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N5,N10-亚甲四氢叶酸还原酶基因及胱硫醚-β-合酶基因突变与冠心病、脑卒中发病的关系
大量流行病学资料和临床观察发现,同型半胱氨酸与冠心病及脑卒中的发生密切相关.N5,N10-亚甲四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因与胱硫醚-β-合酶(CBS)基因突变、MTHFR与CBS活性降低可能是高同型半胱氨酸血症的产生和诱发冠心病和脑卒中的一个重要原因.高同型半胱氨酸血症是一些心血管疾病的一个独立危险因素.
关键词： 半胱氨酸 N5 N10-亚甲四氢叶酸还原酶基因 胱硫醚β合酶 -
单纯收缩期高血压患者同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性相关因子研究
目的研究同型半胱氨酸代谢关键酶亚甲基-4-氢叶酸还原酶(MTHFR)及胱硫醚-β-合成酶(CBS)基因多态性及其代谢相关因子在收缩期高血压(ISH)发病中的作用,寻找ISH的易感基因及中间表型.方法从天津高血压防治区选取ISH患者55例,对照组46例,应用分子生物学方法对其进行MTHFR C677,CBS G919,T833,C341位点基因多态性检测,并同时测定血中同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、维生素B6、维生素B12浓度,并对结果进行相关性分析.结果 ISH组中MTHFR及CBS基因构成与对照组不同存在统计学差异(P<0.05).ISH组中MTHFR T等位基因为69.1%,其发生率高于对照组(P<0.01);CBS阳性等位基因发生率为15.2%,与对照组不同.ISH组Hcy水平[(17.70±8.50)μmol/L]高于对照组[(10.65±3.10) μmol/L](P<0.05).而叶酸、维生素B6、维生素B12浓度与对照组相比明显降低(P<0.05).ISH组中高同型半胱氨酸血症的发生率高于对照组,具有统计学差异(P<0.05),ISH组及对照组三种基因型血浆Hcy水平的改变存在着相同的趋势,即突变型高于杂合型与野生型.但血压升高的水平与Hcy浓度之间并无同向性变化.Hcy水平的增高可以增加ISH的发病,叶酸在ISH的发病中具有负性作用.结论 Hcy代谢过程中关键酶基因多态性可以造成相关酶活性改变,通过高同型半胱氨酸血症促进ISH的出现,MTHFR及CBS可能是ISH发病的易感基因,Hcy是ISH的重要中间表型.合理的补充叶酸,维生素B6、维生素B12可以降低血中Hcy的水平,延缓ISH的发生及进展.
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同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与习惯性流产关系的研究
目的探讨胱硫醚β合成酶(cystathionine β synthase,CBS)基因844ins68、甲硫氨酸合成酶(methione synthase,MS)基因A2756G、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T三种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变与习惯性流产的关系. 方法用PCR扩增50例习惯性流产患者(习惯性流产组)及56例正常孕妇(对照组)的CBS、MS、MTHFR基因突变点,直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型.结果习惯性流产组MTHFR C677T突变纯合子(12/50,24.0%)较对照组(4/56,7.1%)明显升高(P＜0.05),且等位基因突变频率习惯性流产组(26/100,26.0%)较对照组(20/112,17.9%)升高(P＜0.05).CBS844ins68、MS A2756G各种基因型频率在流产组与正常对照组之间的差异无统计学意义.结论MTHFR C677T纯合子突变与习惯性流产有明确的相关关系;CBS 844ins68、MS A2756G突变可能不足以构成习惯性流产的独立遗传性危险因子.
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胱硫醚β合酶基因T833C突变与脑梗死发生的相关性研究
目的探讨脑梗死患者同型半胱氨酸(Hcy)代谢相关酶胱硫醚β合酶(CBS)基因T833C位碱基突变与脑梗死发病的相关性.方法对67例经头部CT或MRI证实为脑梗死的患者(脑梗死组)和31名健康对照者(对照组),应用聚合酶链反应(PCR)扩增法检测CBS基因T833C多态性,采用高效液相色谱法测定血清Hcy水平.结果在脑梗死组有9例CBS基因纯合子突变,28例为杂合子突变;对照组3名为纯合子突变,5名为杂合子突变.两组基因型频率分布差异亦有显著意义,x2=11.429,P＜0.01;脑梗死组C等位基因频率为34.33%,T等位基因频率为65.67%,与对照组比较差异有显著意义,x2=8.978,P＜0.01.CBS基因杂合突变者血清Hcy浓度显著高于正常基因者(t=4.612,P＜0.01).脑梗死组患者血清Hcy浓度为(23±7)nmol/ml,显著高于对照组(13±4)nmol/ml,两组比较差异有显著性(t=8.826,P＜0.01).结论Hcy血症是脑梗死的独立危险因素,而CBS基因T833C点突变可能是其发病的重要遗传因素.
