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肿瘤防治研究

肿瘤防治研究杂志

Cancer Research on Prevention and Treatment 종류방치구

CSCD核心期刊
  • 主管单位: 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会
  • 主办单位: 湖北省卫生厅;中国抗癌协会;湖北省肿瘤医院
  • 影响因子: 0.73
  • 审稿时间: 1-3个月
  • 国际刊号: 1000-8578
  • 国内刊号: 42-1241/R
  • 发行周期: 月刊
  • 邮发: 38-70
  • 曾用名:
  • 创刊时间: 1973
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 肿瘤防治研究杂志编辑委员会
  • 出版地区: 湖北
  • 主编: 陈焕朝 魏少忠
  • 类 别: 肿瘤学
期刊荣誉:
  • 通用引物SPF1/GP6++与SPF1/GP6+聚合酶链式反应检测多型别人乳头瘤病毒敏感度的比较

    作者:安国;李勇;刘彤;郭榕

    目的 对比通用引物SPF1/GP6++与SPF1/GP6+ PCR两种方法检测人乳头瘤病毒(HPV)的敏感度和感染型别范围.方法 以包含HPV16全长DNA序列的质粒为模板,应用HPV L1基因型别特异性引物进行PCR扩增,获得15种型别HPV模拟靶基因序列并克隆入pEASY-T1载体,将梯度稀释的重组质粒掺入50 ng正常人基因组DNA,模拟各型别HPV感染的待测样本,对比SPF 1/GP6+和SPF1/GP6++两组通用引物的检测敏感度.进一步在68例人宫颈癌组织DNA样本中进行对比验证.结果 与SPF1/GP6+PCR比较,SPF 1/GP6++ PCR对HPV11,31,34,39,51,52,53,56,58,61和66型别的检测敏感度提高了1到2个数量级,对于HPV16,18,33和35常见感染型别的检测敏感度相似.应用SPF 1/GP6++ PCR检测宫颈癌组织HPV感染的总阳性率为98.5%(67/68),检测到11例双重感染和2例三重感染;而应用SPF1/GP6+ PCR检测的总阳性率为95.6%(65/68),仅检测到7例双重感染.结论 在SPF1/GP6+ PCR基础上建立了SPF1/GP6++ PCR方法,并证实SPF1/GP6++ PCR具有更高的检测敏感度和更广的HPV型别检测范围.

  • 新合成吩嗪衍生物体外诱导癌细胞周期阻滞和凋亡的实验

    作者:王海振;张丰;杜振宁

    目的 探讨新合成吩嗪衍生物抗癌活性及其作用机制.方法 MTT法检测细胞增殖,吖啶橙/溴乙锭(AO/EB)染色荧光显微镜观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞周期,Annexin V-FITC/7-AAD双染检测凋亡,Western blot检测p53和caspase-3蛋白的表达.结果 pn18、pn23、pc27和pc28四种化合物在体外抑制癌细胞增殖,尤其对人结直肠癌细胞HCT116作用明显,且呈时间和剂量依赖性.pc28在四种化合物中作用强,48 h对HepG2、HCT116和A549细胞半数抑制浓度(IC50)分别为(6.62±2.69)、(10.83±1.41)和(22.39±4.31)μmol.20 μmol化合物作用于HCT116细胞24 h后,细胞密度降低,形态变圆,细胞内明亮绿色荧光与染色质浓缩相关,死亡细胞呈橙黄色和红色与细胞膜通透性增加有关;pc28诱导的细胞晚期凋亡比例由0.345%升高至19.7%.20 μmol pn18和pc27诱导G0/G1期细胞分别升高17.5%和25.0%,pn23和pc28诱导S期细胞分别升高18.4%和11.0%.pn23和pc28诱导p53表达升高,pc28也能上调并激活caspase-3.结论 四种合成的新型吩嗪衍生物在体外能有效抑制多种癌细胞增殖,其作用机制可能与诱导细胞周期阻滞和凋亡相关.

