军事医学杂志
Military Medical Sciences 군사의학
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院
- 影响因子： 0.58
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1674-9960
- 国内刊号： 11-5950/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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[3H]西达本胺在大鼠体内的排泄研究
目的:运用氧化燃烧炉预处理样品技术对[3H]西达本胺在大鼠体内的排泄进行研究;并运用同位素标记技术初步推断西达本胺在大鼠体内的代谢产物.方法:采用氧化燃烧炉处理[3H]西达本胺粪、尿、胆汁样品,用液闪计数仪测定其放射性水平.结果:方法学确证研究结果显示粪、尿、胆汁样品3H回收率基本为100%,精密度和准确度均小于10%.大鼠单次灌胃给[3H]西达本胺(1.2 mg/kg,1.24 mCi/kg),336 h后从粪中收集到给药剂量的(63.28±12.40)%,尿中收集到(18.77±3.21)%,粪尿合计(82.25±13.15)%;给药后48 h胆汁排泄出给药剂量的(4.28±2.72)%.另外,经HPLC仪收集纯化样品后测定放射性得到的色谱图发现在大鼠血浆、粪、尿和胆汁中均有西达本胺代谢物峰,原形药物在图谱上的放射性约占50%.结论:氧化燃烧法用于处理[3H]西达本胺的大鼠粪、尿、胆汁样品简便、准确.大鼠灌服给药后,在血浆、粪、尿和胆汁中均发现有西达本胺原形药物和代谢产物,约有一半以原形排出体外.
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应用O-抗原基因簇特异PCR对假结核耶尔森菌分型
目的:依据假结核耶尔森菌O-抗原基因簇多态性,应用PCR基因分型方法替代传统的血清分型方法,对本室保存的31株假结核耶尔森菌进行分型研究.方法:通过比较假结核耶尔森菌与已知血清型假结核耶尔森菌标准参考株O-抗原基因簇的差异,确定实验株的血清型.结果:应用PCR基因分型方法替代传统的血清分型方法,对本室保存的31株假结核耶尔森菌进行了成功的血清分型,血清组Ⅰ～Ⅴ与血清型O:1～O:5存在着对应关系.结论:应用PCR方法对假结核耶尔森菌进行血清分型,方法简单、迅速,同时不需要制备特异抗血清,是一种理想的血清分型替代方法.
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红色糖多孢菌A226-YA突变体构建及产物分析
目的:用红色糖多孢菌(前称糖多孢红霉菌)KR6突变体合成酮内酯类化合物3-脱氧-3-羰基-红霉内酯B,同时,KR6突变体不合成红霉素.方法:以红色糖多孢菌A226基因组DNA为模板,用重叠PCR技术扩增KR6酶域中Tyr2699密码子TAC突变为Ala密码子GCC的1 000 bp DNA序列,克隆到载体pWHM3上构建同源重组质粒pWHM3-YA.将pWHM3-YA转化到A226中,并整合到红霉素合成基因座,经染色体二次重组后筛选TAC突变为GCC的突变体A226-YA,再进行突变体A226-YA产物分析.结果:通过染色体同源重组,构建了红色糖多孢菌突变菌株A226-YA,Zabspec Fab质谱分析结果显示A226-YA突变体合成了3-脱氧-3-羰基-红霉内酯B,而没有检测到红霉素.结论:突变Tyr2699能有效失活KR6,但3-脱氧-3-羰基-红霉内酯B的产量较低.
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鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗鼻腔免疫微球的制备与性质
目的:制备F1,V,F1-V 3种鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗鼻腔免疫微球,研究其体外释放性质、抗原活性等性质.方法:采用复乳溶剂挥发法制备鼠疫疫苗微球,以激光粒度测定仪测定微球的平均粒径,以BCA法及微量BCA法测定微球的疫苗含量及疫苗从微球的释放,以ELISA法考察从微球中释放出的鼠疫疫苗的活性.结果:鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗微球粒径均匀,F1,V,F1-V疫苗微球平均粒径分别为4.2,4.6和5.9 μm,包裹率分别为68.2%,61.3%和51.0%,载药量分别为9.7%,8.7%和6.2%,微球中包裹的疫苗与原溶液相比活性降低不明显.结论:采用复乳溶剂挥发法,通过控制一定的因素,可以得到具有较高包封率的鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗微球.
