军事医学杂志
Military Medical Sciences 군사의학
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院
- 影响因子： 0.58
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1674-9960
- 国内刊号： 11-5950/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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CHIP基因及其突变体的克隆及在人卵巢癌细胞SKOV3中的表达
目的:热休克蛋白70羧基端作用蛋白(CHIP)是近年来新发现的同时具有辅助伴侣分子和E3泛素连接酶活性的特殊蛋白分子,但其对相应底物蛋白代谢和活性的调控机制尚不十分清楚.本研究拟构建含CHIP全长编码基因的真核表达载体,并在此基础上构建含CHIP不同功能结构域突变体和缺失体基因的表达载体,以实现这些基因在真核细胞中的高效表达,为后续探讨CHIP相关功能的实验奠定基础.方法:从高表达CHIP的人非小细胞肺癌H322细胞中提取总RNA,以此为模板,采用逆转录巢式PCR(RT-nested-PCR)获得CHIP全长编码基因,经测序确定序列正确后将CHIP基因连入带有myc标签的克隆载体pCMV-Tag1中,并以此为模板采用点突变的方法构建CHIP基因N端TPR结构域突变体K30A和C端U-box结构域的突变体H260Q以及U-box结构域缺失体U-box(-).结果:钓取的CHIP基因经测序鉴定序列与GenBank报道完全一致,瞬时转染证实所构建的CHIP及其突变体表达载体可以在人卵巢癌SKOV3细胞中实现高效表达.结论:成功地构建并获得能够在真核细胞内高表达的CHIP及其功能域突变体的表达载体,为进一步探讨真核细胞内CHIP对相关蛋白分子的调控机制奠定了前期基础.
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不同年龄组人群IFABP基因外显子54A/T频率分布的研究
目的:通过分析不同年龄组人群肠脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein, IFABP)基因外显子(exon)Ⅱ54位点编码丙氨酸或苏氨酸(A/T)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)频率分布,探讨年龄变化与54A/T IFABP基因频率分布的关系.方法:将研究对象按年龄随机分为3组:14～30岁年龄组(Ⅰ组,n=30),35～55岁年龄组(Ⅱ组,n=32),60～85岁年龄组(Ⅲ组,n=34).利用聚合酶链反应(PCR)、HhaⅠ内切酶酶切和基因测序等技术检测各组研究对象的IFABP基因型.结果:各年龄组54A/T IFABP基因型频率分布为,Ⅰ组:A/A 60%,A/T 36.7%,T/T 3.3%;Ⅱ组:A/A 53.1%,A/T 37.5%,T/T 9.4%;Ⅲ组:A/A 29.4%,A/T 44.1%,T/T 26.5%.突变型54T基因频率分别为:22.2%(Ⅰ组),28.2%(Ⅱ组),48.5%(Ⅲ组).与Ⅲ组比较,Ⅰ组和Ⅱ组54T型基因分布频率差别有统计学意义(分别为χ2=10.51, P＜0.01;χ2=6.19, P＜0.05).结论:在不同年龄组,人类IFABP基因外显子Ⅱ54A/T多态性分布存在较大差别,突变型54T随年龄的增长,出现频率升高.
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纳米活性炭在小鼠体内的分布、存留及淋巴靶向性
目的:观察纳米活性炭在腹腔及机体各脏器中的分布.方法:取昆明种小鼠经一次腹腔或尾静脉注射纳米活性炭,多次不同时间点解剖小鼠,观察纳米活性炭的去向及在腹腔的存留情况.结果:经腹腔注射的纳米活性炭在腹腔内有明显的淋巴趋向性,腹腔内纳米活性炭有随时间减少的倾向,经静脉注射的纳米活性炭随血液可以分布到全身各个脏器.结论:纳米活性炭在体内有明显的淋巴靶向性,肾脏及肠管可能对纳米活性炭有排泄作用,机体有能力排泄纳米活性炭.
