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皮肤上皮干细胞可用于角膜修复
一直以来,角膜缘干细胞移植受限于供体来源不足及异体移植排斥反应,而不能让更多患者收益。
《自然》杂志近日在线发表了一篇中美联合研究干细胞治疗角膜疾病的突破性成果,首次将皮肤干细胞诱导分化为角膜缘干细胞,并成功修复角膜功能,为治疗角膜疾病指出了一条新策略。 -
sHLA-Ⅰ研究进展
可溶性人类白细胞抗原(sHLA)是存在于人类血液、尿液、淋巴液、乳汁等体液中的HLA分子,主要通过替代拚接、蛋白酶降解等途径产生.在体内可能参与机体的免疫调节,通过对其分布、功能的研究,将有助于移植排斥反应的监测,以及肿瘤、某些感染性疾病和自身免疫病的预防、诊断和治疗.
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新免疫抑制剂的治疗药物监测
随着器官移植技术的发展和广泛应用,免疫抑制剂受到越来越多的关注.免疫抑制剂通过抑制淋巴细胞的功能,减少移植排斥反应的发生,延长移植物存活时间.
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雷帕霉素作用机制研究及在肾移植中的应用进展
雷帕霉素(Rapamycin,RPM)于1975年从加拿大Easter岛的吸水链酶菌中提取,当时被作为一种大环内酯类抗生素,1989年才发现其具有强大的免疫抑制作用[1],经过10年的研发,美国食品和药品管理局(FDA)于1999年批准其相关产品首先应用于临床肾移植.目前,国外已应用其于以肾移植为主的各类器官移植,近年国内也开始应用于肾移植.临床应用结果显示,RPM是一种高效、低毒的免疫抑制药,因其有别于其它免疫抑制药的特殊作用机制,不仅在预防、治疗肾移植排斥反应中取得较好效果,而且在慢性移植物肾病的控制以及移植后肿瘤的预防、治疗方面取得较好效果.本文就RPM作用机制研究以及在肾移植中的临床应用进展综述如下.
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CD25siRNA基因转染可提高大鼠穿透性角膜移植片的存活率
目的 探讨CD25siRNA基因转染对大鼠穿透性角膜移植排斥反应的作用,及术后植片中IL-10和FOXP3的含量变化.方法 配制50 μL EntransterTM-反义CD25siRNA和50 μL EntransterTM-CD25siRNA点眼纳米转染试剂,50 μL生理盐水为对照.建立Wistar-SD大鼠穿透性角膜移植模型,右眼为术眼,采用单纯随机抽样方法,分为对照组(A组)、EntransterTM-反义CD25siRNA转染组(B组)和EntransterTM-CD25 siRNA转染组(C组),每组28只.术后每日对植片行临床评分并分别于3、7、14、21 d行HE染色、免疫组化、Western blot和qRT-PCR检测.结果 角膜植片生存曲线显示CD25siRNA转染组角膜植片的生存率显著优于其余2组(P<0.05);HE染色显示CD25siRNA转染组较其余2组,角膜植片新生血管减少,炎症细胞渗入减少;同时,术后各时间点CD25siRNA转染组中CD25表达均低于其余2组(P<0.05),但IL-10表达均高于其余2组(P<0.05),FOXP3表达在3组间无统计学意义(P>0.05).结论 CD25siRNA转染通过上调抗炎性细胞因子IL-10表达,抑制炎症反应,进而延长角膜植片生存时间,提高植片生存率.
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探讨γδT细胞在小鼠胰岛移植排斥反应中的作用
目的 通过胰岛移植模型,观察移植后小鼠血糖及存活时间,从而探讨肠上皮γδT细胞在胰岛移植排斥反应中的作用.方法 建立小鼠胰岛移植模型,分为野生型小鼠组、γδ敲基因小鼠组和γδ敲基因回输γδT细胞小鼠组,移植后分别于1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29 d测量空腹血糖,并于术后两周取移植物观察病理情况.结果 术后野生型小鼠组和γδ敲基因回输γδT细胞小鼠组移植后血糖升高明显慢于γδ敲基因小鼠组,差异有统计学意义(P<0.05),γδ敲基因回输γδT细胞小鼠组与野生型小鼠组差异无统计学意义(P>0.05).野生型小鼠组存活时间(27±2)d及γδ敲基因再回输组小鼠组存活时间(24±1)d均明显长于γδ敲基因小鼠组的(17±3)d,差异有统计学意义(P<0.05).结论 肠上皮γδT细胞作为一种特殊的T细胞在胰岛移植排斥反应中起着重要作用.