  • NS-398逆转结肠癌细胞多药耐药性的作用

    作者:许月天;孙剑经;罗强;张林西

    目的 观察COX-2选择性抑制剂NS-398对结肠癌耐药细胞HCT-8/Fu多药耐药的逆转作用及其对P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multi-drug resistance related protein,MRP)的调控,以初步探讨其作用机制.方法 (1)CCK-8法检测NS-398对HCT-8/Fu的毒性作用及对HCT-8/Fu细胞多药耐药(multi-drug resistance,MDR)的逆转作用;(2)将NS-398、5-Fu、NS-398+5-Fu分别作用于HCT-8/Fu 24 h,酶标仪检测Caspase-3活性、Hoechst33342染色观察药物诱导细胞凋亡情况;(3)0、10、20 μmol/L NS-398分别作用癌细胞24 h后ELISA法检测培养液中PGE2含量;0、20 μmol/LNS-398作用癌细胞24 h后,免疫细胞化学检测癌细胞P-gp、MRP的表达.结果 (1) 10、20 μmol/LNS-398作用癌细胞24 h,抑制率分别为6%、8%,与各浓度5-Fu联用后,耐药逆转倍数分别为3.42、7.50,且呈剂量依赖性;(2) 20 μmol/LNS-398+320 μg/ml 5-Fu组Caspase-3活性增加百分比为386.11%,较320μg/ml 5-Fu组的179.94%、20μmol/LNS-398组的125.23%明显增高;Hoechst33342染色从形态学上也得出相一致的结论;(3)20 μmol/L NS-398作用24 h后,癌细胞P-gp、MRP表达较0μmol/L NS-398显著减少;同时在10、20 μmol/L NS-398作用24 h,细胞培养上清液中PGE2含量分别为189.50、151.25ng/L,较0 μmol/L NS-398时的340.13 ng/L明显下降.结论 COX-2选择性抑制剂NS-398对结肠癌耐药性有显著逆转作用,并呈剂量依赖性,其逆转机制可能是通过抑制P-gp、MRP的表达及抑制PGE2生成而发挥逆转作用的.

  • 不同乳腺癌干细胞亚群的自我更新和致瘤能力差异

    作者:邵军;范威;马彪;吴毅平

    目的 分析原代培养乳腺癌细胞中不同乳腺癌干细胞亚群的自我更新、致瘤能力差异.方法 采用流式细胞术和免疫荧光实验,从乳腺癌原代培养细胞中分选、鉴定CD44+CD24-/low、ALDH1+和ALDH1+CD44+CD24-/low细胞亚群,分析各分选细胞占总肿瘤细胞的比例;通过克隆形成实验观察各组细胞的自我更新能力;通过裸鼠致瘤实验观察各组细胞的致瘤能力.结果 CD44+CD24-/low细胞占总细胞比例的7.2%,ALDH1+细胞所占比例为4.6%,ALDH1+CD44+CD24-/low细胞所占比例为1.5%.三组细胞自我更新和致瘤能力由强至弱依次为ALDH1 +CD44+CD24-/low、ALDH1+、CD44+CD24-/low细胞,各组细胞间比较差异均存在统计学意义(P<0.05).结论 乳腺癌组织中CD44+CD24-/low、ALDH1+和ALDH 1+CD44+CD24-/low三组乳腺癌干细胞亚群之间的自我更新和致瘤能力有明显差异,ALDH1+CD44+CD24-/low亚群细胞具有强的自我更新和致瘤能力,提示ALDH1+CD44+CD24-/low可能是更具有特异性的乳腺癌干细胞标志物.

