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特发性肺纤维化相关细胞因子与中医药治疗研究进展
特发性肺纤维化是一种间质性疾病,病变累及肺间质、肺泡和(或)细支气管的肺部弥漫性疾病,是以成纤维细胞增殖和大量细胞外基质聚集为主要特征的病变.病程一般呈进行性发展,其以干咳、进行性的呼吸困难,终导致严重的呼吸功能衰竭为临床特征,5年生存率不超过50%.
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中医药防治PTCA术后再狭窄的实验研究进展
以经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)为代表的冠心病介入治疗,是冠心病治疗的突破性进展,但病人术后3~6个月出现约35%~50%的再狭窄(RS)率,使远期疗效受到严重影响.再狭窄发生机制研究认为,血管腔内成形术后早期有球囊损伤导致的内膜撕裂,血小板粘附、聚集,以及血管痉挛或弹性回缩,进一步则有血管平滑肌细胞(VSMC)、纤维细胞增殖及细胞外基质堆积,终致再狭窄形成.在这一过程中,内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血小板衍化生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因于(bFGF)、表皮生长因子(EGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、转移生长因子(TGF)等分泌增加;降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮(NO)、心钠素(ANP)等分泌减少,在再狭窄形成中起了重要作用[1,2].由于RS形成有较多因素参与,目前多手段综合[3,4]的防治方法,仍然不尽人意.近年来,有一些中药防治PTCA术后再狭窄研究的报道,并对多种单体和复方防治RS的药效和机制进行了实验探讨,兹综述如下.
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丝裂霉素预防胬肉切除术后复发的效果观察
翼状胬肉是眼科门诊常见病之一,单纯手术切除胬肉复发率高。为了寻求有效降低胬肉切除后复发的方法,我院从门诊胬肉病例中随机选择25例,一次性局部使用丝裂霉素治疗胬肉手术切除后的病例并随访5~18个月,观察其复发情况,现报告如下。1 一般资料 本组25例25眼,其中复发性胬肉6例。男4例,女21例;年龄小22岁,大68岁,平均45.6岁。右眼11例,左眼14例,均为鼻侧。2 治疗方法 常规消毒,0.1%地卡因表麻,2%利多卡因局麻。自头部起分离胬肉组织至体部并将其剪除。剪除结膜下组织较结膜多,用5-0丝线将结膜固定在浅层巩膜,使巩膜暴露3mm。将一块大约4×4mm浸有0.2mg/ml丝裂霉素的海绵置于巩膜和角膜床处约3~5分钟,弃去海绵后用生理盐水彻底冲洗干净。术后用抗菌素眼膏换药,5天后拆除结膜缝线。3 治疗结果 术后一周内有的患者出现轻度眼痛、畏光、流泪,有的发生轻度浅层角膜炎,用抗菌素眼液点眼后上述症状消失。追踪随访23例,时间5~18个月不等,平均11.3个月,未发现1例复发病例。4 讨论 胬肉复发的基础是由于角膜表面及结膜下胬内残存组织,而根本原因是巩膜表层新生血管增生进入角膜创面,而手术切除胬肉的创伤又可加快局部成纤维细胞的增生。丝裂霉素是一种抗肿瘤抗菌素,在组织中激活成为一种烷化物,能选择性抑制DNA、细胞RNA和蛋白质的合成,阻止细胞分化和复制,从而抑制成纤维细胞增殖和新生血管增生。因此,可以降低胬肉手术后的复发。曾经有人在术后局部点用不同浓度的丝裂霉素,对降低胬肉的复发有一定作用,但亦有报道可引起严重的并发症。我院在手术切除胬肉后一次性应用丝裂霉素预防复发获良好效果。此方法使用简单,方便,且副作用小。但由于病例数较少,随访时间也较短,有待进一步临床观察。
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羊膜移植在青光眼手术中的应用
青光眼是眼科常见致盲眼病之一.抗青光眼滤过性手术经过多次改良,目前仍是治疗青光眼的主要方法,其目的是通过手术在球结膜下形成长期有功能的外滤过泡.但有些患者因种种原因滤过泡功能障碍,导致眼压升高,视功能再次受到损害.造成失败的主要原因就是滤过口处成纤维细胞增殖,瘢痕组织形成,患者难以建立有效的滤过通道而终导致滤过性手术的失败.近年来,虽然先后有一些药物调节剂用于控制功能性滤过泡形成,如丝裂霉素C、5-氟尿嘧啶、干扰素等,取得一定的抑制成纤维细胞、减少结膜下纤维化的作用,但这些药物常伴有一些副作用和并发症,甚至是严重的毒性作用.
