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经颅直流电刺激在中枢神经系统疾病治疗中的应用与研究进展
经颅直流电刺激(tDCS)是一种非侵入性神经调控技术,具有安全性高、操作简单、经济便携等特点.作为一种新兴的神经调控技术,其在中枢神经系统疾病治疗中的应用日益受到重视.本文基于近年来国内外公开发表的tDCS研究文献,综述了其在皮层兴奋性、神经可塑性和功能连接等方面的生物学效应研究进展,及其在中枢神经系统疾病治疗中的应用现状,后对目前tDCS研究中存在的问题和发展趋势进行了总结和展望.
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C型利钠肽与肾脏
C-型利钠肽(C-type natriuretic peptide ,CNP)是继心房肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)之后发现的第三个利钠肽家族成员.是由Sudoh[1]等于1990年从猪脑中分离出的一种新型利钠肽,并被认为是一种神经递质 .后经证实其广泛分布于人、猪、鼠、鸡、鲨鱼的各种组织中[2],通过三种不同受体NPR-A、NPR-B、NPR-C发挥其生物学效应,已知它可能作为一种局部调节因子以自分泌及旁分泌的方式参与了心血管以及某些神经系统功能的调节.新近发现CNP对体内肾小球系膜细胞(GMCs)的生长以及细胞外基质(EMC)的积聚有抑制作用[3],而在慢性肾功能衰竭患者防御体内水分过多和预防血管收缩机理中起着重要作用[4], 提示它可能在治疗系膜增殖性肾炎以及慢性肾功能衰竭方面有一定前景, 现对CNP的结构、分布、受体、生物学效应等作一综述.
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超声联合微泡对正常兔角膜组织的生物学效应
目的 观察不同声强和辐照时间的超声破坏微泡对兔正常角膜组织的生物学效应.方法 采用不同声强(0.5 w/cm2、1.0 w/cm2、2.0 w/cm2)和辐照时间(30 s、60 s、120 s)的超声作用于微泡干预的兔眼角膜,并对角膜进行定量分析和病理组织观察.结果 超声声强1.0 W/cm2、2.0 W/cm2与0.5 W/cm2组比较,角膜组织损害严重,内皮细胞密度和六角形细胞比例差异有统计学意义(P<0.05);超声辐照时间120 s与30 s、60 s比较,内皮细胞密度和六角形细胞比例有差异有统计学意义(P<0.05).结论 超声联合微泡能明显增强角膜组织的空化效应,且超声能量越大,角膜组织损害越严重.
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不同强度超声破坏微泡对犬心肌组织的生物学效应
目的 探讨不同强度的超声破坏微泡对犬心肌组织的生物学效应,优化出影响心肌微环境的佳辐照条件.方法 9只健康成年杂种犬随机分成3组,每组3只.静脉输入2 ml微泡造影剂,同时采用频率为1 MHz,强度不同的超声辐照(0.5 W/cm~2、1.0 W/cm~2、2.0 W/cm~2)犬心肌组织,辐照时间为5 min.辐照完毕后即刻处死动物,取局部心肌组织.进行病理组织HE染色和透射电镜观察犬心肌细胞及毛细血管内皮细胞等细胞超微结构改变.结果 0.5 W/cm~2超声破坏微泡后心肌组织水肿,无出血;1.0 W/cm~2超声破坏微泡后心肌组织轻微出血和少量炎症细胞浸润;2.0 W/cm~2超声破坏微泡后心肌组织明显出血,炎症细胞一定程度浸润.结论 不同强度超声破坏微泡造影剂能使犬心肌组织产生不同程度的生物学效应;超声强度在1.0~2.0 W/cm~2能在使心肌轻度损伤时引起一定程度的炎症反应.
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Annexin A2与乳腺癌关系的研究进展
Ammexin A2又名P36、P39、Annexin Ⅱ、Calpactin Ⅰ重链、Lipoeortin Ⅱ,是Annexin蛋白(磷脂结合蛋白)家族13个成员中的一员,存在于人内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞、神经细胞和一些肿瘤细胞,在增生和转化的细胞中高表达,在终末分化的细胞中低表达,早在急性早幼粒细胞白血病中发现Annexin A2高表达.近年来,Annexin A2越来越多的生物学效应被揭示,Annexin A2与其他Annexins不同,具有与RNA结合的特性,与DNA合成、复制相关,在肿瘤的发生、浸润和转移中起作用[1-2].