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墨旱莲黄酮类提取物抗自由基作用及体内抗氧化功能的研究
目的:研究墨旱莲黄酮类提取物的抗自由基作用及体内抗氧化功能.方法:通过测定小鼠血清SOD、GSH-Px活性和MDA含量的变化,研究墨旱莲黄酮类提取物(flavonoid extract of Eclipata alba, FEE)对小鼠体内抗氧化功能的影响;并通过测定FEE清除羟自由基率和抑制超氧自由基率的实验,证明FEE的体外抗自由基作用.结果:FEE可显著增强小鼠血清SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量;并可有效地清除羟自由基和超氧自由基.结论:FEE具有明显的抗自由基作用及体内抗氧化功能.
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转座子插入失活法筛选霍乱弧菌色素产生相关基因
目的:克隆霍乱弧菌色素产生相关基因,阐明霍乱弧菌色素产生的机制.方法:利用转座子插入失活产色素霍乱弧菌的色素产生相关基因,获取不产生色素的突变株.采用质粒拯救法,将相关片段克隆于测序载体.测序后,序列在NCBI网站上进行同源性比较.结果:利用转座子插入失活法筛选到4株突变菌株,基因同源性分析的结果显示克隆到的色素产生基因为对羟基丙酮酸氧化物酶(HPD),该序列和标准菌株N16961的序列差异主要集中在启动子区;对羟基丙酮酸氧化物酶基因的启动子区显示了一定的菌群特异性.结论:霍乱弧菌产生的色素属于黑素类色素,对羟基丙酮酸氧化物酶是色素产生过程中的关键酶,但霍乱弧菌色素产生与否不是羟基丙酮酸过氧化物酶基因序列差异的直接结果.
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DNA-PKcs失活对c-Myc蛋白表达的影响
目的:通过DNA-PKcs表达抑制的细胞模型,研究DNA-PKcs与癌基因c-myc表达调控的关系.方法:利用siRNA技术或抑制剂建立DNA-PKcs表达抑制细胞模型,Western印迹检测DNA-PKcs和c-Myc蛋白表达变化,Northern印迹检测癌基因c-myc的mRNA表达,SEAP检测系统检测c-myc转录活性变化.结果:稳定表达DNA-PKcs siRNA的细胞DNA-PKcs蛋白和c-Myc蛋白表达明显降低,同时c-myc转录活性也被抑制,但c-myc在mRNA水平无明显变化.渥曼青霉素(wortmannin,0.2 μmol/L)同样也可抑制c-Myc蛋白表达和转录活性,而对c-myc的mRNA表达无影响.结论:DNA-PKcs参与c-myc基因的表达调控,DNA-PKcs是一个潜在的肿瘤治疗靶分子.
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聚乙二醇不同修饰度对水蛭素活性和半衰期的影响
目的:通过优化聚乙二醇(PEG)对水蛭素的化学修饰反应条件,得到具有生物学活性、半衰期延长的修饰产物.方法:通过改变化学反应中聚乙二醇与水蛭素的比例获得不同修饰度的产物;采用SDS-PAGE分析产物的修饰度;TH发色底物法分析聚乙二醇修饰前、后水蛭素的活性;用凝胶过滤层析对水蛭素的PEG修饰产物进行分离纯化;采用部分活化凝血酶时间(APTT)鉴定PEG修饰水蛭素在动物体内延长半衰期的效果.结果:化学反应中PEG与水蛭素摩尔比超过3∶ 1时,水蛭素被修饰后抗凝活性明显下降.凝胶过滤层析方法分离得到不同修饰程度的水蛭素.活性分析表明,连接1个和2个聚乙二醇分子的水蛭素保持了原有活性,并可不同程度地延长体内半衰期;连接3个以上PEG的水蛭素活性明显降低.结论:通过控制PEG对水蛭素的修饰反应条件,得到了具有生物学活性、体内半衰期延长的修饰产物.
