军事医学杂志
Military Medical Sciences 군사의학
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院
- 影响因子： 0.58
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1674-9960
- 国内刊号： 11-5950/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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小鼠白蛋白增强子在肝癌细胞系中无增强功能
目的:鉴定小鼠白蛋白增强子序列在肝癌细胞系中对白蛋白启动子转录活性的影响.方法:以绿色荧光蛋白(GFP)基因作为报告基因,将小鼠白蛋白增强子序列(-10.21～ -8.43kb)之间的不同区段与白蛋白启动子相融合,转染不同组织来源细胞系,用荧光显微镜和流式细胞仪分别对GFP的表达情况进行分析.结果:瞬时转染小鼠肝癌细胞系Hepa 1-6,上游的不同增强子区段均不能增强白蛋白启动子的转录活性,相反,它们都不同程度地下调了启动子的转录活性;稳定转染期,E1E3能极弱地增强启动子的转录活性.稳定转染人肝癌细胞系HepG2,上游的不同增强子区段均能抑制白蛋白启动子的转录活性,导致报告基因不能表达.在非肝脏组织的细胞系中,小鼠白蛋白启动子无转录活性.结论:只使用白蛋白启动子在肝癌细胞系中表达目的基因较同时使用白蛋白启动子和增强子效果会更好.
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登革2型病毒NS5蛋白在大肠杆菌中的可溶性表达及纯化
目的:构建登革2型病毒(DEN-2)NS5表达体系,摸索适宜的诱导表达条件,克服大分子蛋白难以表达的瓶颈,获得DEN2-2 NS5(相对分子质量104×103)表达产物,为以后对其活性、抑制剂等方面的研究奠定基础.方法:自DEN-2感染组织提取总RNA,RT-PCR扩增NS5基因片段(2.7kb),插入质粒pQE30,转化XL1Blue大肠杆菌得表达菌株XL1Blue/QENS5.同时优化诱导表达和目的蛋白的纯化条件.结果:表达菌株XL1Blue/QENS5增菌培养后更换新的培养基,在一定温度范围条件下诱导可以表达出高占菌体总蛋白22.8%的NS5蛋白,在较低温度下诱导目的蛋白能以可溶性形式表达,经过纯化后的NS5蛋白纯度可达90%以上.结论:在国内首次实现了DEN-2 NS5蛋白的表达,获得的诱导表达条件可能对于其他大分子蛋白的表达有一定的借鉴意义.
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原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤(附10例病例报告)
目的:提高对原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤(PCNSL)临床特征的认识.方法:回顾性分析经病理证实的10例PCNSL,结合文献对其发病机制、临床表现和治疗方法等进行探讨.结果:10例患者随访3～48个月,中位时间27.4个月.其中除手术外单纯放疗组、化疗加放疗组和干细胞移植治疗组的中位生存时间分别为11.4,39.7和40个月.结论:本病诊断难,病程短,预后差,加强以HD-MTX化疗为主的综合治疗是提高本病疗效的关键.
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新分离呼肠病毒BYD1株实验感染食蟹猴的病理学改变及发病机制
目的:系统观察新分离呼肠病毒感染食蟹猴的病理学变化,探讨其发病机制.方法:用从SARS患者分离的呼肠病毒BYD1株通过滴鼻和静脉注射两种途径,感染4只食蟹猴(每组2只).每组分别在感染后7d和33d各处死1只,进行肺脏、心肌、肝脏、脾脏、肾脏、肠、脑和淋巴等组织病理学检查.结果:肉眼观察感染猴肺组织可见水肿和红白相间的实变.病理组织学变化主要集中在肺脏、脾脏、淋巴结和全身小静脉.肺脏表现局部肺泡腔出血,并有蛋白液渗出.肺泡间隔充血、淤血、水肿,导致肺泡壁增厚.支气管上皮细胞和黏膜纤毛脱落,支气管周围单核细胞浸润.脾脏、淋巴结白髓减少,红髓淤血,发生中心淋巴细胞数量减少.全身组织器官小静脉明显淤血.结论:食蟹猴实验感染呼肠病毒BYD1株后,出现间质性肺炎,脾脏、淋巴结萎缩和全身小静脉淤血等一系列组织病理学特征.病毒感染后,受侵害肺脏出现血氧交换障碍和免疫器官功能下降是导致食蟹猴发病的内在机制.新分离的呼肠病毒感染食蟹猴出现的病理学变化提示可以作为严重呼吸综合征的病理学模型.
