首页 > 文献资料
-
肾移植是怎么回事
尿毒症,顾名思义就是尿液中毒素蓄积在人体内而发生许多中毒症状.人体内每天的代谢产物中有许多废物,例如尿素、肌酐、胍类以及多肽类物质等等,都要从尿液中排泄,有人形象地将这些废物称为"尿毒素".
-
三种中和剂对常用手消毒剂中和效果的实验观察
目的：观察3种中和剂对常用手消毒剂的中和效果，为科学评价手消毒剂的消毒效果提供参考。方法采用悬液定量杀菌试验方法和规范的6组设计方案，评价3种中和剂对常用手消毒剂涉及的聚六亚甲基双胍、氯己定、复合季铵盐和三氯羟基二苯醚等4种有效成分的中和效果。结果中和剂A对5种手消毒剂原液和稀释液均不能有效中和；中和剂B仅能中和稀释后的低浓度聚六亚甲基双胍、氯己定和复合季铵盐；中和剂C可中和中高浓度的聚六亚甲基双胍、氯己定和复合季铵盐。3种中和剂对含三氯羟基二苯醚的手消毒剂原液和稀释液均不能有效中和。结论中和剂C即D/E中和肉汤，对聚六亚甲基双胍、氯己定、复合季铵盐等多类手消毒剂的中和剂鉴定有实用意义，对于含三氯羟基二苯醚消毒剂的中和剂筛选仍然是难点，需要进一步实验和探索。
-
胍类消毒剂及其研究进展
1861年Streeker发现了胍(CH5N3),从结构上看,胍是亚胺脲,又称作氨基甲酸脒.胍基化合物因其具有强碱性、.高稳定性、较好的生物活性等优良特性,应用领域十分广泛,其衍生物广泛用于药物、染料、炸药、农用化学品、塑料的生产及生物技术等方面,应用于杀菌、消毒与防腐领域只是其中部分化合物.
-
从旱莲草的地上部分分离得4种新的胍生物碱类化合物ecliptamines A-D
作者从旱莲草的地上部分分离鉴定出4种具有独特结构的胍类生物碱类化合物ecliptamines A-D(1～4)和一种已知的类似物(5)。针对环氧合酶-1(COX-1)和环氧合酶-2(COX-2)，作者检测了化合物1、2和5的抑制活性。化合物5显示了抗COX-1和抗 COX-2的中度抑制活性，其 IC50值分别为3.0×10-3M和8.3×10-4 M，而阳性对照物阿斯匹林抗COX-1的IC50值为4.2×10-4 M，抗COX-2的IC50值为7.1×10-4 M。
-
三七总皂苷联合氨基胍治疗对糖尿病大鼠肾组织非酶糖基化的影响
目的 探讨三七总皂苷(PNS)联合氨基胍(AG)对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及其可能机制.方法 以链脲佐菌素(STZ)诱导DM大鼠模型,并随机分成DM模型组(D组)、PNS治疗组(P组)、AG治疗组(A组)和联合治疗组(P+A组),同时设立正常对照组(N组).分别于第4、8周末应用荧光光谱法测定血清和肾皮质晚期糖基化终产物(AGEs)含量,行肾组织PAS染色测定肾小球平均截面积(MGA),并计算出肾小球平均体积(MGV).同时检测血糖、尿量、24h尿蛋白定量、肾功能,并测量体重、肾重、肾重/体重比值等.结果 (1)P+A组体重高于D组(P＜0.05),而肾重、肾重/体重比值、尿蛋白定量、CCr、血清和肾皮质AGEs、MGA和MGV均低于D组(P＜0.01和P＜0.05);(2)P组CCr、血清和肾皮质AGEs、MGA、MGV、8周末时肾重/体重比值及4周末时尿蛋白定量均低于D组(P＜0.01和P＜0.05);(3)A组CCr、血清AGEs、MGA、MGV和8周末时肾皮质AGEs均低于D组(P＜0.01和P＜0.05);(4)P+A组血清AGEs低于P、A组(P＜0.01和P＜0.05),肾皮质AGEs低于P组4周末时和A组(P＜0.05),而8周末时MGA和MGV低于P、A组(P＜0.05),肾重/体重比值低于A组(P＜0.05).结论 PNS和AG均能通过减少肾组织中AGEs的生成,对DM大鼠肾脏起保护作用.二者联用肾保护作用优于单一药物治疗.
