首页 > 文献资料
-
护肾固精方预防大鼠同种慢性移植物肾病的研究
目的:探讨护肾固精方对慢性移植物肾病的影响.方法:以Fisher大鼠作供者,Lewis大鼠作受者进行同种肾移植.移植后治疗组大鼠隔日给予护肾固精方饲喂.移植后16周作肾功能、移植肾组织学检测,测定肾组织中转化生长因子mRNA的表达.结果:与对照组比较,移植后治疗组24h尿蛋白持续保持较低的水平(P＜0.01),血清肌酐水平较低(P＜0.01),肌酐清除率高(P＜0.01);移植肾肾小球硬化程度轻(P＜0.01),Banff评分低(P＜0.01);转化生长因子β1(TGF-β1)的mRNA表达减少(P＜0.01).结论:护肾固精方对移植肾功能有保护作用,其机制与影响TGFβ1在移植肾的表达有密切关系.
-
慢性移植物肾病危险因素与治疗策略
肾脏移植是目前公认的救治终末期肾病患者的有效手段,慢性移植物肾病是移植肾后期失功的重要原因,导致慢性移植物肾病(CAN)的原因除免疫因素外还涉及众多非免疫因素.本文就慢性移植物肾病的诊断、相关危险因素及新的治疗策略作一综述.
-
慢性移植物肾病治疗策略
本文主要阐述了免疫抑制剂应用,防治高血压,限制蛋白饮食,以及降低血脂、抗凝剂与中医中药在防治慢性移植物肾病中的作用.
-
外周血淋巴细胞转化生长因子β1 mRNA表达与慢性移植物肾病的关系
目的 研究转化生长因子β1(TGF-β1)在慢性移植物肾病(CAN)发生发展中的作用以及免疫抑制剂对TGF-β1的影响. 方法采用实时荧光定量PCR检测15例CAN和22例非CAN患者外周血淋巴细胞TGF-β1 mRNA表达,分析CAN、免疫抑制剂和TGF-β1 mRNA表达3者之间的关系. 结果 CAN组TGf-β1 mRNA表达明显高于非CAN组,分别为0.155±0.027和0.123±0.028(P＜0.01).服用环孢素(CsA)的患者TGF-β1 mRNA表达明显高于服用他克莫司(FK506)者,CAN组分别为0.170和0.137(P＜0.01),非CAN组分别为0.135和0.106(P＜0.01).TGF-β1 mRNA表达与肾移植受者血肌酐(r2=0.77,P＜0.01)和血尿素氮(r2=0.63,P＜0.01)呈良好线性关系.结论 CsA能引起肾移植受者外周血淋巴细胞TGF-β1 mRNA高表达,后者可诱发和促进CAN的发生与发展.
-
肾移植术后一年体质量指数对慢性移植物肾病的影响
目的 研究肾移植患者术后1年体质量指数(BMI)对慢性移植物肾病(CAN)的影响.方法 肾移植术受者564例,依据BMI分3组:①I组:18.5≤BMI≤25(正常);②Ⅱ组:25＜BMI≤30(超重);③Ⅲ组,BMI＞30(肥胖).比较各组术后高血压、糖尿病、CAN等发生情况.结果 各组术后1年的BMI均较术前增加,其中Ⅱ、Ⅲ组与术前比较差异有统计学意义(P值分别＜0.05和0.01).3组CAN发生率分别为34.9%(128/367)、38.4%(48/125)、43.1%(31/72),术后1年随着BMI的升高而增加,Ⅲ组与Ⅰ组比较差异有统计学意义(P＜0.05);高血压、糖尿病和高脂血症的发病率随着BMI升高而增加,Ⅲ组与Ⅰ组高血压、糖尿病和高脂血症的发生率分别为30.6%(22/72)和21.0%(77/367)、26.4%(19/72)和15.8%(58/367)、29.2%(21/72)和18.1%(66/367),2组比较差异有统计学意义(P＜0.05);急性排斥反应发生率:Ⅰ组26.4%(97/367),Ⅱ组25.6%(32/125),Ⅲ组22.2%(16/72),3组之间急性排斥反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 肾移植患者术后1年BMI和CAN的发生密切相关,通过饮食控制、适当体育锻炼、免疫抑制剂减量等措施可以控制移植后BMI,进而大限度降低CAN的发生.
-
慢性移植物肾病相关基因表达
肾脏移植慢性排斥反应原因既有免疫学因素,又有非免疫性损伤,因此该术语渐被慢性移植物肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)取代.CAN发生时,间质纤维组织增生,实质细胞增生、萎缩、凋亡或死亡.围绕这种增生与萎缩的损害特征,我们探讨了C-H-ras、TGF-β1及HSP70 3种基因在CAN中的表达情况.
