糖尿病足危险因素分析

目的 探讨糖尿病(DM)患者发生糖尿病足(DF)的危险因素.方法 利用病案查询系统检索1996年1月至2009年12月四川大学华西医院DF患者的总出院人数为662例,男371例,291例,平均年龄(66±11)岁；同期入院无DF的DM患者353例,男205例,女148例,平均年龄(66±9)岁.根据是否合并DF将所有患者分为DF患者组(DFP组)和非DF患者组(non-DFP组).用卡方检验和单、多因素logistic回归分析方法 对常见危险因素进行分析.结果 与non-DFP组相比,DFP组糖尿病慢性并发症糖尿病肾病(DN)、糖尿病视网膜病变(DR)、周围动脉病变(PAD)、糖尿病周围神经病变( DPN)、糖尿病自主神经病变(DAN)的发生率均明显高于non-DFP组,组间差异均有统计学意义(x2 =34.133、11.694、165.727、85.852、72.021,均P＜0.05)；且其肺部感染、骨质疏松的发生率更高,差异亦均有统计学意义(x2=32.619,23.932,均P＜0.05).单因素分析显示吸烟、DN、DR、PAD、DPN、DAN是DF的危险因素(Wald=4.874、33.516、11.581、146.356、82.446、67.686,均P＜0.05)；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) (Wald =25.532,P=0.000)是DF的保护性因素.多因素非条件logistic回归分析显示DN、DPN、DAN、PAD是DF的危险因素(Wald=11.007、21.484、11.963、87.427,均P＜0.05)；而HDL-C( Wald=14.971,P=0.000)是DF的保护性因素.结论 DN、DPN、DAN、PAD是DF的危险因素,而HDL-C是DF的保护因素.

原发性甲状腺功能减退症患者26例糖代谢异常状况分析

目的 研究原发性甲状腺功能减退症患者糖代谢异常的临床特点及危险因素.方法 收集2008年2月至2010年7月中国医科大学附属第一医院内分泌科病房收治的26例已行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的原发性甲状腺功能减退症患者26例,分为先被诊断甲状腺功能减退症后发现高血糖组(A组,n=14)、先发现高血糖后被诊断甲状腺功能减退症组(B组,n=6)和糖代谢正常组(C组,n=6),记录年龄、病程,测定空腹血糖、OGTT 2 h血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平.采用Kruskal-Wallis检验、Fisher精确概率检验进行数据统计.结果 26例原发性甲状腺功能减退症患者均未出现低血糖.A组14例患者OGTT2 h血糖明显高于C组[(9.3±0.3)vs(6.4±0.2) mmol/L,t=-7.390,P＜0.01],且均为糖耐量减低,空腹血糖受损6例；B组糖尿病5例,糖耐量减低1例.C组、A组、B组患者年龄和体质指数呈逐渐增高趋势.多因素logistic回归分析显示,体质指数[比值比(OR) =1.74,95％可信区间(CI) 1.01 ～2.98,P＜0.05]和年龄(OR=1.18,95％ CI 1.02～1.37,P＜0.05)是OGTT2 h血糖升高的独立危险因素.结论 原发性甲状腺功能减退症患者发生高血糖并不少见,血糖升高以负荷后为主,且与体质指数和年龄有关.

