天津医药杂志
Tianjin Medical Journal 천진의약
- 主管单位： 天津市卫生局
- 主办单位： 天津市医学科学技术信息研究所
- 影响因子： 1.10
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0253-9896
- 国内刊号： 12-1116/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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Notch1（NICD）过表达真核载体构建及对大鼠BMSCs增殖分化的影响
目的：探讨过表达Notch1(NICD)基因对大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）增殖分化的影响。方法构建Notch1(NICD)过表达真核载体，实验分正常对照组（CON组，不做转染）、阳性对照组（空载体组，将质粒pEGFP-N1转染BMSCs）和转染组（将重组质粒pEGFP-N1-NICD转染BMSCs）。转染48 h后观察细胞一般状态，Real-time PCR和Western blotting检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和Notch1基因和蛋白表达，流式检测转染后细胞凋亡、细胞周期，MTT检测细胞增殖情况。结果重组质粒pEGFP-N1-NICD编码序列与设计完全一致。转染组和空载体组BMSCs均可表达绿色荧光。转染组GFAP、Notch1的基因和蛋白表达均高于CON组和空载体组（均P＜0.05），空载体组与CON组差异无统计学意义；各组间NSE的基因和蛋白表达差异无统计学意义。转染组存活细胞比率低于CON组和空载体组，早期细胞凋亡比率、晚期细胞凋亡比率均高于CON组和空载体组；空载体组晚期细胞凋亡比率高于CON组。转染组细胞处于G1/G0期的比例高于CON组和空载体组，处于S期和G2/M期的比例低于CON组和空载体组（均P＜0.05）。除转染1 d时各组MTT A490值差异无统计学意义外，其余时点转染组MTT A490值均低于CON组和空载体组（均P＜0.05）。结论高表达Notch1(NICD)基因可能在一定程度上诱导BMSCs凋亡、抑制其增殖，且表现诱导向神经胶质样细胞分化。
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人参皂苷Rg1对脑缺血再灌注大鼠nNOS、iNOS表达的影响
目的：探讨人参皂苷Rg1对脑缺血再灌注大鼠脑组织一氧化氮合酶（NOS）表达的影响。方法将30只大鼠随机分成假手术组、脑缺血再灌注组、Rg1-L组、Rg1-M组、Rg1-H组及尼莫地平组，每组5只。采用大鼠中动脉栓塞法制作大鼠脑缺血再灌注模型，观察大鼠再灌注后神经功能缺损情况，采用硝酸还原酶法和比色法检测大鼠血清中NO、神经型NOS（nNOS），诱导型NOS（iNOS）的含量，应用免疫组化和免疫印迹法检测脑缺血再灌注后nNOS、iNOS的表达。结果（1）Rg1-L组、Rg1-M组、Rg1-H组大鼠的脑缺血后神经功能评分明显低于脑缺血再灌注组（2.40±0.55、1.80±0.84、1.60±0.89 vs 3.20±0.84，P<0.05）。（2）与脑缺血再灌注组相比，3个Rg1组大鼠血清中NO和iNOS含量降低，nNOS含量增高。（3）与脑缺血再灌注组相比，3个Rg1组大鼠脑组织中nNOS表达增高，iNOS表达降低。结论人参皂苷Rg1防治大鼠脑缺血再灌注损伤的机制可能与激活nNOS、抑制iNOS有关。
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三七有效成分对免疫性肝损伤的保护作用
目的：研究三七有效成分三七总皂苷、总黄酮及多糖对小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法昆明种小鼠60只随机分为正常组（A组）、模型组（B组）、三七总皂苷组（C组）、三七总黄酮组（D组）、三七多糖组（E组）。C、D、E组分别给予三七总皂苷、三七总黄酮、三七多糖灌胃，1次/d，14 d后B、C、D和E组于尾静脉注射卡介苗，26 d于尾静脉注射脂多糖，禁食12 h后于眼球静脉丛采血，检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、白细胞介素-4（IL-4）的含量；取肝、脾、胸腺计算脏器指数；另取肝脏做病理学检查。结果与B组比较， C、D、E组小鼠肝、脾、胸腺指数、血清ALT水平明显降低（P<0.01），IL-4、T-SOD显著升高（P<0.01）；病理学示C、D、E组肝脏炎症细胞浸润、水肿和点状、片状坏死程度均比B组明显减轻。结论三七总皂苷、总黄酮及多糖对免疫性肝损伤均有明显的保护作用。