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环孢嘌呤A影响大鼠心脏移植中fractalkine表达的免疫组化研究
目的研究大鼠心脏移植中fractalkine的表达以及环孢嘌呤A抗免疫排斥的作用,并探讨该作用的可能机制.材料和方法 1.动物:成年雄性SD大鼠和Wistar大鼠, 体重约200克/只.2.大鼠同种异体心脏移植模型:取供者SD大鼠心脏,结扎上腔静脉和肺静脉.打开受者Wistar大鼠腹腔,结扎腰动脉以及下腔静脉的分支.分别将供者主动脉与受者腹主动脉、供者肺动脉与受者下腔静脉做端侧吻合,并于术后分为三组:Ⅰ组(对照组)、Ⅱ组(CsA7.5mg/KgB.W.)和Ⅲ组(CsA 15mg/Kg B.W.).每组样本7例(n=7),分别于1d、3d、7d和11d取移植心脏以及供者主动脉,脱水包埋或液氮冻存.3.H.E染色及排异分析:石蜡切片,常规H.E染色,依据国际心肺移植组织(ISHLT)1990年心脏急性排异反应分级标准进行排异反应分析.4.免疫组织化学染色:石蜡或冰冻切片,常规免疫组化方法检测ICAM-1 的表达:fractalkine一抗(羊抗鼠),二抗(驴抗羊),ABC试剂盒(均为Sa ntaCrus公司产品).先以3%H2O2、柠檬酸钠微波抗原修复后,PBS洗三次,加1.5%驴血清封闭,分别加一抗、生物素化二抗、亲合素-生物素化酶试剂DA B显色.以PBS及fractalkine的同型抗体作阴性对照.结果心脏移植后1和 3天,供者心脏和主动脉出现轻度炎性浸润,排异反应为1A或1B级;11天和12天时出现弥漫性炎性浸润和心肌坏死,并伴明显水肿、出血以及血管炎,排斥级别达3B或4 级.CsA治疗可使移植排异降低1~2.5级.移植后,血管内皮细胞和外膜浸润淋巴细胞的fractalkine表达显著升高,并有血管平滑肌细胞和间质成纤维细胞出现较强阳性反应.CsA治疗可明显抑制移植的心脏及主动脉的fractalkine表达. 该抑制作用在1至3天内,呈CsA剂量依赖性,而在7至11天与剂量无关.结论 Cs A治疗是下调淋巴细胞迁移和浸润、减弱移植排斥反应的有效手段,其机理可能与降低趋化蛋白表达有关.
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免疫学基础
免疫(Immune)初的含义是指人类自身对传染病的抵抗力.随着研究的深入,发现免疫的作用远不止于此.如免疫可导致超敏反应(即变态反应),清除人体内产生的突变或畸变的细胞,还可调控移植排斥反应,以及产生自身免疫性疾病等.
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Th17细胞的生物学特性及与肿瘤、移植排斥反应和自身免疫性疾病关系的研究进展
Th17细胞是近年来在对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)和自身免疫性脑脊髓炎(autoimmune encephalomyelitis,EA)的试验动物模型的研究过程中发现的一种新的T细胞亚群.它常参与多种免疫性疾病的发生、发展及转归,在自身免疫性疾病中发挥重要的作用,且其在肿瘤与移植排斥反应中的异常表达也引起了越来越多的重视.然而,Th17细胞的作用与调控机理尚未明确,有待进一步探讨与研究.本文对Th17细胞的生物学特性及与肿瘤、移植排斥反应和自身免疫性疾病关系的研究进展进行综述.
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同种异体骨移植修复骨缺损二例
我院于1995年、1996年采用同种异体骨移植修复骨缺损2例,术后随访2年,效果满意.2例均为男性,分别为14岁和12岁.其中1例左肱骨骨囊肿刮除术后致骨缺损6 cm×3 cm×3 cm;另1例右股骨上段骨折不愈合,下肢短缩5 cm,行延长植骨术.术中均为异体骨取骨后直接移植,不做配型,不做任何处理.上肢异体骨移植术后行石膏外固定,下肢异体骨移植后行内、外固定.术后3天,2例均出现体温升高,1例出现腹痛,经使用地塞米松20 mg静脉连续滴注3天,症状消失.一般认为同种异体骨移植排斥反应轻,几乎无全身急性排斥反应.本组出现的症状,多为异体骨取骨后未行任何减低免疫抗原性处理所致,临床应用时应引起重视.
