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  • 中国青岛汉族人群Na-Cl共转运子高频杂合突变p.T60M与血压差异的关系

    作者:栾健;岳少姮;王艳;陈楠;任红;邵乐平

    目的 研究中国汉族人群Na-Cl共转运子高频杂合突变p.T60M正常携带者是否具有小剂量应用噻嗪类利尿剂的特征.方法 2009年1月至2010年12月从本研究组既往确诊的Gitelman综合征家系和健康人群中招募p.T60M携带者38例(研究组),其中男19例,女19例,平均年龄(40±12)岁.另以同期在青岛大学医学院附属医院接受体检且性别、年龄和体质指数与研究组匹配的非p.T60M携带者38名为对照组,其中男19名,女19名,平均年龄(41±12)岁.检测血压、血钾、血糖水平,采用直接测序法检测Na-Cl共转运子编码基因.采用t检验或卡方检验进行统计学分析.结果 研究组血压明显低于对照组[收缩压:(110±14) vs( 119±15)mm Hg(1 mm Hg=0.133kPa),t =2.686,P<0.01;舒张压:(70±7) vs(75±8)mm Hg,t =2.944,P<0.01],空腹血糖明显高于对照组[(5.4±0.7) vs (5.0±0.7) mmol/L,t =2.432,P<0.01].研究组空腹血糖受损14人,对照组空腹血糖受损6人.研究组24h尿钠排泄量高于对照组[(170±36) vs( 160±39) mmol/24 h],但差异无统计学意义(t =1.286,P>0.05).结论 p.T60M携带者血压更低,存在轻度糖代谢异常.

  • K-Cl协同转运子1在子宫内膜癌中的表达及临床意义

    作者:赵英

    目的 检测K-Cl协同转运子1(KCC1)在子宫内膜癌组织中的表达,评价其临床意义.方法 应用免疫组化方法检测42例子宫内膜癌,15例子宫内膜不典型增生及20例正常子宫内膜组织中的表达情况,对KCC1表达与子宫内膜癌各临床病理参数之间的关系进行分析.结果 KCC1蛋白表达在子宫内膜癌、不典型增生及正常子宫内膜组织上阳性率分别为71.43%(30/42),40%(6/15),10%(2/20).KCC在子宫内膜癌组织中的表达显著高于子宫内膜非典型增生和正常内膜组织.42例子宫内膜癌组织中,中、低分化腺癌组和高分化腺癌组KCC1蛋白阳性表达率分别为82.76%(24/29),46.15(6/13),差异有统计学意义(χ2=8.734,P<0.05).KCC1蛋白阳性表达率与年龄(χ2=0.091,P>0.05)、临床分期(χ2=0.525,P>0.05)、肌层浸润深度(χ2=0.045,P>0.05)及淋巴结转移(χ2=0.386,P>0.05)无关.结论 子宫内膜癌组织中KCC1蛋白参与子宫内膜癌的发生和发展.

  • 钠碘转运体抗体在Graves'病和桥本甲状腺炎发病机制中的作用

    作者:常向云;沈耿;王晓丽

    目的:探讨钠碘转运体抗体(NISAb)在Graves'病(GD)、桥本甲状腺炎(HT)中的作用.方法:收集83例GD患者、34例HT患者、69例正常对照组的血清,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定钠碘转运体抗体水平,并对GD患者随访.结果:GD组和HT组患者NISAb阳性率高于正常对照组(P<0.01);GD患者在治疗不同时期比较,其NISAb阳性率差异无统计学意义(P>0.05).GD各组血清FT3、TSH均较正常对照组差异有统计学意义(P<0.01);GD初发组、治疗1月组FT4高于正常对照组(P<0.01),治疗3、6月组较正常组差异无统计学意义(P>0.05).结论:NISAb可能在GD、HT发病机制中起一定的作用.

  • 糖尿病大鼠甲状腺组织NIS mRNA表达的变化

    作者:赵伟;朱梦瑜;郑凝;兰毅;马丽云;闫雪;张宏;方佩华

    目的:探讨糖尿病(DM)大鼠甲状腺组织钠,碘转运体(NIS)mRNA表达的变化及胰岛素、氨基胍对其的干预作用.方法:高脂饲料喂养联合链脲佐菌素制备DM大鼠49只,随机分为DM组17只、胰岛素十预组(DI)16只、氨基胍干预组(DA)16只,设正常对照组(NC)9只,成模12周末处死,取甲状腺组织,以半定量RT-PCR方法测定NISmRNA的表达.结果:DM组大鼠甲状腺组织NISmRNA与GAPDH mRNA表达水平比为0.17±0.09显著低于NC组的0.47±0.16(P<0.05),经胰岛索或氨基胍干预后DI组与DA组大鼠甲状腺组织NIS mRNA与GAPDH mRNA表达水平比分别为0.45±0.20、0.40±0.17显著高于DM组(P<0.05).结论:高糖毒性可能通过非酶糖基化途径导致DM大鼠甲状腺组织NIS mRNA表达下降.