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MAPKK7的功能以及在肿瘤领域作用的研究进展
MAPK信号传导通路是广泛存在于哺乳动物及植物体内的重要信号传导系统,其接受多种多样的生物刺激,通过多级级联式传导程序引发细胞的生长、繁殖、分裂、凋亡等生理过程,同时参与炎症、肿瘤等病理过程.其与RAS、PI3K、AKT等生物学信号系统存在广泛联系.目前已知MAPK系统有四种亚型,分别为p38 MAPK通路、JNK/SAPK通路、ERK通路与ERK5通路.MAPK系统的多级级联式传导程序为:生长因子、压力、辐射等生物与理化刺激激活上游丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MAP kinase kinase kinase,MAPKKKs,)激活丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAP kinase kinase,MAPKKs),而MAPKKs进一步激活下游MAPK从而引发特定生物学效应.
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白三烯调节剂治疗变应性鼻炎的研究进展
变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)也称过敏性鼻炎,是临床常见多发疾病,对患者的生活质量有明显影响,如合并哮喘则病情更加严重。 AR发病机制复杂,至今尚未完全清楚。传统观点认为,它是由于特应性人群接触环境中的吸入性变应原以及一些食物变应原,导致机体持续过度产生IgE而发病,即属于IgE介导的Ⅰ型变态反应性疾病。随着研究的进展,目前认为其发病机制包括两个阶段[1]:(1)诱导阶段:变应原进入体内→抗原提呈细胞捕获→T细胞激活→B细胞激活→特异性IgE分泌增加→IgE 与肥大细胞(嗜碱粒细胞)表面的高亲和力受体(FcεRI)结合;(2)效应阶段:变应原再次进入体内→与肥大细胞(嗜碱粒细胞)表面的IgE结合→肥大细胞脱颗粒→启动病理过程→产生一系列临床症状。在这个复杂的过程中,肥大细胞和嗜碱粒细胞被称为变态反应的初级效应细胞,而嗜酸粒细胞、中性粒细胞则被称为变态反应的次级效应细胞。只有效应细胞被激活后释放出组胺、白三烯(leukotrienes,LTs)等生物活性物质才会引起变态反应的病理和临床表现。近年来随着对LTs研究的深入,人们已经认识到它在AR病理生理学机制中发挥的重要作用。本文对LTs的生物合成、生物学效应以及LTs调节剂在AR治疗中的应用等方面作一综述。
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胰高血糖素样肽-1对心肌梗死后干细胞治疗作用的研究进展
一、胰高血糖素样肽-1概述
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是由餐后肠道L型细胞分泌的肠激素相关肽,通过调节胰岛素和胰高血糖素的分泌而控制血糖稳态。人体中内源性GLP-1的血浆半衰期不足2 min,易被体内的二肽基肽酶Ⅳ( dipeptidyl peptidase-Ⅳ, DPPⅣ)迅速降解成无活性物质,因此临床应用受限。研究者相继研发出了GLP-1类似物和DPPⅣ抑制剂,来防止GLP-1降解,从而提高其生物学效应。其中以艾塞那肽和利拉鲁肽为代表的新药成品已通过 SFDA 审批进入中国市场。 GLP-1主要通过GLP-1受体(GLP-1 receptor,GLP-1R)发挥生物活性作用。 GLP-1R为G蛋白偶联受体,GLP-1结合GLP-1R后,激活蛋白激酶A ( protein kinase A ,PKA),升高细胞内第二信使cAMP含量,随即激活受cAMP调节的鸟苷酸交换因子( guaninenucleotide exchan-ging factors,GEFs) Epac家族,从而发挥下游生物作用。 GLP-1R广泛分布于胰岛β细胞、脑、肾、心和胃肠道,而新近研究发现其受体也存在于间充质干细胞表面。有研究表明, GLP-1也可以不依赖GLP-1R途径而发挥作用[1]。近来大量研究表明,GLP-1可以抑制细胞凋亡、促进心肌梗死后心肌的存活,均提示GLP-1有较强的心脏保护作用[2]。同时,GLP-1作为一种内源性活性物质,在干细胞参与修复心肌梗死过程中的重要作用正逐渐受到关注。其可以通过提高前体细胞的动员数量,促进干细胞分化、定植、存活,强化干细胞旁分泌效应等来促进心肌梗死后心功能的恢复。本文就GLP-1对心肌梗死后干细胞治疗作用的研究进展作一综述。 -
孕期维生素D摄入对子代远期健康的影响
维生素D是人体必需的营养素[1],除具有经典的调节钙磷平衡和维持骨骼健康的作用外,维生素D还具有广泛的骨外生物学效应,已经证实维生素D缺乏与骨骼肌肉疾病、免疫系统疾病、肿瘤与心血管疾病、糖尿病、肾脏疾病、呼吸系统疾病、神经精神疾病和产科疾病等相关[2]。但是孕期维生素D缺乏是否会增加此类疾病的发生尚未完全清楚。目前部分机制得到了阐明,孕期维生素D的摄入影响到子代多个系统的发育[3]。由于器官发育“时间关键窗”的存在,孕期低维生素D摄入不仅仅对胎儿,对分娩以后的婴儿期、幼儿期、甚至学龄期都有影响,它通过具体的靶器官和(或)通过改变影响发育的免疫系统对子代远期健康产生影响[3]。在关键的生命阶段,如怀孕和生命早期,维生素D可以认为是影响疾病发病范围的一个关键因素[4]。
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瘦素及其受体与乳腺癌研究进展
瘦素是肥胖基因(Ob基因)表达的多肽产物,对肥胖起到调节作用,近年来研究发现瘦素受体广泛存在于体内各组织器官,瘦素作为一种内分泌激素,具有广泛的生物学效应,特别是与肿瘤发生发展的关系已被人们广泛而深入地研究.