  • 黑色素瘤中癌基因B-RafV600E对B-Raf/ERK/Mps1负反馈抵抗作用的机制

    作者:毕炀辉;崔鹤洋;张玲;程彩霞;宋彬;师如意;杨斌;王芳;贾志武

    目的 明确癌基因B-RafV600E在Mpsl和B-RafWT/MEK/ERK通路之间自动调节的负反馈回路中抵抗作用的具体机制.方法 (1) Sbcl2转染B-RafWT和Mps l-KD,Western blot方法检测p-ERK水平;(2)向B-Raf野生型SK-MEL31、Sbcl2、WM35细胞及V600E突变型SK-MEL28、A375细胞中过表达Mps1,Western blot方法检测p-ERK水平;(3)在SK-MEL31、Sbcl2、WM35细胞中敲低AKT,转染Mps1,Westemblot方法检测p-ERK水平;(4)在SK-MEL31、Sbcl2、WM35细胞中敲低内源性B-Raf,过表达外源性RafV600E,Western blot方法检测p-AKT水平;敲低SK-MEL-28、A375细胞中RafV600E,Western blot方法检测p-AKT水平.结果 (1)Mps1激酶和B-RafWT/MEK/ERK通路之间的自动负反馈通路不依赖Mps1激酶的活性;(2)在野生型SK-MEL31、Sbcl2、WM35细胞中外源性Mps1的表达可诱导AKT磷酸化,抑制ERK活性;V600E突变型SK-MEL28、A375细胞中外源性Mps1的表达不能诱导AKT磷酸化,亦不影响ERK活性.(3)敲低野生型黑色素瘤细胞中的AKT后,Mps1和B-RafWT/MEK/ERK之间的负反馈作用消失.(4)癌基因B-RafV600E通过抑制AKT的磷酸化,进而抵抗Mps1激酶与B-Raf/MEK/ERK通路之间的负反馈调节作用.结论 Mps1和B-RafWT/MEK/ERK通路之间的自动负反馈通路不依赖Mps 1激酶的活性,且癌基因B-RafV600E对B-Raf/MEK/ERK/Mps1负反馈通路的抵抗作用是通过抑制AKT的磷酸化实现的.

  • 食管鳞癌中IDO的表达及其与肿瘤血管形成的关系

    作者:王郁;贾云泷;王婷婷;王淼;段玉青;王洪琰;孟宪利;刘丽华

    目的 检测吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)在人食管鳞癌及其癌旁组织中的表达及规律,通过检测VEGF的表达探索IDO及肿瘤血管形成的相关性,并了解两者在食管鳞癌的进展及转移中的作用.方法 收集56例河北医科大学第四医院行食管切除患者的肿瘤组织及其癌旁组织,使用半定量RT-PCR法和免疫组织化学法检测组织样本中IDO和VEGF的mRNA和蛋白表达情况,并分析在食管鳞癌组织中IDO与肿瘤血管形成的相关性.结果 与癌旁组织相比,食管鳞癌组织中的IDO和VEGF阳性表达率和表达水平均显著升高(P=0.020,P=0.022),其表达与患者年龄、性别等无关(P>0.05),与患者TNM分期、肿瘤侵犯深度、分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05).食管鳞癌组织中IDO的表达与VEGF的表达呈显著正相关(r=0.533,P=0.001).结论 在食管鳞癌中IDO可能与肿瘤血管的形成有关.

  • 食管鳞癌中上皮细胞黏附分子蛋白高表达与临床病理特征的关系

    作者:崔永;常栋;吴炳群;段新春;侍管;龚民;王天佑

    目的 探讨食管鳞癌标本中Ep-CAM蛋白高表达与肿瘤浸润和转移之间的关系.方法 采用免疫组织化学PV-9000二步法检测140例石蜡包埋手术切除的食管鳞癌和20例癌旁正常食管上皮组织中Ep-CAM蛋白的表达,并对Ep-CAM蛋白高表达与患者临床病理特征之间的关系进行分析.结果 Ep-CAM在食管鳞癌组织中高表达85例(60.7%),癌旁正常组织中不表达.Ep-CAM高表达与患者的性别无关(P=0.142),与肿瘤长度、分化程度、TNM分期、浸润深度和有无淋巴结转移均相关(P<0.05).结论 Ep-CAM与食管鳞癌的转移和浸润相关.