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神经降压素在雄激素非依赖性前列腺肿瘤动物模型中的表达
目的：观察神经降压素（NT）在原位前列腺肿瘤动物模型中的表达。方法利用原位种植包埋法和外科手术去势技术对Balbc-nu裸鼠分别构建雄激素依赖、去势3 d和雄激素非依赖性原位前列腺肿瘤动物模型；Af-fymetrix基因芯片技术检测NT在3组肿瘤组织中mRNA的表达差异，运用荧光实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）验证结果；HE染色在光镜下观察肿瘤组织病理学改变；ELISA法测定裸鼠血清前列腺特异性抗原（PSA）浓度；免疫组织化学法检测3组肿瘤组织中NT的蛋白相对表达量。结果与雄激素依赖组比较，雄激素非依赖组和去势3 d组NTmRNA表达分别上调5.10和下调0.33；用RT-PCR和qRT-PCR验证其结果，雄激素非依赖组的表达水平较雄激素依赖组分别上调1.41和7.27（P＜0.01），去势3 d组的表达水平分别下调0.78和0.46（P＜0.05）；肿瘤组织HE染色可见明显的核异型性和瘤节结构；雄激素依赖组PSA和NT结果均分别为（0.48±0.03）μg/L和0.031±0.008，去势3 d组均分别为（0.17±0.03）μg/L和0.021±0.004，雄激素非依赖组均分别为（0.87±0.02）μg/L和0.042±0.010；与雄激素依赖组比较，去势3 d组表达降低，雄激素非依赖组表达升高（P＜0.01）。结论 NT在前列腺肿瘤由雄激素依赖向雄激素非依赖这一变化过程中起着一定的作用，可以作为雄激素非依赖性前列腺肿瘤治疗靶点和特异性诊断指标。
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Vav-Cre介导的YFP报告基因系统标记小鼠NK细胞的特异性和效率检测
目的：探索Vav-Cre介导的黄色荧光蛋白（YFP）报告基因系统标记小鼠体内自然杀伤（NK）细胞的特异性和效率。方法通过基因型分型筛选ROSA26R-YFP与Vav-Cre小鼠杂交后代中双阳性基因型小鼠，流式细胞术分析免疫器官淋巴结、脾、胸腺以及骨髓细胞的YFP表达效率，通过细胞表面抗体标记淋巴结、脾及骨髓的NK细胞，流式细胞术分析NK细胞群体中YFP阳性细胞百分比。结果 ROSA26R-YFP与Vav-Cre小鼠杂交后代共17只，双阳性基因型小鼠（ROSA26R-YFP（+/-）Vav-Cre）11只；流式细胞术分析淋巴结、脾、胸腺、骨髓细胞中YFP阳性细胞的百分比（%）分别为73.87±1.51、56.07±1.47、86.17±1.74、53.60±3.56，阴性对照组相应器官分别为0.27±0.01、1.33±0.91、0.11±0.01，0.29±0.03，差异有统计学意义（均P<0.01），两种类型小鼠非免疫器官肾中均无明显YFP表达（双阳性鼠0.72%±0.43%，对照鼠0.92%±0.27%，P>0.05）；淋巴结、脾和骨髓中NK细胞YFP阳性百分比（%）76.94±0.84、81.66±1.18、88.92±0.77，与阴性对照组比较均明显增高（均P<0.01）。结论 Vav-Cre介导的YFP报告基因系统标记小鼠体内NK细胞具有特异性及高效性。
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病毒性肝炎患者的血清铁代谢指标分析
目的：探讨血清铁代谢指标与病毒性肝炎肝脏炎症活动的关系，以及乙型与丙型肝炎患者血清铁代谢指标的差异。方法入组135例乙肝患者和31例丙型肝炎患者，收集患者血清铁（SI）、血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白（TRF）、总铁结合力（TIBC）等指标，并计算转铁蛋白饱和度（TS），肝功能指标丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）。从乙肝患者中选取与丙肝患者在年龄、性别比例、肝功能水平相匹配的39例患者，比较2组铁代谢指标水平。结果 TRF、TIBC与年龄呈负相关；SI、SF、TS分别与ALT、AST、TBIL呈正相关，SF、TS与ALB呈负相关；TRF、TIBC分别与ALT、AST、TBIL呈负相关，与ALB呈正相关（r=0.551）。丙型肝炎患者的SF高于乙型肝炎患者，TRF及TIBC低于乙型肝炎患者（均P＜0.05），SI及TS在2组中差异无统计学意义。结论血清铁代谢指标与肝脏炎症活动有显著相关性；慢性丙型肝炎与慢性乙型肝炎患者相比，铁超载现象明显。
