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新生儿持续性肺动脉高压与活性氧产物生成增加
新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)是新生儿常见的肺部疾病,死亡率高.血管密度降低和肺血管阻力(PVR)增加是PPHN的主要原因.目前研究表明内皮型一氧化氮合酶(eNOS)损伤及一氧化氮形成减少在PPHN的发展过程中发挥重要作用.胎羊宫内未闭动脉导管结扎是常用的研究PPHN病理生理机制的动物模型.对PPHN胎羊肺动脉内皮细胞(PAEC)的研究显示,PPHN时eNOS解耦联、四氢生物蝶呤(BH4)生成减少及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化酶(NOX)活性增高,导致活性氧簇生成增加.活性氧族生成增加不仅使一氧化氮生物活性降低,而且增加PAEC细胞凋亡和自噬,导致血管生成受损.补充BH4,抗氧化治疗和增加锰超氧化物歧化酶(MnSOD)表达可以使eNOS复耦联,增加血管生成.研究结果表明,PPHN PAEC表型变化包含多种信号通路.动物实验揭示了几种PPHN的潜在治疗方法.
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利拉鲁肽改善胰岛素抵抗大鼠的肾脏氧化应激作用
目的：观察利拉鲁肽对高脂诱导的胰岛素抵抗（IR）大鼠肾功能、电镜下肾小球形态及肾脏还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶P22phox、P47phox表达的影响。方法将54只雄性Wistar大鼠分为普通饲料组（16只）和高脂饲料组（38只），喂养8周末各组取5只行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验，测定葡萄糖输注率（GIR），判定IR大鼠造模成功。将高脂饲料组大鼠按随机数字表法分为3组：高脂组（B组）、利拉鲁肽100μg/(kg·d)组（C组）、利拉鲁肽200μg/(kg·d)组（D组），各组11只，普通饲料组为对照组（A组，n=11）。A、B两组每天生理盐水皮下注射，C、D组药物干预2周。各组取5只大鼠再行钳夹试验计算GIR，并分别测定各组大鼠生化指标及肾组织P22phox、P47phox mRNA及蛋白表达水平，透射电镜观察大鼠肾脏超微结构。两组间比较采用LSD t检验，多组间比较采用单因素方差分析。结果(1)与A组比较，B组P22phox、P47phox的mRNA及蛋白表达水平显著上升（P22phox mRNA分别为4.9±0.4比1.0±0.0，P22phox蛋白2.72±0.20比1.27±0.24；P47phox mRNA 4.8±0.8比1.0±0.0，P47phox蛋白2.17±0.39比1.13±0.15，t=16.041、8.040、7.914、4.225；均P<0.05）。(2)与B组比较，C、D组P22phox、P47phox mRNA及蛋白表达水平下降（P22phox mRNA在D、C、B组分别为2.3±0.4、4.5±0.4、4.9±0.4，P22phox蛋白1.75±0.13、2.32±0.21、2.72±0.20；P47phox mRNA在D、C、B组分别为2.2±0.3、3.6±0.4、4.8±0.8，P47phox蛋白为1.30±0.18、1.66±0.15、2.17±0.39），且D组比C组下降更为显著（t=6.482、3.401、4.875、2.067，均P<0.05）。（3）B组肾小球基底膜厚薄不均，部分足突肿胀、融合甚至消失。经利拉鲁肽干预后有所减轻，且D组改善效果更为明显。结论通过抑制肾脏P22phox、P47phox的表达，减轻肾脏氧化应激，这可能是利拉鲁肽保护IR大鼠肾脏的作用机制之一。
关键词： 胰岛素抵抗 氧化应激 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶 肾脏 利拉鲁肽 -
8-异前列腺素F2α及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶p22phox亚基C242T基因多态性与2型糖尿病大血管病变的相关性
目的：探讨8-异前列腺素F2α（8-epi-prostaglandin F2 alpha，8-isoPGF2α）及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）氧化酶P22phox亚基C242T基因多态性与河北省汉族人群2型糖尿病（T2DM）大血管病变的关系。方法选取2012年7月至2013年7月在河北医科大学第三医院内分泌科住院的215例T2DM患者（其中单纯T2DM组110例，T2DM大血管病变组105例）和100名健康对照者为研究对象，采集其体质指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、踝肱指数（ABI）等一般情况，应用全自动生化分析仪测定空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），在德国拜耳DCA2000仪器上测量糖化血红蛋白（HbA1c）；采用酶联免疫吸附法对8-isoPGF2α水平进行测定，同时用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测受试者p22phox亚基C242T基因多态性。采用方差分析、相关分析和logistic逐步回归法进行统计学分析。结果T2DM大血管病变组8-isoPGF2α水平明显高于单纯T2DM组[（49±24）比（33±13）ng/L，t=－5.856，P<0.05]和正常对照组[（49±24）比（28±13）ng/L，t=－7.780，P<0.05]。8-iso-PGF2α与SBP、DBP、BMI、TC、TG、LDL-C、FBG及HbA1c呈显著正相关（r=0.247、0.269、0.201、0.134、0.177、0.233、0.255、0.226，均P<0.05），与ABI和HDL-C呈显著负相关（r=－0.382、－0.195，均P<0.05）。T2DM大血管病变组T等位基因及CT+TT基因型频率均显著高于单纯T2DM组和对照组（χ2值分别为6.67、4.08、14.01、10.81，均P<0.05）。CT+TT型大血管病变发生率高于CC型（χ2=10.06，P<0.01）。多元回归分析显示BMI、LDL-C及8-iso-PGF2α是大血管病变的独立危险因素(β=0.913、2.787、0.835)。结论单纯T2DM以及T2DM大血管病变者体内存在氧化应激，但T2DM大血管病变者更加明显；NADPH氧化酶p22phox亚基C242T多态性可能与T2DM大血管病变的易患性无关。
