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Fra-1在胃癌中的表达与意义
目的:检测Fra-1在人胃癌、癌旁组织中的表达情况以及与临床病理参数之间的关系,以探讨Fra-1在胃癌发生、发展中的作用.方法:采用免疫印记技术检测50例人胃癌组织和30例相应癌旁组织中Fra-1的表达情况.并结合临床病理资料,分析其临床意义.结果:50例胃癌组织标本中40例Fra-1阳性表达,阳性率80%;而30例癌旁组织中17例Fra-1阳性表达,阳性率56.67%.利用免疫印记技术测得胃癌、癌旁组织中Fra-1相对表达量分别为(0.735±0.374)和(0.099±0.092),Fra-1在胃癌组织中的相对表达量较癌旁组织高(P＜0.01).胃癌组织Fra-1的相对表达量与有无淋巴结转移、TNM分期相关(P＜0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小及病理分级无关(P＞0.05).结论:Fra-1可能参与胃癌的形成,并在胃癌的发展、侵袭及转移中起重要作用.但其具体作用机制仍有待进一步深入研究.
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Fra-1原癌基因的研究进展
原癌基因Fra-1是核转录因子AP-1家族的成员,通过亮氨酸拉链结构域与Jun蛋白形成异源二聚体,调控靶基因的转录.在胚胎发育过程中,通过促进成骨细胞、破骨细胞分化,影响骨基质蛋白的合成,参与骨形成.近年来,发现Fra-1在恶性肿瘤的迁徙、侵袭中发挥着重要的作用,其可能成为肿瘤治疗的新靶点.本文综述了Fra-1在骨形成及肿瘤中的研究进展.
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原癌基因Fra-1与肿瘤研究进展
原癌基因Fra-1(Fosrelatedantigen-1)是1993年MatsuiM等人运用FosDNA探针与人的c-DNA文库杂交筛选发现的,其在胚胎发育过程中,通过促进成骨细胞和破骨细胞的分化,影响骨基质蛋白的合成,参与骨形成[1].早期研究认为Fra-1在
关键词： Fra-1 激活蛋白-1(AP-1) 肿瘤 侵袭 -
Fra-1在乳腺肿瘤细胞质和细胞核同时定位相关性的研究
目的:侵袭转移是恶性肿瘤重要也是本质的生物学特征,是许多恶性肿瘤患者治疗失败和死亡的主要原因.近研究发现Fra-1在细胞的运动、侵袭,维持转化细胞的恶性表型方面具有重要的作用,但是有关Fra-1在乳腺组织中的表达及Fra-1在细胞中的定位研究很少,本研究探讨转录因子Fra-1在人乳腺良、恶性肿瘤组织中的表达及细胞内的定位.方法:采用免疫组织化学方法检测良、恶性乳腺肿瘤组织Fra-1表达及细胞定位;并分析恶性乳腺肿瘤组织Fra-1表达与乳腺癌预后指标ER、PR和HER-2表达的相关性.结果:61例良、恶性肿瘤组织都存在Fra-1的细胞核表达.在20例良性肿瘤组织中,17例(85.0%)Fra-1主要定位于上皮细胞核内,3例(15.0%)可见Fra-1细胞核及细胞质共表达.而37例(90.2%)恶性肿瘤组织存在Fra-1细胞核和细胞质共表达,Fra-1在恶性肿瘤细胞质中的表达明显高于良性肿瘤(P<0.001).恶性肿瘤Fra-1细胞质表达与ER、PR和HER-2的表达无明显相关性.结论:Fra-1蛋白的表达强度与方式与乳腺癌上皮细胞的癌变有关;其在乳腺癌细胞细胞质的滞留与乳腺癌的发生发展具有一定的相关性.
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Fra-1对大鼠C6胶质瘤细胞侵袭转移能力的影响
目的:观察Fra-1对C6胶质瘤侵袭转移能力的影响.方法:以大鼠C6胶质瘤细胞为研究对象,Fra-1 siRNA通过脂质体转染C6,realtime RT-PCR和western blot法检测C6细胞中Fra-1的表达、Elisa法检测细胞培养上清中MMP-9的含量,Transwell小室观察C6细胞的转移侵袭能力.结果:干扰Fra-1后能降低C6细胞中Fra-1的表达,显著降低C6细胞中MMP-9的含量,降低C6细胞的转移侵袭能力.结论:干扰Fra-1能抑制C6细胞的转移侵袭.