血糖升高水平对大鼠低血糖性脑损伤的影响

目的 探讨胰岛素诱导大鼠低血糖后,血糖升高水平对大鼠低血糖性脑损害的影响.方法 30只Wistar4月龄雄性大鼠,体重(300±50)g,用简单随机抽样方法 分为实验组(20只)、正常血糖对照组(A组,5只)和空白对照组(B组,5只).实验组根据血糖再灌注水平分为1＜血糖≤3 mmol/L组(C组)、3＜血糖≤6 mmol/L组(D组)、6＜血糖≤9 mmol/L组(E组)、血糖＞9 mmol/L组(F组),每组5只.采用TUNEL染色观察大鼠海马神经元凋亡,Fluoro-Jade B(FJB)染色观察神经元轴突和胞体的退变.染色组间计量资料采用单因素方差分析.结果 (1) TUNEL染色:与A组及B组相比(海马CA1区:3.2±1.9、2.8±0.8；海马DG区:4.1±2.4、3.4±1.2),C组、D组、E组、F组海马凋亡细胞数(海马CA1区:40.2±3.1、38.7±2.4、36.8±2.6和76.4±6.3；海马DG区:62.4±4.2、59.8±3.7、68.1±2.8和125.4±5.8)凋亡细胞数增多,差异有统计学意义(海马CA1区:F=13.52,P＜0.05；海马DG区:F=14.29,P＜0.05)；F组(海马CA1区:76.4±6.3；海马DG区:125.4±5.8)大鼠海马凋亡神经元数目比C组、D组、E组(分别为海马CA1区:40.2±3.1、38.7±2.4、36.8±2.6；海马DG区:62.4±4.2、59.8±3.7、68.1±2.8)显著增多,差异有统计学意义(海马CA1区:F=5.08,P＜0.05；海马DG区:F=6.52,P＜0.05)；(2) FJB染色:与A组及B组相比,C组、D组、E组、F组海马退变神经元数目显著增多,差异有统计学意义(海马CA1区:F=18.49,P＜0.05；海马DG区:F=11.37,P＜0.05)；F组大鼠海马轴突退变神经元数目比C组、D组、E组显著增多,差异有统计学意义(海马CA1区:F =7.83,P＜0.05；海马DG区:F=14.29,P＜0.05).结论 在同一低血糖水平且持续时间相同的情况下,大鼠脑损害程度与低血糖后血糖升高水平有关:血糖升高水平过高,脑损害明显.

中国青岛汉族人群Na-Cl共转运子高频杂合突变p.T60M与血压差异的关系

目的 研究中国汉族人群Na-Cl共转运子高频杂合突变p.T60M正常携带者是否具有小剂量应用噻嗪类利尿剂的特征.方法 2009年1月至2010年12月从本研究组既往确诊的Gitelman综合征家系和健康人群中招募p.T60M携带者38例(研究组),其中男19例,女19例,平均年龄(40±12)岁.另以同期在青岛大学医学院附属医院接受体检且性别、年龄和体质指数与研究组匹配的非p.T60M携带者38名为对照组,其中男19名,女19名,平均年龄(41±12)岁.检测血压、血钾、血糖水平,采用直接测序法检测Na-Cl共转运子编码基因.采用t检验或卡方检验进行统计学分析.结果 研究组血压明显低于对照组[收缩压:(110±14) vs( 119±15)mm Hg(1 mm Hg=0.133kPa),t =2.686,P＜0.01；舒张压:(70±7) vs(75±8)mm Hg,t =2.944,P＜0.01],空腹血糖明显高于对照组[(5.4±0.7) vs (5.0±0.7) mmol/L,t =2.432,P＜0.01].研究组空腹血糖受损14人,对照组空腹血糖受损6人.研究组24h尿钠排泄量高于对照组[(170±36) vs( 160±39) mmol/24 h],但差异无统计学意义(t =1.286,P＞0.05).结论 p.T60M携带者血压更低,存在轻度糖代谢异常.

Prader-Willi综合征患者一例胰岛素敏感性分析及文献复习

目的 评价1例Prader-Willi综合征患者的胰岛素敏感性.方法 1例18岁男性患者因体重进行性增加15年就诊,临床确诊为Prader-Willi综合征.对患者进行系统的内分泌检查并行高胰岛素正葡萄糖钳夹试验,评价患者的胰岛素敏感性.结果 患者身高156 cm,体重115 kg,体质指数(BMI)47.3 kg/m2;糖化血红蛋白6.8％,2次口服葡萄糖耐量试验(OGTT)均达到糖尿病的诊断标准,同步胰岛β细胞功能评价提示晚时相胰岛素分泌高峰延迟.胰岛素:0 min 43.7 mU/L,1h247.6 mU/L,2 h 230.9 mU/L.甲状腺功能、肾上腺皮质功能均正常.钳夹试验时基础血浆葡萄糖为4.5 mmol/L,钳夹开始20～ 120 min内葡萄糖输注率(GIR)为6.6 mg/(kg·min),稳态期GIR为6.2 mg/( kg·min).结论 Prader-Willi综合征患者存在胰岛素抵抗.