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人类致病病毒属水平基因筛查芯片的制备及其在黄病毒属检测中的初步应用
目的:制备人类致病病毒属水平高通量筛查用基因芯片,并通过检测黄病毒属病毒初步验证其筛查效果.方法:利用Clustal W和BLAST软件设计针对人类致病病毒的属特异性寡核苷酸探针,对探针浓度、杂交温度、杂交时间、不同杂交液及杂交后芯片的洗涤方法进行优化.分别用特异或随机PCR方法从病毒感染的细胞培养上清中扩增病毒核酸,在扩增过程中掺入aa-dUTP并进一步偶联Cy5或Cy3荧光素进行标记,随后与基因芯片进行杂交,并通过荧光扫描仪对杂交结果进行分析,然后分析检测的特异性和敏感性验证基因芯片的筛查效果.结果:共设计了针对人类医学病毒的1 090条寡核苷酸探针及其他阳性、阴性对照探针,其中黄病毒属共46条探针,Tm值为77.67～83.53℃,通过随机或特异PCR扩增8株黄病毒属病毒核酸,在42℃、过夜杂交的条件下,通过基因芯片方法均获得了黄病毒属特异性杂交信号,与其他属病毒之间没有非特异性交叉反应.结论:所制备的基因芯片可用于黄病毒属病毒的快速筛查,本研究为进一步建立大规模病毒性病原体的高通量筛查与鉴定技术平台提供了实验依据.
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芳酰肼类小分子有机化合物J2的免疫抑制作用
目的:研究芳酰肼类小分子有机化合物J2的免疫抑制作用.方法:利用3H-TdR掺入法检测混合淋巴细胞培养,通过玫瑰花结计数评价细胞黏附实验,利用流式细胞术检测IL-2和IFN-γ,通过凝胶阻滞电泳分析(electrophoresis mobility shift assay,EMSA)研究活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T cells,NF-AT)的表达.结果: J2对混合淋巴细胞培养中反应细胞的增殖具有抑制作用,其IC50为(67.75±4.47)μmol/L; J2可以抑制表达CD4的HEK293/CD4细胞和表达MHCⅡ类分子的Daudi细胞之间的细胞黏附;对反应细胞的IL-2和IFN-γ的产生具有抑制作用;并抑制NF-AT的表达.结论:小分子有机化合物J2具有一定的免疫抑制作用.
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女性激素相关生物指标在乳腺癌癌前病变中的表达与乳腺癌发生的关系
目的:探讨女性激素相关生物指标雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)、雌激素诱导基因(estrogen induced gene, pS2)在乳腺非典型增生癌变过程中的意义.方法:检测正常乳腺、乳腺单纯性增生、乳腺非典型增生及原发性乳腺癌细胞中ER、PR、pS2的表达.结果:ER、PR、pS2在26例正常对照组中阳性表达率分别为 11.53%, 15.38%,0;在50例乳腺单纯性增生疾病中阳性率分别为22%,28%,8%;在45例非典型增生症中阳性率分别为64.44%,73.33%,31.11%;在46例原发乳腺癌中阳性率分别为67.39%,56.52%,34.78%.结论:女性激素相关生物指标ER、PR在不典型增生细胞中检测阳性时临床上应特别重视,其发生乳腺癌的可能性增大.pS2的阳性表达可能与乳腺癌的发生也有一定的关系.
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酸感受离子通道亚基1a敲减后的细胞抗酸性研究
目的:通过酸感受离子通道(ASIC)1a表达抑制的细胞模型,探讨在酸性条件下ASIC1a对细胞生长增殖的影响.方法:以大鼠神经胶质瘤(C6)为模型细胞,利用RNAi技术建立ASIC1a表达抑制的细胞模型.通过绘制细胞生长曲线、集落形成试验、MTT试验和乳酸脱氢酶(LDH)释放试验来观察不同pH条件下,ASIC1a表达抑制细胞和阴性对照细胞生长增殖能力的变化.结果:RNAi技术可明显抑制C6细胞ASIC1a蛋白的表达.在正常pH条件下,ASIC1a表达缺失对C6细胞的生长增殖没有显著影响.但在不同酸性条件下,ASIC1a表达抑制细胞与阴性对照细胞相比对酸的耐受性明显提高,表现为细胞损伤减轻,存活数目明显增多.结论:C6细胞中有ASIC1a,ASIC1b,ASIC2a,ASIC2b和ASIC3亚基的表达.抑制ASIC1a的表达不影响正常pH条件下细胞的生长增殖,但能明显提高细胞对酸的耐受性,提示ASIC1a可能是潜在的抗酸靶分子.