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钙敏感受体在人骨关节炎软骨中的表达研究
目的：研究钙敏感受体(CaSR)在人骨性关节炎(OA)软骨中的表达强度，探讨其与OA发病机制的关系。方法收集5例因膝关节OA接受全膝关节置换术患者的股骨远端及胫骨近端标本，HE染色后根据Collins病理学分级标准进行关节软骨退变分级，Collins 0级切片8张为软骨正常组，CollinsⅡ级切片8张为软骨退变组，免疫组织化学染色后比较2组软骨组织内CaSR的表达强度。结果 CaSR在OA软骨中阳性表达，CaSR在软骨正常组的表达强度低于退变软骨组（评分：1.63±0.95 vs 3.52±0.78，t=8.99，P＜0.05）。结论 CaSR活化与关节软骨退变有关。
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脊柱后路术后早期感染的细菌学分析及治疗效果
目的：分析脊柱后路手术后早期切口感染的病原菌，观察不同处理方法治疗并发症的临床效果。方法回顾性分析30例脊柱后路手术早期切口感染患者，其中表浅感染7例，深部感染23例，分析患者的临床表现、诊断、治疗、病原学、药敏试验及随访结果。结果30例患者感染时间为术后2～15 d，共分离出菌株33株，其中革兰阳性球菌18株（54.5%），以金黄色葡萄球菌多见（13株，39.4%）；革兰阴性杆菌15株（45.5%），以大肠杆菌居多（6株，18.2%）。药敏试验提示革兰阳性球菌对万古霉素、利福平、替考拉宁、复方新诺明敏感性高，未发现对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌；革兰阴性菌对亚胺培南敏感性较高(100%)。7例表浅感染者经换药后治愈；23例深部感染者经伤口彻底清创，置管冲洗引流，且均保留内固定，亦未见感染复发。结论脊柱后路术后早期切口感染病原菌多为金黄色葡萄球菌，对于深部感染者，应早期扩创、持续灌注冲洗引流并使用万古霉素。
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脑梗死患者同型半胱氨酸与颈动脉内膜中层厚度的关系
目的：探讨脑梗死患者血浆总同型半胱氨酸（tHcy）与颈动脉内膜中层厚度（CIMT）的关系。方法从急性脑梗死住院患者中选取tHcy水平≤10μmol/L（非Hhcy组）、tHcy水平>10μmol/L且≤15μmol/L（H1组）、tHcy水平>15μmol/L（H2组）的患者各60例，测量3组患者CIMT，并检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBS）、叶酸（FA）、维生素B12（VitB12）、糖化血红蛋白（HbA1c）等临床生化指标。结果3组患者CIMT差异有统计学意义（P<0.01），其中H2组[0.98（0.90,1.05）mm ]与非Hhcy组[0.85（0.80,0.95）mm]、H2组与H1组[0.85（0.85,0.95）mm]比较均增加（均P<0.05）。3组患者tHcy、FA、VitB12水平差异有统计学意义。以CIMT的常用对数为因变量进行多重线性逐步回归分析，结果显示年龄增长、吸烟史、糖尿病史、LDL-C升高、tHcy升高与CIMT增加有关。结论伴有tHcy水平升高的脑梗死患者常有FA、VitB12水平降低，CIMT增加，且当tHcy水平>15μmol/L时CIMT明显增加，脑梗死患者CIMT增加与部分脑血管病危险因素有关。
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原发性高血压患者血清脂联素及其基因多态性与冠心病的相关性研究