谷氨酸脱羧酶抗体、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体、锌转运体8抗体与自身免疫性甲状腺疾病的关系

目的 探讨自身免疫性甲状腺疾病与谷氨酸脱羧酶抗体、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体和锌转运体8抗体的关系.方法 纳入2010年10月至2011年10月在南京医科大学第一附属医院内分泌科就诊的521例自身免疫性甲状腺疾病患者[男107例,女414例,年龄(41±14)岁]、153例非自身免疫性甲状腺疾病患者[男24名,女129例,年龄(50±14)岁]及健康志愿者102名[男52名,女50名,年龄(23±4)岁],应用放射免疫沉淀法检测谷氨酸脱羧酶抗体、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体、锌转运体8抗体水平.采用t检验、x2检验或秩和检验进行数据统计.结果 (1)自身免疫性甲状腺疾病患者谷氨酸脱羧酶抗体和锌转运体8抗体的阳性率分别为7.29％(38/521)和16.70％( 87/521),高于正常对照者[均为0.98％ (1/102),x2值分别为5.794、17.374,均P＜0.05]和非自身免疫性甲状腺疾病患者[分别为2.14％ (3/140)、9.93％(15/151),x2值分别为5.032、4.161,均P＜0.05].自身免疫性甲状腺疾病患者蛋白酪氨酸磷酸酶抗体的阳性率[4.22％(22/521)]与正常对照者(0,x2=3.311,P＞0.05)及非自身免疫性甲状腺疾病患者[2.14％ (3/140),x2=1.312,P＞0.05]差异无统计学意义.(2)2个及2个以上胰岛自身抗体阳性的自身免疫性甲状腺疾病患者糖尿病的发生率高于胰岛自身抗体阴性者[21.43％ (3/14) vs 5.13％(20/390),Fisher精确概率检验,P＜0.05],仅1种胰岛自身抗体阳性的自身免疫性甲状腺疾病患者糖尿病的发生率与抗体阴性者差异无统计学意义[6.87％ (9/131)vs 5.13％ (20/390),x2 =0.566,P＞0.05].(3)自身免疫性甲状腺疾病患者中,甲状腺过氧化物酶抗体高滴度(≥600 U/ml)者任一胰岛自身抗体的阳性率均高于低滴度者[35.83％(43/120) vs 22.93％( 86/375),x2=7.851,P＜0.01].结论 甲状腺过氧化物酶抗体高滴度的自身免疫性甲状腺疾病患者易合并胰岛自身抗体阳性,尤其是锌转运体8抗体的阳性率较高,提示自身免疫性甲状腺疾病和自身免疫性糖尿病在免疫学发病机制上可能存在联系.