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全脑缺血-再灌注大鼠脑组织内源性硫化氢的动态变化
目的 探讨大鼠全脑缺血 - 再灌注过程中,不同时点内源性硫化氢(H2S)含量、胱硫醚β合酶(cystathionine beta synthase, CBS)活性及其mRNA表达的变化. 方法 取雄性SD大鼠56只,随机分为正常组、假手术组和脑缺血 - 再灌注(cerebral ischemia-reperfusion;I/R)12、24、48、72 h及7 d组,每组8只大鼠.应用四血管阻断法制作大鼠全脑I/R模型.采用全自动酶标仪(Bio-TEK ELx800,美国)测定各组大鼠双侧前脑皮质中H2S含量、CBS活性;用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测CBS mRNA表达的变化. 结果 正常组和假手术组大鼠前脑皮质组织H2S含量分别为(12.5±1.3)和(11.7±1.4)nmol/g,CBS酶活性分别为(44.5±2.3)和(44.1±2.8)nmol·g-1·h-1,CBS mRNA灰度值为3.62±0.23和3.94±0.40,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).I/R 12 h组H2S含量为(18.3±1.2)nmol/g,CBS酶活性为(66.7±3.1)nmol·g-1·h-1,CBS mRNA灰度值为7.20±1.25;与假手术组比较均增高,差异均有统计学意义(P<0.01).I/R 24 h 组以上指标为(8.3±1)nmol/g、(30.8±3.5) nmol·g-1·h-1及0.90±0.16,与假手术组比较均降低,差异均有统计学意义(P<0.01).I/R 48、72 h组以上指标逐渐恢复正常水平,与假手术组比较差异无统计学意义(P＞0.05).I/R 7 d组CBS mRNA灰度值为5.19±0.01,与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.01),其余指标差异均无统计学意义. 结论 内源性H2S在全脑缺血 - 再灌注的发生、发展过程中呈动态变化,并可能在缺血 - 再灌注早期发挥作用.
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血浆同型半胱氨酸水平及其代谢酶基因多态性与脑梗死的关系
目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和胱硫醚β合成酶(CBS)基因多态性与脑梗死的关系.方法用高效液相色谱仪HPLC-FD法和PCR-限制性内切酶片段长度多态性分析及扩增阻滞突变体系法检测87例动脉粥样硬化性血栓性脑梗死患者和80例对照者血浆Hcy浓度和MTHFR及 CBS基因型.结果病例组和对照组平均空腹血浆Hcy浓度分别为(15.3±4.3 )μmol/L和 (11.3±3.9) μmol/L,差异有显著意义(P<0.001);两组基因型分布、纯合子突变率及等位基因频率差异无显著意义;血浆Hcy浓度与MTHFR基因型、CBS G919A基因型、CBS T833C基因型、性别和血浆肌酐浓度相关.结论血浆Hcy浓度升高是脑梗死的独立危险因素,单纯的MTHFR和CBS突变并非脑梗死的危险因素.
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胱硫醚β合酶基因T833C多态及血浆同型半胱氨酸水平与缺血性脑血管病的相关性
目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平、胱硫醚β合酶(CBS)基因T833C多态与缺血性脑血管病(ICVD)的相关性.方法 应用高效液相色谱仪-FD法和扩增阻滞突变体系法(ARMS)检测360例ICVD患者和210名健康体检者的血浆Hcy水平和CBS T833C基因型,并进行相关分析.结果 ICVD组和对照组空腹血浆Hcy浓度分别为(17.6±4.8)μmol/L和(13.3±4.3)μmol/L,差异有统计学意义(t=10.716,P<0.05).ICVD组CBS基因第833位点T/T、T/C、C/C和基因型频率与对照组比较差异无统计学意义(χ2=o.785,P>0.05),C等位基因频率与对照组差异也无统计学意义(χ2=0.941,P>0.05).ICVD组各亚组CBS基因第833位点T/T和T/C+C/C基因型频率比较差异无统计学意义(χ2=1.691,P>0.05),C等位基因频率比较差异也无统计学意义(χ2=1.617,P>0.05).CBS T833C不同基因型之间血浆Hcy水平不同(F=6.56,P<0.05),TC、CC基因型组血浆Hcy水平明显高于TT基因型组,TC、CC基因型组间血浆Hcy水平差异无统计学意义.结论 血浆Hcy水平升高可能为ICVD的危险因素,CBS T833C基因多态可能不是ICVD的独立危险因子.