目的：探讨原发性高血压患者血清脂联素水平及其基因单核苷酸多态性（SNP）rs266729、rs7649121、rs1501299、rs3774262与冠心病及冠脉病变程度的关系。方法以高血压患者414例（其中单纯高血压患者180例，高血压合并冠心病患者234例）和正常对照组185例为研究对象，应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清脂联素水平，聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法检测脂联素rs266729、rs7649121、rs1501299、rs3774262位点多态性。结果高血压合并冠心病组脂联素水平较对照组和单纯高血压组显著降低。脂联素rs7649121位点杂合子AT基因型较AA基因型可降低冠心病风险（校正OR=0.566，95%CI 0.346~0.925，P=0.023）。多元Logistic回归分析显示年龄、LDL-C为冠心病的危险因素，脂联素为冠心病的保护因素。随着病变支数增加，脂联素水平呈逐渐降低趋势。脂联素SNP位点基因型对血清脂联素水平无明显影响。结论脂联素水平降低是高血压患者发生冠心病的独立危险因素，且随着冠脉病变程度的加重，脂联素水平逐渐降低。脂联素rs7649121位点多态性可能与高血压患者并发冠心病有关。
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甲状腺功能亢进患者硬骨素与骨代谢的关系
目的：比较甲状腺功能亢进（甲亢）患者和健康人群血清硬骨素（SOST）水平，研究甲亢患者SOST与骨代谢相关指标及骨密度（BMD）的关系。方法收集60例甲亢患者作为甲亢组，同时选取甲状腺功能正常的30例健康体检者作为对照组；依据BMD T值将甲亢患者分为骨密度正常组和骨量减少/骨质疏松组。肘正中静脉采血检测所有受试者甲状腺功能和SOST，同时检测甲亢患者甲状腺相关抗体，甲状旁腺激素（PTH）、N-MID骨钙素（N-MID）、总1型胶原氨基端延长肽（tP1NP）、β-胶原特殊序列（β-CTX）；双能X线吸收仪（DEXA）测量桡骨、股骨颈及腰椎的BMD。结果（1）甲亢组血清SOST水平高于对照组（P＜0.01）。（2）甲亢患者中，骨量减少/骨质疏松组的SOST、N-MID、tP1NP、β-CTX、游离甲状腺素（FT4）显著高于骨密度正常组，PTH显著低于骨密度正常组（P＜0.05）。（3）甲亢患者SOST与游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、β-CTX呈正相关（rs分别为0.380、0.296, P＜0.05），与PTH、桡骨全部BMD、股骨颈BMD、腰椎BMD呈负相关（rs分别为-0.485、-0.322、-0.266、-0.455，P＜0.05）。结论甲亢患者血清SOST水平升高，其可能与甲亢患者骨代谢异常的发生有关。
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γH2AX对肺癌放射敏感性的预测效果
目的：探讨人肺癌细胞受照后γH2AX表达量变化与肺癌细胞放射敏感性之间的关系。方法选择肺腺癌A549和小细胞肺癌SBC-3细胞株，采用细胞克隆形成实验检测经不同剂量（0、2、4、6、8、10 Gy）照射后A549和SBC-3细胞的克隆形成率，并绘制细胞生存曲线；应用Western blot检测经2 Gy放射剂量照射后不同时间点（0 min、30 min、1 h、2 h、6 h、12 h、24 h、36 h、48 h）的细胞中γH2AX蛋白表达量。分析γH2AX蛋白表达量变化与肿瘤细胞放射敏感性的相关性。结果小细胞肺癌SBC-3细胞的放射敏感性明显高于肺腺癌A549细胞。两种细胞受照后1 h和6 h，γH2AX的表达量均与肿瘤细胞的平均致死剂量（D0）相关。结论γH2AX可以作为肺癌细胞放射敏感性的一个预测指标。
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PKH26荧光标记牛尾髓核细胞的实验研究
目的：探讨PKH26荧光标记在牛尾髓核细胞的应用，为髓核组织工程的体内研究提供可示踪的种子细胞。方法从牛尾椎间盘中分离髓核组织，通过酶消化法获取原代细胞，倒置显微镜下观察，P1代髓核细胞进行番红O、甲苯胺蓝和Ⅱ型胶原免疫细胞化学染色，对P1代髓核细胞进行PKH26荧光染料标记，并对标记后细胞的活性、荧光强度（0、14、28 d）、增殖特性及基因表达进行评估。结果分离得到的髓核细胞数为（1.56±0.35）×106/g，倒置显微镜下，原代细胞培养4 d开始贴壁，细胞成群生长，14 d铺满瓶底，原代细胞、P1代细胞均呈类软骨样细胞形态；P1代髓核细胞甲苯胺蓝染色异染、番红O染色和Ⅱ型胶原免疫细胞化学染色阳性；PKH26标记前后细胞活性均在95%以上，1、14、28 d呈递减趋势，但28 d时细胞仍可检测出较强的荧光，标记后的细胞增殖及基因表达（Ⅰ、Ⅱ型胶原及聚集蛋白聚糖）与标记前的细胞相比差异无统计学意义（P＞0.05）。结论牛尾髓核组织中可以分离出数量满意的髓核细胞，且具有软骨样细胞的表型，可以用作种子细胞；PKH26标记后的髓核细胞无生物学特性的变化，可以用作髓核细胞体内研究的示踪染料。