-
西罗莫司联合常规免疫抑制方案治疗慢性移植物肾病的近期疗效
目的 探讨西罗莫司联合常规免疫抑制方案治疗慢性移植物肾病(CAN)的安全性和有效性.方法 回顾性分析1999年9月至2014年9月在温州医科大学附属第一医院肾移植术后发生CAN并采用西罗莫司联合常规免疫抑制方案治疗的56例患者资料.观察西罗莫司联合治疗前及治疗后1、3、6、12个月血清肌酐、肾小球滤过率、肝功能、血脂、血常规和尿常规等结果,观察联合治疗1年内急性排斥反应、感染和移植肾失功等发生情况.采用重复测量资料方差分析比较西罗莫司联合治疗前、后各时间点血清肌酐和肾小球滤过率.P<0.05为差异有统计学意义.结果 截至2015年12月,56例CAN患者接受西罗莫司联合治疗方案后平均随访时间(24±11)个月.西罗莫司联合治疗前患者平均血清肌酐和肾小球滤过率分别为(134±57)μmol/L和(61±21)mL/min,联合治疗后血清肌酐下降,肾小球滤过率上升.联合治疗后3、6、12个月与联合治疗前相比,差异均有统计学意义(P均<0.05);56例患者联合治疗后12个月均未发生急性排斥反应、感染、死亡及移植肾失功.6例患者联合治疗前已出现新发恶性肿瘤,联合治疗后肿瘤未见明显转移或病情进展;其余患者未见新发恶性肿瘤.新发高脂血症35例,经对症治疗后缓解.无新发肝功能异常和新发血糖异常患者.结论 西罗莫司联合常规免疫抑制方案治疗CAN患者是安全、有效的,可以改善移植肾功能,但需要注意患者血脂变化.
-
肾移植术后钙调神经素抑制剂的减量和免除
钙调神经素抑制剂(CNI)在肾移植抗排异反应治疗中发挥重要作用,但其肾毒性被认为影响移植肾的长期存活.一些CNI节减方案(如CNI免用或减量)的应用显示其结果 与标准剂量CNI方案相当,关于平衡CNI效用与毒性的研究仍在继续中.
-
提高移植肾长期存活专题讨论初步共识
由《中华医学信息导报》组织、惠氏公司协办的提高移植肾长期存活和防治慢性移植物肾病(CAN)的专题研讨已历时4个月.在此期间共举行了2次高层学术研讨会,并在《中华医学信息导报》上发表了6篇相关文章,就CAN的新进展、形成原因及防治经验等方面进行了广泛而深入的讨论.
-
提高移植肾长期存活和防治慢性移植物肾病专题研讨共识
由中华医学会《中华医学信息导报》组织、惠氏制药有限公司协办的"提高移植肾长期存活和防治慢性移植物肾病(CAN)"专题研讨已历时一年多.在此期间共举行了4次高层学术研讨会,并在《中华医学信息导报》上发表了十余篇相关文章,就CAN的新进展、形成原因和防治经验等方面进行了广泛而深入的讨论.
-
影响移植肾长期存活因素之免疫因素
肾移植是终末期肾病的一种有效治疗手段.随着外科技术的进步和不断改进的新型免疫抑制剂的使用,急性排斥(acute rejection,AR)的发生率大幅度降低,使得移植肾短期存活率明显提高.但是移植肾长期存活率并无明显改善,移植肾的半寿期仍徘徊在7-10年,这主要是因为慢性移植物肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)所致,CAN已成为移植肾远期失功的首位原因.CAN是指同种异体肾移植后6个月,特别是1年或数年后,移植肾功能进行性减退,终出现肾功能衰竭,需要恢复透析.CAN在组织学上呈现出以肾小管萎缩、间质纤维化和进行性动脉血管纤维性内膜增厚等为特点的非特异性病理改变;在临床上主要表现为进行性蛋白尿、高血压和血肌酐升高.
-
肾移植受者转换应用西罗莫司的临床疗效
目的:评价肾移植术后西罗莫司(SRL)替换钙调磷酸酶抑制剂(CNI)的疗效和安全性.方法:对43例肾移植术后转换为SRL治疗的患者进行随访观察,其中包括慢性移植物肾病(CAN)39例、有肿瘤痛史4例.随访6个月后分析该方案的效果和并发症.结果:随访时间内,人、肾存活率均为100%.转换后肾功能好转44.4%,肾功能稳定30.2%,肾功能继续减退25.4%.转换后主要的副作用是蛋白尿、高脂血症、贫血.结论:肾移植术后转换应用以SRL为主的免疫抑制治疗方案,对部分慢性移植物肾病和合并肿瘤病史患者的治疗是安全有效的.