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新型重组免疫抑制融合毒素蛋白B7-2-PE40KDEL的表达优化
目的:我们所研创的pRSETa-B7-2-PE40KDEL/BL21 pLysE工程菌通常情况下更多的是以包涵体形式为主,而少部分为可溶形式,本研究试图在不改变其结构而仅通过优化各种已知影响原核表达系统的相关因素而获得稳定、高效的几乎全部以可溶性形式表达的重组B7-2-PE40KDEL融合蛋白.方法:针对更换不同的培养基、降低或升高诱导温度、增加或减少IPTG的用量、延长或缩短诱导时间等诸多能够增加可溶性表达量的各种因素进行较为系统的探索.结果:该工程菌在无压力选择条件下传代50代后的表达稳定性约为60%;通过大量对比研究,我们终确定了pRSETa-B7-2-PE40KDEL/BL21 pLysE菌种的佳培养诱导表达方案:即过夜活化的菌种以2%浓度接种于2YT培养基,22℃培养至D值约为0.4时加入0.1 mmol/L IPTG,诱导12 h,由此可获得较高水平的、稳定的、几乎全部为可溶性表达的重组B7-2-PE40KDEL融合蛋白,目的蛋白量占菌体总蛋白的≥24%.结论:通过优化各种已知影响原核表达系统的相关因素,获得了稳定、高效的几乎全部以可溶性形式表达的重组B7-2-PE40KDEL融合蛋白的工程菌,为进一步有效分离纯化该蛋白奠定了基础.
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TGF-β3在中子及γ线照射小鼠肠道损伤中的作用研究
目的:比较研究小鼠经中子及γ线照射后肠组织中TGF-β3的表达及意义.方法:350只二级雄性BALB/c小鼠,经不同剂量的中子和γ线照射,于照后6、12h,1、2、3、4、5、7、10、14、21及28 d分批活杀,采用免疫组织化学和图像分析等技术,定量研究TGF-β3在肠组织中的动态变化规律.结果:2.5 Gy照后2 d内,TGF-β3表达进行性减少,阳性部位见于绒毛上皮细胞和隐窝细胞浆内;3～7 d明显增加,5 d达高峰;7 d后逐渐恢复至正常水平.4.0, 5.5 Gy中子及12 Gy γ线照射后4 d内, TGF-β3表达进行性减少;γ线5.5 Gy照后6 h,TGF-β3表达反应性增加;12 h～1 d减少,2～5 d增多,3 d达高峰; 5 d后逐渐恢复至正常水平.结论:中子和γ线照射后,肠内源性TGF-β3的表达具有不同的变化规律,参与了肠放射损伤及修复的病理过程.
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加味生脉散对大鼠缺血再灌注肾脏损伤的保护作用
目的:观察加味生脉散对大鼠缺血再灌注肾脏损伤的保护作用.方法:双侧肾动脉夹闭45 min,再灌注24 h,造成大鼠缺血再灌注肾脏损伤模型.分别测定加味生脉散治疗组、病理模型组、假手术组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、组织中髓过氧物酶(MPO)和丙二醛(MDA)浓度,并进行组织病理学检查.结果:与病理模型组相比,加味生脉散治疗组的缺血再灌注大鼠血尿素氮下降42.8%(P=0.024),血清肌酐下降55.9% (P=0.011);肾脏组织MPO及MDA含量明显降低(P<0.01);组织病理学改变明显减轻(P<0.05).结论:加味生脉散可减轻缺血再灌注引起的肾脏损伤,其机制与降低缺血再灌注有关的自由基损伤和炎性损伤有关.
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咪唑啉Ⅰ型受体候选蛋白--非G蛋白偶联受体信号转导与ERK相关
目的:研究在咪唑啉Ⅰ型受体(imidazoline-1 receptor, I1R)激动剂莫索尼定和利美尼定作用下,I1R抗体选择性蛋白(imidazoline receptor antisera selected protein,IRAS)的信号转导机制.方法: 采用[35S]-GTPγS结合实验,确定IRAS是否与G蛋白相偶联;采用蛋白免疫印迹方法,研究IRAS的激活与ERK磷酸化之间的关系.结果:以稳定表达有IRAS的CHO细胞(CHO-IRAS)为实验对象研究发现,利美尼定、莫索尼定在多种实验条件下均不能提高[35S]-GTPγS 结合量,表明IRAS不与G蛋白偶联,而利美尼定和莫索尼定在激活IRAS的同时,能够浓度依赖性地显著升高ERK磷酸水平,其刺激作用能被I1R拮抗剂依法克生完全拮抗.结论:IRAS不与G蛋白偶联,ERK可能是IRAS偶联的信号分子之一.