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诱骗受体3在疾病检测中的进展
DcR3又名TNFRSF6B/TR6/M68,其编码基因位于人类染色体20q13.3,是一种缺乏穿膜结构域的可溶性受体,DcR3编码长度为300个氨基酸(NCBI accession #NM_032945),产物相对分子质量为30 000的糖基化蛋白,有2个变异体DcR3v1( NCBI accession#AAM94173)和DcR3v2(NCBIaccession #AAM94172),分别编码74和139个氨基酸[1].DcR3能够中和3种肿瘤坏死因子(TNF)超家族成员[死亡因子(Fas)、LIGHT和TL1A]的生物学效应.现将其在疾病检测中的进展阐述如下.
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尾加压素Ⅱ在心血管疾病中的研究进展
尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,U Ⅱ)是1967年从虾虎鱼尾部的下垂体中被人工提纯的一种生长抑素样的多肽,在多个物种中均有存在.Coulouarn[1]1998年首次从人体中克隆出U Ⅱ, U Ⅱ同其受体UT结合后可引起多种生物学效应,如收缩/舒张血管、心功能抑制和促丝裂等.因此,U Ⅱ可能在心血管的稳态调节以及心血管疾病的发生、发展中具有重要意义.本文就近年来U Ⅱ在心血管疾病中的研究进展做一综述.
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内皮素的中枢心血管效应
内皮素(endothelin,ET)系广泛分布于中枢神经系统及外周各类组织的活性多肽,是心血管活动的重要调节因子之一,在心血管生理与病理过程中发挥重要作用[1-2].成熟的ET是由21个或31个氨基酸残基组成[3-4],分别包括ET-1、ET-2和ET-3 3个成员,主要分布于心血管系统,具有收缩平滑肌、促增殖和改变中枢神经系统兴奋性等生物学效应,并参与高血压、心力衰竭、心肌肥厚等多种疾病的病理过程.大量的研究结果表明,中枢神经系统广泛分布着ET及其作用受体,尤其值得注意的是在延髓的腹外侧区ET受体分布非常丰富,表明ET在心血管活动的中枢调节中起重要作用.本文主要叙述ET-11-21和ET-11-31的中枢心血管效应及其机制.
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激活素A对肝星状细胞细胞外基质合成的影响
目的:探讨激活A(activin A,ACT A)对肝星状细胞(hepaficstellate cell,HSC)细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成的影响.方法:采用原位酶灌注法和密度梯度离心法分离HSC.初次传代后,HSC随机分为8组:空白对照组(A组)、ACTA1μg/L组(B组)、ACTA10 μg/L组(C组)、ACTA 100 μg/L组(D组)、TGF β110 μg/L组(E组)、ACTA 1 μg/L+TGFβ110μg/L组(F组)、ACTA 10μg/L+TGF β110 μg/L组(G组)、ACTA100μg/L+TGF β110μg/L组(H组).加药后24 h,采用放射免疫法检测培养液Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原含量及半定量RT-PCR方法测定细胞Ⅲ型胶原mRNA表达.结果:ACT A能刺激体外培养HSC分泌ECM,在一定浓度范围内(1-100μg/L)呈剂量依赖关系;100μg/LACT A刺激HSC分泌ECM的能力与10μg/L TGF-β1相当,而且ACT A能协同TGF-β1发挥这一生物学效应.结论:激活素A参与肝纤维化形成.
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血小板活化因子受体的研究进展
血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)是目前发现的作用强的脂质递质,广泛存在各种组织,并通过与其受体结合产生生物学效应.本文就血小板活化因子受体(platelet activating factor receptor,PAF-R)理化特征、信号传导机制及其拮抗剂的新进展进行了总结与概括,并对其发展进行了展望.