  • 海马PKMζ/KCC2通路在异丙酚后处理对脑缺血再灌注大鼠长时程脑保护效应中的作用

    作者:刘书颖;王海云;王国林;王红柏;朱敏

    目的 探讨海马蛋白激酶Mζ(PKMζ)/钾离子-氯离子共转运体2(KCC2)通路在异丙酚后处理对脑缺血再灌注大鼠长时程脑保护效应中的作用.方法 成年雄性SD大鼠60只,体重250~ 280 g,采用随机数字表法分为5组(n=12):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)和异丙酚后处理组(P组)、PKMζ抑制剂ZIP+脑缺血再灌注组(Z+I/R组)和ZIP+异丙酚后处理组(Z+P组).采用大脑中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注损伤模型.P组和Z+P组于再灌注即刻静脉输注异丙酚20 mg·kg-1·h-12h,I/R组和Z+I/R组给予等容量生理盐水2h.Z+P组和Z+I/R组于再灌注前15 min分别静脉注射ZIP 0.5μmol/L.于再灌注28 d时行改良神经行为学评分(mNSS评分).行为学测试结束后,取海马组织,采用免疫荧光染色法计数CA1区GABA中间神经元GAD67/KCC2阳性神经元,采用Western blot法测定海马PKMζ和磷酸化KCC2(p-KCC2)的表达水平.结果 与S组比较,I/R组、P组和Z+P组mNSS评分升高,海马GAD67/KCC2阳性神经元计数降低,PKMζ和p-KCC2表达下调(P<0.05);与I/R组比较,P组mNSS评分降低,海马GAD67/KCC2阳性神经元计数升高,PKMζ和p-KCC2表达上调,Z+I/R组mNSS评分升高,海马GAD67/KCC2阳性神经元计数降低,PKMζ和p-KCC2表达下调(P<0.05);与P组比较,Z+P组mNSS评分升高,海马GAD67/KCC2阳性神经元计数降低,PKMζ和p-KCC2表达下调(P<0.05).结论 异丙酚后处理对脑缺血再灌注大鼠长时程脑保护效应的机制可能与激活海马PKMζ/ KCC2通路有关.

  • 酒精依赖因素对大鼠脊髓神经元K+-Cl-共转运体2表达的影响

    作者:王红柏;王海云;王国林;刘书颖;朱爱

    目的 探讨酒精依赖因素对大鼠脊髓神经元K+-Cl共转运体2(KCC2)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠48只,体重200~ 250 g,采用随机数字表法,将其分为2组(n=24):对照组(C组)和酒精依赖组(AD组).采用经口插管灌胃的方法给予酒精.第1、2、3周酒精浓度分别为5%、10%、20%,第4周及以后浓度为35%,灌胃量为10 ml·kg-1·d-1,总时程为8周.C组采用同样方法经口灌注不含酒精的饮用水10 ml·kg-1·d-1.2组大鼠均于后一次灌胃前行高架十字迷宫实验.灌胃结束后建立大鼠切口痛模型.于术后2、6、24和48 h时测定机械痛阈和热痛阈.于术后48 h时处死大鼠,取脊髓组织,采用免疫荧光法和Western blot法测定脊髓KCC2的表达水平.结果 与C组比较采,AD组开放臂进入次数减少,开放臂停留时间缩短,闭合臂进入次数增多,闭合臂停留时间延长,术后各时点机械痛阈和热痛阈降低,脊髓KCC2表达下调(P<0.05).结论 酒精依赖大鼠痛觉过敏的机制与脊髓神经元KCC2表达下调有关.