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CXCR7对胃癌生长、黏附及侵袭的影响
目的：研究CXCR7在胃癌组织中的表达，及其与胃癌生长、黏附及侵袭的关系。方法收集160例胃腺癌患者的癌组织（胃癌组）和30例正常胃组织（对照组），采用免疫组化方法检测CXCR7、Survivin、CD44v6、基质金属蛋白酶（MMP）-3在胃腺癌和正常组织中的表达，并分析其相关性。结果 CXCR7在胃腺癌组织中的表达明显高于对照组（P＜0.05），并且其在胃癌中的表达则因胃癌肿块直径的大小、浸润深度、是否有淋巴结转移及临床分期不同而不同，差异有统计学意义（P＜0.05）。在胃癌组中CXCR7表达与Survivin、CD44v6及MMP-3呈正相关。结论 CXCR7通过抗凋亡因子Survivin参与胃癌的生长，在胃癌的黏附及侵袭过程中通过CD44v6及MMP-3发挥作用，并可能参与胃癌的淋巴结转移。
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胱硫醚β-合酶/胱硫醚γ-裂解酶-硫化氢体系小干扰RNA对大鼠正常肝细胞株BRL凋亡的影响
目的：探讨内源性胱硫醚β-合酶（CBS）/胱硫醚γ-裂解酶（CSE）-硫化氢（H2S）体系在生理状态肝细胞凋亡中的作用及其机制。方法培养大鼠正常肝细胞株BRL。小干扰RNA（siRNA）序列筛选：设阴性siRNA序列转染组（对照组）、CBS siRNA序列转染组（CBS 1~3序列组）和CSE siRNA序列转染组（CSE 1~3序列组），转染24、48 h；siRNA转染后检测细胞凋亡：设阴性对照组、溶剂对照组、CBS siRNA组、CSE siRNA组、（CBS+CSE）siRNA组，作用时间为转染后0、4、8、12、24 h；凋亡机制探讨：设阴性对照组、CBS siRNA组、CSE siRNA组、（CBS+CSE）siRNA组，作用时间为转染后4、8、12、24 h；每组均4个平行样。RT-PCR、Western blot检测BRL细胞中CBS、CSE mRNA和蛋白的表达，siRNA基因静默CBS、CSE，去蛋白法检测H2S生成，Hoechst荧光染色、流式细胞术检测BRL细胞凋亡，荧光染色检测线粒体膜电位（MMP）变化，Western blot 检测胞浆内细胞色素 C（Cyt C）和激活型 caspase 3（cleaved-caspase 3）蛋白表达变化。结果 BRL细胞株存在CBS、CSE表达。CBS/CSE siRNA转染后，细胞内源性H2S生成降低，凋亡细胞数量和细胞凋亡率随时间延长而逐渐增加，BRL细胞上清乳酸脱氢酶（LDH）活性均未见明显变化，MMP下降，胞浆内Cyt C蛋白表达上调，cleaved-caspase3蛋白表达上调。结论抑制内源性H2S体系可引起生理状态肝细胞凋亡，机制可能部分涉及凋亡线粒体途径。
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冬凌草甲素联合吉西他滨对胰腺癌SW1990细胞抑制作用的研究
目的：探讨冬凌草甲素在体外联合吉西他滨对胰腺癌细胞株SW1990抑制作用及其可能机制。方法不同浓度的冬凌草甲素（0、10、20、40、80、160μmol/L）作用胰腺癌SW1990细胞24、48、72 h后，CCK-8法检测胰腺癌细胞株SW1990细胞的增殖作用；冬凌草甲素（40μmol/L）与吉西他滨（20μmol/L）单独及联合处理细胞48 h，并设立对照组, CCK-8法检测SW1990细胞的存活率；Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡情况；RT-PCR检测SW1990细胞中NF-κB和XIAP基因的表达水平。结果冬凌草甲素对胰腺癌SW1990细胞的增殖抑制作用呈明显的剂量与时间依赖性；与其他各组相比，冬凌草甲素联合吉西他滨组细胞存活率明显降低（P<0.05），凋亡率显著升高（P<0.05）；另外，联合组明显下调胰腺癌细胞中NF-κB和XIAP表达水平（P<0.05）。结论冬凌草甲素在体外能显著增强吉西他滨对胰腺癌SW1990细胞的抗瘤效果，其机制可能是通过下调NF-κB及其下游XIAP的表达，进而诱导胰腺癌细胞的凋亡而实现。
