天津医药杂志
Tianjin Medical Journal 천진의약
- 主管单位： 天津市卫生局
- 主办单位： 天津市医学科学技术信息研究所
- 影响因子： 1.10
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0253-9896
- 国内刊号： 12-1116/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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经尿道灌注慢病毒转染豚鼠膀胱的研究
目的：观察慢病毒介导绿色荧光蛋白（GFP）转染膀胱的效果，并确定取得较好转染效果的病毒量。方法豚鼠经尿道灌注及静脉注射不同量的携带GFP基因的慢病毒，饲养7 d后取膀胱、肝、肺、肾等组织冰冻切片，激光共聚焦显微镜下观察各组织GFP分布。结果滴度为4×108的慢病毒，经尿道膀胱灌注30μL时可见组织黏膜下有绿色荧光，40μL时组织肌层有广泛绿色荧光分布，50μL时组织肌层有更强绿色荧光分布，静脉注射25μL时组织肌层可见有广泛绿色荧光分布；经尿道灌注各病毒量下未在膀胱外组织见有明显绿色荧光分布，静脉注射下在肝、肺等组织见有较膀胱更强绿色荧光。结论慢病毒可以成功介导GFP转染豚鼠膀胱，并且经尿道灌注可以避免静脉注射带来的病毒在膀胱外组织广泛分布，能够为膀胱疾病的临床治疗带来新的研究方向和手段。
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缺血预适应对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马CA1区低氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子表达的影响
目的：观察缺血预适应后局灶性脑缺血再灌注大鼠缺血侧海马CA1区低氧诱导因子（HIF）-1α、血管内皮生长因子（VEGF）表达的变化，探讨缺血预适应的脑保护机制。方法雄性SD大鼠随机分为3组：假手术（SO）组、脑缺血（MCAO）组和缺血预适应（BIP）组，后两组按缺血后再灌注时间不同分为再灌注2、6、12、24、48、72 h 6个亚组。制备大鼠局灶性脑缺血预适应模型，采用免疫组织化学法与Western blot法观察脑缺血后再灌注各个时间点海马CA1区HIF-1α和VEGF的表达变化。结果 SO组未见神经功能缺损症状，与MCAO组相比，BIP组再灌注各时间点神经功能缺损评分低（P＜0.05）。MCAO组、BIP组HIF-1α、VEGF阳性细胞及蛋白表达均于再灌注2 h开始增多，6～12 h表达递增，24 h表达至高峰，随后表达减少，72 h表达仍高于SO组。两组各时间点HIF-1α和VEGF阳性细胞及蛋白表达均高于SO组（P＜0.05）。除再灌注2 h、6 h MCAO组与BIP组HIF-1α的阳性细胞表达差异无统计学意义外，2组各时间点VEGF阳性细胞表达、HIF-1α、VEGF蛋白表达均是BIP组高于MCAO组（P＜0.05）。结论脑缺血预适应可能通过上调HIF-1α、VEGF的表达，发挥脑保护作用。
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依折麦布和辛伐他汀对缺血再灌注大鼠心肌细胞瞬时外向钾电流的影响
目的：研究依折麦布和辛伐他汀单独及联合使用对模拟缺血再灌注大鼠心肌细胞瞬时外向钾电流（Ito）的影响。方法将75只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照（CON）组、模拟缺血再灌注（CIR）组、依折麦布（EIR）组、辛伐他汀（SIR）组和依折麦布+辛伐他汀（ESIR）组，分别予生理盐水或其溶解的药物灌胃2周后分离右室心肌细胞，采用全细胞膜片钳技术记录Ito。结果（1）Ito电流密度（+60 mV）：CIR组较CON组下降，EIR组与CIR组比较差异无统计学意义（P＞0.05），SIR组、ESIR组与CIR组比较均升高，SIR组与ESIR组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）Ito稳态失活曲线大半数失活电压（V1/2）：CIR组较CON组显著增大，EIR组与CIR组比较差异无统计学意义（P＞0.05），SIR组和ESIR组较CIR组均显著减小（P＜0.05），SIR组和ESIR组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。斜率因子（K）各组间差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）失活后恢复曲线失活时间常数（τ）值：CIR组较CON组显著增加，EIR组与CIR组间差异无统计学意义（P＞0.05），SIR组、ESIR组较CIR组明显减低（P＜0.05），而SIR组与ESIR组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论辛伐他汀、依折麦布+辛伐他汀预处理可以逆转模拟缺血再灌注对心肌细胞Ito的影响，且效果相似，而依折麦布未表现出这种效果。
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三黄糖肾康对2型糖尿病大鼠骨组织肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6表达的影响