-
抗糖尿病植物药单体的研究进展
1918年,美国耶鲁大学科学家Watanabe CK发现:植物中的胍类物质可以降低尿糖浓度,并将目标锁定于山羊豆[1].1957年,美国百时美施贵宝公司生产的二甲双胍在法国首次获准作为降糖药物应用于临床.
-
二甲双胍在2型糖尿病防治中的历史地位
一、二甲双胍的历史与作用机制早在20世纪前半叶,人们发现山羊豆有可能被用于治疗糖尿病,其所富含的胍类及其相关分子是其能发挥生物作用的活性成分.Werner和Bell于1921年在爱尔兰都柏林三一学院首次合成了二甲基双胍(metformin,二甲双胍)[1-2].
-
地塞米松和氨基胍及氨力农对内毒素休克兔氧代谢的影响
目的探讨地塞米松、氨力农和氨基胍三种不同作用机理的药物对内毒素休克兔氧代谢的影响.方法将35只兔随机均分成5组,即手术对照组、内毒素组、地塞米松组、氨力农组和氨基胍组.各组分别于术后30 min(T0)、注射内毒素(400 μg/kg)后达到休克诊断标准时(T)、用药治疗后1～6 h (T1～T6) 取动脉、混合静脉血作血气分析,记录心输出量.计算氧运输量(DO2),氧消耗量(VO2)和氧摄取率(ERO2).结果 T0点所有指标组间差异无显著性.内毒素组DO2与VO2逐渐下降,试验结束时DO2为(8.1±2.4) ml/(kg*min),VO2为(2.7±1.0) ml/(kg*min).地塞米松组DO2和VO2于治疗后保持稳定,T6时分别为(12.4±3.1)和(5.1±1.6) ml/(kg*min),均显著高于内毒素组(P分别<0.01,<0.05).氨基胍组T1、T2 点DO2分别为(17.0±2.8)、(17.2±2.5)ml/(kg*min), 明显高于内毒素组的(12.2±2.6)和(14.1±3.8) ml/(kg*min),P均<0.05,但试验结束时DO2为(11.2±1.7) ml/(kg*min)与内毒素组差异无显著性(P＞0.05).用药后VO2缓慢升高.试验结束时VO2与内毒素组差异有显著性(P＜0.01).氨力农组仅T3、T4点VO2较内毒素组显著升高.T6时DO2为(9.5±1.3) ml/(kg*min),VO2为(4.1±1.5) ml/(kg*min)与内毒素组相比差异无显著性 (P＞0.05).试验结束时治疗组ERO2与内毒素组差异无显著性(P＞0.05).结论三种药物可不同程度改善内毒素休克兔的氧利用,尤以地塞米松和氨基胍作用显著.