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SOCS1基因沉默对人胰腺癌细胞增殖和干扰素-γ敏感性的影响
目的：在人胰腺癌细胞中观察细胞因子信号转导抑制因子1（SOCS1）沉默对细胞增殖及干扰素-γ（IFN-γ）敏感性的影响，探讨SOCS1作为胰腺癌治疗靶点的可能。方法 Western blot及PCR验证SOCS1干扰序列沉默人胰腺癌细胞系PANC1中SOCS1的表达；给予IFN-γ刺激后，采用Western blotting方法观察转录激活因子（STAT）1及磷酸化STAT（pSTAT）1的变化；采用定量PCR的方法观察IFN-γ调节因子1（IRF-1）表达水平变化；MTT法检测胰腺癌细胞对IFN-γ敏感性的变化；细胞计数的方法观察细胞的增殖速度；采用流式细胞术的方法检测细胞周期的变化。结果将SOCS1干扰序列转染PANC1细胞后，SOCS1 mRNA及蛋白表达水平均明显下降。沉默SOCS1表达后，pshSOCS1-PANC1组细胞的IRF-1 mRNA水平及pSTAT1蛋白表达水平均显著升高（P<0.05），IFN-γ对PANC1细胞的半数抑制浓度（IC50）显著降低（P<0.01）；转染72 h后PANC1细胞数量较对照组显著减少（P<0.05）；SOCS1表达抑制后PANC1细胞G0/G1期细胞比例明显升高，而S期和G2/M期细胞比例明显减小，与对照组比较差异均有统计学意义。结论 SOCS1表达抑制后，人胰腺癌细胞株PANC1的增殖能力下降，并且对IFN-γ的敏感性增强。
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Notch通路及维甲酸与肾纤维化研究进展
维甲酸（RA）对肾间质纤维化(RIF)存在着重要的影响，Notch信号途径在肾纤维化中发挥了关键作用，本文就维甲酸对肾纤维化与Notch通路的影响进行综述，探索维甲酸干预Notch途径能否成为新的抗肾纤维化策略。
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睡眠呼吸暂停模式间歇低氧对心脑血管的影响
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的特点是睡眠期间反复发生气道阻塞导致间歇性低氧（IH）、高碳酸血症、睡眠片段化和胸内压改变。其中，IH与高血压、动脉粥样硬化、冠心病、心律失常、脑卒中、心衰和猝死等病理生理过程相关。OSA模式下IH会导致代谢调节异常、内皮功能障碍、系统性炎性反应、氧化应激反应及神经体液的变化，可增加心血管疾病的风险。本文主要描述了目前对IH导致各种心血管疾病的发病机制的理解。
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代谢综合征与三阴性乳腺癌关系的研究进展
代谢综合征（MS）、乳腺癌是女性常见疾病，三阴性乳腺癌（TNBCs）是近年来备受关注的乳腺癌的一个类型。MS的重要组分向心性肥胖、高血糖、高甘油三酯和低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）增加了TNBCs的患病风险。MS的常见生物标志物胰岛素、脂联素和瘦素等在乳腺癌特别是TNBCs的发生发展中起到重要作用。胰岛素样生长因子-ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)是一种癌胚蛋白，可能是TNBCs浸润性癌新的生物标志物。本文对MS与TNBCs关系的研究进展进行综述。
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血管生成负反馈调节因子Vasohibin家族研究进展
血管生成依赖于血管生成刺激因子和抑制因子之间的平衡。Vasohibin家族作为新近发现的血管生成调节因子，参与多种病理生理过程。其中Vasohibin-1是迄今为止发现的唯一以负反馈为作用机制调节血管生成的因子，可抑制血管生成；而Vasohibin-2促进血管生成，表达于肿瘤细胞和单核细胞；研究还发现了一个小分子的Vasohibin结合蛋白，其存在于内皮细胞，可与Vasohibin-1和Vasohibin-2结合，与Vasohibin-1结合时，增强抗血管生成的活性，扮演分泌伴侣作用。本文就Vasohibin家族成员的结构特点、生物活性及在抑制病理性血管生成中的作用作一综述。