目的：观察三黄糖肾康颗粒对2型糖尿病大鼠骨组织肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6表达的影响。方法取雌性Wistar大鼠，正常对照组10只，制作骨质疏松模型10只和糖尿病模型50只。糖尿病模型大鼠进一步分成模型对照组，中药预防、高、低剂量组和钙尔奇碳酸钙D3(西药)组，每组10只。7组分别给予相应干预，喂养20周后取材，全自动生化仪检测空腹血糖（FBG）；酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清TNF-α和IL-6水平；双能X线骨密度仪（DXA）检测骨密度，实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测骨组织TNF-α和IL-6 mRNA水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测骨组织TNF-α和IL-6蛋白水平。结果与骨质疏松模型组比较，中药预防、高、低剂量组及西药组骨密度升高，血清TNF-α、IL-6下降，骨组织IL-6 mRNA及蛋白表达下降（P<0.05），中药预防、高剂量组和西药组骨组织TNF-αmRNA及蛋白表达下降（P<0.05）。与糖尿病模型对照组比较，中药预防、高、低剂量组及西药组FBG、血清TNF-α、IL-6均明显下降（P<0.05），中药预防组、中药高剂量组和西药组骨组织TNF-αmRNA及蛋白表达下降（P<0.05），中药预防、低剂量和西药组骨组织IL-6 mRNA及蛋白表达下降（P<0.05）。结论糖尿病大鼠血清和骨组织TNF-α、IL-6表达增高，三黄糖肾康颗粒能够改善糖尿病大鼠的炎症状况。
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枸杞多糖通过诱导巨噬细胞极化抗胰腺癌的研究
目的：探讨枸杞多糖（LBP）通过诱导巨噬细胞极化成一型巨噬细胞（M1）抗小鼠胰腺癌细胞LTPA的功效。方法构建小鼠CB-17SCID皮下LTPA成瘤模型，随机分为荷瘤模型组（10只）及LBP治疗组（10只），LBP治疗组每日10 mg/kg LBP灌胃，荷瘤模型组每日同等剂量的生理盐水灌胃。将含有相同数量的小鼠巨噬细胞Raw264.7随机分为不同LBP浓度的实验组和对照组，MTT法检测各实验组与对照组中Raw264.7的光密度（OD）值；ELISA法检测LBP质量浓度为100 mg/L的实验组与对照组中Raw264.7分泌白细胞介素（IL）-12及IL-10的水平；流式细胞仪检测LBP质量浓度为100 mg/L的实验组与对照组中Raw264.7表面蛋白CD16/32及CD206的水平。小鼠荷瘤3周后剖瘤称质量并计算瘤体体积，检测LBP对皮下肿瘤生长的影响，HE染色和KI-67免疫组化法检测LBP对瘤组织镜下的改变及对LTPA增殖的影响。结果100 mg/L LBP对Raw264.7的生长有明显促进作用（P<0.01），并使Raw264.7高表达CD16/32，低表达CD206；高分泌IL-12、低分泌IL-10。LBP治疗组瘤块质量、体积及KI-67的表达量显著低于荷瘤模型组（P<0.01），镜下肿瘤坏死区范围明显大于荷瘤模型组。结论 LBP能够通过诱导巨噬细胞极化成M1状态达到抗LTPA的作用。
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硫化氢对大鼠急性脊髓损伤的保护作用
目的：探讨硫化氢（H2S）对大鼠急性脊髓损伤后自噬及细胞凋亡的影响。方法36只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、单纯脊髓损伤组（模型组）、H2S处理组(H2S组)，每组12只。采用Allen’s法构建大鼠脊髓损伤模型，Sham组只行椎板切除术，暴露脊髓不打击；H2S组在脊髓损伤后1 h腹腔注射50μmol/kg硫氢化钠；模型组给予等体积生理盐水。各组脊髓损伤24 h后取出脊髓组织，Western blot检测LC3、p70S6K和Cleaved cas?pase-3表达；免疫荧光法检测LC3表达；TUNEL染色法检测各组细胞凋亡率。结果与Sham组相比，模型组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ，Cleaved caspase-3表达升高，p70S6K表达降低、细胞凋亡率升高（P<0.01）；与模型组相比，H2S组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Cleaved caspase-3表达降低，p70S6K表达升高，细胞凋亡率下降（P<0.01）。结论 H2S可抑制大鼠急性脊髓损伤后自噬并减少细胞凋亡。
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Akt/GSK-3β/eNOS通路在藏红花酸保护离体大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用