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军事医学科学院Web Mail应用程序设计、实现与部署的研究
目的:基于JavaMail技术,设计、实现并部署军事医学科学院Web Mail应用程序,实现全院电子邮件的Web化管理.方法:依据电子邮件相关协议(SMTP,POP3,IMAP),使用JavaMail技术、XML文件检索技术等通过Web访问方式实现Web Mail应用程序,并解决邮件发送与接收的中文编码问题.结果与结论:军事医学科学院Web Mail应用程序以网络邮件方式帮助用户解决了邮件病毒与邮件网络访问的问题,具有一定的实用价值.
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抗河豚毒素单克隆抗体的制备及其抗毒效应
目的:为制备高毒性的小分子生物毒素河豚毒素(TTX)的单克隆抗体(mAb),探讨TTX中毒免疫抗毒的可能性.方法:以TTX为半抗原,与中国鲎血蓝蛋白(TTH)化学偶联制备人工抗原(TTX-TTH);并以其免疫BALB/c小鼠.用杂交瘤技术制备抗TTX的mAb,用竞争抑制酶免疫分析法测定mAb对TTX结合活性,以mAb与检测抗原的结合被抑制50%时的TTX浓度(IC50)表示mAb的结合反应性.对小鼠预防注射抗体,测试抗体对抗TTX中毒的效果.结果:建立了2株对TTX-BSA阳性反应的mAb(1E4和3C11),均属IgG1亚类;具有TTX结合活性,其IC50值分别为3.2×10-6mol/L和9.9×10-7mol/L;亲和力常数(Kaff)分别为3.0×106 L/mol和2.8×106L/mol.小鼠预防给予mAbs,可对抗1×LD的TTX攻毒,动物存活率71%;抗1.5×LD时,1/3存活;抗毒效果好于小鼠抗血清对照.结论:用新的TTX人工抗原成功地制备了抗TTX的mAb,具有一定的体内预防抗毒效价.
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中国汉族人群肺结核易感基因的病例对照研究
目的:探讨VDR,NRAMP1基因多态性与中国汉族人群肺结核发病间的关联.方法:采用病例对照研究设计,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法检测VDR基因FoKⅠ和TaqⅠ位点,NRAMP1基因中INT4,D543N及3'UTR位点的基因型别,并对肺结核相关危险因素进行问卷调查,应用SPSS 软件进行单因素和多因素非条件Logistic回归分析.结果:2001年4月到2002年6月,共有110名肺结核病例[平均年龄(27.65±12.72)岁]和180名对照[平均年龄(27.26±9.21)岁]纳入本研究,单因素分析表明病例组中FoKⅠ-ff,D543N G/A 及3′UTR TGTG+/del基因型频率显著高于对照组,OR值(95% CI)分别为3.36 (1.43～7.89),2.22(1.03～4.78)和1.93(1.14～3.26),TaqⅠ与INT4位点各基因型在病例和对照中的分布无显著性差异.多因素分析中调整了接触史和卡介苗接种史两个因素后,FoKⅠ-ff,D543N G/A 及3′UTR TGTG+/del基因型仍与肺结核发病显著性相关,调整OR值(95% CI)分别为3.15(1.06～9.33),3.04(1.12～8.27)和2.36(1.20～4.64),而TaqⅠ和INT4位点多态性与肺结核发病仍无显著关联.结论:中国汉族人群VDR-FoKⅠ,NRAMP1-D543N和NRAMP1-3′UTR位点多态性可能是汉族人群肺结核的易感因素.