  • 弥漫性大B细胞淋巴瘤中mTOR与MRP1的表达及相关性分析

    作者:贾存东;李晓波;李艳红;梁莉萍;白靖平

    目的 探讨雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)与多药耐药相关蛋白1 (multidrug resistance protein 1,MRP1)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的表达及其意义.方法 选择新疆医科大学附属肿瘤医院2010年1月-2013年6月间确诊的DLBCL患者共109例.采用Western blot法检测p-mTOR蛋白的表达;采用RT-PCR方法检测MRP1的表达,分析p-mTOR蛋白与MRP1 mRNA表达之间的相关性;采用Kaplan-Meier法进行生存分析.结果 p-mTOR及MRP1 mRNA在DLBCL中的表达率分别为58.7%、56.9%;p-mTOR、MRP1 mRNA在GCB型DLBCL与non-GCB型DLBCL中的表达差异具有统计学意义(P<0.01),p-mTOR的表达与MRP1 mRNA的扩增显著相关(P=0.003).p-mTOR表达阳性组、阴性组患者的3年无进展生存率(progression free survival,PFS)分别为23%、69%,差异具有统计学意义(P=0.003);MRP1 mRNA扩增阳性组、阴性组患者的3年PFS分别为39%、62%,差异具有统计学意义(P=0.042).结论 MRP1、mTOR可能参与了DLBCL的发病,MRP1的表达与mTOR信号通路的激活密切相关.

  • 乳腺癌保乳术后俯卧位与仰卧位放疗危及器官剂量比较的Meta分析

    作者:高艳;李先明;钟鹤立;李壮玲;李隆兴;李炜澔

    目的 探讨乳腺癌保乳术后采用俯卧位与仰卧住放疗危及器官的剂量差异,为临床实践提供证据.方法 制定严格的纳入和排除标准,全面检索PubMed、FMJS、CHKD和万方全文数据库.纳入乳腺癌保乳术后俯卧位与仰卧位危及器官剂量对比的相关研究.统计学处理采用Cochrane协作网提供的RevMan5.2统计软件计算标准化均差及其95%可信区间.结果 共检索到267篇文献,经评价后终16个研究442例乳腺癌患者符合本系统评价的纳入标准.Meta分析结果显示:乳腺癌保乳术后患者采用俯卧位放疗患侧肺(SMD=-4.36,95%CI:-5.41~-3.31,P<0.001)和心脏(SMD=-0.24,95%CI:-0.4~-0.09,P<0.05)受照剂量明显低于仰卧住;对侧乳腺受照剂量在两种体位间差异无统计学意义(SMD=0.19,95%CI:-0.02~0.40,P>0.05).结论 与仰卧位相比,乳腺癌保乳术后俯卧位放疗可明显降低心脏和患侧肺的受照剂量.

  • EGFR-TKI治疗EGFR敏感突变的晚期肺鳞癌的疗效分析

    作者:刘咏梅;赵倩;唐源;张衍;李艳莹;王永生;卢铀

    目的 探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗EGFR敏感突变的晚期肺鳞癌患者的疗效.方法 收集20例四川大学华西医院经病理确诊、EGFR检测敏感突变、并接受EGFR-TKI治疗的Ⅳ期或术后复发转移肺鳞癌患者,分析其与EGFR-TKI的疗效关系.结果 20例EGFR敏感突变的晚期鳞癌患者接受EGFR-TKI治疗,随访资料完整.10例19-del(+),8例L858R(+),1例同时存在外显子21(L858R)点突变和外显子20(T790M)突变,1例外显子18(G719X)突变.其中部分缓解(PR)9例,疾病稳定(SD)7例,疾病进展(PD)4例.客观缓解率(ORR) 45%,疾病控制率80%,中位无进展生存期(mPFS)为5.0月,中位生存期(mOS)为14.7月.结论 EGFR-TKI对部分EGFR敏感突变的鳞癌患者有一定疗效.在临床工作中,应重视这部分患者的EGFR基因检测,以便明确获益的患者.