目的：研究藏红花酸（CRO）对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，探讨其与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）/糖原合成酶激酶（GSK）-3β/一氧化氮合酶（eNOS）信号通路的关系。方法 SD大鼠40只，随机数字表法均分为正常（N）组、缺血再灌注（IR）组及5、10、15 mg/L加药（CRO1、CRO2、CRO3）组，比较再灌注30 min时各组心率（HR），冠脉流量（CF），左心室内压测定(LVDP、LV+dp/dtmax、LV-dp/dtmax)。灌流结束TTC心肌染色评估梗死范围，分光光度法测定肌浆乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK-MB)；Western blot检测各组心肌组织内Akt、磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-Akt )、GSK-3β、磷酸化的糖原合成酶激酶(p-GSK)-3β、eNOS、磷酸化的一氧化氮合酶（p-NOS）。结果 IR组再灌注30 min时HR、CF、LVDP、LV+dp/dtmax、LV-dp/dtmax较N组及加药组降低，心肌梗死面积较加药组增大，LDH、CK-MB表达较N组及加药组增加（均P<0.05），CRO3组再灌注指标较CRO1组升高，梗死面积降低，LDH、CK-MB表达减少（P<0.05）。IR组Akt、GSK-3b及eNOS较N组及加药组的表达差异无统计学意义，但p-Akt、p-GSK-3β及p-NOS与N组及加药组降低，且CRO3组较CRO1组增加（均P<0.05）。结论藏红花酸能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤，其作用机制可能与激活Akt/GSK-3β/eNOS通路并影响其磷酸化水平有关。
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薏苡茎醇提取物对荷H22小鼠体内抗肿瘤作用
目的：研究薏苡茎醇提取物对荷H22小鼠体内抗肿瘤作用。方法采用小鼠肝癌H22腹水型瘤细胞建立荷瘤小鼠动物模型，将84只模型小鼠随机均分为薏苡茎醇提取物剂量1~5组、模型对照组、环磷酰胺组，分别灌胃薏苡茎醇提取液10、8、6、4、2 g/kg，等体积生理盐水和环磷酰胺0.02 g/kg，每日1次，连续8 d。观察小鼠的活动能力、腹部膨隆大小及出现的时间、毛发和摄食、饮水量变化等情况。测量荷H22小鼠的实体瘤质量，计算抑瘤率，并计算肝脏指数、脾脏指数和胸腺指数。结果模型对照组先出现腋下肿瘤鼓起且生长快，自主活动减少、食欲下降、毛色开始暗淡等反应，剂量1、2组次之，剂量5组和环磷酰胺组慢。薏苡茎醇提取物剂量1~5组瘤质量[分别为（0.47±0.18）、（0.37±0.13）、（0.34±0.10）、（0.30±0.11）、（0.28±0.09）mg]均低于模型对照组(0.60±0.21)mg[F=5.700，P＜0.05]，薏苡茎醇提取物剂量1~5组、环磷酰胺组抑瘤率依次升高（分别是21.67%、38.33%、43.33%、50.00%、53.33%和60.00%）。环磷酰胺组和薏苡茎醇提取物组的肝脏指数、脾脏指数和胸腺指数均低于模型对照组（剂量1组脾脏指数除外）；薏苡茎醇提取物各剂量组的肝脏指数低于环磷酰胺组，脾脏指数、胸腺指数与环磷酰胺组差异无统计学意义。结论薏苡茎醇提取物对荷H22小鼠体内肿瘤和肝脏损害有抑制作用。
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动脉瘤性蛛网膜下腔出血动脉瘤特征及其与临床相关性研究
目的：探讨蛛网膜下腔出血患者动脉瘤瘤径大小与其位置及临床分级之间的关系。方法回顾性分析动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的临床相关资料，包括年龄、性别、动脉瘤瘤径大小、位置、Hunt-Hess（H-H）分级等。通过对CT、数字减影血管造影（DSA）、磁共振血管造影（MRA）等图像判读，将动脉瘤按照瘤径大小（A组d＜5.00 mm、B组5.00 mm≤d＜10.00 mm、C组d≥10.00 mm）、发生位置及H-H分级进行分类，观察动脉瘤瘤径大小与位置、分级之间的关系。结果实际可纳入750例（多发动脉瘤患者中瘤径包含A、B、C 3组1例，包含A、B 2组2例，包含A、C 2组2例，包含B、C 2组3例），平均年龄（56.14±11.88）岁，其中男292例，女458例。共检出动脉瘤903个，多发性动脉瘤91例（12.13%）。A、B、C3组动脉瘤在大脑前动脉、大脑中动脉、大脑后动脉、颈内动脉、前交通动脉、椎-基底系统动脉的发生数及比例分别为20（3.9%）、12（3.8%）、5（7.5%）；70（13.6%）、39（12.2%）、10（14.9%）；2（0.4%）、4（1.3%）、2（3.0%）；112（21.7%）、70（21.9%）、36（53.7%）；165（32.0%）、94（29.4%）、6（9.0%）；130（25.2%）、90（28.1%）、6（9.0%）；17（3.3%）、11（3.4%）、2（3.0%）。A、B、C3组动脉瘤在H-H分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ的发生数及比例分别为48（9.3%）、45（14.1%）、12（17.9%）；228（44.2%）、150（46.9%）、14（20.9%）；68（13.2%）、54（16.9%）、30（44.8%）；142（27.5%）、43（13.4%）、9（13.4%）；30（5.8%）、28（8.8%）、2（3.0%）。动脉瘤瘤径大小与H-H分级呈负相关（rs=-0.075， P=0.024）。结论前交通动脉、后交通动脉处为较小动脉瘤高发部位，颈内动脉处为较大动脉瘤高发部位；瘤径大小与H-H分级呈负相关。
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联合检测血清DJ-1和CA125在上皮性卵巢肿瘤中的意义