G蛋白偶联受体120在肥胖患者腹部皮下和大网膜脂肪组织中的表达及其影响因素

目的 探讨游离脂肪酸功能受体G蛋白偶联受体120(GPR120)在肥胖患者腹部皮下脂肪组织和大网膜脂肪组织中mRNA表达情况及其相关的影响因素.方法 于2010年9月至2011年8月选取广州医学院第三附属医院施行慢性胆囊炎择期手术的非超重患者[对照组,体质指数(BMI)＜23 kg/m2] 39例和肥胖患者(肥胖组,BMI≥25 kg/m2)40例,测量体重、腰臀围、血糖、血脂等指标,用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测腹部大网膜与皮下脂肪组织GPR120 mRNA的表达水平.采用t检验、Pearson相关分析、偏相关分析和多元逐步回归进行统计学分析.结果 (1)大网膜组织中的GPR120 mRNA表达在肥胖组(0.876±0.076)和对照组(0.621±0.052)均高于两组皮下脂肪组织中的水平(0.479±0.028、0.421±0.035),差异有统计学意义(t值分别为-2.546、-2.211,均P＜0.05).肥胖组大网膜的GPR120 mRNA表达量(0.876±0.076)高于对照组(0.621±0.052),差异有统计学意义(t=-2.348,P＜0.05),皮下脂肪GPR120 mRNA表达量在肥胖组(0.479±0.028)与对照组(0.421±0.035)之间差异无统计学意义(t=-0.584,P＞0.05).(2)以大网膜脂肪组织GPR120 mRNA表达量为应变量,仅稳态模型胰岛素抵抗指数和腰臀比进入分析模型,所得模型R2=0.3730,标准偏回归系数分别为0.227和0.321.皮下脂肪GPR120 mRNA表达量与年龄、血酯等其他因素均无相关性(均P ＞0.05).结论 肥胖患者腹部大网膜脂肪组织GPR120 mRNA表达明显升高,腹型肥胖、胰岛素抵抗是大网膜脂肪组织GPR120表达水平的主要影响因素.

亚临床甲状腺功能减退症患者及甲状腺功能正常者甲状腺功能与血糖水平的关系

目的 研究亚临床甲状腺功能减退症患者及甲状腺功能正常者甲状腺功能与血糖的关系.方法 采用整群抽样法于2007年至2010年从沈阳市城市成年居民中招募2751名研究对象,行问卷调查,测量血压、身高、体重、腰围、促甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验2h血糖、甘油三酯、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇.将受试者分为亚临床甲状腺功能减退症组(n=193)及甲状腺功能正常组(n =2146),甲状腺功能正常组又进一步分为促甲状腺激素低水平组(n=352,促甲状腺激素≥0.3～＜1.0 mU/L)、促甲状腺激素中水平组(n=916,促甲状腺激素≥1.0～≤1.9 mU/L)、促甲状腺激素高水平组(n=944,促甲状腺激素1.9＜～≤4.8 mU/L).受试者根据血糖水平进一步分为糖耐量正常组、糖调节异常组、糖尿病组,分析甲状腺功能指标与血糖的关系.采用t检验及方差分析进行数据统计.结果 亚临床甲状腺功能减退症组口服葡萄糖耐量试验2h血糖明显高于甲状腺功能正常组[(8.3±4.4) vs(7.7±4.2)mmol/L,t=-2.163,P＜0.05],2组糖调节异常及糖尿病的患病率差异无统计学意义.糖尿病组游离甲状腺素水平高于糖调节异常组和糖耐量正常组[分别为(16.8±2.1)、(16.3±2.1)、(16.2±1.9)pmol/L,F=10.515,P＜0.01],女性中糖尿病组[15.3％ (26/188)]及糖调节异常组[15.0％( 34/227)]亚临床甲状腺功能减退症的患病率明显高于糖耐量正常组[9.5％ (86/903)](x2值分别为7.165、5.685,均P＜0.05),女性亚临床甲状腺功能减退症的患病率明显高于男性[11.1％ (146/1318)vs 4.6％(47/1027),x2=31.852,P＜0.01].多元线性回归分析显示,校正体质指数、腰围、血压、血脂后,总体受试者空腹血糖与游离甲状腺素呈正相关(β=2.748,P＜0.01),男性受试者空腹血糖与游离甲状腺素亦呈正相关(β=2.346,P＜0.01),女性受试者口服葡萄糖耐量试验2h血糖与游离甲状腺素呈正相关(β=2.748,P＜0.01).在正常范围内,游离甲状腺素水平越高,糖尿病的患病危险越大[总体:比值比(OR)=1.142,95％可信区间(CI)1.064～1.225,P＜0.01;女性:0R=1.147,95％ CI1.024～1.284,P＜0.05；男性:OR=1.142,95％ CI 1.035～1.261,P＜0.01].促甲状腺激素及游离三碘甲状腺原氨酸与糖尿病无关.结论 女性糖调节异常和糖尿病患者亚临床甲状腺功能减退症的患病率增高；游离甲状腺素与血糖水平呈正相关,游离甲状腺素越高,糖尿病的患病风险越大.