  • 索拉非尼靶向治疗FLT3-ITD阳性急性髓系白血病

    作者:马影影;孔佩艳

    FMS样酪氨酸激酶-3(FLT3)近膜区的的内部串联重复序列(FLT3 internal tandem duplications,FLT3/ITD)突变是急性髓系白血病中常见的基因突变类型,与急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的发生发展及不良预后有密切关系.目前多靶点酪氨酸激酶抑制剂药物的研究成为近几年来治疗FLT3/ITD阳性AML研究的热点,尤其是对多靶点抑制剂索拉非尼(sorafenib)的研究较为深入.本文通过学习国内外相关文献资料,综述酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼在治疗FLT3/ITD阳性AML的疗效和作用机制方面的研究进展.

  • 基因检测指导下的晚期结直肠癌的个体化治疗

    作者:李晓芬;袁瑛

    基于结直肠癌患者基因检测的个体化治疗可帮助临床医师获得佳的治疗效果和小的不良反应.晚期结直肠癌患者采用抗EGFR靶向治疗前,应检测RAS基因状态;对于拟采用含伊立替康方案化疗的结直肠癌患者,建议检测UGTlA1基因多态性;但BRAF突变、PIK3CA突变、ERCC1的mRNA表达等与药物疗效或毒性的相关性尚不明确.本文将与晚期结直肠癌治疗疗效或毒性相关的常见基因的分子检测分成强制检测、推荐检测和必要时检测三大类,帮助临床医生正确理解这些分子检测的实际价值,更好地为患者制定治疗方案.

  • 肾细胞癌免疫治疗的研究进展

    作者:杨康

    肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是成年男性常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率排名均较前.免疫治疗能够激活机体免疫系统产生对肿瘤的反应使疾病稳定,但高剂量不良反应限制了其在临床的广泛应用.而靶向药物的兴起让肾癌患者治疗方式向靶向治疗转变.随着对肾癌临床治疗方式的不断深入研究,发现单纯的免疫或靶向治疗难以得到令人满意的疗效.因此有学者提出肾细胞癌的治疗应该向免疫联合靶向治疗方向转变.本文旨在对当前肾细胞癌相关免疫治疗的临床研究作一综述,以期为临床肾细胞癌的免疫治疗提供一定的理论依据.

  • 脊索瘤信号通路与分子靶向治疗

    作者:蒋依娜

    脊索瘤是一种少见的骨组织恶性肿瘤,来源于残留胚胎脊索组织,占骨原发恶性肿瘤的1%~4%.主要发生于颅底、脊柱及骶尾部的中轴骨组织.肿瘤发生部位特殊,故手术完整切除困难,而传统放疗及化疗的效果亦欠佳,因此脊索瘤常常侵犯周围组织,并多次复发.近年来关于脊索瘤的分子生物学方面研究日益深入,受体酪氨酸激酶及其下游信号通路Akt/mTOR、Ras/MEK/ERK,以及其他信号通路,如STAT3、NF-κB等在脊索瘤中相继被发现,相关分子靶向药物的研究也进入Ⅰ期和Ⅱ期临床试验阶段.本文就目前研究较多的几条脊索瘤信号通路及分子靶向治疗进展作一综述.

  • 粘合连接相关蛋白1在脑胶质瘤中的研究现状及进展

    作者:范阳华;叶敏华;祝新根

    粘合连接相关蛋白1(adherens junction associated protein-1,AJAP1),也称为SHREW1,初发现是在上皮细胞粘合连接有关的一种新奇的跨膜蛋白,位于染色体1p36.32区域.大量的人类癌症病例研究证明,1p36是一个突变热点,在肿瘤发生过程中,肿瘤抑制功能的丧失与1p36区域有关.脑胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性肿瘤,研究显示AJAP1缺失与脑胶质瘤进展有重要关系.在胶质瘤中,AJAP1能够与β-连环蛋白(β-catenin)结合,易位至细胞核内,调节基因转录,影响细胞周期、凋亡及改变细胞骨架结构和细胞极性,抑制细胞的运动及迁移.AJAP1可能是胶质瘤重要的抑制相关靶点,与胶质瘤的发生发展、增殖、凋亡、侵袭及迁移及预后密切相关,但其机制尚未明确.本文就胶质瘤中AJAP1的研究现状及进展进行综述.