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反复热性惊厥前后硫化氢/胱硫醚-β-合成酶体系表达的改变
目的:研究反复热性惊厥(febrile seizures,FS)对发育期大鼠脑内硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)/胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase,CBS)体系表达的影响.方法:采用热水浴诱导大鼠反复热性惊厥.隔日诱导惊厥1次,共诱导10次.发育期大鼠随机分为对照组(N组, n=8)及10次热性处理组(n=22).10次热性处理组依其是否出现惊厥又分为10次高热组(H组, n=9)及10次热性惊厥组(FS组,n=8).10次热性处理组中虽出现惊厥但不足10次者用于其他实验.用亚甲基蓝法测定大鼠血浆H2S含量;用原位杂交和免疫组化法分别观察CBS基因和蛋白表达情况.结果:FS组大鼠血浆H2S含量明显高于对照组和高热组,FS组大鼠海马CBS基因和蛋白表达明显高于对照组和高热组.结论:反复热性惊厥可使大鼠血浆H2S含量升高,并可使大鼠海马CBS基因和蛋白表达增强.
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活细胞硫化氢检测新方法
目的:建立测定活细胞释放微量硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)的简易方法.方法:在细胞培养板盖上方黏附滤膜,细胞释放的硫化氢与滤膜上的醋酸锌反应产生硫化锌,采用亚甲基蓝分光光度法测定并计算细胞释放的硫化氢的量.应用该方法分别检测了HepG2细胞和人脐静脉内皮细胞硫化氢的释放量.结果:HepG2细胞添加L-半胱氨酸以及辅酶磷酸吡哆醛后,继续培养12 h,H2S释放量为(859.39±19.12) nmol/(min·106cells)；给予胱硫醚-γ-裂解酶抑制剂炔丙基甘氨酸(DL-propargylglycine,PAG)后,H2S产率下降到(341.34±105.90) nmol/(min·106cells)；胱硫醚-β-合酶抑制剂间羟胺处理后,H2S产率下降到(375.05±174.50) nmol/(min·106cells)；两种酶抑制剂联合使用后H2S释放量显著抑制,为(204.47±97.14) nmol/(min·106cells).人脐静脉内皮细胞也可内源性产生H2S,HUVEC细胞H2S的释放量为(26.23±3.24) nmol/(min·106 cells),约为HepG2细胞产量的1/30.台盼蓝检测细胞活性大于95％,细胞生长状态良好,表明该方法无细胞毒作用,细胞可根据实验需要继续培养.结论:滤膜吸附法简便易行、实用可靠,可应用于活细胞释放硫化氢的测定.
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直肠黏膜组织内源性胱硫醚β合酶和硫化氢表达与溃疡性结肠炎活动性的关系
目的：研究内源性胱硫醚β合酶（CBS）和硫化氢在溃疡性结肠炎（UC）患者中的表达，探讨其在UC发病机制中的可能作用。方法采用SABC法观察CBS在30例活动期UC（活动期UC组）、30例缓解期UC（缓解期UC组）及30例健康体检者（对照组）直肠黏膜组织中的定位；直肠黏膜组织中CBS吸光度值则通过病理图文分析系统计算。采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测直肠黏膜组织中 CBS mRNA 的相对表达量，同时检测甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）的表达作为内参照，用凝胶成像分析系统半定量检测mRNA的表达水平，结果以目的条带与GAPDH吸光度的比值表示。检测血清中硫化氢水平。结果活动期UC组血清硫化氢水平、直肠黏膜组织中CBS吸光度值、直肠黏膜组织中CBS mRNA相对表达量明显高于缓解期UC组和对照组[（90.13±3.12）μmol/L 比（50.34±2.34）和（48.13±2.75）μmol/L、0.433±0.037比0.295±0.064和0.214±0.026、1.532±0.134比1.031±0.107和0.986±0.067]，差异有统计学意义（P<0.01）；但缓解期UC组与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 CBS及硫化氢在活动期UC患者中的异常表达表明其在UC的发病机制中可能起到重要的作用。
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CBS基因多态性与中青年脑梗死
目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)代谢相关酶胱硫醚β-合酶(CBS)基因突变对中青年脑梗死的致病作用.方法:采用扩增阻滞突变体系法(PCR-ARMS)技术分别检测85例中青年脑梗死患者(患者组)和44例正常对照者(对照组)CBS T833C的基因型,利用高压液相色谱法测定其血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平.结果:患者组CBS纯和突变型(C/C)、杂和型(C/T)和C等位基因型频率分别为18.8%、44.7%和41.2%,显著高于对照组的4.5%、22.7%和15.9%(P＜0.01).患者组血浆tHcy均值为23.14μmol/L,对照组仅为13.49 μmol/L,患者组高同型半胱氨酸血症(HHC)32例,对照组为2例,2组差别有统计学意义.2组C/C型血浆tHcy水平高于C/T型和T/T型者.结论:CBST833C基因突变可能是引起HHC间接导致中青年脑梗死的重要遗传因素.