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改良瑞-姬氏染色法的染色效果研究
目的：研究改良瑞-姬氏染色法的染色效果。方法采用传统与改良瑞-姬氏染色法对40例精液标本进行染色，观察改良瑞-姬氏染色对精子、精液细胞及阴道分泌物的染色效果。结果改良瑞-姬氏染色下的中段缺陷精子率[（7.02±2.4）%vs（5.48±2.8）%]及尾部缺陷精子率[（11.02±2.03）%vs 8.05±2.56）%]高于传统的瑞-姬氏染色（P＜0.05）。两方法的正常形态精子率及头部缺陷精子率的比较差异无统计学意义。但是染色效果不同，改良方法下精子可见明显头核的深染和顶体的突出，而传统方法染色效果较模糊。改良瑞-姬氏染色下的精液细胞及阴道分泌物中细胞及滴虫等成分染色效果良好，阴道毛滴虫的鞭毛和轴柱结构尤其清晰。结论改良瑞-姬氏染色法染色过程简单、效果好、实用，值得临床推广应用。
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胆道支架治疗胆总管巨大结石
目的：探讨胆道支架在治疗胆总管巨大结石中的作用和价值。方法对32例胆总管巨大结石患者，在行oddi括约肌切开术内镜取石失败后做塑料胆道支架置入术治疗，术后随访6个月。结果32例患者均顺利置入胆道支架，术后黄疸、腹痛等症状均得到缓解，术后6个月行内镜逆行胰胆管造影（ERCP），32例中3例结石消失，25例均有不同程度缩小，4例未见明显缩小；29例残余结石再次取石，其中25例成功取石，有4例仍取石困难，继续放置胆道支架引流观察。胆道支架治疗胆总管巨大结石成功率87.5%。结论胆道支架治疗胆总管巨大结石具有操作简便、操作时间短，并发症少、疗效满意、安全有效等优点。
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经显微镜下颈前路手术治疗颈椎病效果观察
目的：探讨显微镜下颈椎前路手术治疗颈椎病的手术疗效。方法选择在显微镜下采用经颈椎前路椎体次全切减压，钛网置入融合内固定术或颈椎间盘切除减压cage置入内固定术治疗的颈椎病患者75例。其中1个椎间隙41例，2个椎间隙30例，3个椎间隙4例。术后定期随访，采用日本矫形外科学会评分系统（JOA）评分法分别对患者术前和术后末次随访时脊髓功能进行评分，并计算神经功能改善率，以此评定显微镜下颈椎前路手术的临床疗效。结果75例患者均获得随访，其神经功能改善情况为优44例，良25例，可6例，优良率为92%，各椎间隙组间优良率比较，差异无统计学意义。各椎间隙组内患者术后末次随访JOA评分均高于术前（均P<0.05）。结论显微镜下颈椎前路手术治疗颈椎病安全有效，术中创伤小，出血少，减压彻底，术后恢复快，可早期下床活动，治疗效果满意。
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更昔洛韦治疗婴儿人巨细胞病毒感染的预后评估指标的探讨
目的：探讨IE mRNA和pp67 mRNA在更昔洛韦治疗后的人巨细胞病毒（HCMV）感染患儿中的表达情况。方法在接受更昔洛韦治疗前，治疗2周和停药4周时检测HCMV患儿总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）；丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）及荧光定量PCR的方法检测HCMV-DNA拷贝数，IE mRNA和pp67 mRNA的表达采用实时荧光定量PCR法进行检测。结果更昔洛韦治疗2周后，患儿肝功能及血HCMV-DNA均较治疗前降低，停药4周后TBIL、DBIL、ALT、ALP及HCMV-DNA拷贝数均较治疗前显著降低，但是与治疗2周比较差异无统计学意义。治疗后2周，仍有12例患儿血液中表达pp67 mRNA，表达量显著低于治疗前的pp67 mRNA表达量，但检测不到患儿表达IE mRNA。停药4周，pp67 mRNA阳性表达的患儿数量显著低于治疗2周的患儿数量，有3例患儿表达微弱的IE mRNA。2个基因的mRNA表达量与治疗2周比较差异无统计学意义。结论在更昔洛韦治愈患儿，HCMV-DNA检测呈现阴性时，应再进行病毒mRNA检测，对RNA表达阳性的患儿，应该加强随访与复查，预防病毒复发。
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瑞芬太尼对小儿七氟烷麻醉自主呼吸的影响