-
不同剂量氨基胍对内毒素休克兔模型肾功能的影响
目的探讨早期应用不同剂量氨基胍对内毒素休克模型兔肾功能的保护作用及氨基胍治疗的剂量、时间依赖性.方法 40只新西兰白兔麻醉后被随机分成5组:对照组、内毒素组、氨基胍一组、二组、三组.除对照组外,其他四组每只兔静脉推注大肠杆菌O55B5内毒素(LPS)400μg/kg,当平均动脉压下降为原来的30%时,休克诱导成功.氨基胍一、二、三组每只兔分别静脉注射30、50、100 mg/kg的氨基胍,对照组及内毒素组给予相应剂量的生理盐水.在注射内毒素前(T0)、休克时(T)、休克后第1(T1)、2(T2)、3(T3)、4(T4)、5(T5)、6(T6)小时记录尿量,在T、T2、T4、T6时间点测定血硝酸盐、亚硝酸盐(NO-3/NO-2,NO的代谢产物)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿视黄醇结合蛋白(RBP).结果 LPS可引起血NO-3/NO-2、BUN、Scr、尿RBP显著升高[分别从T点的(47±5)μmol/L、(5.8±1.5) mmol/L、(41±10)μmol/L、(240±61)ng/L,升高至T6 点的(160±18)μmol/L、(15.5±1.8) mmol/L、(166±23) μmol/L、(1580±180) ng/L, P均<0.01].尿量显著减少[从T0点的(17.6±2.8)ml降低到T6 点的(1.3±0.6)ml,P<0.01] .三个氨基胍组均可减轻 NO-3/NO-2、BUN、SCr、RBP升高的程度,增加尿量.氨基胍一、二、三组在T6点的NO-3/NO-2分别为(58±8)、(50±14)、(46±9)μmol/L,与内毒素组相比差异有极显著意义(P均<0.01);BUN分别为(8.2±2.9)、(7.5±1.9)、(5.5±1.8)mmol/L, 与内毒素组相比差异有极显著意义(P均<0.01);RBP分别为(350±60)、(272±72)、(248±103) ng/L,与内毒素组相比差异有显著意义( P分别<0.05、<0.05、<0.01);尿量分别为(11.1±2.4)、(12.1±1.3)、(17.1±2.4)ml,与内毒素组相比差异有极显著意义(P均<0.01).效果以大剂量氨基胍组为著.结论氨基胍可抑制NO的形成,且呈时间、剂量依赖性.氨基胍可不同程度地减轻LPS引起的尿量和肾功能改变.
-
糖尿病大鼠血清FT3、FT4水平的变化及胰岛素、氨基胍干预的试验研究
目的:探讨糖尿病(DM)大鼠血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平的变化及胰岛素、氨基胍的干预作用.方法:高脂饲料喂养联合链脲佐菌素制备DM大鼠68只,随机分为DM组22只、胰岛素干预组(DI组)23只、氨基胍干预组(DA组)23只,设正常对照组(NC组)20只,成模12周末留取血清,应用放射免疫方法检测各组血清FT3、FT4水平.结果:DM组血清FT3、FT4分别为(1.05±1.03)pmol/L和(9.93±6.85)pmol/L,均低于NC组的(2.07±1.61)pmol/L和(18.34±8.76)pmol/L(P<0.05),DI组、DA组血清FT3分别为(1.74±1.17)pmol/L和(2.26±1.58)pmol/L、Fr4分别为(16.32±5.42)pmol/L和(16.95±6.15)pmol/L,均显著高于DM组(P<0.05),与NC组差异均无统计学意义(均P>0.05).结论:高糖毒性可能通过非酶糖基化通路导致血清FT3、FT4水平的下降.
-
糖尿病大鼠甲状腺组织NIS mRNA表达的变化
目的:探讨糖尿病(DM)大鼠甲状腺组织钠,碘转运体(NIS)mRNA表达的变化及胰岛素、氨基胍对其的干预作用.方法:高脂饲料喂养联合链脲佐菌素制备DM大鼠49只,随机分为DM组17只、胰岛素十预组(DI)16只、氨基胍干预组(DA)16只,设正常对照组(NC)9只,成模12周末处死,取甲状腺组织,以半定量RT-PCR方法测定NISmRNA的表达.结果:DM组大鼠甲状腺组织NISmRNA与GAPDH mRNA表达水平比为0.17±0.09显著低于NC组的0.47±0.16(P<0.05),经胰岛索或氨基胍干预后DI组与DA组大鼠甲状腺组织NIS mRNA与GAPDH mRNA表达水平比分别为0.45±0.20、0.40±0.17显著高于DM组(P<0.05).结论:高糖毒性可能通过非酶糖基化途径导致DM大鼠甲状腺组织NIS mRNA表达下降.