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AP-1在皮肤肿瘤中的表达及其意义
背景与目的:转录激活蛋白AP-1与细胞的分化、增生、调亡以及肿瘤转化密切相关.本研究探讨AP-1亚单位在皮肤肿瘤及邻近皮肤组织中的表达及其与这些肿瘤发生、发展的关系.方法: 采用免疫组织化学卵蛋白-生物素-辣根过氧化物酶法对皮肤基底细胞癌、鳞形细胞癌、原位癌、角化棘皮瘤及相邻皮肤组织中的c-jun,p-c-jun、 JunB、 JunD, c-fos、Fra-1和Fra-2进行分析 .结果:c-jun和p-c-jun在皮肤基底细胞癌、鳞形细胞癌、原位癌和角化棘皮瘤肿瘤中表达明显增强,JunB在皮肤基底细胞癌中表达明显减弱.结论:c-jun是皮肤肿瘤形成及细胞增生的促进因素,JunB则是抑制因素.
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CCN3调控牙周膜成纤维细胞的增殖和凋亡
目的:探讨CCN3对牙周膜成纤维细胞(periodontal ligament fibroblasts,PDLFs)增殖和凋亡的作用及可能的机制.方法:构建重组载体pcDNA.3.1-CCN3并转染人PDLFs过表达CCN3,转染CCN3 siRNA,抑制其表达量.转染Fra-1 siRNA到抑制CCN3的PDLFs,同时抑制CCN3和Fra-1的表达量.应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测CCN3、Fra-1 mRNA表达水平,Western印迹法检测CCN3、Era-1和Bcl-2蛋白表达量.MTT和BrdU实验分别检测PDLFs的生长活力和增殖能力.试剂盒方法检测caspase-3的活性.采用SPSS20.0软件包对数据进行统计学分析.结果:转染pcDNA.3.1-CCN3的实验中,CCN3 mRNA(P＜0.05)和蛋白(P＜0.05)表达量显著上升.转染CCN3 siRNA的实验中,CCN3 mRNA (P＜0.05)和蛋白(P＜0.05)表达量显著下降.CCN3表达量被抑制后,PDLFs的增殖能力(P＜0.05)和生长活力(P＜0.05)显著上升,caspase-3活性(P＜0.05)和Bcl-2蛋白表达量(P＜0.05)分别降低和升高.然而,CCN3过表达时作用相反.CCN3过表达或抑制可分别显著降低(P＜0.05)或促进(P＜0.01)Fra-1的表达量.另外,同时抑制CCN3和Fra-1,可促进PDLFs的凋亡(P＜0.01)且抑制其增殖能力(P＜0.05).结论:抑制CCN3可通过上调Fra-1的表达,促进PDLFs的增殖能力并抑制其凋亡.
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MiR-34a通过调控Fra-1影响人胃癌细胞侵袭转移
目的 探讨过表达miR-34a对胃癌细胞侵袭转移增殖能力的影响,以及其可能的作用机制.方法 通过转染miR-34amimics上调其表达,利用划痕迁移实验、transwell侵袭实验和CCK8实验检测过表达miR-34a对SGC-7901,BCG-823细胞的迁移、侵袭和增殖能力的影响.采用生物信息学预测及双荧光素酶实验考察miR-34a对靶基因Fra-1的靶向调控机制.结果 转染miR-34amimics过表达miR-34a能显著抑制胃癌细胞SGC-7901,BCG-823的迁移、侵袭和增殖能力.miR-34a能够靶向负性调控Fra-1的表达,影响下游侵袭转移相关蛋白分子MMP9、Cyclin D1的表达.结论 过表达胃癌细胞系中miR-34a可靶向抑制Fra-1的表达,从而抑制胃癌细胞的侵袭转移增殖能力,影响胃癌进展.
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Fra-1在肝癌中的表达及其与sAFP、血管侵犯的关系
目的 检测Fra-1在肝细胞性肝癌(简称肝癌)及癌旁组织中的表达情况,探讨其与肝癌病理特征间的关系.方法 采用免疫组化法检测Fra-1在60例肝癌及癌旁组织中的表达情况;采用Western blot、实时定量PCR(qRT-PCR)法检测Fra-1在20对冰冻肝癌及癌旁组织中的相对表达量.结果 免疫组化示Fra-1在肝癌组织细胞核中阳性表达率为57%(34/60),细胞质中未见明显表达;而Fra-1在癌旁组织细胞质阳性表达率为23%(14/60),细胞核中未见明显表达.Fra-1在肝癌组织中的表达和血清甲胎蛋白(sAFP)、肿瘤血管侵犯相关(X2=4.538、9.086,P<0.05),而与肝癌患者的肿瘤包膜、肝癌TNM分期、Edmondson分级等其他临床病理特征无明显相关性;Western blot及qRT-PCR检测结果示肝癌组织中Fra-1的相对表达量高于癌旁组织(P<0.01).结论 Fra-1与sAFP及肿瘤血管侵犯相关,提示Fra-1可能参与调控肝癌甲胎蛋白(AFP)的生成并影响肝癌的发展;为肝癌的诊治提供一些新的思路及理论基础.