目的：研究血清DJ-1蛋白联合CA125在上皮性卵巢肿瘤诊断中的应用价值。方法采用双抗体夹心法和电化学发光法测定82例上皮性卵巢肿瘤患者（包括良性卵巢肿瘤16例，交界性卵巢肿瘤14例，卵巢癌52例）与80例同期住院的其他良性妇科疾病患者（对照组）血清DJ-1、CA125水平，分析两种标志物联合检测在诊断卵巢癌中的意义。结果卵巢肿瘤患者血清DJ-1和CA125水平明显高于对照组（P＜0.05）；以对照组和非卵巢癌组进行参照，血清DJ-1在卵巢癌中的临界值分别为6.800μg/L和6.965μg/L；联合检测血清DJ-1和CA125的敏感度高于单项检测指标。结论 DJ-1和CA125联合检测有助于卵巢癌的诊断，可作为很好的卵巢癌标志物，提高早期卵巢癌的诊断率。
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口腔鳞状细胞癌中FEZ1和HIF-1α蛋白表达及预后研究
目的：探讨抑癌基因FEZ1和缺氧诱导因子（HIF）-1α在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法选取OSCC组织标本146例，正常黏膜组织标本80例，同时选取新鲜OSCC组织、癌旁组织和正常黏膜组织各30例。免疫组化法检测146例组织标本和80例正常黏膜组织中FEZ1和HIF-1α表达，分析二者表达与患者临床病理特征及预后的关系。Western blot检测30例新鲜OSCC组织及其对应癌旁组织、正常黏膜组织中FEZ1和HIF-1α表达情况。结果146例OSCC组织FEZ1蛋白阳性表达率（30.14%）低于正常口腔黏膜组织（81.25%），HIF-1α蛋白阳性表达率（71.23%）高于正常黏膜组织（12.50%，χ2分别为54.076和71.317，均P<0.01）。146例OSCC中FEZ1的表达水平与临床分期、肿瘤直径、分化程度有关，HIF-1α的表达水平与性别、淋巴结转移、肿瘤直径、分化程度有关。FEZ1α蛋白阳性表达与阴性表达患者5年生存率差异无统计学意义，而HIF-1α蛋白阳性表达者5年生存率低于阴性表达患者（P<0.05）。30例正常口腔黏膜组织、癌旁组织及OSCC组织中，FEZ1表达水平依次降低（P<0.01），HIF-1α表达水平依次升高（P<0.01）。结论 FEZ1和HIF-1α可能参与了OSCC的发生、发展，检测FEZ1和HIF-1α表达可作为OSCC生物学行为的参考指标之一。
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联合尿液生物学标志物检测儿童巨细胞病毒感染相关肾损伤的临床观察
目的：探讨尿液生物学标志物在儿童巨细胞病毒（CMV）感染所致肾损伤以及治疗前后的变化。方法收集我科CMV感染的患儿50例作为患儿组，对照组选择健康体检儿童35例，患儿组在入院初检测血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血β2微球蛋白（MG）、肝功能、血CMV-IgM，血及尿液CMV-PCR、脑干电测听(BAEP)、头CT、尿常规，尿液中的尿液转铁蛋白(TFR)、微量白蛋白（mALb）、β2MG、α1MG和N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)，合并CMV肺炎吸取痰液检测CMV-PCR。所有患儿均给予更昔洛韦治疗，5 mg/kg加入0.9%氯化钠溶液(5 mL/kg)中，静脉滴注，12 h 1次，每次滴注不少于1 h，持续14 d，复查尿液TFR、mALb、β2MG、α1MG和NAG。结果患儿组与对照组尿液mALb、TFR差异无统计学意义，患儿组尿液α1MG、NAG、β2MG高于对照组，患儿组予更昔洛韦抗病毒治疗2周后，复查尿液α1MG、NAG、β2MG治疗后较治疗前降低，而尿液mALb、TFR治疗前后差异无统计学意义。结论尿液β2MG、α1MG、NAG的联合检测对于早期发现儿童CMV肾损害有很好的提示作用。
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荔枝核总黄酮对TGF-β1诱导的大鼠肝星状细胞内NF-κB、α-SMA表达的影响
目的：研究荔枝核总黄酮(TFL)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的大鼠肝星状细胞T6(HSC-T6)细胞增殖的影响及其相关分子机制。方法0.25%胰蛋白酶消化收集细胞，用含10%FBS的DMEM+5μg/L TGF-β1培养液配成单细胞悬液。（1）MTT法检测细胞增殖活力。将细胞接种于96孔培养板中，设TGF-β1组，对照组（含5‰DMSO），TFL80、160、320、640、800组（80、160、320、640、800 mg/L TFL），每组设3个复孔。加药24、48、72 h后，采用酶标仪测定490 nm处各孔吸光度（A）值并计算细胞抑制率；根据半数抑制质量浓度（IC50）确定后续实验的药物浓度组及药物作用时间。（2）采用PCR和Western blot分别检测HSC-T6细胞核转录因子（NF）-κB、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）mRNA和蛋白的表达。将细胞接种于10 cm培养皿中，设TGF-β1组，对照组（含5‰DMSO），TFL125、250、500组（125、250、500 mg/L TFL），分组培养48 h后测定。结果同一作用时间点，随着TFL浓度的增高，HSC-T6细胞的A值基本逐渐降低，细胞抑制率逐渐上升。TGF-β1组NF-κB、α-SMA mRNA和蛋白表达量与对照组差异均无统计学意义，TFL125组与TGF-β1组、对照组差异均无统计学意义。随着TFL浓度的增高，HSC-T6细胞NF-κB、α-SMA mRNA和蛋白表达量基本逐渐降低。结论 TFL可抑制活化的HSC-T6细胞增殖，其可能通过抑制NF-κB、α-SMA的表达来发挥抗肝纤维化作用。