-
糖尿病大鼠甲状腺组织RAGE mRNA和蛋白表达的变化
目的:探讨糖尿病(DM)大鼠甲状腺组织终末糖基化产物受体(RAGE)mRNA和蛋白的表达水平及其与血糖的关系.方法:经高脂饲料喂养联合注射小剂量链脲佐菌素制备DM大鼠49只,随机分为DM组(17只)、胰岛素干预组(DI组,16只)、氨基胍干预组(DA组,16只),另设正常对照组(NC组,9只).成模12周末测空腹血糖后,经股动脉放血处死大鼠.取甲状腺组织,分别以GAPDH和β-actin作为内对照,用半定量RT-PCR和Western Blot方法测定各组RAGEmRNA和蛋白的表达.结果:DM组大鼠血糖为(31.72±9.29)mmol/L、甲状腺组织RAGE mRNA与GAPDHmRNA表达比为0.90±0.30,RAGE蛋白与β-actin蛋白表达比为0.88±0.23,均高于NC组的(4.87±0.75)mmol/L、0.27±0.17和0.44±0.21,差别有统计学意义(均P＜0.05),DI组与DA组大鼠甲状腺组织RAGEmRNA和蛋白表达分别为0.60±0.22、0.67±0.27和0.38±0.20、0.45±0.17,均低于DM组(均P＜0.05).结论:DM大鼠甲状腺组织RAGEmRNA和蛋白表达增高;积极地控制血糖、阻断终末糖基化产物的形成有利于抑制甲状腺组织RAGE高表达.
-
开同在慢性肾功能不全中的应用
慢性肾功能不全是影响人类健康的一大顽症.是各种病因引起肾脏损害和进行性恶化的结果.毒素在体内蓄积是慢性肾功能不全的重要发病机理之一,如毒素、胍类均为蛋白质、氨基酸代谢的终产物.
-
氨基胍对大鼠急性心肌缺血时细胞凋亡的影响
目的 评价氨基胍对大鼠急性心肌缺血时细胞凋亡的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠30只,体重250 ～ 290 g,采用随机数字表法分为3组(n=10):假手术组(S组)、心肌缺血损伤组(Ⅰ组)和氨基胍组(AG组).采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法,制备急性心肌缺血损伤模型.AG组于缺血6h时腹腔注射氨基胍100 mg/kg,Ⅰ组给予等容量生理盐水.于氨基胍给药后3h开胸取心脏.采用TUNEL法测定心肌细胞凋亡率,采用免疫组化法测定心肌细胞Bcl-2和Bax蛋白的表达,并计算Bcl-2/Bax比值;光镜下观察心肌组织病理学结果.结果 与S组比较,Ⅰ组心肌细胞凋亡率升高,Bax蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调,Bcl-2/Bax比值降低(P＜0.01);与Ⅰ组比较,AG组心肌细胞凋亡率降低,Bax蛋白表达下调,Bcl-2蛋白表达上调,Bcl-2/Bax比值升高(P＜0.01).AG组心肌病理学损伤程度较Ⅰ组减轻.结论 氨基胍可抑制心肌细胞凋亡,有助于减轻大鼠急性心肌缺血损伤.