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受控型蜕皮激素诱导表达截短型hIGF-Ⅰ转基因载体的构建及其在细胞水平上的有效性检测
目的:构建一种可以在哺乳动物细胞中蜕皮激素诱导表达截短型hIGF-Ⅰ的受控型转基因载体,为制备受控型蜕皮激素诱导表达截短型hIGF-Ⅰ的转基因小鼠奠定基础.方法:利用分子克隆技术构建受控型蜕皮激素诱导表达截短型hIGF-Ⅰ的转基因载体;将其电转至AM1菌中,利用其中的Cre重组酶将载体上两个同向LoxP序列锚定的新霉素(neomycin)基因删除,解除其对蜕皮激素诱导表达系统的阻断作用,利用PCR、酶切和测序鉴定删除情况;将重组后的载体转染至COS7细胞中进行瞬间表达,蜕皮激素诱导后回收培养上清和细胞裂解物进行Western印迹分析,检测hIGF-Ⅰ的表达情况.结果和结论:成功构建大小为13.6 kb的转基因载体pCE-IGF-Ⅰ;转化至AM1中后,PCR、酶切和测序的结果都证明其中的Cre酶能够将载体上neomycin基因删除;重组后的载体转染至COS7细胞中进行诱导表达,Western印迹实验证明截短型hIGF-Ⅰ能够在COS7细胞中顺利表达.上述结果证明该蜕皮激素诱导表达截短型hIGF-Ⅰ的受控型转基因载体能够用于转基因小鼠的制备.
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靶向药物吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌
目的:观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(gefitinib,Iressa)单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应.对象与方法:2003年9月～2005年5月期间,我科住院和门诊86例晚期非小细胞肺癌患者,给药方式为单药口服吉非替尼250 mg,1次/d.其中男性47例,女性39例;年龄22～86岁,中位年龄60岁;Ⅲ期14例,Ⅳ期72例.中位服药时间7个月,随诊率100%.应用方差分析、t检验、Kaplan-Meier方法进行统计分析.结果:近期疗效,CR 1例(1.2%),PR 23例(26.7%),有效率(CR+PR)27.9%;SD 34例(39.5%),疾病控制率(CR+PR+SD)67.4%.症状改善率58.7%,中位症状改善时间10 d(1～14 d);中位症状缓解持续时间6.2个月.中位TTP为7.2个月;中位生存期8.5个月,1年生存率37.5%.主要不良反应为皮疹(54.6%)和腹泻(44.2%),大部分患者为轻度,Ⅲ～Ⅳ度不超过5%,经对症处理后均可缓解.其他反应包括恶心(10.5%)、憋喘(5.8%)、发热(2.3%)、间质性肺炎(1.2%)和结膜炎(1.2%).多因素分层分析显示,近期疗效和生存在女性、腺癌、体力状态好、不吸烟、年龄≤65岁的患者中较好(P＜0.05).肿瘤组织中EGFR、p53及HER2的表达状况与吉非替尼治疗的近期疗效和生存无关(P＞0.05).结论:吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定,毒副反应较小,患者耐受性好.
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突发公共卫生事件军队卫勤应急反应能力要素构成指标体系的探讨
本文运用文献调研法、实地调研法、专家咨询法(Delphi 法)、系统分析法和多指标综合评价法等方法,对军队卫勤应对突发公共卫生事件的反应能力要素构成进行了研究.研究提出了突发公共卫生事件军队卫勤应急反应能力要素构成指标体系;并在对各指标赋予权重系数的基础上进行指标优化排序.