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携带人肝细胞生长因子基因的重组腺病毒对大鼠局灶性脑缺血治疗的实验研究
目的:观察携带人肝细胞生长因子基因的重组腺病毒(Ad-HGF)对大鼠局灶性脑缺血的治疗作用.方法:建立大鼠局灶性脑缺血动物模型.携带人肝细胞生长因子基因的穿梭质粒与携带复制缺陷的人血清5型腺病毒基因组的质粒在293细胞进行同源重组,构建Ad-HGF.携带绿色荧光蛋白基因的重组腺病毒(Ad-GFP)载体注射到局灶性缺血大鼠的缺血侧侧脑室,观察其在脑内的表达部位和持续时间.动物给药治疗后3d,取大脑,平均切成4片,用TTC染色评价Ad-HGF对缺血的治疗效果.结果:Ad-GFP仅在大鼠双侧侧脑室壁及脑室内的脉络膜细胞表达,表达持续两周左右;Ad-HGF治疗组动物大脑缺血区明显小于非治疗组动物(P<0.05).结论:Ad-HGF能显著缩小大鼠局灶性脑缺血区.
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131I治疗Graves病后暂发性甲低的临床分析
目的:探讨131I治疗后暂发性甲低的临床特点和转归.方法:对32例131I治疗后出现暂发性甲低的患者进行临床分析和随访.结果:暂发性甲低出现在131I治疗后2～6个月,有甲低症状者19例(59.38%).甲低缓解后甲状腺功能正常者20例(62.5%),又甲亢者12例(37.5%).甲低时,T3和T4明显降低,TSH变化不一.结论:暂发性甲低多发生在低剂量131I治疗的患者,甲低缓解后部分患者可再次出现甲亢.
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细胞间黏附分子-1和CD44s在食管癌组织中的表达及临床意义
目的:研究细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及CD44s mRNA在食管癌组织及癌旁正常组织的表达情况及其临床意义.方法:采用RT-PCR的方法检测新鲜收集的食管癌组织及癌旁正常组织中ICAM-1及CD44s的表达.结果:食管癌组织中ICAM-1和CD44s的表达水平明显高于癌旁组织.ICAM-1和CD44s的高水平表达与食管癌TNM分期及淋巴结转移之间有明显的关系,而与分化程度无关.结论:食管组织在恶变过程中ICAM-1和CD44s mRNA表达水平明显增高,提示二者在食管癌的发生、发展中起重要作用.
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加速试验估算人凝血酶冻干品的贮存寿命
目的:为了在短时间内了解凝血酶的稳定性,通过加速试验对人凝血酶在不同温度下的贮存寿命进行了估算.方法:加速试验采用多点等稳稳定性,温度选择70℃,80℃,90℃.将盛有凝血酶的样品瓶放入不同温度的烘箱中,在实验前和实验中的不同天数(尽量同一时间)各取出一瓶测凝血酶的活性.70℃取样时间为1,3,5,7,9,11,20,28d;80℃取样时间为1,3,5,7,9,11,13d;90℃取样时间为1,2,3,4,5d.由人凝血酶冻干品的贮存寿命估算曲线估算出凝血酶在37℃,25℃,4℃和0℃时活性损失10%和50% 所需要的时间.结果:根据实验计算出凝血酶在70℃,80℃,90℃时活性损失10%所需的时间为1.44,0.45,0.17d,活性损失50%所需的时间为9.45,2.95,1.14d.估算出该冻干品在37℃,25℃,4℃和0℃时活性损失10%所需时间为0.12,0.44,4.08,6.23年,活性损失50%所需时间为0.82,2.90,26.70,40.74年.结论:人凝血酶在纤维蛋白止血粉中的比例可以在一个较大的范围内变化,凝血酶在活性损失50%时基本不影响止血效果,由加速试验结果可见人凝血酶冻干品完全可以满足贮存需要.