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基因表达谱芯片技术筛选肝再生增强因子反式调节基因
目的:为了阐明人肝再生增强因子(augmenter of liverregeneration,ALR)的表达对于肝细胞基因表达谱的影响,我们应用基因芯片技术,对于转染和未转染的HepG2细胞进行了分析.方法:从HepG2细胞RNA中用反转录聚合酶链反应法(RT-PCR)扩增出ALR编码区DNA,常规分子生物学技术构建ALR的真核表达载体pcDNA3.1(-)-ALR,利用脂质体转染技术转染HepG2细胞,ALR的表达以Western blot杂交技术证实.从转染和非转染细胞HepG2种提取总mRNA,逆转录为cDNA,并进行基因芯片技术分析.结果:经过限制性内切酶分析和序列测定,证实pcDNA3.1(-)-ALR构建正确.ALR在HepG2细胞中的表达以Westernblot杂交技术得到证实.对于ALR重组表达载体和空白载体转染的HepG2细胞的基因表达谱,利用基因芯片技术进行分析.结果表明,2种基因的表达水平上调,24种基因的表达水平下调.这些基因包括淀粉酶α、肿瘤坏死因子受体、金属蛋白酶1组织抑制因子、性激素相关蛋白等基因,相信这些类型的基因在ALR所发挥的生物学效应起到重要的作用.结论:ALLR于肝细胞基因表达谱存在一定影响;基因芯片技术是分析蛋白反式调节基因表达谱的重要技术途径,有助于了解ALR对肝细胞和其他生物学功能的调节作用.
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治疗胰岛素抵抗,不仅仅为了对抗糖尿病
胰岛紊抵抗(IR)指的就是,胰岛素抵抗个体血液中同样浓度的胰岛素所产生的生物学效应(即对代谢的影响)比正常者降低了.研究发现,在给不同个体注射同样剂量胰岛素后,血糖的降低程度各异.换句话说就是,如果要想达到相同幅度的血糖降低,胰岛素敏感者所需的胰岛素数量较少,而胰岛素抵抗者所需胰岛素数量较多.因此,胰岛素抵抗个体的胰腺负担更重.
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降钙素基因相关肽拮抗内皮素生物学效应与内皮素结合位点下调
降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是降钙素基因差异性表达的一种神经肽,具有很强的舒血管作用.内皮素(endothelin,ET)则是一种很强的缩血管多肽,由21个氨基酸组成.ET参与了许多心血管疾病如高血压、动脉粥样硬化及心肌梗塞等的发病过程.Gardiner等报道CGRP能有效拮抗ET1的缩血管作用.CGRP很可能是一种极有效的ET的内源性拮抗物质.本工作我们进一步观察了Hα-CGRP对ET1所致的血压上升、心肌损伤的影响,并分析了内皮素结合位点在Hα-CGRP拮抗ET时的作用.
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瘦素及瘦素受体在大鼠胰腺纤维化组织中表达的变化
瘦素(leptin)是一个具有多项功能的细胞因子,与机体的许多生理功能及疾病的发生关系密切.瘦素的生物学效应是由瘦素受体(leptin receptor,ob-R)介导的.ob-R为单跨膜细胞表面受体,目前已发现的有全长型(ob-Rb)及不同剪接型(ob-Ra、c、d、f、e)等至少6种形式,其中ob-Rb是主要的功能性受体.瘦素参与肝纤维化[1-2]、肾脏纤维化[3]、心肌纤维化[4]的过程.目前研究显示,瘦素及ob-Rb在胰腺组织中表达[5-6].为此,本实验检测胰腺纤维化大鼠胰腺组织中瘦素及ob-Rb的表达,探讨两者的关系.
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内皮分化基因受体介导溶血磷脂酸在人胰腺癌的作用及其机制
溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是一种对多种细胞具有不同生物学活性作用的磷脂介质,在组织中广泛存在.LPA通过特定的细胞表面G蛋白耦合受体与细胞相互作用产生生物学效应.该LPA受体被命名为内皮分化基因受体Edg/LPA.在多种人恶性肿瘤中,存在一种叫做自体素/溶血样磷脂(autotaxin/Lyso-PLD)的代谢酶,是LPA合成的关键酶.LPA通过Edg/LPA受体转导信号影响肿瘤细胞的增殖、黏附、迁移,起着抗凋亡和促侵袭转移作用[1];通过上调肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,促进肿瘤血管生成.LPA还能促进基质金属蛋白酶(MMP,matrix metalloproteinases)和肿瘤血管生成因子的分泌,与肿瘤的局部侵袭转移有关[2].本文就LPA及其内皮分化基因受体Edg/LPA在胰腺癌发生、发展中的作用进行综述.