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温阳补肾中药对系统性硬皮病患者皮肤成纤维细胞增殖的影响
系统性硬皮病(SSc)是一种顽固的结缔组织病.该病患者成纤维细胞合成胶原纤维增多,引起皮肤硬化和内脏器官纤维化.按照中医理论,该病应隶属于"痹症"范畴,尤以"皮痹"接近.主要表现为肾阳虚证和血瘀证.近20多年来,国内以中医辨证治疗该病,主要有温阳补肾和活血化瘀两大治则[1].在临床组方时多伍用温阳补肾中药[2,3].为了探讨温阳补肾中药治疗SSc的药理机制,我们以体外培养的SSc患者皮肤和正常皮肤成纤维细胞为研究对象,对经过文献筛选的治疗该病为常用的16种温阳补肾中药对该细胞增殖的影响进行了测定.
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调节缝线在应用丝裂霉素的小梁切除术中的疗效观察
青光眼小梁切除中应用丝裂霉素可有效地抑制瘢痕形成,防止滤过泡瘢痕化导致滤道粘连而手术失败.由于丝裂霉素有较强的抑制成纤维细胞增殖的作用,术后早期可出现引流过畅或滤过泡渗漏性浅前房,从而引起角膜水肿、晶体混浊、低眼压性黄斑水肿.
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醋酸曲安奈德在玻璃体切割手术中的应用
增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是引起裂孔源性视网膜脱离(RRD)手术失败的常见的原因,即便使用硅油、惰性气体进行眼内填充,仍有5%~10%患者术后可以再次发生RRD.因此,彻底切除玻璃体皮质和视网膜前膜(ERM)至关重要.醋酸曲安奈德(TA)是长效肾上腺皮质激素,其药理作用是减少炎性渗出、抑制炎性反应、抑制成纤维细胞增殖和肉芽组织形成.Peyman等第一次描述了在玻璃体切割术(PPV)中使用TA来显示玻璃体皮质,Sakamoto等也在临床治疗PVR、黄斑病变的手术中使用TA.现将我院眼科10例术中使用TA的RRD患者的疗效分析如下.
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结缔组织生长因子在心肌纤维化中的作用
心肌纤维化(Myocardial Fibrosis,MF)是指心肌间质成纤维细胞增殖和胶原过度沉积,也是多种心血管疾病共同的主要病理因素,终导致心脏功能障碍和不可逆性心力衰竭.结缔组织生长因子(Connective Tissue Growth Factor,CTGF)作为一种基质蛋白,与多种器官纤维化的发生发展关系密切.近年研究发现CTGF在心肌纤维化过程中起重要作用,本文综述CTGF在心脏疾病心肌纤维化中的作用机制及该指标的临床应用等的研究进展.
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系统性硬皮病治疗的研究进展
系统性硬皮病(SSc)是一种导致皮肤和内脏纤维化的自身免疫疾病,病因不明,考虑与遗传、环境因素导致的免疫系统激活、微血管功能障碍、成纤维细胞增殖、胶原增生有关.目前没有一种绝对有效的药物,治疗方法较多,主要围绕发病机制展开,包括血管活性药物、阻止纤维化药物、免疫抑制剂和对症治疗.
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15-脂氧合酶在缺氧诱导的肺血管外膜成纤维细胞活性改变中的作用
15-脂氧合酶(15-LO)是参与肺动脉高压发病的重要因子。然而,15-LO在肺血管外膜成纤维细胞中的表达及作用却不清楚。本研究将探讨15-LO对外膜成纤维细胞活性的调节作用。大鼠低氧培养7 d,或给予15-LO抑制剂NDGA处理。通过WST-1、细胞划痕、流式细胞术及蛋白印迹等检测成纤维细胞增殖、表型、迁移及周期改变。结果显示缺氧刺激15-LO表达, NDGA减轻缺氧大鼠外膜重构。缺氧激活JNK通路,阻断15-LO或JNK抑制成纤维细胞活性改变。应用干扰RNA沉默MMP-2和p27 Kip1的表达后,15-LO诱导的成纤维细胞变化被抑制。阻断JNK或敲除Elk-1抑制缺氧诱导的15-LO表达。 Lucif-erase及ChIP分析揭示15-LO启动子与Elk-1存在结合位点,缺氧促进Elk-1与15-LO结合。上述结果表明:缺氧刺激JNK依赖的Elk-1促进15-LO表达,15-LO调节MMP-2及p27Kip1,促进成纤维细胞增殖、迁移、细胞周期等改变,从而介导血管外膜重构和肺动脉高压的发生。
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平阳霉素诱导大鼠肺纤维化过程中肺泡巨噬细胞增殖和凋亡的实验观察