关键词： 8-异前列腺素F2α 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶 糖尿病 2型 大血管病变 -
丹参酮ⅡA对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用及其机制
目的：探讨丹参酮ⅡA对1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）诱发的帕金森病（PD）模型小鼠中脑黑质区多巴胺能神经元损伤的影响，阐明其对多巴胺能神经元的保护作用及其可能机制。方法：将60只C57BL/6N小鼠随机分为对照组、PD模型组和丹参酮ⅡA组，每组20只。PD模型组和丹参酮ⅡA小鼠采用MPTP制备PD小鼠模型，丹参酮ⅡA组制备PD模型后腹腔注射丹参酮ⅡA，观察各组小鼠行为学表现，采用免疫组织化学、免疫蛋白印迹和免疫荧光双标法检测各组小鼠中脑黑质区酪氨酸羟化酶（TH）、整合素超家族成员Ⅰ型跨膜蛋白（cd11b）、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）氧化酶、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）阳性细胞数和蛋白表达水平。结果：与对照组比较，PD模型组小鼠出现典型的PD样症状；PD模型组小鼠中脑黑质区 TH 阳性神经元数和蛋白表达水平较对照组减少约45％和50％，cd11b、p47-phox和 iNOS阳性细胞数和蛋白表达水平增加（P＜0.01）。与PD模型组比较，丹参酮ⅡA组小鼠 PD样症状减轻，黑质区 TH 阳性神经元数量和蛋白表达水平明显升高（P＜0.01），cd11b、p47-phox和 iNOS阳性细胞数明显减少（P＜0.01），蛋白表达水平明显降低（P＜0.01）。结论：丹参酮ⅡA可在一定程度上阻抑 MPTP诱导的PD模型小鼠中脑黑质区多巴胺能神经元的丢失，其神经保护作用机制可能与抑制小胶质细胞激活、NADPH氧化酶和 iNOS表达有关。
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脂氧素A4对脂多糖诱导小胶质细胞内活性氧自由基生成的机制研究
目的 探讨脂氧素A4(LXA4)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠小胶质细胞株BV2细胞内活性氧自由基(ROS)生成的影响及其机制.方法 以100 ng/ml LPS刺激体外培养的BV2细胞为炎症模型.LPS组用含0.035％乙醇的无血清培养基处理30 min后,LXA4+ LPS组用含LXA4(100 nmol)的无血清培养基预处理30 min后,各亚组在相应时间点分别加入LPS(100 ng/ml).用荧光酶标仪分别检测各组ROS的荧光值.免疫印迹法检测细胞浆与细胞膜上p47 phox蛋白的表达,免疫荧光共聚焦显微镜观察BV2细胞p47 phox亚基的膜移位.结果 与空白对照组比较,LPS组10 min、20 min、30 min、60 min、6h、12 h和24 h ROS水平均显著升高(均P ＜0.05).与LPS组相应时间点相比,LXA4+ LPS组10 min、20 min、30 min、60min、6h、12 h和24hROS水平均显著降低(均P＜0.05).与LPS组比较,空白对照组、LXA4组及LXA4+LPS组胞浆p47phox蛋白表达水平均显著增高(均P＜0.05).与LPS组比较,空白对照组、LXA4组及LXA4+LPS组胞膜p47phox蛋白表达水平均显著降低(均P＜0.05).与空白对照组比较,LPS组BV2胞浆p47phox荧光值减少;与LPS组比较,LXA4组及LXA4 +LPS组胞浆p47phox荧光值增多.结论 LXA4可以抑制LPS诱导的BV2细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶亚基p47phox的膜移位及ROS的生成,对小胶质细胞发挥了抗炎症与促炎症消退的保护作用.
关键词： 脂氧素A4 脂多糖 活性氧自由基 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶 神经炎症 -
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶在动脉粥样硬化中的作用
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶不仅存在于吞噬细胞中,也广泛存在于非吞噬细胞中,如血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和血管外膜成纤维细胞.非吞噬细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶催化产生活性氧,参与动脉粥样硬化的发生和发展.烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶p22phox亚基的基因多态性与冠心病和缺血性脑血管病有着密切联系.