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A型肉毒毒素胶体金免疫层析法检测试纸条的研制
目的:研制一种敏感、特异、快速并适用于非专业人员的胶体金免疫层析法(immuno-chromatographic assay,ICA)试纸技术,用于检测食物、患者呕吐物或粪便以及血清和土壤中的肉毒毒素(botulinum toxin).方法:采用柠檬酸盐还原法制备胶体金颗粒、标记A型肉毒毒素的多克隆抗体,制成免疫层析检测试纸条.待测样中的A型肉毒毒素与试纸条上金标记抗体结合后沿着硝酸纤维膜移动,并与膜上的抗体结合形成肉眼可视红色带.结果:肉毒毒素ICA试纸条可以特异性检测A、B和E型肉毒毒素.检测中国兰州生物制品研究所注射用A型肉毒毒素标准品,灵敏度可达2U/ml.与金黄色葡萄球菌肠毒素等抗原无交叉反应.结论:A型肉毒毒素ICA试纸条具有特异性强、灵敏度高、简便快速的特点,适用于专业和非专业人士,实用性较强.
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西尼罗病毒Chin-01株基因组编码区序列测定及分析
目的:对保存的西尼罗病毒Chin-01株基因组编码区序列进行测定,了解其与已报道毒株的序列差异及系统进化关系.方法:对Chin-01株病毒基因组编码区分区段进行RT-PCR扩增,分别将扩增产物直接进行测序,采用DNAstar软件将测序片段拼接获得全长编码区序列.结果与结论:Chin-01株基因组编码区全长10302nt,为单一读码框架,编码3434个氨基酸.其中结构蛋白基因为2373nt,依次编码4种结构蛋白(C,PrM,M和E);非结构蛋白基因全长7926nt,依次编码7种非结构蛋白(NS1,NS2a,NS2b,NS3,NS4a,NS4b和NS5).序列同源性分析表明,Chin-01株与埃及Eg101株高度同源,两者氨基酸序列仅有0.3%的差异.该株西尼罗病毒基因组编码区序列已输入GenBank数据库.
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SEN病毒中国分离株基因克隆及序列分析
目的:测定SENV-D亚型中国分离株的基因组序列,并对其进行初步分析.方法:根据国外已发表的SEN病毒基因序列设计特异性引物,应用套式PCR方法从一份非甲-非戊型(non-A-E)肝炎患者血清中,分段扩增了包括SENV-D型所有编码区(ORFs)长3175bp的DNA片段,将其克隆到T载体后测序.结果:测序结果经BLAST软件分析,与国外发表的3株D型SEN病毒SENV-D(AX025730),SENV-D(AB059352),TTV(AB028668)的核苷酸序列同源性分别为90%,88%和91%;与2株D型SEN病毒SENV-D(AX025730),TTV(AB028668)ORF1所编码蛋白的氨基酸同源性分别为93%和92%.ORF1蛋白中含有Rep蛋白(在病毒复制中起作用的一种蛋白)的两个保守基序,此外还有一个保守的ATP/GTP结合基序(P-loop)以及若干个高度保守的蛋白激酶磷酸化位点.结论:测定得到了SENV-D亚型中国分离株的基因组序列,有助于其检测方法及致病性的研究,并为研究SEN病毒的进化地位提供方便.
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电磁脉冲辐照对培养大鼠小脑神经细胞内LDH和培养上清中LDH,CHE,K+和Na+浓度的影响
目的:以体外原代培养的小脑颗粒细胞为对象,测定电磁脉冲辐照神经细胞前后细胞内LDH和培养上清中LDH,CHE,K+和Na+浓度及与时间的关系,研究电磁脉冲(场强为6×104 V/m)辐照后早期对小脑颗粒细胞损伤的可能机制.方法:在培养12～14d时,高场强EMP模拟源(有界波模拟源),场强为6×104 V/m,脉冲上升时间为20ns,脉宽为30μs,频率包含0～100MHz,以2.5次/min,辐照2min.并于辐照后0(即刻),1,6,12和24h应用生化检测试剂盒测定细胞内和培养上清中LDH及培养上清中CHE,K+和Na+浓度.结果:电磁脉冲辐照后即刻就可引起培养上清LDH明显升高;辐照后1h细胞内LDH明显降低,而培养上清中LDH,CHE和K+明显升高;辐照后6h细胞内LDH明显降低,而培养上清中LDH,CHE,K+ 和Na+明显升高;辐照后12h细胞内LDH明显降低,培养上清中CHE,K+ 和Na+明显升高;辐照后24h所有上述指标基本恢复.结论:电磁脉冲辐照后可损伤大鼠海马神经元细胞膜.
