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人鼻型NK/T细胞淋巴瘤表达谱基因芯片的筛查研究
Ko等[1]对7例鼻型NK/T细胞淋巴瘤进行了比较基因组杂交和杂合性缺失分析,发现在染色体2q、3q、5q、10q、13q、17q和21q等处有DNA拷贝数增加;而在1p、17p、6q、12q和13q有基因缺失.Oka等[2]对NK/T细胞淋巴瘤细胞系NK-YS作了初步的基因芯片检测,发现蛋白酪氨酸蛋白磷酸酶SHP-1基因表达下调.本研究旨在初步筛选和观察部分肿瘤相关基因差异性表达的情况.
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降钙素基因相关肽拮抗内皮素生物学效应与内皮素结合位点下调
降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是降钙素基因差异性表达的一种神经肽,具有很强的舒血管作用.内皮素(endothelin,ET)则是一种很强的缩血管多肽,由21个氨基酸组成.ET参与了许多心血管疾病如高血压、动脉粥样硬化及心肌梗塞等的发病过程.Gardiner等报道CGRP能有效拮抗ET1的缩血管作用.CGRP很可能是一种极有效的ET的内源性拮抗物质.本工作我们进一步观察了Hα-CGRP对ET1所致的血压上升、心肌损伤的影响,并分析了内皮素结合位点在Hα-CGRP拮抗ET时的作用.
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基因芯片在胆管癌转移相关基因差异性表达应用研究
胆管癌是一种隐匿性进展的恶性肿瘤,生长缓慢,可较早发生胆管周围及肝内转移,切除率低.胆管癌转移是多步骤、多种因素参与的极复杂过程,涉及多个基因表达谱改变,参与细胞周期调节、凋亡、血管生成、黏附、迁移、侵袭、免疫应答、信号转导等.利用基因芯片高通量、自动化优点,对来源于不同个体、不同周期、不同分化阶段转移瘤细胞DNA进行检测,迅速将某些基因与转移相关因素连接起来,加快明确胆管癌转移相关基因[1],分析相关基因的功能表达,为临床分析胆管癌的生物学特性及基因位点治疗提供依据.
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寻找差异表达基因方法的进展
多种因素导致的基因差异性表达与疾病的发生发展有关,差异性表达基因的分离有助于研究疾病的发病机理.目前,分离差异性表达基因的方法主要有消减杂交和差异显示两大类,其中每一种又有多种衍生方法,本文就这些方法的原理及主要优缺点进行比较综述.
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内皮素结合位点下调是降钙素基因相关肽拮抗内皮素生物学效应的机制之一
降钙素基因相关肽(CGRP)是降钙素基因差异性表达的一种神经肽,具有很强的舒血管作用.内皮素(ET)则是一种很强的缩血管多肽,参与许多心血管疾病如高血压及心肌梗塞等的发病过程.我们以前的工作表明CGRP是ET的有效的内源性拮抗剂,但有关其拮抗作用的机制尚不清楚.本实验通过大鼠离体心脏灌流进一步观察了Hα-CGRP对ET1生物学效应的拮抗作用.并用放射配体(125 I-ET1)结合实验观察Hα-CGRP对ET1与心肌细胞膜大结合率的影响.结果发现Hα-CGRP能有效地拮抗ET1的致心肌损伤的作用.10-9 mol/L ET1可致冠状动脉流量快速显著下降、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)生成及乳酸脱氢酶(LDH)漏出明显增加.对照组的冠状动脉流量、灌流液中MDA含量、心肌MDA含量、灌流液中LDH活性分别为(2.92±0.09) mL/min、 (6.05±0.37) nmol/min、 (106.24±5.31) nmol/g湿组织及(0.63±0.07) U/min;而ET组的这些指标分别为(0.82±0.08) mL/min、(9.79±0.60) nmol/min、(216.93±7.26) nmol/g湿组织及(1.94±0.31) U/min.ET1的这些作用可被同时输入10-8 mol/L Hα-CGRP所中和或拮抗,ET+CGRP组的上述各指标依次为(2.75±0.09) mL/min、 (5.51±0.41) nmol/min\, (80.31±5.6) nmol/g湿组织及(0.61±0.08) U/min.应用受体的放射配基结合分析方法(RBA)证明,CGRP能明显下调大鼠心肌细胞膜上的ET1结合位点, Hα-CGRP(3×10-10 mol/L)静脉输入后,其Bmax由对照组的143.10±12.82 fmol/mg protein下调到(77.22±8.92) fmol/mg protein.以上结果表明,CGRP是一种非常有效的ET1拮抗物质,CGRP对防治一些与ET有关的心血管疾病具有潜在的临床实用价值.下调ET1结合位点密度可能是CGRP赖以拮抗ET生物学效应的机制之一.