再选送1~3篇论文参加中华医学会杂志社“百篇”优秀论文及中国科协优秀科技论文评选活动。

《中华糖尿病杂志》第二届通讯编辑委员名单