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胱硫醚-β-合酶(CBS)基因与冠心病发病机制的研究
目的:研究冠心病患者血浆同型半胱氨酸(HCY)水平及HCY代谢相关酶胱硫醚-β-合酶(CBS)基因T 833 C位点、G 919 A位点碱基突变与冠心病的关系.方法:用酶联免疫试剂盒测定血浆HCY水平,采用扩增阻滞突变体系法检测CBS基因中T 833 C和G 919 A基因型.结果:冠心病组HCY水平显著高于对照组(P＜0.01).CBS基因T 833 C冠心病组CC、CT、TT型频率分布及C、T等位基因频率分布,G 919 A冠心病组AA、AG、GG型频率分布及A、G等位基因频率分布,均与对照组有非常显著性差异(P＜0.05或P＜0.01).T 833 C、G 919 A冠心病组中3种基因型的HCY水平有显著性差异(P＜0.05).冠心病组的CC、CT基因型HCY水平显著高于TT型,AA、AG基因型HCY水平显著高于GG型.结论:(1)高HCY血症是冠心病发病的危险因素,CBS基因T 833 C的CC、CT突变和G 919 A的AA、AG突变是高HCY血症的原因.(2)CBS基因T 833 C、G 919 A多态性与冠心病的发生有关.
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胱硫醚β-合酶/胱硫醚γ-裂解酶-硫化氢体系小干扰RNA对大鼠正常肝细胞株BRL凋亡的影响
目的：探讨内源性胱硫醚β-合酶（CBS）/胱硫醚γ-裂解酶（CSE）-硫化氢（H2S）体系在生理状态肝细胞凋亡中的作用及其机制。方法培养大鼠正常肝细胞株BRL。小干扰RNA（siRNA）序列筛选：设阴性siRNA序列转染组（对照组）、CBS siRNA序列转染组（CBS 1~3序列组）和CSE siRNA序列转染组（CSE 1~3序列组），转染24、48 h；siRNA转染后检测细胞凋亡：设阴性对照组、溶剂对照组、CBS siRNA组、CSE siRNA组、（CBS+CSE）siRNA组，作用时间为转染后0、4、8、12、24 h；凋亡机制探讨：设阴性对照组、CBS siRNA组、CSE siRNA组、（CBS+CSE）siRNA组，作用时间为转染后4、8、12、24 h；每组均4个平行样。RT-PCR、Western blot检测BRL细胞中CBS、CSE mRNA和蛋白的表达，siRNA基因静默CBS、CSE，去蛋白法检测H2S生成，Hoechst荧光染色、流式细胞术检测BRL细胞凋亡，荧光染色检测线粒体膜电位（MMP）变化，Western blot 检测胞浆内细胞色素 C（Cyt C）和激活型 caspase 3（cleaved-caspase 3）蛋白表达变化。结果 BRL细胞株存在CBS、CSE表达。CBS/CSE siRNA转染后，细胞内源性H2S生成降低，凋亡细胞数量和细胞凋亡率随时间延长而逐渐增加，BRL细胞上清乳酸脱氢酶（LDH）活性均未见明显变化，MMP下降，胞浆内Cyt C蛋白表达上调，cleaved-caspase3蛋白表达上调。结论抑制内源性H2S体系可引起生理状态肝细胞凋亡，机制可能部分涉及凋亡线粒体途径。
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胱硫醚β合成酶基因T833C多态性与新疆哈、汉民族原发性高血压的相关性研究
目的：探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）及胱硫醚β合成酶（CBS）基因T833C多态性与新疆哈萨克族（哈族）、汉民族原发性高血压（EH）的相关性。方法选取哈族239例EH患者（哈族EH组）和206例血压正常者（哈族对照组），汉族256例EH患者（汉族EH组）和224例血压正常者（汉族对照组）为研究对象，采用全自动生化分析仪检测4组受试对象血浆中Hcy水平及相关生化指标，采用扩增阻碍突变系统（ARMS）法检测4组受试者CBS基因T833C多态性，分析Hcy、CBS基因T833C多态性与EH的相关性。结果新疆哈族、汉族EH患者血浆Hcy水平均显著高于正常对照组（P<0.05），哈族EH组C等位基因频率明显高于哈族对照组（P<0.05），且哈族、汉族TT基因型个体血浆Hcy水平显著低于TC基因型个体（P<0.05）；汉族EH组及汉族对照组T、C等位基因频率及TT、TC基因型频率差异均无统计学意义。结论 CBS基因T833C多态性与新疆哈族EH的发生存在相关性，与汉族EH的发生可能无相关性，其机制可能与CBS基因突变改变了Hcy的代谢有关。
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七氟醚预先给药对大鼠心肌缺血再灌注损伤时胱硫醚β-合酶和血红素氧合酶-1表达的影响
目的 评价七氟醚预先给药对大鼠心肌缺血再灌注损伤时胱硫醚β-合酶(CBS)和血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠30只,体重180～220 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=10):假手术组(S组)、缺血再灌注损伤组(I/R组)和七氟醚组(Sev组).结扎左冠状动脉前降支,缺血30 min,再灌注2h,制备心肌缺血再灌注损伤模型.Sev组于缺血前吸入七氟醚,呼气末浓度1.5％～1.7％,60 min后制备心肌缺血再灌注损伤模型.于再灌注2h时处死大鼠,取心肌组织,测定MDA含量(硫代巴比妥酸法)、SOD活性(黄嘌呤氧化酶法)、GSH含量(荧光法)、H2S含量(分光光度法)、CO含量(分光光度法)、CBS mRNA和HO-1 mRNA表达(RT-PCR法),电镜下观察心肌细胞超微结构.结果 与S组比较,I/R组和Sev组CO、H2S、MDA含量和心肌细胞线粒体变性率升高,CBS mRNA和HO-1 mRNA表达上调,SOD活性及GSH含量降低(P＜0.05)；与I/R组比较,Sev组CO、H2S、MDA含量和心肌细胞线粒体变性率降低,CBS mRNA和HO-1 mRNA表达下调,SOD活性和GSH含量升高(P＜0.05).结论 七氟醚预先给药减轻心肌缺血再灌注损伤的机制与下调CBS和HO-1的表达有关.
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长期有氧运动增加自发性高血压大鼠肾脏内源性硫化氢的生成
背景：众所周知，长期有氧运动可以改善自发性高血压大鼠的肾脏功能，然而其中的机制尚未被完全阐明。
目的：观察长期有氧运动对自发性高血压大鼠肾脏内源性硫化氢生成的影响。
方法：构建长期有氧运动大鼠模型。实验随机分为4组，即WKY大鼠静止组、WKY大鼠运动组、自发性高血压大鼠静止组及自发性高血压大鼠运动组。运动为中等强度跑台运动，持续12周。造模完成后24 h称质量，尾动脉检测血压，收集血液和尿液检测肾脏功能相关的生化指标，取肾脏观察肾小球硬化程度，检测肾脏组织的硫化氢生成活性，RT-PCR法检测硫化氢生成相关酶的mRNA表达水平；同时考察肾脏组织的氧化应激情况。
结果与结论：①经过长期的有氧运动之后，自发性高血压大鼠的体质量、收缩压、舒张压明显降低；肾小球滤过率和肾血流量增加，血肌酐和尿素氮水平降低，尿白蛋白水平降低，肾小球硬化评分明显降低；血浆中硫化氢含量和肾脏组织中硫化氢生成速率明显增加；胱硫醚γ分解酶表达明显上调；血清中和肾脏中丙二醛含量明显降低；还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽比值明显增加；②结果提示，长期有氧运动可增加自发性高血压大鼠肾脏内源性硫化氢的生成，从而减轻肾脏组织的氧化应激，终有助于维持自发性高血压大鼠的肾脏功能。 -
胱硫醚β合酶基因突变在脑梗死患者轻度血管性认知功能障碍中的相关性研究
目的 研究同型半胱氨酸(homocystine,Hcy)代谢基因胱硫醚β合酶(cystathionine βsynthase,CBS )基因T833C突变在急性脑梗死后轻度血管性认知功能障碍(vascular cognitve impairment,VCI)中的价值研究.方法 采用扩增阻滞突变体系法检测CBS T833C基因型,对急性脑梗死分别行入院时、14 d、30 d和90 d时蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)和简易精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)评分.结果 Logistic回归分析显示Hcy可能是轻度VCI的独立危险因素(OR为1.274;95%CI 1.027~1.264,P=0.018);空腹高同型半胱氨酸血症(Hhcy)组 14 d、30 d和90 dMMSE和MoCA评分分别低于Hcy水平正常组(P<0.01或0.05);各基因型入院时MMSE和MoCA评分无差别(P>0.05),而入院14 d时,C/C型MMSE和MoCA评分低于T/T型(P<0.05),随访30 d和90 d时, C/C型MMSE和MoCA评分趋势是低于C/T和T/T型(P<0.01或0.05),C/T型低于T/T型(P<0.01或0.05).结论 CBS T833C基因突变可能是引起Hhcy,间接促进了脑梗死患者VCI事件的出现,可能是VCI的遗传易感因素.
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硫化氢与小鼠恶唑酮结肠炎肠黏膜损伤的相关性
研究发现内源性气体递质H2S可能具有抗炎活性.关于H2S在溃疡性结肠炎(UC)中的作用,目前研究结果不一.目的:探讨H2S与恶唑酮诱导的小鼠实验性结肠炎肠黏膜损伤的相关性.方法:健康雄性昆明小鼠96只随机分为正常对照组、模型组、NH2 OH组、NaHS组,后三组建立恶唑酮结肠炎模型,NH2 OH组和NaHS组分别腹腔注射H2S合成关键酶胱硫醚β合酶(CBS)抑制剂NH2 OH和H2S供体NaHS干预3d或7d.实验期间评估疾病活动指数(DAI).干预结束后处死小鼠,取病变结肠组织行组织学损伤评分,以ELISA法测定白细胞介素-4(IL-4)含量,以real time RT-PCR测定CBS mRNA表达,同时检测血浆H2S含量.结果:模型组、NH2 OH组、NaHS组DAI评分、结肠黏膜组织学损伤评分和结肠组织IL-4含量、CBS mRNA表达明显高于正常对照组,NH2 OH组高于模型组,NaHS组低于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05).NH2 OH组血浆H2S含量明显低于正常对照组和模型组,NaHS组明显高于正常对照组和模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:内源性H2S与小鼠恶唑酮结肠炎的肠黏膜损伤之间存在明显相关性,可能起抗炎和肠黏膜保护作用.
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硫化氢与消化道动力的研究进展
消化道可产生硫化氢(H2S),胱硫醚-β-合成酶(CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)是内源性H2S合成的关键酶.H2S可调节消化道动力,主要表现为抑制肠道动力,对胃动力具有双重调节作用,其机制可能与肠Cajal间质细胞、平滑肌、肠神经细胞相关.本文就H2S与消化道动力的研究进展作一综述.
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血浆Hcy及其代谢酶基因多态性与Alzheimer病的关系
目的探讨血浆同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)及其相关代谢酶N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(N5,N10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)胱硫醚β-合成酶(cystathionine β-synthase, CBS)基因多态性与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的关系. 方法对104例AD患者、100例健康对照组运用高压毛细管电泳紫外检测法测定血浆Hcy水平,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法检测MTHFR基因第4外显子C677T、CBS基因第8外显子844ins68的多态性. 结果 AD患者血浆Hcy(16.18±3.35) μmol/L非常显著高于健康对照者Hcy(12.24±3.96) μmol/L.AD组和对照组受试者间MTHFR C677T和CBS基因844ins68的各基因型分布和等位基因频率均无显著性差异,仅MTHFR的T等位基因与受试者血浆Hcy水平升高有关. 结论 AD患者的血浆Hcy水平高于健康人群,可能与疾病的发生发展有关;并可能主要由环境因素所致,而非MTHFR和CBS基因变异引起.补充VitB12和叶酸有助于AD的治疗.