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不同放疗方案对大鼠伤口瘢痕愈合影响的病理研究
目的:研究3种不同放疗方案对于大鼠伤口瘢痕愈合过程的影响,为临床瘢痕放疗采取更加合理的治疗方案提供实验依据.方法:大鼠外科切口法制备动物模型,直线加速器照射,采用宏观、光镜(观察胶原纤维)及免疫组化(检测TGF-β1表达的变化)等方法,动态观察3种放疗方案对于大鼠创伤愈合影响的病理变化过程.结果:各照射组创面愈合均延迟,胶原纤维含量及组织中TGF-β1的表达降低,300cGy(单次剂量300cGy,1/d,连续照射5次)照射方案组效果较好.结论:直线加速器放射治疗影响TGF-β1表达和胶原形成的效果与照射剂量有关,小剂量分次照射的效果优于大剂量照射的效果.
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成体干细胞研究进展和临床应用前景
成体干细胞多向分化潜能,极大地冲击了传统有关干细胞分化的理论,成体干细胞的研究对揭示生命的本质和内在规律具有重要的意义,本文就成体干细胞概念的演变、多能分化性以及其他特征,临床应用前景和目前存在的问题做一简要概述.并指出应用成体干细胞治疗人类疾病具有广阔的应用前景.
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eIF-5A与hypusine
翻译起始因子eIF-5A在真核细胞内普遍存在,是目前为止惟一发现含独特氨基酸hypusine残基的蛋白.hypusine是eIF-5A前体的特定赖氨酸残基(第50位)经亚精胺依赖性的翻译后修饰形成的,每一成熟的eIF-5A仅含一个hypusine残基,eIF-5A的hypusine修饰是其发挥功能、细胞存活和增殖所必需的.本文对eIF-5A的研究历史、现状和hypusine功能的近期进展进行了概述,并进一步分析了eIF-5A的可能功能及hypusine修饰过程作为药物靶标诱导细胞凋亡的应用前景.
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蛋白质药物的入脑转运
治疗脑内疾病的有效途径是用载体向脑内运送蛋白质药物(如抗体、神经营养因子、生物活性酶等).合适的脑靶向载体通过化学方法或分子生物学方法与蛋白质连接,携带蛋白质进入脑内,发挥药理作用.目前随着药物-亲和素/生物素-载体连接方法的成熟,以及脑靶向TAT-PTD小肽载体的探索,将可能会使大分子蛋白质进入脑内治疗脑内疾病成为常规的治疗方法.此外,这种方法也为治疗体内的其他器官疾病提供了思路.
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脯氨肽酶的生化性质
综述了脯氨肽酶(prolidase)的生化性质,详细论述了人脯氨肽酶的生理、理化性质、序列及其空间结构,并对动物组织与微生物中存在的脯氨肽酶性质进行了比较.
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我国新分离呼肠病毒血清型鉴定
在2003年上半年SARS流行中,本实验室从北京地区临床确诊的SARS患者的含漱液和咽拭子标本以及尸检肺标本中,先后分离到4株呼肠病毒[1].经血清交叉中和试验证明,从不同地区、不同患者所分离到的呼肠病毒其抗原性均相同[2].近又对其中1株呼肠病毒进行了血清型的鉴定.