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原癌基因Fra-1在胃癌组织中的表达及临床意义
目的:探讨胃癌组织中Fra-1 mRNA的表达及临床意义.方法:收集50例胃癌标本及相关临床病理资料,以RT-PCR方法检测胃癌组织、癌旁正常组织中Fra-1 mRNA的表达情况.结果:Fra-1 mRNA在胃癌组织中的表达高于癌旁正常组织(P<0.01),而其表达在胃癌的淋巴结转移、浸润深度、TNM分期间差异均有统计学意义(P<0.05),而在患者的性别、年龄、肿瘤分化程度和大小间差异均无统计学意义(P>0.05).结论:Fra-1的高表达可能与胃癌的发生及侵袭转移有关,可能成为胃癌早期诊断的分子指标及分子靶向治疗的新靶点.
关键词： 胃肿瘤 Fra-1 反转录聚合酶链式反应 -
原癌基因Fra-1在乳腺癌中的研究进展
原癌基因Fra-1是Fos基因家族中的一员,由其表达产物组成的活化蛋白-1(activator protein,AP-1)存在于细胞核内,作为第三信使负责细胞核内外的信息传导,介导着正常细胞的生长、发育、分化及凋亡.近年来人们更多的是关注Fra-1与细胞恶性转化的关系,研究证明,Fra-1在多种肿瘤中高表达,并在基因调控、细胞增殖、分化以及肿瘤的形成中起到一定作用,提示其与肿瘤的发生、发展有一定的关系.
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Fra-1基因在喉鳞状细胞癌中的表达研究
目的:探讨喉鳞状细胞癌组织中Fra-1基因的表达情况.方法:应用免疫组织化学SP法及RT-PCR检测Fra-1在47例喉鳞状细胞癌组织和21例癌旁正常黏膜中的表达情况,进一步分析此基因在癌组织中表达与各临床病理参数的关系.结果:Fra-1基因在喉鳞状细胞癌组织中蛋白水平阳性表达率均高于癌旁正常黏膜组织(P＜0.05),Fra-1基因在喉鳞状细胞癌组织中蛋白水平表达与临床分期、淋巴结转移、吸烟相关,与病理分级、年龄、解剖分区均不相关;Fra-1基因在喉鳞状细胞癌组织中mRNA水平表达量均高于癌旁正常黏膜组织(P＜0.01),Fra-1基因在mRNA水平的表达与病理分级、临床分期、淋巴结转移、吸烟相关,与年龄、解剖分区无关.结论:喉鳞状细胞癌组织中Fra-1基因过度表达,此基因可能在喉癌发生、发展过程中发挥作用.
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原癌基因Fra-1在肾母细胞瘤患儿血液中的表达及其意义
目的 探讨原癌基因Fra-1在肾母细胞瘤患儿血液中的表达及其意义.方法 选取2012年12月至2018年1月病理明确诊断为肾母细胞瘤的患儿作为病例组(n=50),健康体检儿童作为对照组(n=40);获得随访的45例息儿中,将持续缓解患儿纳入理想疗效组(n=33),复发、转移或死亡患儿纳入疗效不佳组(n=12).采集所有研究对象外周血,通过实时荧光定量PCR检测Fra-1 mRNA表达水平.结果 肾母细胞瘤患儿血液中Fra-1 mRNA相对表达量明显高于对照组(P＜0.05).Fra-1 mRNA的表达水平在肾母细胞瘤是否远处转移及TNM分期间比较差异有统计学意义(P＜0.05),而在患儿的性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤位置及不同甲胎蛋白(AFP)水平间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).理想疗效组Fra-1 mRNA相对表达量低于疗效不佳组(P＜0.05).结论 Fra-1可能参与肾母细胞瘤的形成,并在其发展、侵袭及转移中起一定作用,但具体机制仍有待深入研究.
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RNA干扰沉默Fra-1基因对膀胱癌T24细胞侵袭和迁移的影响
目的 研究RNA干扰沉默Era-1基因表达对人膀胱癌T24细胞侵袭及迁移能力的影响.方法 设计合成Fra-1特异性siRNA并转染人膀胱癌T24细胞.实验设空白对照组(转染时只加脂质体)、阴性对照组(无关序列siRNA转染)和干扰组(Fra-1特异siRNA转染).采用RT-PCR检测Era-1、MMP-2及MMP-9mRNA水平.Western blot检测Fra-1、MMP-2、MMP-9、STAT3及磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达水平,Transwell小室法和划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力.结果 干扰组T24细胞Fra-1、MMP-2及MMP-9mRNA水平较其他两组明显降低(P＜0.01),并且其MMP-2、MMP-9及p-STAT3蛋白表达受到明显抑制(P＜0.01).干扰组T24细胞侵袭力和迁移力较其他两组明显下降(P＜0.01).结论 RNA干扰可有效抑制T24细胞中Fra-1基因的表达,降低细胞侵袭及迁移能力,其机制可能与STAT3/MMPs信号通路有关.
