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肠毒素大肠杆菌攻毒小鼠模型的建立以及疫苗候选株保护效果的评价
目的:建立肠毒素大肠杆菌攻毒小鼠模型以及应用模型对疫苗候选株免效果进行评价.方法:通过鼻饲半数致死量(LD50)肠毒素大肠杆菌E44813,E44815和E11881A观察小鼠肺病理学变化、肺部细菌清除情况变化,建立肠毒素大肠杆菌鼻饲小鼠模型;应用鼻饲小鼠模型观察疫苗候选株FE1,FE3,FE6保护.结果:鼻饲LD50剂量肠毒素大肠杆菌小鼠的病理特征是肺组织存在大量的淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和浆细胞,为多病灶支气管肺炎,肺部细菌清除缓慢,至第7天仍能检测到105数量级的细菌.应用疫苗候选株免疫后进行攻毒,小鼠没有发病和死亡,病理特征主要是淋巴细胞少量增多,肺部细菌清除迅速,至第7天已检测不到细菌,与对照有显著性差异(0 CFU/g vs6.2×105,5.4×105,2.3×105CFU/g,P<0.05).结论:肠毒素大肠杆菌鼻饲小鼠模型能够为疫苗筛选和评价提供了有效途径,同时也证实了疫苗候选株FE1,FE3,FE6具有良好的免疫保护效果.
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甲型肝炎减毒活疫苗(LA-1株)大规模免疫长期效果观察
目的:观察甲型肝炎减毒活疫苗(LA-1株)大规模接种的长期保护效果和不同免疫程序的免疫持久性.方法:212 985例1.5-10岁儿童随机分成疫苗组和对照组.疫苗组每人接种1针甲肝疫苗,接种1 mo后观察两组甲肝发病情况.6-9岁的甲肝抗体(抗HAV)阴性儿童156例按年龄和性别均衡分为A、B、C组,A组接种1剂疫苗,B组按0、6 mo、C组按0、12 mo程序分别接种2剂疫苗,然后随访各组抗HAV变化.结果:甲型肝炎3 a累积发病率在对照组为63.25/10万(71/112 250),疫苗组为1.99/10万(2/1007 335),保护率96.85%(95%CI下限为92.44%).A组免疫后6、12、24、36 mo抗HAV阳性率分别为91%、89%、89%、80%,抗体几何平均滴度(GMT)分别为106、105、106、99mIU/ml;B组7、12、24、36 mo的阳性率分别为100%、98%、95%、98%,GMT分别为1204、773、489、459 mIU/ml,C组12、13、24、36 mo的阳性率分别为82%、100%、100%、97%,GMT分别为92、3 463、596、506 mIU/ml.B、C组在第36个月的GMT分别是A组的4.6倍和5.1倍,阳性率高于同期A组(P=0.008).结论:甲肝减毒活疫苗(LA-1株)1针免疫有高而持久的保护效果和免疫原性;2针免疫可显著提高其免疫持久性;0、6程序与0、12程序的长期免疫效果相同.
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含依布硒啉HTK液对在体未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用
目的:改良HTK液对未成熟心肌能否有更好的保护作用尚无报道。与含血停搏液相比,HTK液存在抗氧化能力不足,依布硒啉(Ebselen)是目前公认具有模拟谷胱甘肽氧化酶作用好的药物之一,能在体内发挥线粒体靶向的抗氧化功效,添加Ebselen的HTK液对在体未成熟心肌缺血再灌注损伤是否具有保护作用尚不清楚。本研究利用乳猪深低温低流量CPB模型,探讨含依布硒啉HTK液对在体未成熟心肌的保护效果及可能的作用机制。
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远隔缺血处理在冠状动脉介入术中的心肌保护作用及影响因素
目的:有关远隔缺血处理(remote ischemic conditioning, RIC)在冠脉介入术(percutaneous coronary intervention, PCI)中的心肌保护效果存在一定程度的争议。本研究采用meta分析的方法评价RIC在PCI中心脏作用,并探索其潜在影响因素。
方法:采用相应关键词系统检索PubMed、EMBase和Cochrane Library (截止2013年2月)数据库中有关RIC在接受PCI患者中的随机对照试验(randomized controlled trials, RCT)。纳入以英文公开发表并报道心脏指标的研究。当存在明显异质性(I2≥48%)时,采用随机效应模型。采用Begg’s检测和Egger’s检测评估发表偏倚。敏感性分析用于评价指标的稳健性。Meta回归和亚组分析用于探寻异质性的来源(显著性水平设为P<0.1)。 -
HTK液和含血停搏液对在体缺血再灌注未成熟心肌保护作用的对比研究