血浆蛋白质组学在2型糖尿病研究中的应用

蛋白质组( proteome)的概念首先由澳大利哑学者Wilkins等[1]于1994年首次提出,源于蛋白质( protein)和基因组的(genome)的整合,指一个细胞内存在的全部蛋白质.蛋白质组学作为功能基因组学的重要核心及“后基因组时代”生命科学研究的中心领域,任务是深化认识基因组中所包含全部基因的功能,关注完整的生物个体一种细胞内所有的蛋白质在特定的时间或特定的环境条件下表达的变化,以期达到寻找能够干预此种变化的特定靶位或基因.研究表明,血浆中蕴含了大量丰富多变的蛋白质,且具有一系列重要的生理功能,是人类“大”和“深”的蛋白质组[2],目前研究还显示,在疾病的发生发展过程中,血浆会产生差异表达的蛋白质,而血浆中特定蛋白质浓度的变化往往对疾病的发生发展有着重要的预警作用[3].因此,通过血浆蛋白质组学这一研究手段对生物体进行定量及动态的检测,对揭示疾病的发病机制、发现分子标志物、进行早期诊断及个体化治疗均具有重要意义.目前,随着蛋白质组研究技术的不断发展和生物信息学的不断完善,蛋白质组学已经广泛应用于肿瘤、心血管疾病等重大疾病血清的研究之中,然而其在2型糖尿病( T2DM)及其并发症的研究中尚处于起步阶段.本文就血浆蛋白质组学在T2DM研究中的应用作一综述.

1型糖尿病和自身免疫性甲状腺疾病的遗传易患性研究进展

1型糖尿病主要分为2型:ⅠA型,与自身免疫相关；ⅠB型,目前病因尚不清楚.本文将主要讨论IA型1型糖尿病.1型糖尿病是器官特异性自身免疫疾病,患者易合并其他自身免疫性疾病,其中多见的是自身免疫性甲状腺疾病.20％的1型糖尿病患者甲状腺过氧化物酶抗体或甲状腺球蛋白抗体呈阳性,而其中近一半患者会发展成临床自身免疫性甲状腺疾病[1].反之,2.3%的自身免疫性甲状腺疾病患儿胰岛细胞抗体呈阳性,而在正常儿童中这一数值为0[2].实际上,当1型糖尿病和自身免疫性甲状腺疾病发生于同一个个体时,我们称之为自身免疫性多内分泌腺综合征Ⅲ型.

自身免疫性糖尿病与自身免疫性甲状腺疾病

1型糖尿病(专指1A型糖尿病,即自身免疫性糖尿病)和自身免疫性甲状腺疾病是较为常见的自身免疫性内分泌疾病,均由器官特异性T淋巴细胞介导的针对机体内分泌组织的自身免疫攻击所致.1型糖尿病以发生胰岛炎和出现胰岛β细胞自身抗体为特征;而自身免疫性甲状腺疾病是以甲状腺内淋巴细胞浸润和甲状腺自身抗体产生为特点的一组疾病,主要包括慢性淋巴细胞性甲状腺炎和Graves病.约三分之一的1型糖尿病患者其自身免疫攻击并不局限于胰岛β细胞,并可逐步发展为自身免疫性多内分泌腺综合征[1].亦有学者认为,1型糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病是3型自身免疫性多内分泌腺综合征的一种变异型[2].1型糖尿病和自身免疫性甲状腺疾病好发于同一个体,且具有家族聚集倾向,提示二者在遗传学发病机制上具有密切的联系.