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过表达脾酪氨酸激酶通过调控Fra-1抑制结直肠癌细胞的增殖和促进其凋亡
目的 探讨过表达脾酪氨酸激酶(SYK)对结直肠癌细胞增殖和凋亡的影响及可能的相关机制.方法 利用pcDNA.3.1质粒构建重组质粒pcDNA.3.1-SYK,转染结直肠癌细胞,过表达SYK,分组情况如下.(1)pcDNA.3.1-SYK(HCT116):转染pcDNA.3.1-SYK到HCT116;(2)pcDNA.3.1(HCT116):转染pcDNA.3.1空载体到HCT116中;(3)Normal(HCT116):正常HCT116细胞.(1)pcDNA.3.1-SYK(Sw480):转染pcDNA.3.1-SYK到Sw480;(2)pcDNA.3.1(Sw480):转染pcDNA.3.1空载体到Sw480中;(3)Normal(Sw480):正常Sw480细胞.应用qRT-PCR法检测结直肠癌和癌旁组织中SYK和Fra-1的mRNA表达量;Western blot法检测SYK和Fra-1的蛋白表达量;MTT法检测细胞生长活力;BrdU方法检测细胞增殖活性;试剂盒方法检测Caspase-3的活性;Annexin-V FITC/PI法检测细胞凋亡情况.结果 SYK在结直肠癌组织和结直肠癌细胞系中的表达量均降低(P<0.01);pcDNA.3.1-SYK转染结直肠癌细胞系,SYK的mRNA(P<0.01)和蛋白表达量显著升高(P<0.01),显示SYK过表达成功;SYK过表达后结直肠癌细胞生长活力和增值活性显著降低(P<0.01),细胞凋亡增加(P<0.01);另外,SYK过表达后,Fra-1的表达量显著被抑制(P<0.01).结论 过表达SYK对结直肠癌细胞的增殖有抑制作用,并且促进结直肠癌细胞的凋亡,其机制有可能与SYK对Fra-1的调控有关,为结直肠癌的预防和治疗提供参考价值和理论基础.
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SYK调控缺氧/缺糖损伤诱导的大脑皮质神经元凋亡及其机制
目的 探讨抑制脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,SYK)对缺氧/缺糖损伤诱导的大脑皮质神经元的凋亡的影响及相关机制.方法 分离培养10只SD怀孕大鼠(190 ～230 g,胎龄16d)胎鼠的大脑皮质神经元细胞并用MAP2免疫荧光法进行鉴定.建立缺氧/缺糖损伤的体外模型,caspase-3荧光检测试剂盒检测caspase-3活性,Annexin-V FITC/PI法检测细胞凋亡,qRT-PCR检测SYK和凋亡相关的原癌基因Fra-1 mRNA的表达,Western Blot检测SYK、Bcl-2和Fra-1蛋白的表达.Control组:无转染处理的缺氧/缺糖损伤的神经元;SYK siRNA组:转染SYK siRNA的缺氧/缺糖损伤的神经元;SYK-Fra-1 siRNA组:同时转染SYK siRNA和Fra-1 siRNA的缺氧/缺糖损伤的神经元;non-specific siRNA组:转染non-specific siRNA的氧/缺糖损伤的神经元.结果 MAP2免疫荧光鉴定为神经元细胞.缺氧/缺糖损伤诱导神经元SYK表达(P＜0.01),RNA干扰抑制SYK表达后caspase-3活性(P＜0.05)和细胞凋亡(P＜0.01)均显著降低,但是Fra-1 mRNA (P ＜0.01)和蛋白(P＜0.05)表达量明显上升.用RNA干扰技术同时抑制SYK和Fra-1后,caspase-3活性(P＜0.01)显著上升但Bcl-2蛋白表达(P＜0.01)显著降低.结论 Fra-1介导了SYK对缺氧/缺糖损伤诱导的神经元凋亡的调节,为脑卒中所致的神经元缺血性损伤的治疗提供了新的靶点.
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原癌基因Fra-1高表达与乳腺癌细胞转移表型的关系
目的 研究原癌基因Era-1与人乳腺癌细胞系MCF-7细胞侵袭及迁移的关系.方法 提取乳腺癌细胞系MDA231细胞的总RNA,通过RT-PCR扩增Fra-1全长基因,将其克隆入pcDNA3.1(-)mye-his表达载体;应用脂质体法转染MCF-7细胞,观察Fra-1过表达对MCF-7细胞增殖、黏附和迁移的影响.结果 高表达Fra-1增强了MCF-7细胞的增殖、黏附和迁移的能力.结论 原癌基因Fra-1可能通过促进肿瘤细胞的增殖、黏附和迁移,在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中发挥作用.