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肾移植并发症防治的新证据
随着肾移植技术的提高、新型免疫移植剂的应用,移植排斥反应得到了更好的控制,肾移植患者及移植肾的存活率都有很大改善,目前尸体移植肾1年存活率要达到80%~90%已不太困难.但是,提高移植病人和移植肾的远期存活率和移植病人的生活质量仍然较困难,其中除了排斥反应的作用外,肾移植并发症也有重要的影响.因此,肾移植并发症的防治日益受到重视,本文将利用循证医学的观点,综述近年在此领域的随机对照实验结果以及系统评价(meta分析)结论,对肾移植并发症的防治进行新的认识.
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TLSFJM抑制大鼠心脏移植排斥反应的作用
目的在同种异体大鼠异位心脏移植模型中,探讨TLSFJM对急性移植排斥反应的抑制作用及机制.方法以F344大鼠作为心脏移植受体,以LOU/CN大鼠作为心脏移植供体,建立大鼠异位心脏移植模型.受体大鼠分为3组,于移植前后分别施以RPMI1640、CsA或TLSFJM.每天观察移植心脏跳动情况,并于停跳当天或之前解剖观察.分别取供体大鼠脾细胞作为刺激细胞,取受体大鼠脾细胞作为反应细胞,进行单向混合淋巴细胞反应. 结果 TLSFJM可明显延长大鼠异位移植心脏的存活时间:RPMI1640对照组移植心脏的存活期全部为6 d,TLSFJM治疗组长均可存活27 d,高剂量(15 mg/kg*d)CsA治疗组存活期超过 27 d. TLSFJM治疗组大鼠脾细胞增殖的cpm值均低于对照组. 结论 TLSFJM具有良好的抗急性移植排斥反应作用.TLSFJM对同种异体抗原诱导T细胞增殖的明显抑制,可能是其发挥免疫抑制作用的机制之一.
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雷帕霉素及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在免疫调节中的作用研究进展
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是丝氨酸苏氨酸蛋白酶,由雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)和mTORC2组成,具有调节细胞生长、代谢、增殖、存活功能.mTOR及其相关信号通道在多种疾病的病理生理过程中具有重要的调节作用,如自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)、移植排斥反应及肿瘤等.雷帕霉素是mTOR敏感性抑制剂,具有免疫抑制作用,现已用于mTOR相关的多种疾病治疗,我们主要总结了雷帕霉素及mTOR参与疾病免疫调节的作用及机制.
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抗ICAM-1单克隆抗体在治疗方面的研究进展
细胞间黏附分子-1(ICAM-1;CD54)属于免疫球蛋白超家族成员,是一种跨膜的单链糖蛋白,相对分子质量(Mr)为80 000 ~110 000,在细胞膜上分为细胞外段,疏水的跨膜段和短的细胞内区段.其细胞外区有5个免疫球蛋白样结构区,其中第1个与白细胞整合素亚家族淋巴细胞功能相关抗原-1(LAT-1)互为配基,第3个与补体受体3(Mac-l)互为配基.ICAM-1分布广泛,如血管内皮细胞、外周血淋巴细胞、白细胞、多种肿瘤细胞及甲状腺上皮细胞等均有表达.
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西安地区HLA-B15的分布特征及意义
MHC是具多态性的遗传系统,人类的MHC首先在白细胞上发现,称为人类自细胞抗原(HLA),它与移植存活密切相关.目前骨髓移植、器官移植鉴定的抗原包括HLA-Ⅰ类(A、B)和HLA-Ⅱ类(DR),这些抗原与移植排斥反应的相关性成为研究热点.HLA-Ⅰ类抗原与移植排斥反应密切相关,在HLAI类抗原中B15的表现复杂,已被WHO命名的B15的等位基因[1]有76个,相对应的血清学特异性抗原有9个,还有部分等位基因相对应的血清学特异性有待研究.