目的:对长时间缺血的未成熟心肌采用何种停搏液能达到更好的保护效果仍是有争议的,目前也无随机对照试验评价HTK液和含血停搏液对未成熟心肌保护作用的优劣。本研究拟在模拟临床情况的乳猪深低温低流量CPB模型上,探讨HTK液和冷含血停搏液对在体未成熟心肌的保护作用差异。
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线粒体ATP敏感性钾通道及线粒体通透性转换孔在阿托伐他汀预处理对抗离体大鼠心脏缺血再灌注损伤中的作用
目的:探讨阿托伐他汀预处理对离体大鼠全心缺血再灌注损伤是否具有心肌保护效果及线粒体ATP敏感性钾通道(mitochondrial ATP-sensitive potassium channels,mitoKATP channels)和线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)在其中的作用。
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内向整流钾离子通道在心肌细胞缺血后处理保护中的电生理变化
目的:通过第一部分的实验提示在心肌缺血后处理时调节内向整流钾离子通道可能影响其心肌保护效果,但尚不清楚心肌缺血后处理对其电流密度的影响程度。本实验通过观察乳鼠心肌细胞在缺血后处理中内向整流钾离子通道电流密度的变化情况,进一步揭示其在缺血后处理中的作用。
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Del Nido停跳液在心脏手术中心肌保护效果的系统评价
目的:心脏手术中,心肌停跳液良好的保护效果有利于术后心功能的恢复。Del Nidol停跳液是一种含有利多卡因的极化型停跳液,本文就Del Nidol停跳液的保护效果进行系统评价。
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结核病疫苗的研究新进展
在全球范围内结核病又卷土重来,接种卡介苗(BCG)是目前预防结核病的主要措施.自1921 年首次用于人体以来,大约有30亿人口接种了BCG.在接种BCG 10~15年后,它对人体的保护效率会降低.随着迁移人口的增加、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的流行、耐药菌株的出现 ,结核病又成为危害人类健康的头号杀手.现在全世界已有近20亿人感染结核分支杆菌,每年新发病人数约1 000万,死亡人数约300万[1].BCG虽然安全有效副作用少,但它的保护效果不稳定,接种BCG后会使结核菌素试验(PPD)阳性,对结核病的诊断产生干扰,延误治疗时间.
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Na+/H+交换抑制剂对缺血心肌的保护作用
Na+/H+交换抑制剂能够在缺血和再灌注期间对心肌起到保护作用,通过动物实验比较Na+/H+交换抑制剂(exchange inhibitor,EI)和心肌缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)对心肌细胞保护效果的关系.观察心肌梗死面积(infarct size,IS),血清肌酸激酶同工酶(MB isoenzyme of creatine kinase,CK-MB)和室性心律失常发生率.
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心脏不停跳法对老年二尖瓣置换术患者心肌的保护作用
浅低温体外循环(cardiopulmonary bypass)心脏不停跳心内直视手术是近年来开展的一种新的心肌保护方法.我们通过检测患者围手术期中心静脉血肌钙蛋白(cTnI)及炎性细胞因子的变化,并观察患者术后的临床恢复情况,探讨浅低温体外循环心脏不停跳心内直视手术,对老年人二尖瓣置换术患者的心肌保护效果及可能的机制.
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吡嗪酰胺、利福平、异烟肼对肺结核儿童的抗结核效果、肝损伤发生率及天晴甘平对肝脏的保护
结核病是一种可累及骨骼、关节、中枢神经系统、泌尿系统等全身多个器官的慢性传染病,由结核杆菌引起,常见的为肺结核,经呼吸道传播,对人身体健康造成严重威胁[1-4].吡嗪酰胺、利福平、异烟肼短程抗结核化疗是世界卫生组织(WHO)推荐临床治疗结核病的一线方案,但利福平和异烟肼肝脏毒性较强,治疗过程中可能会引起患者肝功能异常[5].天晴甘平,即甘草酸二胺肠溶胶囊,主要成份是甘草酸二胺,辅料为卵磷脂和淀粉,具有抗炎、免疫调节、对肝细胞膜保护、解毒等作用,常用于慢性肝炎的治疗[6].本研究旨在分析吡嗪酰胺、利福平、异烟肼对肺结核儿童的抗结核效果、肝损伤发生率,对于出现肝损伤的患儿采用天晴甘平治疗,观察天晴甘平对肝损伤的保护作用,现报道如下.