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异甘草素对胃癌SGC7901细胞侵袭能力的影响
目的：探讨异甘草素（isoliquiritigenin）对人胃癌SGC7901细胞侵袭能力的影响及其可能的分子机制。方法取对数生长期人胃癌SGC7901细胞，分为对照组（正常细胞培养液），异甘草素实验组(异甘草素溶于细胞培养液，浓度分别为10、25、50、100μmol/L)，每组4个复孔。培养24、48、72 h后采用MTT法检测异甘草素对细胞生长的抑制情况，摸索后续实验药物浓度和作用时间；采用Transwell小室侵袭实验检测各组细胞的侵袭能力；Western blotting法检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、蛋白激酶B（Akt）和磷酸化Akt（P-Akt）的表达。结果10μmol/L异甘草素不能抑制胃癌细胞株SGC7901的生长，而25、50、100μmol/L异甘草素可明显抑制其生长，且呈时间和浓度依赖性，24、48、72 h半数抑制浓度（IC50）分别为52.48、44.49、32.50μmol/L，故选定后续实验药物浓度为25、50、100μmol/L，作用时间为24 h。与对照组穿膜细胞数（个：209.75±9.29）相比，25μmol/L组（138.50±10.15）、50μmol/L组（89.50±16.56）、100μmol/L组（45.00±8.08）逐渐降低（F=267.948，P<0.05）。各组间Akt蛋白水平差异无统计学意义（F=1.492）；随异甘草素浓度的增加，P-Akt、MMP-9蛋白水平逐渐降低（F分别为359.219、431.324，均P<0.05）。结论异甘草素能够抑制SGC7901细胞侵袭能力，其机制可能与下调PI3K/Akt信号转导通路蛋白及其下游的MMP-9蛋白表达有关。
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脑源性神经营养因子可减轻H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤
目的：探讨脑源性神经营养因子（BDNF）预处理对H9c2心肌细胞缺氧/复氧（H/R）损伤的影响及其作用机制。方法体外培养H9c2心肌细胞并以缺氧（95%N2+5%CO2）培养4 h后复氧（95%O2+5%CO2）培养12 h建立H/R模型，并分为Control组、H/R组、不同浓度（1、10、100μg/L）BDNF预处理后H/R组、酪氨酸蛋白激酶受体B（TrkB） inhibitor组（同时加入100μg/L BDNF和1∶1000的TrkB inhibitor预处理后H/R组）。利用MTT方法检测各组心肌细胞的细胞存活率；并测定各组心肌细胞H/R损伤后乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量及活性；流式细胞术测定各组心肌细胞的凋亡率；Western-blot检测TrkB、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与Control组相比，H/R组细胞存活率明显下降，LDH、CK和MDA含量升高，SOD活性降低，细胞凋亡率升高，抗凋亡Bcl-2蛋白表达下降，促凋亡Bax蛋白表达升高（均P<0.05）。与H/R组相比，不同浓度BDNF预处理H9c2心肌细胞后H/R，各组细胞存活率均明显上升，CK、LDH、MDA含量逐渐下降，SOD活性升高，细胞凋亡率下降，TrkB和Bcl-2蛋白表达升高，而Bax蛋白表达降低，但BDNF的作用均受到TrkB inhibitor的抑制。结论 BDNF预处理能够提高H9c2心肌细胞H/R损伤的细胞存活率，通过降低细胞凋亡率和提升细胞抗氧化能力而发挥保护作用，并与BDNF-TrkB信号通路有关。
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雄激素依赖性前列腺癌细胞中雄激素受体上调EphA3表达
目的：探讨雄激素依赖性前列腺癌细胞中促红细胞生成素产生肝细胞A型受体（EphA）3表达和雄激素受体（AR）信号通路的关联。方法首先通过逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋白免疫印迹实验（Western blot）分别检测前列腺癌细胞LNCaP和22Rv1中EphA3和AR的mRNA及蛋白水平，然后用双氢睾酮（DHT）刺激48 h，测定细胞EphA3、AR和前列腺特异抗原（PSA）表达水平的变化。同时，将成功构建的荧光素酶报告基因重组质粒EphA3-Luc（-789~+146）与AR表达质粒pcDNA3.1（+）-AR或AR特异性小分子干扰RNA（siAR）共转染22Rv1细胞，分析AR对EphA3转录活动的影响。结果 EphA3在前列腺基质细胞WPMY-1中表达水平极低，但在前列腺癌细胞LNCaP和22Rv1中则明显升高，与AR表达模式相似。10 nmol/L DHT不仅明显上调22Rv1细胞中AR、PSA和EphA3表达水平，也显著升高LNCaP细胞中相关基因和蛋白水平。而且细胞内不同AR表达水平会显著影响EphA3启动子活性。结论 AR通过提高EphA3启动子活性上调EphA3表达水平。