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人类新基因flj20174的克隆、亚细胞定位、表达谱及功能初探
目的: 研究人类系统性RNAi相关基因flj20174的克隆表达、亚细胞定位和表达谱,以及功能的初步探索.方法:利用生物信息学方法分析、预测flj20174基因的表达谱和功能;采用RT-PCR技术,从健康人外周血单个核细胞cDNA中,扩增获得flj20174可能的全长编码区,并将其亚克隆于pEGFP-N1载体;利用Northern杂交鉴定其转录本;利用半定量PCR确定flj20174在免疫组织和免疫细胞中的表达谱;通过脂质体转染入HeLa细胞,观察融合蛋白的亚细胞定位和过表达对细胞状态的影响.结果与结论:获得了2 484 bp的全长编码区,测序后发现与NCBI公布的Ak00018的序列完全一致;Northern杂交证实其转录本约为4 669 bp;证实该基因属于低丰度基因,在免疫细胞中有相对较高的表达,并在B细胞和T细胞激活后表达量下降;与EGFP融合表达后可见该蛋白主要分布于内膜系统,而且过表达该融合蛋白可以引起细胞的死亡,推测此过程可能与机体的免疫防御相关.
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MHC-肽四聚体技术研究进展
抗原特异性T细胞在细胞免疫应答中发挥重要作用.MHC-肽四聚体技术是直接检测抗原特异性T细胞的有效而特异的方法,成为目前研究T细胞免疫应答的重要技术之一.本文就MHC-肽四聚体技术的基本原理、制备方法,以及在病毒感染、肿瘤、自身免疫性疾病等研究领域的应用进展作一综述.
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肽序列从头测序算法
从头测序为蛋白质组研究提供了一种不用借助于任何蛋白质序列数据库信息,直接解读串联质谱数据的方法.其基本算法主要由4个部分组成:质谱图的构建,离子类型的确定,测序算法以及打分算法.质谱图的构建和离子类型的确定是从头测序算法的基础.测序算法是从头测序算法的
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Fra-1原癌基因的研究进展
原癌基因Fra-1是核转录因子AP-1家族的成员,通过亮氨酸拉链结构域与Jun蛋白形成异源二聚体,调控靶基因的转录.在胚胎发育过程中,通过促进成骨细胞、破骨细胞分化,影响骨基质蛋白的合成,参与骨形成.近年来,发现Fra-1在恶性肿瘤的迁徙、侵袭中发挥着重要的作用,其可能成为肿瘤治疗的新靶点.本文综述了Fra-1在骨形成及肿瘤中的研究进展.
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位置定向自旋标记——电子顺磁共振技术在蛋白质结构研究中的应用
位置定向的自旋标记(SDSL)技术结合电子顺磁共振(EPR)波谱技术成为检测蛋白质结构的有力工具.目前SDSL正经历快速发展的应用阶段.本文主要讨论SDSL-EPR技术在蛋白质二级和三级结构的检测中的应用.主要包括自旋标记物侧链易趋性(accessibility)和运动性的改变,膜蛋白位形图,静电势,膜蛋白在膜表面的位置定向,残基间距离以及时间分辨结构改变的研究.这些改变可以在毫秒和纳秒范围内得到检测,从而实现蛋白在行使功能时构象改变的检测.该方法对蛋白分子的大小没有限制,样品量可以很少,有时50～100皮摩尔(pmol)即可.所有这些特点使得SDSL可以在蛋白质结构和动力学研究中得到广泛应用.
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GAPDH功能多样性研究进展
近年研究发现哺乳动物3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)显示出与糖酵解功能无关的若干不同的活性,包括膜融合、微管成束、磷酸转移酶活性、核RNA运输、DNA复制和DNA修复,参与细胞凋亡以及年龄相关性神经性疾病和病毒致病;同时GAPDH 也是一个一氧化氮的独特修饰目标.本文主要讨论了GAPDH的功能多样性.
关键词： 3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH) 功能多样性 -
胰岛素样生长因子研究进展
胰岛素样生长因子(IGFs)是一类具有广泛生物学功能的细胞因子,可促进细胞增殖、分化,抑制凋亡,还具有胰岛素样的生物学活性.IGF系统失调会引发多种疾病,其在诊断和治疗中具有独特价值.本文从IGFs结构、IGF受体、IGF结合蛋白及其对IGFs活性的调节、临床应用前景等方面综述了这一领域近年的国内外研究进展.