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诱导性心室纤颤与晶体停搏液灌注具有相同的胎儿心肌保护作用
研究背景 处于宫内发育期间的胎儿如果患有先天性心脏畸形,心脏畸形可能逐渐加重,因此胎儿心脏外科干预治疗具有潜在的发展空间.怀孕期间实施畸形纠治可能预防由于病理性的血流方式所导致的心腔或大血管发育不良.但是,对佳的胎儿心肌保护研究策略尚未进行深入研究.本研究应用胎儿双心室工作模型,对诱导性心室纤颤和晶体停搏液灌注的心肌保护效果进行对比评估.方法实验用心脏取自孕龄115~125天的胎羊.使用Krebs-Henseleit溶液灌注离体心脏.在动脉导管以远结扎降主动脉,肺动脉侧枝均结扎以模拟胎儿循环.1组离体心脏采用常温诱导性心室纤颤(n=8),另外1组采用低温晶体停搏液灌注使得心脏停搏(n=8).之后均恢复Krebs-Henseleit溶液灌注.通过压力直径关系曲线测定心脏停搏前的心功能基础值以及停搏后的心功能指数.结果停搏后的心脏收缩功能指数检测显示,诱导性心室纤颤与晶体停搏液具有相同的心肌保护效果(停搏后左心室收缩指数分别为70%±5%vs68%±15%,P=0.52;右心室收缩指数分别为68% ±4.5%vs65%±4.5%,P=0.26).对于预防舒张期室壁张力的增加,两者的作用相似(左心室分别为32%±5.3%vs38%±11%,P=0.24;右心室分别为25%±3.3vs27%±2.1%,P=0.46).采用两种方法停搏后的心肌含水量均没有显著变化(84%±1.5%vs83.7%±0.9%,P=0.71).结论对于胎儿心肌,常温心室纤颤与低温晶体停搏液灌注能够提供相同的保护效果.由于胎儿心肌储备能力差,现阶段对于胎儿周围组织的温度控制方法有限,因此对于一些需要在宫内实施胎儿心脏畸形矫治的手术,采用常温心室纤颤保护心肌可能更为有利.
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风湿性心脏病二尖瓣置换术围手术期肿瘤坏死因子及降钙素基因相关肽的含量变化
通过对肿瘤坏死因子(TNF)、降钙素基因相关肽(CGRP)的测定,客观评价浅低温心脏不停跳与中低温心脏停跳心内直视术2种术式的心肌保护效果.
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空搏与停搏心内直视手术心肌保护效果对比研究
自停搏液在心脏直视手术中应用以来,冷晶体停搏液已逐渐被温血停搏液替代,临床心肌保护也取得了较好的效果.然而与此同时,国内外部分学者,采用不阻断或阻断主动脉、通过压力和容量控制的持续冠状动脉或静脉窦血液灌注行心内直视手术,亦取得了较好的心肌保护效果[1].目前,国内外学者对于体外循环心内直视手术中心脏停搏或空搏,何种方法心肌保护效果优越存在较大的争论,现对该领域国内外研究进展作一综述.国外研究状况
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供肺灌洗方法的研究进展
肺移植可以有效治疗各种终末期肺部疾病,2000年至2003年7月肺移植的3年生存率已达到63.3%[1].但是肺保存技术的不成熟限制了肺移植的临床发展.我国无脑死亡立法,使用的供肺均为无心跳供体(non-heart-beating donor,NHBD),由于肺保护效果不理想等原因,临床肺移植的成功率较低.通过改进供肺血管灌洗的方法,有效的保护供肺,将直接影响肺移植的成败.现就供肺灌洗目的、灌洗液、灌洗方法等方面的研究进展作一综述.
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心肌保护的温度处理
低温有效降低了心肌的代谢,延缓能贮消耗,心脏外科一直将此作为心肌保护的有效措施[1,2].冷血心肌停搏液(CBC)心肌保护以供氧及降低代谢为基础;持续温血心肌停搏液(CWBC)则为停搏心肌提供佳代谢环境[3].冷、温血心肌保护方法的不同,涉及心肌电机械活动终止后温度处理手段的差异,目前对冷、温血心肌保护效果的认识分歧较大[3,4].现重点介绍近年心肌保护的温度处理研究状况.
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常温充氧晶体和氧合血停搏液持续灌注对心肌能量代谢的影响
我们从能量代谢角度探讨常温体外循环(CPB)时,常温充氧晶体和氧合血停搏液持续灌注的心肌保护效果,报告如下.方法健康犬15条,随机均分3组,建立体外循环主动脉根部连接灌注装置后,对照组在低温CPB下灌注4℃ St.Thomas液(钾浓度16mmol/L)10ml/kg,20分钟复灌一次;温血组和温晶组参照Menasche方法[1]并加以改进,先快速推入10ml高钾液(K+=8mmol/10ml),继以常温(37℃)中度稀释的机内氧合血[PO2:300~401mm Hg(1mm Hg=0.133kPa)]或常温充氧低钾St.Thomas液(K+=4mmol/L,PO2 360~420mm Hg)每分钟2ml/kg,另管并行滴注上述高钾液每分钟0.5ml.循环共阻断60分钟.于阻断前、阻断15、50分钟、开放20分钟4个时点取心尖部心肌组织立即置于液氮保存,备测定各项指标用.
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DADLE对离体兔心缺血再灌注损伤的保护作用
心肌缺血-再灌注可能会导致心肌顿抑,甚至心肌细胞凋亡;而冬眠状态的动物心肌可以耐受缺血达几个月.引起动物冬眠的物质结构和功能类似于δ阿片受体,人工合成的δ阿片受体激动剂DADLE(右旋2-丙氨酸,5-亮氨酸脑腓肽)也可以引起类似冬眠的保护效果[1].
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紫外线照射冷血停搏液对离体兔心的保护作用
将血液用波长320nm紫外线照射并充氧后配制成血液停搏液,通过离体兔心工作模型,探讨紫外线照射冷血停搏液的心肌保护效果.