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miRNA与胆道闭锁肝纤维化
胆道闭锁(BA)是婴儿期引起梗阻性黄疸的主要病因之一，以肝内外胆管进行性炎症和纤维性梗阻为主要特征，导致胆汁淤积和肝纤维化及肝硬化。肝纤维化中重要的是肝星状细胞(HSC)的活化，这一过程受到多种机制的调节，其中miRNA家族成员可通过调控靶基因的表达，进而作用于多种信号通路促进HSC的活化，在细胞外基质(ECM)的合成和降解中发挥调节作用。大量文献表明PI3K/Akt信号通路与肝纤维化的发生、发展密切相关，参与了活化HSC增殖、凋亡的调控，miRNA通过各种靶基因激活PI3K/Akt信号通路，进而激活HSC，促进肝纤维化的发展。本文就胆道闭锁肝纤维化相关的miRNA综述如下。
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IL-17+Foxp3+T细胞的研究进展
近来有文献报道复杂的细胞因子环境下，调节性T细胞（regulatory T cells, Tregs）可以转变为表型和功能上酷似Th17的新的T细胞亚群，即白细胞介素（IL）-17+Foxp3+T细胞。IL-17+Foxp3+T细胞分泌IL-17并表达维甲酸受体相关孤儿受体γt（RORγt），在免疫系统中表现出双重特性。IL-17+Foxp3+T细胞的发现为理解Tregs和Th17的关系提供了新的思路。本文重点介绍了IL-17+Foxp3+T细胞的表型特征、分化来源和多效性功能，并进一步总结了炎症性疾病和肿瘤微环境中IL-17+Foxp3+T细胞的作用。
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MDMX与CK1α对p53抑癌蛋白调节机制的研究进展
作为抑癌蛋白，p53参与了细胞内多种信号转导过程，并在细胞周期调控、细胞凋亡及衰老等过程中发挥了重要的作用。鼠双微基因（murine double minute，MDM）2和MDMX（又称MDM4，murine double minute 4）是p53两个重要的调控因子。其中，MDMX能够通过与p53蛋白的相互作用以及转录后修饰来调节p53蛋白功能。虽然MDMX与MDM2蛋白结构同源，但是由于MDMX缺少E3连接酶，因此无法介导p53蛋白的降解。然而，MDMX本身能够通过分子内部结构的折叠与展开，与p53蛋白相互作用后调节其活性。在该过程中，MDMX的主要分子伴侣——CK1α（casein kinase 1 alpha）通过磷酸化MDMX并干扰其分子内部结合，从而协同调节p53蛋白。因而， MDMX及CK1α对p53蛋白的调节是一个多步骤、多因素参与的复杂过程。本文拟就MDMX以及CK1α对p53蛋白的具体调节机制进行综述。
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慢性鼻-鼻窦炎综合治疗的临床分析
目的：评估以中性粒细胞浸润为主和以嗜酸性粒细胞浸润为主的两种病理学特征的慢性鼻-鼻窦炎综合治疗的临床效果。方法选取经住院手术治疗后症状未得到改善、术后3个月视觉模拟量表（VAS）主观症状评分＞6分的慢性鼻窦炎患者256例。根据细胞浸润类型给予不同的综合治疗方案，观察治疗后患者VAS主观症状评分、Lund-Kennedy内镜评分及鼻组织病理学检查的改善情况。结果综合治疗后，以嗜酸性粒细胞浸润为主的患者主观症状及鼻内镜检查有明显改善，鼻组织嗜酸性粒细胞的数目未见明显减少；以中性粒细胞浸润为主的患者主观症状及鼻内镜检查均得到明显改善，中性粒细胞数降低。结论根据不同的免疫病理学特征，慢性鼻窦炎的患者要给予不同的治疗方案，以中性粒细胞浸润为主的疗效明显。
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和肽素与肌钙蛋白联合检测在急性心肌梗死期诊断中的应用价值
目的：探讨和肽素（copeptin）和心肌肌钙蛋白I（cTnI）、高敏心肌肌钙蛋白T（hs-TnT）联合检测时对急性心肌梗死（AMI）的诊断价值。方法 AMI患者152例（AMI组），同期健康体检者143例（对照组）。（1）考察2组0、4、6及12 h copeptin、cTnI及hs-TnT水平差异。（2）对2组行copeptin与cTnI联合检测（cop/cTnI）、copeptin与hs-TnT联合检测（cop/hs-TnT）。考察AMI组发病后不同时间点上述不同检测指标阳性检出率情况。（3）判断发病即刻各种心肌标志物对AMI诊断的敏感度、特异度及准确度。结果（1）2组copeptin在发病0、4、6和12 h时差异有统计学意义（P<0.05）。2组cTnI与hs-TnT在0 h时差异无统计学意义。（2）cop/cTnI和cop/hs-TnT联合检测组在不同发病时刻较各自单独检测均具有更高的阳性检出率。（3）cop/cTnI和cop/hs-TnT联合检测的敏感度、特异度以及准确度均高于其单独检测。cop/hs-TnT联合检测佳。结论 cop/cTnI和cop/hs-TnT联合检测在AMI发病早期即具有较高的敏感度、特异度和准确度，在临床疾病诊断中具有很好的应用价值。
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新疆哈萨克、汉族原发性高血压与Cx37基因多态性相关性研究