目的:以往的工作表明,平阳霉素(BLMA5)诱导大鼠肺纤维化的早期,肺内NO增多,内源性NO的增多具有促肺纤维化形成的作用.已公认,在肺纤维化形成过程中,肺泡巨噬细胞异常释放的多种细胞因子具有促肺成纤维细胞增殖和合成胶原纤维的作用.为探讨内源性NO含量变化对肺泡巨噬细胞可能的影响,本实验观察注平阳霉素大鼠肺内NO增多期(注阳霉素后14 d)和肺纤维化形成期(注平阳霉素后30 d)大鼠支气管肺泡灌洗液中细胞数量、增殖和凋亡情况.方法:SD大鼠24只,分为注平阳霉素后14 d组(简称BLMA5 14 d组)、注平阳霉素后30 d组(简称BLMA5 30 d组),假手术14 d组(简称sham 14 d组)和假手术30 d组(简称sham 30 d组)每组6只动物.常规支气管灌洗,收集细胞,计数细胞,流式细胞仪测定细胞增殖和凋亡.结果:BLMA5 14 d组大鼠肺泡灌洗液中细胞数量(4.9±1.2, ×106 cells,±s下同)和凋亡细胞数(10.0±0.3,×102 cells)均较sham 14 d(1.7±1.3,×106 cells; 2.6±0.1, ×102 cells)明显增多(均P<0.01);细胞增殖指数虽有所降低,但与sham组无明显差异.BLMA5 30 d组细胞数量(2.3±1.0,×106 cells)也较sham 30 d 组(1.4±1.1,×106 cells)多(P<0.05),但明显少于BLMA5 14 d组(P<0.05);凋亡细胞数较sham 30 d组多(P<0.01);细胞增殖指数(10.2±1.6,×102 cells)较sham 30 d(14.5±0.9,×102 cells)明显降低(P<0.05).结论:在平阳霉素诱导大鼠肺纤维化形成过程中,肺内NO增多期,大鼠肺泡灌洗液中细胞数量和凋亡细胞数均增多,而细胞的增殖无明显的变化;肺纤维化形成期,肺泡灌洗液中细胞数量已有所恢复,但凋亡细胞仍增多,细胞增殖受到抑制.
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回阳生肌膏对慢性皮肤溃疡成纤维细胞c-fos、c-myc表达的影响
慢性皮肤溃疡缠绵难愈,治疗棘手,其发生发展与成纤维细胞增殖障碍有关.多年来有关其发病机理以及成纤维细胞的增殖与修复为国内外研究的热点.目的:建立慢性皮肤溃疡创缘成纤维细胞(uHFB)细胞系,观察回阳生肌膏水、醇提取物对成纤维细胞增殖的影响,并探讨c-fos、c-myc及增殖细胞核抗原(PCNA)表达在回阳生肌膏调控创面愈合中的信号转导作用.
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苏拉明抑制尿酸诱导的肾间质成纤维细胞增殖和活化
高尿酸血症发病率逐渐增高,血尿酸(UA)≥6.5 mg/dl是慢性肾脏病(CKD)进展的独立危险因子。苏拉明(suramin,SUR)属于多磺酸萘醌盐类,早期用于治疗非洲锥虫病和盘丝尾虫病,近年来发现SUR可用于肿瘤治疗及肾间质纤维化(RIF)的防治。本研究拟观察SUR对尿酸诱导的肾间质成纤维细胞的增殖和细胞外基质(ECM)胶原蛋白Ⅰ(Col?Ⅰ)蛋白表达的影响。
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TGF-β1对人肾间质成纤维细胞PAI-1表达的影响
近年研究结果显示肾间质病变与慢性肾功能衰竭进展密切相关[1].肾间质纤维化以间质成纤维细胞的大量增殖和细胞外基质的过度沉积为特征.多种细胞因子具有致纤维化的作用,但转化生长因子-β(transforming growth factor β,TGF-β)可能是主要的,它可参与肾间质纤维化的各个环节.细胞外基质的合成与降解受多种因素的影响,基质降解酶及其抑制物的平衡是降解过程中主要调节因素.我们以往的研究已显示TGF-β1可促进肾间质成纤维细胞增殖及胶原的合成和分泌[2],我们进一步观察其对基质降解酶的抑制物-纤溶酶原激活物抑制物(plasminogen activator inhibitor type 1,PAI-1)表达的影响.
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结缔组织生长因子与糖尿病慢性并发症
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病.糖尿病慢性并发症日益成为威胁病人生命与健康的主要问题.在糖尿病慢性并发症的病理中,常伴有细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)的积聚.结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是一种新发现的细胞因子,被视为转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF β1)的下游反应元件,具有促进成纤维细胞增殖以及参与ECM的产生、积聚等功能.对该细胞因子的研究为探索糖尿病慢性并发症的发病机制和防治提供了新的方向.