-
氨基胍对大鼠内毒素性肺损伤的影响
目的观察诱导型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(AG)对内毒素性肺损伤的影响.方法采用静脉注射脂多糖(LPS)制备内毒素性肺损伤大鼠模型.将40只SD雄性大鼠随机分为5组:空白对照组、LPS组、AG高剂量(100mg/kg)、中剂量(50mg/kg)、低剂量(25mg/kg)治疗组,LPS组、AG高剂量、中剂量和低剂量治疗组手术后稳定1 h静脉注射LPS(5 mg/kg),空白对照组给等量生理盐水,AG高剂量、中剂量和低剂量治疗组于给予LPS 3 h后经腹腔给AG,空白对照组和LPS组给等量生理盐水.实验过程中监测平均动脉压(MAP),于注射LPS后1、3和6 h时取静脉血0.4 ml测定血浆NO浓度,于注射LPS 6 h后处死大鼠,迅速取出肺脏,测定肺系数、肺含水量和肺组织中丙二醛(MDA)含量、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化;在光镜下观察肺形态结构的变化.结果LPS可明显降低MAP,升高肺系数和肺含水量,升高血浆中NO含量,可显著升高肺组织中NOS活性、增加MDA含量、降低SOD活性,引起肺形态结构的病理变化.氨基胍可明显改善LPS引起的以上肺损伤,病理变化也表明:AG使肺泡萎陷明显减轻,肺间隔变窄,毛细血管增生不明显,肺间隔炎细胞浸润减轻,且高剂量比低剂量明显.结论静脉注射LPS(5 mg/kg)可成功制备大鼠内毒素性肺损伤模型;氨基胍可减轻内毒素性肺损伤,且随剂量增大作用增强.
-
血液灌流串联血液透析治疗尿毒症脑病的护理
急慢性肾衰竭患者常出现相关并发症，如尿毒症脑病。它的发生是多因素参与的。有报道称，如果体内积累一定程度的尿素氮、肌酐、胍类、二甲胺、酚酸、胆胺等物质能引起神经系统方面的病变[1]。该并发症严重威胁到尿毒症患者的生活质量和生命安全。我院血液净化中心自2010年1月至2014年10月，对18例尿毒症脑病患者进行血液灌流串联常规血液透析，效果满意，现报告如下。
-
肾小球系膜细胞结缔组织生长因子在高氨基酸环境下表达及氨基胍的抑制效应
目的:检测高氨基酸环境下肾小球系膜细胞结缔组织生长因子表达的变化,以及糖基化终末产物抑制剂氨基胍对其的干预调节.方法:实验于2005-04/10在同济医院肾病实验室完成.①大鼠肾小球系膜细胞由上海长征医院梅长林教授惠赠;复方氨基酸注射液(商品名:乐凡命,华瑞制药有限公司,批号041203701);L-精氨酸(上海生工生物工程技术服务有限公司,批号0421S04);氨基胍(Germany).②参照本实验室以往系膜细胞培养的生长曲线,取对数生长期肾小球系膜细胞,接种时细胞密度按1×105常规培养6瓶,目测待铺满培养瓶底60%～80%时,随机数字表法分为3组:低糖组、高氨基酸+低糖组、氨基胍+高氨基酸+低糖组,2瓶/组.③各组在不同培养环境下继续培养.低糖组:5.5 mmol/L的普通低糖DMEM培养液;高氨基酸+低糖组:在低糖组基础上加入85 g/L的复方氨基酸注射液+2.48 mmol/L 的L-精氨酸;氨基胍+高氨基酸+低糖组:在高氨基酸+低糖组基础上加入0.5 mmol/L的氨基胍.④各组细胞经培养液处理24 h后,反转录聚合酶链反应检测结缔组织生长因子mRNA的表达;处理48 h后,Western-blot检测结缔组织生长因子蛋白的表达.结缔组织生长因子基因和蛋白的表达检测均在相同的条件下重复3次.结果:①各组细胞经培养液处理24 h后结缔组织生长因子mRNA的表达:高氨基酸+低糖组结缔组织生长因子mRNA的表达明显高于低糖组(1.895±0.142,0.564±0.238,P＜0.05);氨基胍+高氨基酸+低糖组结缔组织生长因子mRNA水平下降至0.882±0.189,明显低于高氨基酸+低糖组(P＜0.05),与低糖组基本相似(P＞0.05).②各组细胞经培养液处理48 h后结缔组织生长因子蛋白的表达:高氨基酸+低糖组结缔组织生长因子蛋白的表达明显高于低糖组[(2.125±0 271)×105,(1.125±0.104)×105,P＜0.05];当加入糖基化终末产物抑制剂氨基胍后,氨基胍+高氨基酸+低糖组结缔组织生长因子蛋白的表达下降为(1.391±0.193)×105,明显低于高氨基酸+低糖组(P＜0.05),与低糖组基本相似(P＞0.05).结论:高氨基酸可使肾小球系膜细胞产生大量结缔组织生长因子,氨基胍可显著抑制其表达,提示高氨基酸诱导的结缔组织生长因子表达增多可能与晚期糖基化终末产物形成有关.