目的：探讨新疆哈萨克族（哈族）、汉族人群缝隙连接蛋白(Cx)37基因多态性与原发性高血压（EHT）的相关性。方法新疆地区EHT患者（EHT组）500例，哈、汉族各250例；同期健康体检者（NT组）500例，其中哈、汉族各250例。比较2族EHT组与NT组人群年龄、体质量指数（BMI）、收缩压（SBP）及舒张压（DBP）等一般临床特征情况。Cx37基因rs1630310、rs697372、rs705193的单核苷酸多态性（SNP）位点基因多态性，对疾病人群进行Hardy-Weinberg平衡检测，计算各组哈族和汉族各位点基因型频率及基因频率差异。结果哈族、汉族EHT组与NT组BMI、SBP、DBP、载脂蛋白比值及同型半胱氨酸差异均有统计学意义(P<0.05)。EHT组与NT组rs705193位点基因型频率和基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。哈族rs1630310位点基因型频率及基因频率差异均有统计学意义(P<0.01)；哈族rs697372位点基因型频率差异无统计学意义（P>0.05）,但基因频率差异有统计学意义（P<0.05），汉族2组rs1630310、rs697372位点基因型频率及基因频率差异均无统计学意义。结论 Cx37基因多态性与新疆哈族EHT的发生有关，rs1630310及rs697372位点多态性可能与哈族EHT的发生有关。
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天津市2011-2013年疑似预防接种异常反应主动监测分析与被动监测评价
目的：分析天津市疑似预防接种异常反应（AEFI）主动监测数据的发生特征，评价同期被动监测系统的敏感性。方法2011—2013年，分层选择4个区县的8家接种门诊作为主动监测点，通过主动回访收集到的AEFI为主动监测AEFI数据，通过全国信息系统收集全市范围自愿就医的被动监测数据。组织AEFI调查诊断专家组对除明确诊断为一般反应以外的AEFI开展调查诊断分类。结果共有效主动监测32698例，AEFI病例235例，发生率为718.70/10万剂。3年间AEFI主动监测发生率差异无统计学意义（849.01/10万剂vs 599.32/10万剂vs 686.72/10万剂，χ2=5.07）；被动监测AEFI 4164例，发生率为34.09/10万剂；3年间AEFI被动监测发生率逐年上升（20.05/10万剂vs 31.35/10万剂vs 50.51/10万剂，χ2=572.02，P<0.05）；各年度主动监测AEFI发生率均高于被动监测（均P<0.05）。主动监测AEFI的一般反应所占比例（95.32%）高于被动监测（85.09%），异常反应低于被动监测（3.83%vs 13.32%，均P<0.05），偶合症、心因性反应差异均无统计学意义。二者均未监测到疫苗质量事故和接种事故，AEFI发生率居前5位的疫苗中均有7价肺炎、麻疹、进口百白破疫苗。结论 AEFI主动监测可发现更多的轻微一般反应，天津市被动监测系统的敏感性逐年上升，能够满足工作需求。应建立针对严重AEFI病例的统一分类诊断标准。
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GLP-1Ra减少高糖诱导的β细胞凋亡作用机制探讨
目的：探讨胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1Ra）减少高糖诱导的β细胞凋亡作用的可能机制。方法正常对照（N，普通饲料喂养）组、2型糖尿病（T2DM）组和GLP-1 Ra组[利拉鲁肽200μg/（kg·d）]大鼠干预12周。比较各组大鼠造模前、造模后给药前（0周）及12周末血糖水平。高压液相色谱分析法测定糖化血红蛋白（HbA1c）；全自动生化分析仪测定天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酐（CR）及尿素氮（BUN ）等；TUNEL染色观察胰岛细胞凋亡情况；免疫组化法测定cleaved caspase 3；DCFH-DA荧光探针检测胰岛活性氧簇（ROS）；免疫组织化学法检测NADPH氧化酶（NOX）催化亚基（NOX2）。结果12周时，GLP-1Ra组的血糖、HbA1c、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平均低于T2DM组（P＜0.05）；GLP-1Ra组胰岛细胞凋亡率和cleaved caspase 3水平较T2DM组下降（P＜0.05）；应用Apocynin抑制前，GLP-1Ra组胰岛ROS水平明显低于T2DM组，并与N组差异无统计学意义（P＞0.05），应用Apocynin抑制后，各组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。GLP-1Ra组胰岛NOX2水平较T2DM组下降（P＜0.05）。结论 GLP-1Ra能抑制糖尿病大鼠β细胞的凋亡，抑制NOX2来源的ROS产生可能是重要的潜在机制之一。
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂减轻小鼠体质量的作用机制研究