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树突状细胞与肿瘤免疫治疗
树突状细胞(dendritic cell, DC)是体内功能强的抗原提呈细胞(APC).它具有强大的T细胞激活能力,并能活化初始型T细胞、刺激B淋巴细胞增殖成熟、刺激TH细胞及NK细胞活性.能够诱导特异性抗肿瘤细胞毒T淋巴细胞(CTL),引发机体产生抗肿瘤免疫应答.它不仅能够激活自体的抗肿瘤免疫,同样能够提高异体的抗肿瘤效应.因此,利用树突状细胞制备肿瘤疫苗可望提供一种有效的肿瘤免疫治疗方法.本文就肿瘤免疫治疗中树突状细胞的临床应用进展予以综述.
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小鼠胚胎干细胞自我更新的机制
小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cells, ES细胞)来源于早期胚胎囊胚期的内细胞团(inner cell mass, ICM),它具有向小鼠胚胎3个胚层细胞分化的能力,它的另一个特点就是维持未分化的状态即自我更新的能力.小鼠ES细胞自我更新依赖于白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor, LIF)、血清或骨形成蛋白(bone morphogenetic proteins, BMPs)等等.除了外源性的信号通路外,内源性的转录因子对于维持小鼠ES细胞自我更新也十分重要.
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BAG-1蛋白及其在多种肿瘤中表达的临床意义研究进展
BAG-1基因(Bcl-2-associated athanogene 1)系抗凋亡基因,其蛋白为一种多功能结合蛋白,可与Bcl-2蛋白、热休克蛋白Hsp70和Hsc70、类固醇激素受体等多种信号因子相互作用,发挥调节细胞增殖、抑制细胞凋亡等重要功能.BAG-1在多种肿瘤(如乳腺癌、结直肠癌、肺癌等)中均有不同程度表达,且表达意义不尽相同,可作为肿瘤早期诊断、预后判断及指导治疗的生物学指标之一.本文综述了BAG-1蛋白及其在多种肿瘤中表达的研究进展.
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隆突样皮纤维肉瘤的分子靶向治疗1例报告
隆突样皮纤维肉瘤(dermatofibrosarcomaprotuberans,DFSP)是一种少见的恶性肿瘤.由于易在皮肤的真皮层形成驼峰样突起而得名.躯干是常见的累及部位,几占全部病例的半数以上[1],其次是四肢、颈部,病灶单发或多发,表现为外观略突出皮肤的结节性肿块.生长缓慢,易于局部复发.反复局部复发之后,可出现远处尤其是内脏的转移,全身化疗敏感性较低,治疗困难[2,3].本科室在国内首次应用伊马替尼(imatinib,Gleevec)取得满意疗效,报告如下.
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射频消融治疗中晚期肺癌的手术护理配合
射频消融(radio frequency ablation, RFA)是近年来始用于实体肿瘤的微创治疗技术,对肝癌、转移性肝癌已取得良好疗效,应用于中晚期或因各种原因不能手术的原发肺癌和转移癌的治疗是新的尝试[1].我院自2004年 4月以来采用RFA技术对178例中晚期肺癌进行治疗,取得满意的效果,现将手术护理配合报道如下.
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肾上腺自体肾被膜下种植治疗先天性肾上腺性征异常症6例报告
肾上腺性征异常症(adrenogenital syndrome)又称肾上腺生殖综合征,系指由肾上腺的先天性或后天性病变所致性激素分泌过量引起生殖器发育及性征异常.临床上以女性男性化及男性性早熟为常见,主要为先天性肾上腺皮质增生和肾上腺肿瘤.我科自1998～2005年共收治女性男性化患儿6例,报告如下.
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BioSun2.0:一个综合性的辅助分子生物学实验设计软件
我们曾于2004年推出了计算机辅助分子生物学实验设计的软件系统BioSun 1.0,该系统提供了较为全面的数据处理与分析功能.为了更好地服务于生物医学工作者,我们对该软件系统进行了升级,推出了2.0版本,新增的功能主要有:基于Blast的多种形式的序列比对、基于ClustalW的多序列比对与进化树构建、蛋白质三维结构展示、基于RNAfold的RNA二级结构预测和序列格式转换等.通过与商业化综合性的生物信息学软件系统DNASIS MAX 2.05、DNAStar 5.0、Vector NTI 9.1和BioEdit 7.0 的比较发现,BioSun2.0具有操作简便、功能众多和性价比高等特点,能够满足生物医学实验室的常规需求.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