关键词： 氨基酸类 胞间信号肽类和蛋白质类 肾小球膜/细胞学 胍类 糖基化终产物 -
孤束核微量注射一氧化氮合酶抑制剂对应激性大鼠胃黏膜损伤的影响
目的:观察孤束核微量注射选择性诱导型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍和非选择性一氧化氮合酶抑制剂Nc-硝基-L-精氨酸甲酯对应激大鼠胃黏膜损伤的影响.方法:实验于2005-09/12在咸宁学院医学院生理教研室完成.①选用70只雄性SD大鼠,2～3月龄.按随机抽签法将大鼠分为5组:正常对照组、模型组、氨基胍组、精氨酸甲酯组、生理盐水组,每组14只.正常对照组正常饲养.模型组大鼠造成应激性溃疡模型:禁食24 h,禁水2 h后,乙醚轻度麻醉,四肢及头部束缚于木板上,待大鼠清醒后,将木板垂直浸入23℃水中,水面平胸骨剑突处,浸水6 h.生理盐水组、氨基胍组、精氨酸甲酯组大鼠于浸水应激前30 min通过脑立体定位仪分别进行孤束核微量注射生理盐水0.2 μL,氨基胍2μg(0.2 μL),Nc-硝基-L-精氨酸甲酯2μg(0.2μL),2种药品均为Sigma公司产品.②大鼠浸水6 h后,应用LDF-3型激光多普勒血流仪测量胃黏膜血流量,参照Guth标准计算胃溃疡指数(数值越大,损伤越严重),以精密pH试纸和NaOH溶液滴定法分别测定胃液pH、胃液量及胃液酸度.③组间计量资料差异比较采用t检验.结果:大鼠70只均进入结果分析.①胃溃疡指数:氨基胍组明显低于生理盐水组和模型组[(21.1±4.2),(34.9±5.1),(35.2±4.7)分,P＜0.01];精氨酸甲酯组与生理盐水组和模型组比较,差异不明显(P＞0.05).②胃黏膜血流量:模型组和生理盐水组明显低于正常对照组和氨基胍组[(158.2±39.4),(161.7±38.6),(312.6±34.5),(251.3±39.1)mV,P＜0.01];精氨酸甲酯组高于模型组和生理盐水组,但差异不明显(P＞0.05).③胃液量和胃液酸度:模型组和生理盐水组明显多于或高于正常对照组和氨基胍组(P＜0.05～0.01),精氨酸甲酯组与模型组和生理盐水组相近(P＞0.05).④pH值:模型组和生理盐水组明显低于正常对照组和氨基胍组(1.24±0.27,1.32±0.28,2.34±0.23,2.25±0.25,P＜0.05～0.01),精氨酸甲酯组与模型组和生理盐水组相近(P＞0.05).结论:孤束核微量注射一氧化氮合酶抑制剂对应激大鼠胃黏膜损伤有保护作用,氨基胍的作用效果优于NG-硝基-L-精氨酸甲酯.