  • 螺旋断层放射治疗系统在中枢神经系统肿瘤中的应用

    作者:付雷

    螺旋断层放射治疗系统(helical tomotherapy,HT)是利用一台6MV的医用直线加速器以螺旋CT旋转扫描方式,实现40 cm×160 cm范围的照射,是当今先进的肿瘤放射治疗系统之一,集调强放射治疗(IMRT)、图像引导放射治疗(IGRT)、自适应放疗(ART)和剂量引导放疗(DGRT)于一体.目前HT已初步应用于中枢神经系统良恶性肿瘤的治疗,照射精确、剂量分布均匀、能够有效保护危及器官,降低正常组织放疗毒性,应用前景广阔.现就HT在中枢神经系统肿瘤中的应用展开总结论述.

  • 经直肠超声、超声造影与磁共振动态增强成像在前列腺癌诊断中临床价值比较

    作者:迪力亚尔·吐尔洪;哈木拉提·吐送;阿斯木江·阿不拉;王玉杰

    目的 研究比较经直肠超声(transrectal ultrasound,TRUS)、超声造影(contrast-enhanced ultrasonography,CEUS)与磁共振动态增强成像(dynamic contrast material-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)在前列腺癌诊断中的临床价值.方法 回顾性分析临床疑诊前列腺癌并进一步行系统穿刺活检术的63例患者术前TRUS、CEUS、DCE-MRI的相关检查数据,结合病理组织学结果,对上述三种检查方法在前列腺癌诊断中的临床价值进行比较.结果 TRUS、CEUS、DCE-MRI对前列腺癌诊断的特异性分别为48.84%、74.42%和69.77%,敏感度分别为60%、65%和85%,诊断准确率分别为52.38%、71.43%、74.60%,TRUS、CEUS、DCE-MRI三种影像学检查方法对前列腺癌的诊断价值差异无统计学意义(P>0.05);TRUS、CEUS、DCE-MRI的ROC曲线下面积比较结果分别为0.550、0.723、0.781,其中DCE-MRI的敏感度和准确率高.结论 对疑诊前列腺癌患者的筛查中,CEUS、DCE-MRI较TRUS具有更高的准确率,而其中DCE-MRI的敏感度和准确率高.

  • 子宫性索样肿瘤2例报道并文献复习

    作者:况晶;张杨鸽龄;邓云特;毛永荣;常青

    0 引言子宫性索样肿瘤(uterine tumors resembling ovarian sex-cord tumors,UTROSCT)非常罕见,国内外文献报道均较少,先由Morehead和Bowman在1945年进行了报道[1].本文报道2例并结合文献进一步分析其临床病理学特征、诊断、鉴别诊断、治疗及预后,以提高对该肿瘤的认识.1 资料与方法1.1 临床资料例1,2014年7月会诊病例:女,29岁,因月经不规则就诊,2014年6月在当地医院行子宫分段诊刮术.例2,2014年6月会诊病例:女,30岁,因月经不规则、继发性不孕及输卵管积水就诊,2014年6月在当地医院行子宫分段诊刮术.

  • 预防胰十二指肠切除术后胰瘘的相关研究

    作者:邵欣欣;田艳涛

    胰瘘是胰十二指肠切除术后常见并发症,严重影响着患者的生命健康.胰瘘的预防是决定手术成败的关键,预防措施需贯穿整个围手术期.手术无疑是预防胰瘘发生的重点,也是国内外学者研究的热点.本文就胰十二指肠切除术中胰腺断端重建方式、手术设备以及手术团队合作等方面的研究进展作一综述.

肿瘤防治研究分期目录
期数
2019 01
2018 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2017 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2016 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2015 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2014 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2013 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2012 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2011 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2010 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2009 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2008 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2007 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2006 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2005 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2004 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2003 01 02 03 04 05 06
2002 01 02 03 04 05 06
2001 01 02 03 04 05 06
2000 01 02 03 04 05 06
1999 01 02 03 04 05 06

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