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人低密度脂蛋白受体检测方法的建立
肝脏是脂肪代谢的主要器官,肝细胞表面的低密度脂蛋白受体(LDLR)是一种细胞膜表面糖蛋白,主要的生物学功能是介导低密度脂蛋白(LDL)进入细胞,调节胆固醇的代谢,在脂肪代谢中起重要作用.LDLR突变能严重影响体内脂肪代谢,从而诱发家族性高胆固醇血症,能导致未成年期冠状动脉硬化.由于高血脂而导致的各种疾病是现代社会人类健康的重大威胁,因此,细胞表面LDLR的检测对于明确高血脂的病因和确定相应的治疗方法具有重要的临床指导价值.
关键词： 脂蛋白类 LDL受体相关蛋白质类 -
利妥昔单抗联合化疗治疗CD20+的B细胞型非霍奇金淋巴瘤
利妥昔单抗(美罗华,rituximab,罗氏制药公司)是通过基因重组技术生产的一种小鼠-人嵌合抗CD20单克隆抗体,对初治或复发的惰性CD20+非霍奇金淋巴瘤(NHL)有很好的疗效,并对其他B细胞功能异常疾病亦展示较好的治疗前景.国外目前已有多组病例研究,但国内报道尚少.我科2001年6月至2002年8月共有9例B细胞型NHL患者应用利妥昔单抗联合化疗,现报告如下.
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动脉平滑肌细胞和心肌细胞钾通道的膜片钳全细胞记录技术
目的:介绍一种动脉平滑肌、心室肌细胞急性酶分离方法,并在该分离技术的基础上采用膜片钳全细胞记录方式研究细胞钾离子通道的特性.方法:采用胶原酶Ⅰ(1mg/ml)、木瓜蛋白酶(5mg/ml)消化分离大鼠肺内动脉平滑肌细胞;用链霉蛋白酶E(1mg/ml)、胶原酶Ⅰ(1mg/ml)消化分离大鼠尾动脉平滑肌细胞;用链霉蛋白酶E(0.5mg/ml)灌流消化、分离得到豚鼠心室肌细胞.结果:以上分离的细胞数量多,形态正常,胞壁光滑完整,活性好.于4℃无钙液中保存,8h内可用于膜片钳全细胞记录.记录出的外向电流可被钾通道阻断剂CsCl及TEA所阻断.结论:用酶急性分离的动脉平滑肌和心室肌细胞应用于膜片钳研究中具有快速、经济、简便易行等优点.
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正交试验法优选小儿清热解毒微型灌肠剂的制备工艺
目的:通过小儿清热解毒微型灌肠剂的制备工艺研究,确定其佳工艺条件.方法:采用正交设计重复试验法,以黄芩苷含量为指标,系统的考察了加水量(12,10,8倍),煎煮次数(1,2,3次),煎煮时间(1,1.5, 2h),醇沉浓度(60%,55%,65%)对小儿清热解毒微型灌肠剂质量的影响.结果:确立了其佳工艺为大黄70%乙醇提取,金银花、荆芥、薄荷提取挥发油,残液及剩余药材加入10倍量的水,煎煮两次,煎煮时间每次为1.5h,醇沉浓度为60%.结论:该制备工艺科学合理,质量稳定,为小儿清热解毒微型灌肠剂的佳工艺.
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蜕皮素诱导基因表达细胞系的建立及其应用
目的:建立一个可诱导表达目的基因的细胞系以研究新基因的功能.方法:将含蜕皮素受体基因的表达载体pVgRXR稳定转染NIH3T3细胞,经zeocin抗性筛选,获得单克隆抗性细胞株,并进一步将可诱导表达质粒pIND-LacZ分别转染各单克隆细胞,经松甾酮(ponasterone)A诱导和β-半乳糖苷酶活性检测,鉴定出阳性单克隆.结果与结论:在建立稳定表达功能性蜕皮素受体的NIH3T3细胞系的基础上,我们进一步建立了一个可诱导表达红系分化相关基因(EDAG)的细胞系,并对目的基因诱导表达特性及诱导目的基因表达后细胞表型的改变进行了初步观察,结果提示EDAG可能与血液细胞的增殖分化密切相关.