低血糖与葡萄糖再灌注脑损伤

低血糖是一种引起脑部能量供应夺获,导致脑功能障碍,并在一定范围内可以通过血糖升高加以纠正的临床状态.糖尿病低血糖是指糖尿病患者在药物治疗过程中发生的血糖过低现象,对于非糖尿病患者,低血糖的诊断标准为血糖＜ 2.8 mmol/L,而接受药物治疗的糖尿病患者血糖≤3.9 mmol/L即属于低血糖范畴[1].症状性低血糖常发生在接受胰岛素治疗或服用促进胰岛素分泌的降糖药物(磺脲类或格列奈类)的患者,罕见于胰岛素分泌肿瘤或肝功能衰竭患者.在正常人较长时间的禁食后也可以出现轻微的低血糖症状.低血糖引起的临床症状大致包括两类:肾上腺素样作用和中枢神经功能不全症状.前者表现为强烈的饥饿感、心悸、多汗、头晕、颤抖、无力等,此症候群称为急性神经性低血糖,仅见于血糖迅速降到一定阈值时,这些症状都归因于交感神经活动增强和肾上腺素释放增多[2].

他山之石

大电导钙激活钾离子通道与糖尿病视网膜动脉病变

大电导钙激活钾离子通道,即BKca通道,早于1981年在牛嗜铬细胞中发现,1991年其α亚基从果蝇中克隆并表达出来,由于α亚基位点上的突变与肌肉和神经元的钙激活钾电流相关,因此又称为dSIo通道[1],随后在哺乳动物、人和线虫上也克隆了出来.后续研究证明,BKcα通道广泛分布于各种组织细胞中,犬及人平滑肌细胞中多[2].近年来膜片钳技术的应用为BKcα通道电生理特性的研究提供了技术支持,BKcα通道在各种疾病状态下的功能改变成为了新的研究热点.

甲状腺功能亢进症患者糖代谢异常患病率调查

甲状腺功能亢进症和糖尿病都是常见的内分泌代谢疾病,二者相互影响,密切关联.早在1975年,就有研究者指出,甲状腺功能亢进症患者可以合并不同程度的糖代谢异常,每例确诊的甲状腺功能亢进症患者均需进行糖代谢评估[1].但是,这一观点长期以来并未受到足够的重视,也未广泛应用于临床,临床医生对甲状腺功能亢进症合并糖代谢的认识不足,漏诊率较高.本研究旨在调查甲状腺功能亢进症患者糖代谢异常的患病率,分析其临床特征及相关危险因素.

第三届血糖监测国际论坛会议纪要

“第三届血糖监测国际论坛”于2011年12月11日在杭州召开,会议由中华医学会糖尿病学分会主办,浙江大学医学院附属邵逸夫医院承办.大会执行主席、中华医学会糖尿病学分会委员兼血糖监测学组副组长李红教授主持了开幕式,大会主席、中华医学会糖尿病学分会副主任委员兼血糖监测学组组长贾伟平教授致开幕词,中华医学会糖尿病学分会主任委员、国际糖尿病联盟(IDF)副主席纪立农教授、中华医学会组织管理部张辉部长,浙江省卫生厅副厅长、浙江省医学会内分泌学分会主任委员叶真教授,浙江省医学会骆华伟秘书长在开幕式上致辞.

关注甲状腺疾病与糖尿病的关联

糖尿病和甲状腺疾病是常见的内分泌系统疾患,早在1979年就有文献报道了二者之间的关联[1-2].一方面,甲状腺激素能够调节碳水化合物的代谢及胰岛功能;另一方面,糖尿病在一定程度上也对甲状腺功能产生影响.糖尿病与甲状腺疾病的关系是目前研究的热点,二者之间的关联是一系列信号转导通路相互作用的结果,其中1型糖尿病及自身免疫性甲状腺疾病另与遗传易患性相关[3].现就甲状腺功能与糖尿病的关系加以简要论述.