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青蒿琥酯钠对兔耳增生性瘢痕中肥大细胞的影响
目的:探讨青蒿琥酯钠(Art)对兔耳增生性瘢痕中肥大细胞的影响.方法:用新西兰大白兔制作增生性瘢痕动物模型,兔左耳为Art组,用60mg/ml Art 20l/瘢痕作局部注射,每隔2天1次,共5次;右耳作为对照组,用5%NaHCO320μl/瘢痕作局部注射.HE、VG染色观察成纤维细胞和胶原形态,甲苯胺蓝染色作肥大细胞计数.结果:HE和VG染色显示:Art组真皮层较薄,胶原纤维排列较整齐;对照组真皮层较厚,胶原排列紊乱,有漩涡状结构.肥大细胞计数Art组为(5.27土1.27)个/HP,对照组为(10.67±.2.35)个/HP,两组比较差异有显著性意义.结论:青蒿琥酯钠能减少瘢痕中肥大细胞数量,抑制成纤维细胞增殖,减少胶原合成.[关键字]青蒿琥酯钠;动物模型;增生性瘢痕:肥大细胞
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TGF-β亚型在创伤愈合及瘢痕形成中的作用
创伤愈合有两种形式,完全性修复(即再生)和瘢痕性愈合.转化生长因子β (transforming growth factor β,TGF-β)是迄今为止与创伤愈合关系为密切的生长因子,TGF-β至少有6个亚型,各亚型之间有64%~~82%的同源性[1],在成人皮肤组织中,TGF-β1、β2、β3三种异构体均有阳性表达.TGF-β1、β2、β3参与创伤愈合的诸多步骤:炎症反应、促血管新生、成纤维细胞增殖、胶原合成与分解以及新的ECM重建.以往研究大都聚焦于TGF-β亚型对创伤愈合的促进作用,但TGF-β亚型在创伤愈合和瘢痕形成中的具体作用机制尚未明晰,且近年有关TGF-β亚型对创伤愈合和瘢痕形成有负性作用的报道逐渐增多.本文的目的在于系统梳理TGF-β亚型对创伤愈合和瘢痕形成的正反两方面作用,找出存在的疑点与矛盾,展望实现皮肤创伤再生修复的可能研究途径.
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病理性瘢痕形成的细胞分子生物学研究
病理性瘢痕包括增生性瘢痕(Hypertrophic Scar,HS)和瘢痕疙瘩(Keloid,K),是因成纤维细胞增殖,生长失控、胶原过度沉积导致真皮纤维化.K表现为侵袭性瘤样生长,而HS却随时间推移有自然软化趋势,可见在形成机制方面还有不同之处.虽然目前病理性瘢痕形成的机制还不太清楚,但这方面的研究却方兴未艾,本文就近年来对病理性瘢痕发生机制的研究综述如下.
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pcDNA3-hbFGF转染角朊细胞对真皮成纤维细胞增殖的生物学效应
目的:观察含外源性人碱性成纤维细胞生长因子(hbFGF)基因的角朊细胞(human keratinocyte,HK),对真皮成纤维细胞(human dermal fibroblast, HDFib)增殖的影响;探讨转hbFGF基因HK对创面愈合的生物学效应及作用机理,为这种转基因HK细胞用于创面基因治疗的可行性提供实验依据.方法:收集含真核表达质粒pcDNA3-hbFGF的HK细胞培养上清,加入培养的HDFib细胞内;MTT法测定细胞的增殖率、3H-TdR掺入法测定细胞DNA合成率、流式细胞仪分析细胞增殖周期.结果:加入转基因HK细胞培养上清的HDFib细胞,培养72h后,较正常对照组、加正常HK培养上清组、加转染空载体pcDNA3-neo的HK培养上清组,其细胞增殖分别增加1.0,1.5,3.0倍(P<0.01);细胞DNA合成率分别提高1.6,2.3,3.4倍(P<0.01);HDFib细胞周期分析显示加入转基因HK细胞培养上清24h时细胞处于S期的比例较其余对照组增加明显,至72h时无差别.结论:转染hbFGF基因真核表达质粒的HK细胞可以分泌活性物质促进HDFib细胞DNA合成及增殖;机理为刺激HDFib进入细胞分裂S期,其效应呈现时间依赖性.
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苏拉明对体外培养瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的影响
目的:探讨苏拉明(suramin)对瘢痕疙瘩成纤维细胞生长及代谢的作用.方法:利用细胞培养技术将成纤维细胞从瘢痕疙瘩组织中分离出来进行培养,分别利用绘制细胞生长曲线,测定细胞DNA合成代谢等手段来观察suramin对细胞生长及代谢的影响.结果:suramin对体外培养条件下的瘢痕疙瘩成纤维细胞的生长及DNA的合成均有明显的抑制作用,但对细胞的形态没有明显影响.结论:在体外培养条件下suramin可以抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的生长及代谢.