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盐酸戊乙奎醚(8018)对梭曼代谢解毒作用的研究
目的:考察8018对梭曼兔的毒代动力学及小鼠组织分布的影响,探索8018对梭曼代谢解毒作用机制.方法:大进样量气相色谱仪及手性毛细管柱氮磷检测器测定兔静脉染毒后血中及小鼠皮下染毒后脑与膈肌中游离C(±)P(-)梭曼;同位素示踪法测定结合[3H]梭曼在小鼠组织中的分布.结果:与梭曼对照组相比,8018(1mg/kg,im 10min预给药)在中毒后15s时能使梭曼浓度由(53.6±13.3)mg/ml显著下降到(26.2±9.67)mg/ml.毒代动力学参数表明:8018使C(±)P(-)梭曼的CL由(20.8±1.5)ml/(kg*s)显著增加到(38.2±15.3)ml/(kg*s);使AUC由(2.08±0.15)mg*s/L显著下降到(1.30±0.564)mg*s/L.8018预给药在小鼠皮下梭曼染毒后30,90及120s时,能使膈肌中游离C(±)P(-)梭曼的浓度由74.7,70.5,88.7ng/g降低到54.5,45.6,50.0ng/g,但在以上时间点对脑中游离C(±)P(-)梭曼的浓度却没有显著的影响.同位素示踪试验表明,8018能显著升高小鼠[3H]梭曼皮下染毒(0.544GBq,119μg/kg)0～120min后血浆与小肠中结合[3H]梭曼的分布.结论:8018可能通过改变梭曼的分布,降低了血中梭曼的初始浓度而起到促进梭曼代谢解毒的作用.
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维拉帕米对梭曼兔的毒代动力学及小鼠脑与膈肌分布的影响
目的:考察维拉帕米对梭曼兔的毒代动力学及小鼠脑与膈肌分布的影响,探索维拉帕米对梭曼代谢解毒作用机制.方法:大进样量气相色谱仪及手性毛细管柱氮磷检测器测定兔静脉染毒后血中及小鼠皮下染毒后脑与膈肌中游离C(±)P(-)梭曼.结果:维拉帕米(10mg/kg im,预给药0.5h),在中毒后15,60,90,120,180及240s可明显降低血液中游离C(±)P(-)梭曼浓度.维拉帕米使C(±)P(-)梭曼的CL由(20.8±1.5)ml/(kg*s)显著增加到(44.3±7.0)ml/(kg*s);使AUC由(2.08±0.15)mg*s/L显著下降到(0.996±0.172)mg*s/L.维拉帕米预给药在小鼠皮下梭曼染毒后30,90及120s时,能使膈肌中游离C(±)P(-)梭曼的浓度由74.7,70.5,88.7ng/g降低到41.1,39.0,49.3ng/g.但在以上时间点对脑中游离C(±)P(-)梭曼的浓度却没有显著的影响.结论:维拉帕米能促进血中游离C(±)P(-)梭曼的消除,并降低靶器官膈肌中的分布,从而促进了梭曼的代谢解毒.
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门静脉及肝动脉结扎对梭曼兔的毒代动力学影响
目的:通过考察门静脉及肝动脉结扎对梭曼兔的毒代动力学的影响来研究肝肠对梭曼代谢解毒作用.方法:大进样量气相色谱仪及手性毛细管柱氮磷检测器测定兔梭曼静脉染毒后血中游离C(±)P(-)梭曼浓度.结果:与梭曼组相比,肝动脉、门静脉都结扎与保留肝动脉,结扎门静脉两种处理后,兔梭曼静脉染毒(43.2μg/kg,相当于4×LD50)后各个时间点血中游离C(±)P(-)梭曼浓度升高3.6～19.3倍不等.毒代动力学参数表明:门静脉结扎及门静脉与肝动脉联合结扎都显著降低了C(±)P(-)梭曼的清除率(CL)和表观分布容积(Vd),而分别使AUC由(2.08±0.15)mg*s/L显著增高到(18.2±2.96)和(22.9±3.73)mg*s/L.结论:肝肠对兔梭曼高剂量静脉染毒后游离C(±)P(-)梭曼的消除起非常重要的作用.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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