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骨髓间充质干细胞免疫调节作用的研究进展
骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是目前国际上非常关注的一类存在于骨髓中的非造血干细胞,其具有多向分化的潜能,在适宜的条件下能分化为成骨、软骨、脂肪、肌腱、肌肉、神经元细胞等[1-2].近年来研究发现,BMSCs除具有多向分化潜能及支持体外造血、促进体内造血功能重建外,对T细胞增殖有明显抑制作用,随后又发现其对B细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞都有类似作用,表明BMSCs可能具有治疗免疫性疾病和移植排斥反应的前景.本文将对骨髓间充质干细胞免疫调节作用综述如下.
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反义HLA-A2 cDNA抑制人成纤维细胞于大鼠脑内移植后的免疫排斥反应
为了探讨人类白细胞抗原(HLA)反义RNA在抑制异种移植免疫排斥反应中的作用,用HLA-A2反义cDNA和GDNF共表达的逆转录病毒转导人胚肺成纤维细胞,再移植到Parkinson病大鼠模型纹状体(实验组);同时移植到未感染病毒的人成纤维细胞作对照.移植后每周检测大鼠旋转行为的变化;并于4 d、2周、6周灌杀大鼠,进行HLA-A、CD4、CD8以及人核糖核蛋白颗粒(RNP)免疫组化染色等以观察宿主的免疫排斥反应和移植物在脑内的存活情况.结果发现:两组间动物的旋转行为变化不明显.实验组HLA-A阳性细胞数在移植后的各时间点均明显少于对照组(P<0.05).移植后4 d两组的CD4和CD8阳性细胞数量变化均不明显(P>0.05),CD8细胞较多.2周和6周时实验组的CD4阳性细胞均明显少于对照组(P<0.01),且随时间逐渐下降.2周后实验组的CD8细胞基本消失,而对照组的CD8水平在2周时仍较高,6周时也可见到.实验组RNP阳性细胞数量在各个时间点都明显多于对照组(P<0.01),到6周时明显下降,12周时完全消失.反义HLA-A2 cDNA可以降低异种移植引起的免疫排斥反应程度,延长移植物存活时间,但抑制长期免疫排斥反应方面仍需寻找更好的方法.
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宫内注射胎肝细胞对大鼠移植免疫反应的影响
[杨雁灵,李开宗,窦科峰,张新海,廖琪桦. 细胞与分子免疫学杂志,2001;17(4):335-337] 目的研究宫内注射胎肝细胞对大鼠移植免疫反应状态的影响. 方法将LOU/CN大鼠的胎肝细胞注射于宫内CHN胎鼠的腹腔. 以分娩7~9 wk龄时的CHN雌性大鼠作为受体,LOU/CN雌性大鼠作为供体,进行皮片移植. 观察大鼠皮片移植物的存活时间,并以混合淋巴细胞培养检查移植排斥反应. 结果与对照组相比较,宫内注射组大鼠皮片移植物的存活时间明显延长. 混合淋巴细胞培养显示,移植排斥反应被明显抑制(P>0.01). 结论胎肝细胞宫内注射于胎鼠可延长大鼠皮片移植物的存活期,对移植排斥反应产生明显的抑制作用.(何扬举)
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移植前诱导抗独特型抗体对小鼠皮肤排斥反应的抑制作用
目的 探讨抗独特型抗体诱导对异品系小鼠皮肤移植排斥反应的影响. 方法 以C57BL/6小鼠脾细胞免疫BALB/c小鼠制备抗同种异品系抗体(Ab1). 将Ab1与KLH交联后,免疫BALB/c小鼠诱导产生抗独特型多克隆抗体(Ab2),并以之为受体,观察Ab2对小鼠皮肤移植排斥反应的影响. 结果 Ab1交联KLH加弗氏佐剂免疫可有效地诱导抗独特型抗体(Ab2)产生. 与对照组相比较,Ab2诱导组小鼠移植物存活时间明显延长. 结论 移植前在受体体内诱导产生以移植物抗原为模拟抗原的抗独特型抗体,可对移植排斥反应产生有效的抑制作用.
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棘球蚴感染后免疫状态变化对移植排斥反应的影响
动物实验发现,宿主感染原虫或蠕虫可以降低宿主对异种抗原的免疫反应.在人体有些寄生虫感染也出现这种现象.这种现象的原因是多方面的,目前尚无明确的定论,可以引起人体包虫病的棘球绦虫主要有两种,即细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫.