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造血干细胞移植配型中HLA分型方法的研究进展
移植物抗宿主病(GVHD)是造成异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)和器官移植失败的关键因素之一,而移植前选择供受体HLA合适的配型则是减弱和减轻移植排斥反应的重要措施.随着无关供受体移植数量的逐年增加以及HLA新等位基因的不断发现(已发现1900多个等位基因),势必要求建立一种快速、特异、高分辨、低成本、大规模及智能化的新型HLA分型技术平台,因此,HLA分型技术为适应这一现状而取得了飞速发展.我们对近年出现的几种HLA分型策略作一概述.
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RNAi抑制大鼠骨髓源树突状细胞MHC-Ⅱ表达的研究
目的:应用RNAi技术探讨靶向主要组织相容性复合物Ⅱ类抗原反式转录激活因子(C Ⅱ TA)的shRNA质粒载体抑制大鼠骨髓源树突状细胞(DC)表面MHC-Ⅱ类抗原表达的可行性.方法:体外培养大鼠骨髓源DC:流式细胞仪检测DC表面抗原MHC-Ⅱ、OX-62表达情况;体外合成针对C Ⅱ TA mRNA序列特异性C Ⅱ TA shRNA并构建质粒,在阳离子脂质体介导下转染DC;流式细胞仪检测细胞表面抗原MHC-Ⅱ表达水平的变化.结果:(1)经体外培养DC可用于后续反应,体外构建质粒成功;(2)流式细胞仪检测显示C Ⅱ TA-shRNA质粒组中DC转染后MHC-Ⅱ的抗原水平均较对照组明显降低.结论:利用C Ⅱ TA shRNA质粒载体沉默C Ⅱ TA基因从而下调MHC-Ⅱ的表达的策略是可行的,为降低移植排斥反应提供了实验依据.
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炎症性肠病动物模型中Th1/Th2的研究现状
在近几十年中, 炎症性肠病(IBD)病因和发病机制领域明显的进展来自对IBD动物模型的研究, 这些模型允许进行在人体不能做的试验并动态研究炎症的进展. 1986年Mosmann等根据所分泌细胞因子的差异将小鼠CD4+ T细胞分为Th1和Th2两大亚群, 后来证实人的CD4+T细胞也可分为Th1和Th2, 二者由共同的前身细胞-Th0分化而来. Th1和Th2细胞通过分泌细胞因子相互调节, 保持Th1和Th2亚群比例的平衡. Th1/Th2比例失衡与肿瘤免疫逃逸、细菌及病毒等微生物感染均有关系, 并参与变态反应性疾病、自身免疫性疾病和移植排斥反应. 深入研究Th1/Th2亚群的比例和功能, 加深了对疾病发生机制的认识. 已建立的几种动物模型中, 每一种都具有不同的特点, 虽然这些模型不足以复制溃疡性结肠炎(UC)或Crohn病(CD)的各个方面[1], 但是通过这几种模型中Th1和Th2型细胞因子的研究对研究人类疾病提供了重要的线索, 现综述如下.
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肾移植术后常见并发症的观察和护理
1 急性排斥反应肾移植术后常见的并发症是急性排斥反应,当患者出现急性排斥反应时,临床上有四大典型症状:体温升高,血压增高,尿量锐减或无尿,移植肾区胀痛.早期正确地发现移植排斥反应是有效治疗及提高移植肾存活率的先决条件,为此在护理上应做好下列几点.
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超声心动图对心脏移植排斥反应的评价
心脏移植手术始于20世纪60年代中晚期[1,2],到目前为止,已挽救了数以万计的心脏病人的生命.然而,移植心脏的排斥反应却常常导致心肌细胞变性坏死,心脏功能下降,血流动力学发生改变,若病情持续发展可使心脏功能严重受损,甚至导致手术失败,影响了术后生存率.
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格林——巴利综合征与HLA关联性研究进展
格林——巴利综合征(Guillain-Barre syndrom, GBS)的病因及发病机制仍未完全清楚,但许多证据表明GBS是一种自身免疫性疾病。在实验性动物模型的研究中,用免疫方法将周围神经注射到动物体内,可造成实验性变态反应性神经炎(experimental allergic neuritis, EAN)。 EAN是自身免疫性疾病的一个典型的动物模型,其病理、电生理和脑脊液改变与GBS相似。然而,在制作EAN的动物模型时,主要组织相容性复合体表型不同的动物品系之间,其对EAN的易感性不同。 GBS作为一种自身免疫性疾病,研究其同HLA的关联是很有意义的。HLA的分类、结构及功能 HLA是由HLA复合体所编码的产物。 HLA作为基因研究时,代表一组密切连锁的基因群,称为HLA复合体。若作为抗原研究时,则是指由这群基因复合体编码产生的抗原,称为HLA系统,或简称HLA。 HLA复合体位于第6号染色体的短臂上,包含大约4百万个碱基,是人类基因组中目前所知的复杂、具多态性的遗传体系。 HLA复合体可分为三类:Ⅰ类基因包括HLA-A、 -B、 -C等,位于近染色体顶端,具有类似的结构,其基因编码的产物——Ⅰ类抗原存在于几乎所有有核细胞表面,以淋巴细胞表面上的密度大。它是由一条重链和一条轻链借非共价键联结而成的双肽链,特异性主要集中在重链上。Ⅰ类抗原在移植排斥反应中起重要作用。它的另一重要生理功能是对细胞毒T细胞(CTL)的识别功能起制约作用。 HLA-Ⅱ类基因(Class Ⅱ)靠近染色体着丝点,含有三个亚区-DR、 -DQ和-DP,每个亚区含有两类基因A和B, A基因编码α-多肽, B基因编码β-多肽。α和β多肽通常不单独存在,而是组成有功能的αβ复合体。 HLA-DR、 -DQ和-DP的特异性由B基因所决定。Ⅱ类基因编码的产物——Ⅱ类抗原的分布不如Ⅰ类抗原广泛,主要表达于抗原提呈细胞、 B细胞和巨噬细胞、 T细胞的某些亚群上。Ⅱ类抗原的功能主要与免疫应答及免疫调节有关。 T细胞对外来抗原刺激的应答,必须首先通过其受体来识别抗原提呈细胞上的Ⅱ类抗原成分。此外,在淋巴细胞与淋巴细胞间的相互作用过程中, T细胞也需要识别另一细胞上的Ⅱ类抗原。Ⅲ类基因位于Ⅱ类和Ⅰ类基因之间,主要有与补体有关的C4A、 C4B、 Bf、 Cz等基因以及21-羟化酶基因(CYP21)、肿瘤坏死因子基因、热休克蛋白(heat shock protein, HSP70)基因、转录物基因B144、 BAT1-9、 G1、 G4、 G6、 G7、 G8等。
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可溶性细胞间粘附分子-1在某些疾病中的意义
可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)是免疫球蛋白超家族成员之一,在某些疾病时,sICAM-1水平明显升高,可作为患者疾病监测、预后及疗效评定的有效指标之一.本文就sICAM-1在肝病、移植排斥反应以及胃癌中的意义作一简要介绍.
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1例肝细胞移植术后局部出血病人的护理
肝细胞移植术是将游离的、存活的大量肝细胞通过股动脉插管的方法移植到病人的脾脏.术后可出现感染、肝性脑病、移植排斥反应、局部出血等.我病区于2005年1月进行1例肝细胞移植术,术后病人过早下地活动导致穿刺点局部出血,经及时观察与护理,出血有效控制.现报告如下.
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大鼠器官移植的手术配合
动物模型在促进器官移植的临床应用中起着重要作用.狗、猪、鼠等动物模型被建立,用来进行器官移植的研究[1-5].由于大鼠遗传背景明确,饲养环境和条件容易控制,其实验结果也具有较强的科学性和可比性,而手术操作难度又比小白鼠小,因此大鼠是器官移植研究中常用的动物模型,被广泛用于移植物保存,缺血再灌注损伤,免疫药物筛选,移植排斥反应,移植物功能恢复等方面的研究[6-10].我实验室也成功开展了大鼠小肠移植手术和大鼠肾移植手术,在实践操作中体会到,在具有良好的手术技能的前提下,充分的术前准备、术中配合及术后护理对手术的成功十分重要,现将相关的手术配合注意事项和体会总结如下.
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移植血管炎
移植血管炎的描述初主要建立在同种异体肾移植排斥反应的基础上。随着其他脏器如心、肝、肺等移植的开展,发现不同的器官移植血管炎有一些基本的相似之处。排斥反应根据移植后发生的时间及免疫机制不同分为超急性排斥反应、加速性排斥反应、急性排斥反应和慢性排斥反应。不同的排斥反应造成的血管炎性损害和其病理变化也不一样[1]。 1 不同排斥反应所致的血管炎病理学 以肾移植为例,主要介绍不同排斥反应时血管炎的病理学变化。 1.1 超急性排斥反应:它是器官植入受体血循环建立后72 h内发生的,但常常是在几分钟或几小时内即刻发生。大体观察表现为血管再通后,肾很快转为暗紫色,切面毛糙,没有活动性出血。组织病理改变为肾小球和肾小管水肿,免疫球蛋白(IgG、IgM)、补体沉积在血管壁,内膜血小板聚集,单核和多形核白细胞浸润,内皮细胞脱落,很快形成纤维蛋白血栓,动脉的炎症和血栓形成导致肾组织缺血坏死。 1.2 加速性排斥反应:移植几天内肾功能急剧恶化,虽然部分患者通过抗排斥治疗能得到逆转,但长期尤其是1年后的预后较差,其病理变化和超急性排斥反应相似,但血管炎症和组织损伤较轻,进展较慢。
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肾移植后测定血清α1-微球蛋白的临床意义
α1-微球蛋白(α1-Microglobulin,α1-MG)被认为是能较早发现肾功能损害的指标,研究表明α1-MG在肾移植排斥反应的病理生理过程中起重要作用[1].为了探讨其在肾移植中的临床意义,我们对56例肾移植患者血清中α1-MG进行了动态监测,现将结果报告如下.
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大鼠肾脏移植模型成功建立的要点
大鼠肾脏移植模型是常用实验动物模型之一,自1965年Fisher和Lee[1]首次报告近交系大鼠的肾移植以来,已成为一个广泛使用的实验动物模型,应用于研究和阐明器官保存机制、移植排斥反应和免疫抑制治疗、某些肾脏疾病或.肾脏相关疾病发生发展机制等各种基础和应用研究.
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青藤碱在治疗自身免疫性疾病中的作用机制研究
青藤碱(sinomenine,SN)是从我国传统药材防已科植物青风藤(sinomenium scutum Rehd et wils)中提取的生物碱单体,据<本草纲目>记载:"清风藤治风湿流注,历节鹤膝,损伤疮痈","能舒筋活血,正骨利髓","久服常服,大建奇功"[1].在治疗类风湿关节炎方面,该药已有1 000多年历史,疗效较好且副作用小,病人的耐受性好,适应于患者的长期用药.中国近40年,青藤碱已经用于治疗慢性肾炎、肾移植排斥反应、自身免疫性肝炎及系统性红斑狼疮等,仅盐酸青藤碱单体用于慢性肾炎的治疗也有10多年的成功经验[2~4],得到了国际上的承认.现代研究证明,它具有抗炎、免疫抑制、镇痛、降压、抗心律失常等药理作用[5~7].现就近年来国内外关于青藤碱在自身免疫性疾病治疗中的作用机制研究做一综述.
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调节性T细胞的研究进展
调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是一群具有免疫调节功能的T细胞亚群,具有免疫抑制作用,在维持机体自身耐受及抑制自身免疫性疾病中发挥重要的作用.自1995年日本学者Sakaguchi等[1]报道CD4+CD25+ Treg细胞以来,越来越多的研究证实这群T细胞在多种免疫相关疾病如肿瘤免疫、自身免疫性疾病、移植排斥反应等疾病的发生、发展过程中发挥重要作用,因此备受学者关注.Treg细胞近年来的研究进展作一综述.
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黄连素在糖尿病中的应用
黄连素是黄连、黄柏、三棵针中提取的具有生物活性的小檗碱(Ber)和人工合成的Ber.多年来临床上常用治疗肠道细菌感染疾病.近年用于治疗眼结膜炎、化脓性中耳炎、胃溃疡[1]、高血压[2]、心率失常[3]、防治肿瘤[4]、肝癌、结肠癌、肺癌、白血病、食管癌、脑部肿瘤和膀胱癌等[4,5],以及放疗增敏作用[6],高血脂、充血性心力衰竭、抗血小板聚集、肠易激综合征、皮肤病、抗皮肤移植排斥反应[7].霉菌性阴道炎、带状疱疹、尖锐湿疣、宫颈糜烂、慢性盆腔炎、根尖周炎、冠周炎、慢性胆囊炎、多囊卵巢综合征等病的治疗研究,尤其是对糖尿病临床应用研究更多.
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黄连素在糖尿病中的应用
黄连素是黄连、黄柏、三棵针中提取的具有生物活性的小檗碱(Ber)和人工合成的Ber.多年来临床上常用治疗肠道细菌感染疾病.近年用于治疗眼结膜炎、化脓性中耳炎、胃溃疡[1]、高血压[2]、心率失常[3]、防治肿瘤[4]、肝癌、结肠癌、肺癌、白血病、食管癌、脑部肿瘤和膀胱癌等[4,5],以及放疗增敏作用[6],高血脂、充血性心力衰竭、抗血小板聚集、肠易激综合征、皮肤病、抗皮肤移植排斥反应[7].霉菌性阴道炎、带状疱疹、尖锐湿疣、宫颈糜烂、慢性盆腔炎、根尖周炎、冠周炎、慢性胆囊炎、多囊卵巢综合征等病的治疗研究,尤其是对糖尿病临床应用研究更多.
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角膜内皮移植术的研究进展
随着显微手术技术的提高和手术设备的不断改进,穿透性角膜移植术(penetrating keratoplasty,PK)作为治疗角膜内皮病的手术方法,其技术已经相对成熟,但仍存在诸多弊端[1]:术中眼部完全开放,可致眼内容物脱出和暴发性脉络膜出血;术后创口和缝合等导致角膜曲率变化及不规则散光影响视力;术后感染、前房积血、白内障形成、角膜新生血管形成、移植排斥反应;角膜伤口愈合迟缓,容易因外力而致创口裂开等。而术后排斥反应是导致手术失败的主要因素。自从1999年Melles等[2]首次报道角膜内皮移植术(endothelial keratoplasty,EK)以来,与PK比较,EK治疗角膜内皮病变具有许多独特的优点,如术后视力恢复快,角膜散光度数小,不易发生创口裂开,移植排斥反应发生率低等[3,4],已成为治疗严重角膜内皮病变的首选方法。本研究就角膜内皮移植术的发展及现状进行综述。
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细胞凋亡与异体移植
细胞凋亡在器官移植领域越来越受到广泛的重视,而且在不同器官的同种异体移植过程中均发现有细胞凋亡发生.本文综述了近年来有关细胞凋亡与移植排斥反应、免疫损伤以及免疫耐受的关系等方面的研究进展.
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青蒿琥酯对大鼠小肠移植急性排斥反应的作用
背景:随着强效、特异免疫抑制剂的问世,小肠移植的成活率有了一定程度的提高。但这些免疫抑制剂的不良反应及昂贵的治疗费用,让很多患者难以承受。所以,选择有免疫抑制作用的中药在临床上应用是很有意义的。青蒿琥酯有免疫抑制作用,可以减轻小肠移植急性排斥反应,提高小肠移植的成功率。
目的:观察青蒿琥酯在大鼠小肠移植急性排斥反应中的作用及其机制。
方法:选用封闭群SD大鼠和Wistar大鼠建立同种异基因小肠移植模型,随机分为3组:①同基因移植组(SD→SD)。②异基因移植组(Wistar→SD)。③异基因移植+青蒿琥酯治疗组(Wistar→SD+青蒿琥酯60 mg/(kg?d),腹腔注射)。
结果与结论:同基因移植组大鼠存活均超过10 d,并于第10天全部处死。异基因移植组大鼠平均存活(6.73±0.58) d,治疗组大鼠平均存活(8.50±0.74) d,两组间比较差异有显著性意义(P<0.01)。病理组织学检查显示同基因移植组标本无明显排斥征象,异基因移植组标本在术后第3,5,7天分别符合轻、中、重度排斥反应,治疗组部分标本有轻度排斥表现,但出现较晚、程度较轻。ELISA 法检测显示异基因移植组血清白细胞介素2、γ-干扰素表达水平在术后均显著高于其他2组(P<0.01),治疗组血清白细胞介素2表达水平与同基因移植组比较亦有升高,但差异无显著性意义(P>0.05),治疗组血清γ-干扰素表达水平高于同基因移植组(P<0.05)。结果可见青蒿琥酯对大鼠小肠移植急性排斥反应有抑制作用,其作用机制可能与抑制白细胞介素2、γ-干扰素等细胞因子的分泌表达有关。 -
紫外线在移植物抗宿主反应中的作用
移植术后,移植物抗原可刺激受者的免疫系统,受者也可刺激移植物中的免疫细胞,从而诱发免疫应答,此乃移植排斥反应,该反应包括宿主抗移植物反应(host versus graft reaction,HVGR)和移植物抗宿主反应(graft versus host reaction,GVHR)两大类.GVHR是由移植物中的抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原而发生的一种排斥反应.GVHR的发生依靠下列条件:①宿主与移植物间组织相容抗原不符;②移植物中含有足够数量的免疫细胞,尤其是T细胞;③移植受者处于免疫无能或免疫功能低下状态.为此,组织配型、严格选择供者、抑制受者免疫应答、诱导移植耐受以及加强移植后的免疫监测是移植术成功的关键[1].