目的：探讨胰高血糖素样多肽-1受体激动剂（GLP-1Ra）减轻小鼠体质量的作用机制。方法正常对照（N）组8只小鼠以普通饲料喂养，高脂饮食（HF）组32只以高脂饲料喂养，造模成功后的小鼠分为单纯HF组（HF）组、处死前寒冷刺激（CS）组和200、400μg/kg GLP-1 Ra干预[Lira（200）、Lira（400）]组，喂养8周。观察各组小鼠的体质量、血糖及三酰苷油（TG）的水平变化。HE染色观察小鼠不同部位白色脂肪（WAT）形态学改变；免疫组织荧光染色、Real-time PCR方法观察利拉鲁肽对棕色脂肪（BAT）特异因子UCP-1表达的影响；Western blot方法观察UCP-1表达的调节因子PPAR-γ共激活因子1α（PGC-1α）表达的影响。结果 Lira（200）组和Lira（400）组平均体质量低于HF组（P＜0.05）。HF组较N组血糖和TG水平均升高，Lira（200）组和Lira（400）组血糖和TG水平较HF组降低（P＜0.05）。Lira（200）组及Lira（400）组肾周与腹股沟皮下脂肪组织部分转变为含有微小脂滴的棕色样脂肪细胞，UCP-1蛋白和基因、PGC-1α蛋白表达水平较HF组均有不同程度的增加，Lira（400）组均强于Lira（200）组（P<0.05）。结论 GLP-1Ra能明显减轻小鼠体质量，其机制可能与增加UCP-1表达，促进白色脂肪发生棕色样变有关。
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沙格列汀通过抑制SDF-1降解促进2型糖尿病大鼠胰岛β细胞增殖
目的：探讨二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂沙格列汀促进糖尿病大鼠胰岛β细胞增殖的相关机制。方法将SD大鼠随机分为对照（NC）组（n=10）、糖尿病(DM)组（n=10）和沙格列汀治疗(DM-S)组（n=10）。DM-S组给予沙格列汀1 mg/（kg·d）灌胃12周。高糖钳夹法测胰岛功能，免疫荧光双染观察胰腺组织中α细胞、β细胞及DPP-4、基质细胞生成因子（SDF）-1的表达，PCNA免疫染色观察胰岛β细胞增殖，Western Blot法检测丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)、p-Akt、β-catenin及free-β-catenin的表达，Real Time-PCR法检测基因c-myc及cyclinD1的表达。结果与NC组相比，DM组大鼠血糖明显升高，胰岛分泌功能明显受损，胰岛β细胞明显减少。与DM组相比，沙格列汀明显抑制DPP-4表达，减少SDF-1降解，增加胰岛β细胞增殖，改善胰岛功能及病理学损害。结论 DPP-4抑制剂沙格列汀能够明显改善胰岛功能，其机制与抑制胰腺组织DPP-4表达，减少SDF-1降解，促进胰岛β细胞增殖有关。
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GLP-1受体激动剂治疗非酒精性脂肪肝的新进展
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是在世界范围内常见的一种肝脏疾病，然而目前尚无特异性的治疗药物。胰升糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1Ra）是基于肠促胰素为靶点治疗2型糖尿病的一类新药物。近期，动物和临床研究证实GLP-1Ra类药物能够有效减少肝脏脂肪沉积，减轻脂肪变性，是治疗NAFLD的一类有希望的药物。本文将GLP-1Ra类药物改善NAFLD基础和临床研究证据及作用机制综述如下。
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经皮椎间孔镜和椎间盘镜治疗腰椎间盘突出症和椎管狭窄症的选择与应用
经皮椎间孔镜和椎间盘镜是目前治疗腰椎间盘突出和椎管狭窄症的常用微创内镜技术。椎间盘镜经后路椎板间隙开窗，原理与传统开窗类似，适用于绝大多数腰椎间盘突出和椎管狭窄症，尤其可动式椎间盘镜更利于显露和操作。经皮椎间孔镜经椎间孔自然间隙、也可经椎板间隙入路，在生理盐水下操作，更加微创，但操作范围相对局限，需要精确穿刺，两者分别有独特的操作规范和技巧，适应证既有交叉，也有互补，可根据患者具体情况选择应用。
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关于脊柱微创手术的原则
随着医学科学的发展，脊柱外科手术微创化程度也越来越高。其术后效果与传统手术相当或略胜一筹，患者的依从性和满意度也较高，所以脊柱微创手术逐渐被广大患者所接受。但与传统手术相比，由于其操作精细程度高、学习曲线长等原因，也就要求脊柱外科医生必须熟知脊柱微创手术的原则和相关的理念。只有遵循这些原则和理念，微创脊柱外科才能健康、持续、快速地发展。
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重视腰椎间盘突出症的病理分型，选择合适的治疗方法
腰椎间盘突出是描述形态学的术语，具有不同的病理变化、发病机制和临床特点。笔者提出新的病理分型分为损伤疝出型、退变突出型、椎体后缘骨软骨病伴椎间盘突出、椎间盘囊肿4种类型。应根据病理变化选择合适的治疗措施和手术方式。
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椎间盘源性腰痛的诊治进展
引起腰痛的原因有很多，如肌肉韧带损伤、脊柱关节退行性变、椎管狭窄、椎间盘突出、腰椎滑脱、椎间盘源性腰痛、自身免疫性疾病、感染、肿瘤、代谢性骨病等。而椎间盘源性腰痛则是近些年被认识到的，尤其是磁共振技术广泛应用于临床之后，对本病的认识取得了很大进展。本文将从病因、发生机制、临床诊断及治疗几个方面对近年来关于椎间盘源性腰痛的研究综述如下。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