关键词： 消化性溃疡 胃粘膜 孤束核 胍类 NG-硝基精氨酸甲酯 一氧化氮合酶/拮抗剂和抑制剂 -
L-精氨酸和氨基胍对大鼠局灶性脑缺血损伤的影响
背景:利用一氧化氮的双重作用,找到治疗脑缺血的佳药物、佳给药时间和剂量等一直是研究的热点.目的:观察L-精氨酸和氨基胍对实验性大鼠局灶性脑缺血损伤的治疗作用以及一氧化氮在脑缺血损伤中的作用规律.设计:随机对照实验.地点和材料:实验地点为河北省医学科学院药理研究室.动物:健康雄性SD大鼠,体质量250～300 g(由河北省实验动物中心提供).方法:用线栓法建立大鼠大脑中动脉脑缺血(MCAO)模型后注射L-精氨酸和氨基胍,研究大鼠脑缺血后脑梗死体积变化;脑组织中一氧化氮、丙二醛含量和一氧化氮合酶、超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化;缺血脑组织病理变化.主要观察指标:脑梗死体积;脑组织丙二醛含量;SOD活性;脑组织一氧化氮含量;NOS活性.结果:单独给予L-精氨酸[(14.46±3.59)%]或氨基胍[(14.40±3.06)%]均可明显缩小脑梗死体积[假手术组为(22.10±3.98)%],明显降低缺血脑组织丙二醛含量,增强SOD活性;L-精氨酸还可明显增加缺血脑组织一氧化氮含量,氨基胍可明显抑制缺血脑组织NOS活性;L-精氨酸与氨基胍合用时,上述各项指标与缺血组比较无明显变化.结论:L-精氨酸与氨基胍分别单独应用,对脑缺血性损伤具有治疗作用,两药合用则无明显效果.
-
糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡及氨基胍的作用
目的:观察糖尿病大鼠视网膜组织学变化、神经细胞凋亡现象以及氨基胍的治疗作用.方法:实验于2003-09/2004-06在青岛大学医学院附属医院眼科病理室进行.①取健康成年Wistar大鼠60只单纯随机分为正常对照组和糖尿病组各30只.糖尿病组30只大鼠一次性左下腹腔内注射60 mg/kg链脲佐菌素建立糖尿病模型,有24只大鼠模型建立成功并随机均分为糖尿病末治疗组和氨基胍治疗组(造模后氨基胍按1 g/L加入大鼠饮水中,给药量150 mg/(kg·d)).②于饲养1,3,6个月时,随机选取糖尿病未治疗组、氨基胍治疗组各4只和对照组大鼠10只处死,光镜下观察视网膜厚度和神经节细胞数目变化.以TUNEL法荧光显微镜下观察进行视网膜神经细胞凋亡的原位检测.结果:54只大鼠进入结果分析.①视网膜厚度:饲养1个月时3组差异不显著(P＞0.05),饲养3,6个月时,糖尿病未治疗组和氨基胍治疗组视网膜变薄,但氨基胍治疗组好于糖尿病未治疗组(P＜0.001).②神经节细胞数目:饲养1个月时3组差异不显著(P＞0.05),饲养3,6个月时,糖尿病未治疗组和氨基胍治疗组细胞数目少,但氨基胍治疗组好于糖尿病未治疗组[3个月:(273.88±1.28),(261.83±1.34)个/mm2;6个月:(231.95±1.36),(207.40±1.57)个/mm2,P＜0.001].③TUNEL阳性细胞数:饲养1个月时3组未发现有凋亡细胞的阳性表达.饲养3,6个月时,糖尿病未治疔组和氨基胍治疗组阳性细胞数增加,但氨基胍治疗组少于糖尿病未治疗组[3个月:(60.13±0.40),(67.95±0.50)个/mm2;6个月:(105.15±0.43),(125.08±0.27)个/mm2;P＜0.001].结论:早期糖尿病大鼠视网膜出现光镜组织学改变,细胞凋亡是糖尿病大鼠视网膜病变神经细胞丧失的主要方式,氨基胍可抑制神经细胞的凋亡.