  • 2a型磷酸钠协同转运子基因突变导致低磷血症的研究

    作者:章道恒;肖克峰;房杰群;李富荣;任莉莉

    我们对20个病例NPT2a基因的13个外显子和启动子区域进行检测,探讨研究该基因突变与低磷血症的发生和临床表型的关系.一、材料与方法1.实验组共选择20例病例,其中男性11例,女性9例,平均年龄(47.00±2.33)岁.肾结石患者14例,其中男性8例,女性6例;骨质疏松患者6例,男女各3例.均伴有持续低磷血症,伴有降低的大肾磷酸盐重吸收率,全部病例肾小球滤过率正常[(90±14)ml/min/1.73 m2体表面积].标准的离子血清钙浓度,正常血浆甲状旁腺浓度.均无佝偻病史.对照组选择20例健康志愿者,平均年龄(42.00±3.32)岁,其中,男性志愿者12例,女性8例.

  • 高血磷对5/6肾切除大鼠肾Ⅱa型钠-磷协同转运子基因表达的影响及司维拉姆的干预作用

    作者:曾鸣;王笑云;王小兵;赵秀芬

    目的研究高血磷对5/6肾切除大鼠肾脏Ⅱa型钠-磷协同转运子(NaPi-2)mRNA表达的影响及司维拉姆(Renagel)的干预作用.方法42只SD大鼠,随机分为5/6肾切除加高磷饲料组(STNx+HP)(含P 1.2%)、5/6肾切除加低磷饲料组(STNx+LP)(含P 0.2%)、5/6肾切除加正常磷饲料组(STNx+NP)、5/6肾切除高磷饲料+Renagel组(STNx+HP+Ren)(Renagel在饲料中占2%)、假手术高磷饲料组(Sham+HP)、假手术低磷饲料组(Sham+LP)、假手术正常磷饲料组(Sham+NP).术后14 d,测定血清离子钙(iCa)、磷(P)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、血1,25-(OH)2D3和尿磷酸盐排泄分数(FEp).RT-PCR检测NaPi-2mRNA在肾脏的表达.结果STNx+HP组的血P、iPTH明显高于STNx+LP组及假手术3个组(P均<0.05);上述5个组间的血iCa、1,25-(OH)2D3差异无统计学意义(P均>0.05).STNx+LP组血P、iPTH均明显低于STNx+HP组(P均<0.05).STNx+HP组较STNx+LP组肾NaPi-2mRNA表达明显减少(P<0.01).STNx+HP+Ren组较STNx+HP组NaPi-2mRNA表达明显增加.结论高磷血症是促进5/6肾切除大鼠血iPTH增高且不受钙和1,25-(0H)2D3影响的独立因素.高磷显著地降低5/6肾切除鼠肾NaPi-2mRNA表达,而司维拉姆能显著降低血磷及iPTH,增加肾NaPi-2mRNA表达.

  • 血磷及钠磷协同转运子在慢性肾脏病继发性甲状旁腺机能亢进发生和发展中的作用

    作者:赵学智

    继发性甲状旁腺机能亢进(SHPT)是慢性肾衰竭(CRF)患者的常见并发症,其原因主要与体内钙、磷及活性维生素D代谢紊乱有关,并随病程的不断进展而症状逐渐加重.

  • Empagliflozin治疗2型糖尿病达到HbA1c<7.0%的有效性及安全性评价

    作者:王艳立;张林;刘芳;胡茂清

    目的 系统评价钠葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂empagliflozin治疗2型糖尿病(T2DM)达到HbA1c<7.0%的有效性与安全性.方法 计算机检索Pubmed、Cochrane Library、EMbase,CBM和CNKI数据库发表empagliflozin的文献,检索时限均为建库至2015年10月,筛选合格随机对照试验(RCT).根据Cochrane系统评价手册5.1评估纳入研究偏倚风险,采用RevMan 5.3软件进行统计分析.结果 纳入8篇RCT,共4 728例研究对象.结果显示:empagliflozin使HbA1c<7.0%的达标率高于安慰剂(10 mg RR=2.68,95%CI:2.06~3.47,P<0.05;25 mg RR=3.25,95%CI:2.49~4.25,P<0.05),且不增加低血糖风险(10 mg RR=1.04,95%CI:0.89~1.21,P>0.05;25 mg RR=1.06,95%CI:0.91~1.23,P>0.05),同时能降低体质量(10 mg WMD=-1.75,95%CI:—1.96~—1.55,P<0.05;25 mg WMD=—1.95,95%CI:—2.16~—1.74,P<0.05),收缩压和舒张压及改善空腹血糖;但增加了生殖道感染风险,在发生泌尿道感染和严重不良事件方面差异无统计学意义,且对T2DM患者肾功能无影响及不增加全因死亡率.结论 Empagliflozin能够有效地使T2DM患者达到HbA1c<7.0%,另有减轻体质量和降压的临床获益,且安全性好.

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