目的：研究不同剂量瑞芬太尼持续输注对小儿七氟烷麻醉下自主呼吸的影响。方法选择行斜视矫正手术的患儿120例，根据术中给予瑞芬太尼的剂量，将患儿随机均分为生理盐水组（C组），瑞芬太尼0.03μg·kg-1· min-1组（L组）、0.06μg·kg-1·min-1组（M组）和0.09μg·kg-1·min-1组（H组）。观察喉罩置入后（T1）、静注负荷量后（T2）、持续输注10 min（T3）、持续输注15 min（T4）、拔出喉罩（T5）时患儿呼吸频率（RR）、潮气量（VT）、分钟通气量（MV）、呼末CO2分压[p（CO2）]、平均动脉压（MBP）和心率（HR）等指标。记录手术、麻醉时间和术中不良反应等情况。结果4组年龄、体质量、麻醉时间和手术时间，以及不同时点HR和MBP差异均无统计学意义；且均无体动和低氧血症的发生。H组T3、T4、T5时RR和MV明显低于其他3组，T3、T4时p（CO2）高于其他3组（均P＜0.05）；L组和M组T3、T4、T5时RR均低于C组，T3、T4时MV均低于C组，T4时p（CO2）均高于C组（均P＜0.05）；L组和M组间差异均无统计学意义；4组间VT差异无统计学意义。结论0.03~0.09μg·kg-1·min-1瑞芬太尼持续输注对小儿七氟烷麻醉下自主呼吸具有抑制作用，主要表现为RR降低。根据手术需要输注0.03~0.06μg·kg-1·min-1瑞芬太尼，既可保留患儿自主呼吸，又可减少对呼吸的抑制作用。
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不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血清sOX40L、MMP-9的影响
目的：探讨不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征（ACS）患者血清可溶性OX40配体（sOX40L）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）的影响。方法选择ACS患者60例，健康对照组20例。随机将ACS患者分为20 mg瑞舒伐他汀治疗组（20 mg组）30例和10 mg瑞舒伐他汀治疗组（10 mg组）30例，比较治疗前后各组间血清sOX40L、MMP-9的水平变化。结果治疗前2个治疗组血清sOX40L、MMP-9水平高于对照组（P<0.01）。瑞舒伐他汀治疗2周后，2个治疗组患者血清sOX40L、MMP-9水平均较治疗前明显降低（P<0.01），其中20 mg组较10 mg组降低更为明显（P<0.05），但2组仍高于对照组（P<0.01）。结论 ACS患者早期使用较大剂量瑞舒伐他汀可明显减少冠状动脉粥样斑块基质成分的降解和炎症反应，从而起到稳定动脉粥样硬化斑块，改善ACS患者预后的作用。
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液态芯片技术联合检测IFN-γ和IP-10诊断结核性胸腔积液
目的：应用液态芯片技术联合检测胸腔积液中干扰素（IFN）-γ、IFN-γ诱导蛋白（IP）-10水平，探讨其在临床快速诊断及鉴别诊断结核性胸腔积液中的应用价值。方法选取渗透性胸腔积液患者，其中结核性胸腔积液组52例；恶性胸腔积液组38例。利用结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）测定其对结核杆菌反应的效应T细胞数量，即斑点形成细胞数（SFCs），同时利用液态芯片技术测定其IFN-γ和IP-10水平，通过Logistic逐步回归法评估IFN-γ和IP-10联合诊断时的价值，并比较两种诊断方法的价值。结果 T-SPOT.TB法诊断结核性胸腔积液的灵敏度为90.38%，特异度为84.21%，ROC曲线下面积（AUC）及95%CI为0.938(0.867~0.978)；IFN-γ、IP-10联合诊断结核性胸腔积液时的灵敏度为98.08%，特异度为97.37%，AUC及95%CI为0.995（0.951~1.000）。2种诊断方法灵敏度和特异度的差异不明显；2种方法诊断一致性良好（Kappa=0.703）；方法间AUC比较差异有统计学意义（Z=1.996， P<0.05），检测IFN-γ、IP-10水平联合诊断时AUC较大（AUC=0.995）。结论利用液态芯片技术同时检测IFN-γ、IP-10水平联合诊断结核性胸腔积液满足了临床快速、准确诊断及鉴别诊断结核性胸腔积液的需要。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