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血液灌流在急性重度有机磷农药中毒方面的应用
血液灌流治疗急性重度有机磷中毒已有数十载,但到目前为止国内外仍对其疗效存在较大争议.本文就血液灌流的发展、在有机磷中毒方面的应用和目前主要争议问题,以及应用前景做一简要综述.
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基因工程在L-色氨酸生产中的应用研究进展
尽管L-色氨酸的生产已取得诸多进展,但由于其合成代谢途径长、调控复杂,故一直未能达到工业化生产的要求.本文主要概述近年来通过构建色氨酸合成酶和色氨酸酶基因工程菌株与酶法相结合来生产L-色氨酸方面的进展及其局限性,并从增加前体物质代谢流、限速酶量和消除途径抑制因素等方面着重论述第三代基因工程--代谢工程在L-色氨酸生产方面的研究状况,指出代谢工程育种为今后色氨酸育种的主要方向.
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微波辐射生物效应的量效关系研究进展
微波技术广泛应用于家庭、工业、通信、医疗和军事等方面,其对人体的危害也越来越受重视.本文对微波辐射后神经、内分泌、心脏和生殖等方面损伤的量效关系进行了综述.
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吸烟导致肺癌的机制和维生素E干预研究的现状
从自由基氧化应激学说、分子遗传学研究、肺癌的基因易感性的角度介绍了吸烟导致肺癌的机制.分别从流行病学调查和实验室研究两方面阐述了维生素E预防吸烟导致肺癌的研究现状,以及维生素E干预机制的研究进展.
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HERG编码的钾离子通道与新药评价
由人类ether-à-go-go相关基因(HERG)编码的钾离子通道在人类生理、病理过程中扮演着十分重要的角色.在心肌细胞中,HERG钾通道影响心脏动作电位的复极过程,是绝大多数能引起心肌细胞QT间期延长药物的作用靶标,它已成为新药研发早期,评价候选化合物心脏毒性的分子靶标.
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硝酸酯偶联药物的研究进展
一氧化氮作为体内重要的信使分子和功能分子,参与众多的生理病理过程.随着对体内一氧化氮功能的研究与认识的深入,出现了新型的硝酸酯与非甾体抗炎药、糖皮质激素及熊去氧胆酸等相偶联的药物,本文就此类药物的研究背景、作用机制及临床应用前景等作一综述.
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电压门控钙通道及其对阿片类物质药理作用的调节
电压门控型钙通道依据其生理和药理特性可分为L,N,P/Q,R,T等型.L型钙通道阻断剂能增强阿片类物质镇痛,抑制阿片类物质的耐受和依赖,其作用机制与阻断钙通道、激活阿片受体、影响阿片代谢、抑制蛋白激酶及神经递质的释放有关.N型钙通道阻断剂具有明显的镇痛作用,尤其对神经源性痛具有强大的镇痛作用,且此作用不易耐受,作用机制与抑制C纤维和细的Aδ纤维活化及Ca2+介导的炎性因子的合成相关.N型钙通道阻断剂也能增强吗啡镇痛.P/Q型钙通道阻断剂对锐痛和炎性痛的镇痛作用比吗啡更佳,作用机制与N型钙通道阻断剂相类似.T型钙通道阻断剂对神经源性痛有一定的镇痛作用,能增强阿片类物质镇痛,预防和治疗阿片类物质的耐受和依赖,作用机制与抑制C纤维及细的Aδ纤维活化、抑制阿片受体信号转导通路和效应器系统及去甲肾上腺素的释放有关.作者综述了电压门控钙通道在调节阿片类物质的药理作用方面的研究进展.
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酶靶在糖尿病及治疗药物研究中的应用
酶是糖代谢的重要参与者,其功能紊乱在糖尿病的发生、发展中占有重要的位置.本文综述了与糖代谢关系较为密切的酶及其在糖尿病中活性的变化,并介绍了以这些酶为作用靶点药物的开发研制情况.
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线粒体ATP敏感性钾通道:脑缺氧/缺血预适应保护的新焦点
脑缺氧/缺血及药物等多种因素预适应对脑缺氧/缺血损伤有明显的保护作用.自Noma 1983年发现心肌细胞膜上存在ATP敏感性钾通道(KATP)以来,KATP被认为是介导脑缺氧/缺血预适应重要的效应器.随着研究的深入,Inoue等于1991年在线粒体内膜发现了KATP,线粒体内膜ATP敏感性钾通道(mito-KATP)则成了人们新的关注焦点.虽然mito-KATP还没有被克隆出来,但现有相关领域的研究结果暗示mito- KATP将在脑缺血/缺氧预适应的脑保护中占有越来越重要的地位.
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新分离呼肠病毒BYD株生物学特性的研究
呼肠病毒为二十面体对称的双层衣壳结构,无包膜,能抵抗脂溶剂.完整的病毒颗粒直径为60～80 nm;其核酸为RNA,分节,由10个片段组成.目前人呼肠病毒分为3个不同的血清型,这3个血清型都能凝集人O型红细胞.该病毒国外研究较多,国内研究少见.
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贵州省1 025例出生缺陷流行病学分析
出生缺陷已成为我国婴儿死亡、儿童和成人残疾的主要原因之一. 自1996年以来,我们在贵州省部分省、地、县医院实行住院分娩出生缺陷病例报告制度,现将1996至2003年出生缺陷报告数据进行分析,以了解贵州省的出生缺陷水平及其规律,为实施出生缺陷干预工程,通过"三级预防"策略预防出生缺陷,提供理论依据.
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一种细胞基底拉伸加载装置的设计
目的:设计一种能够给细胞施加均匀应变刺激的装置.方法:基于单片机控制原理,进行控制单元的硬件和软件设计,介绍了机械单元结构及工作原理等.结果与结论:设计的加载装置可施加的应变范围为0～10%,频率可调.初步系统和操作性能实验表明设计达到预期的结果.
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军事医学科学院生物医学超级计算中心的计算资源与应用
生物信息学是生命科学和信息科学的有机结合,其发展和应用离不开高性能计算资源、技术和方法的支持.本文介绍了我院生物医学超级计算中心的主要计算资源--星盈万亿次超级刀片计算机、支撑软件和生物信息学应用软件,以及我们利用该系统进行大规模生物信息学数据分析的实际计算效果,旨在探讨如何充分挖掘我院生物医学计算资源的潜力,为深入规划我院生物医学研究需要的高性能计算方向提供重要参考.
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一种改进的抗呼吸道合胞病毒药物筛选方法
目的:在细胞病变抑制实验的基础上,对观察指标和结果评价的方法进行改进,建立一种快速、可靠的筛选抗呼吸道合胞病毒药物的方法.方法:通过观察计数接种病毒后出现的病变数目,确定改进实验中佳的细胞接种密度和结果判定时间,并推算药物的半数有效浓度EC50.比较空斑减数实验和改进方法测定利巴韦林(病毒唑)的EC50的差异.结果:改进方法和空斑减数实验测得的利巴韦林的EC50平均值没有显著性差异(P＞0.05).佳实验条件是:每孔接种Hep-2细胞(1.5～2.0)×104个为宜,24～36 h接种病毒,第4～5天可判读后结果.结论:该方法具有准确可靠、简单和快速的特点,可以应用于抗呼吸道合胞病毒药物的筛选.
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用从头药物设计方法合理设计HIV-1整合酶抑制剂
目的:合理设计新的HIV-1整合酶抑制剂.方法:采用从头药物设计方法,从苯乙烯基喹啉抑制剂与整合酶的活性位点出发,产生3 220个化合物.同时,通过分子对接方法模拟分析这些化合物与整合酶的结合能和结合模式.结果:设计产生的这些化合物能结合于HIV-1整合酶的活性区域中,包含4类在已知苯乙烯基喹啉类抑制剂中没有的新结构:乙烯基萘类、苯乙烯基苯并氮蒽类、苯乙烯基苯并喹蒽啉类和杂环类.结论:本研究对进一步进行苯乙烯基喹啉类抑制剂的结构改造以及研制新的HIV-1整合酶抑制剂具有一定的指导意义.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