-
慢性移植物肾病患者血瘀证与其临床病理关系的研究
目的:研究慢性移植物肾病(CAN)患者血瘀证评分与其肾活检病理类型及临床指标的关系,探讨血瘀证在CAN病情发展过程中的作用,为临床使用活血化瘀中药治疗CAN提供依据.方法:对符合纳入标准的患者行血瘀证症状分级量化标准评分.分析患者肾活检病理类型以及年龄、移植时间、三酰甘油(TG)、胆固醇(CHO)、蛋白尿等临床指标与血瘀证评分的关系.结果:(1)共收集到符合标准的CAN患者64例,其中符合中医血瘀证患者50例(占78.13%),非血瘀证患者14例.(2)BanffⅠ级CAN患者8例,血瘀证评分为(26.75±1.98)分;BanffⅡ级CAN患者26例,血瘀证评分为(35.84±6.05)分:BanffⅢ级CAN患者16例,血瘀证评分为(48.43±4.93)分,三组之间血瘀证评分有统计学差异(P<0.05).(3)CAN患者有合并蛋白尿或高血压的血瘀证评分均较高,与无合并症患者有统计学差异(P<0.05).(4)患者血瘀证评分分别与移植时间、TG、CHO具有统计学差异(P<0.05).结论:(1)血瘀证是CAN常见中医证候,CAN患者血瘀证与其病理分级及患者的蛋白尿、高血压、高血脂有密切关系;(2)研究结果为临床上应用活血化瘀中药(或改善微循环药物)治疗CAN提供理论依据,同时揭示了纠正CAN患者蛋白尿、高血压、高血脂的重要性.
-
自身骨髓间充质干细胞治疗慢性移植物肾病的安全性与可行性
背景：慢性移植物肾病是肾移植领域较难处理的一种临床并发症，大多数终会发展为移植肾失功。骨髓间充质干细胞作为一种低免疫原性的特殊细胞群，已证实具有分化、转分化、旁分泌等多种功能，在临床其他领域已有成功应用的基础。基于此特点，将其应用于慢性移植物肾病的患者可能会起到一定的治疗作用。目的：探讨数字减影动脉造影引导下经移植肾动脉输注及之后经静脉输注自身骨髓间充质干细胞治疗慢性移植物肾病的安全性与可行性。方法：选择2011年3月至2013年1月间确诊慢性移植物肾病且符合入组标准的患者11例，行1次数字减影动脉造影引导下经移植肾动脉输注及之后2次经静脉输注骨髓间充质干细胞。观察治疗后1年内患者血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率、胱抑素C、24 h尿蛋白、血/尿β2微球蛋白的变化情况。结果与结论：11例患者未发生出血、移植肾动脉栓塞、假性动脉瘤等相关并发症。骨髓间充质干细胞治疗后1周、1个月时血肌酐、尿素氮、胱抑素C水平与治疗前相比明显下降，其差异有显著性意义(P<0.05)；治疗3个月后，各指标与治疗前比较差异无显著性意义(P>0.05)。骨髓间充质干细胞治疗后1周、1个月时内生肌酐清除率较治疗前升高，其差异有显著性意义(P<0.05)；而治疗3个月后与治疗前比较差异无显著性意义(P>0.05)。治疗7 d时24 h尿蛋白水平与治疗前相比明显下降，其差异有显著性意义(P<0.05)，而治疗1个月后差异无显著性意义(P>0.05)；血/尿β2微球蛋白治疗前后均无明显变化。结果可见数字减影动脉造影引导下经移植肾动脉输注及经静脉输注骨髓间充质干细胞治疗慢性移植物肾病是安全的，对患者肾功能改善有一定效果，输注细胞剂量及后续输注方式的选择尚有待研究。
-
骁悉治疗慢性移植物肾病的疗效观察
目的观察骁悉对慢性移植物肾病的治疗作用.方法对发生慢性移植物肾病的患者采用骁悉替代硫唑嘌呤治疗,1年后评价其治疗效果及副作用.结果骁悉治疗组1年后移植肾功能改善,无严重副作用发生.结论骁悉治疗慢性移植物肾病有效、安全可靠,是肾移植患者免疫抑制治疗的良好选择.
-
慢性移植物肾病的研究现状
肾脏移植物失功是终末期肾脏病常见的原因之一,美国超过20%的肾移植患者因移植肾失功需再次行肾移植.初人们普遍认为慢性排异是肾移植术后1年内出现移植物失功的主要原因,至1991年提出"慢性移植物肾病(CAN)"这个概念,指出CAN是非特异性的肾实质性损伤,使人们进一步认识肾脏移植物失功包含了免疫因素和非免疫因素,也为疾病的治疗提供了理论基础.
-
免疫抑制剂对慢性移植物肾病大鼠移植肾C4d沉积的影响
目的 观察慢性移植物肾病(CAN)大鼠模型移植肾中C4d的沉积情况,并分析免疫抑制剂对C4d沉积的影响.方法 将Fisher 344大鼠的肾移植到Lewis大鼠体内复制CAN模型,术后给予环孢素A(CsA) 10 mg/(kg·d)×10d.将模型鼠随机分为5组,每组9只,分别给予不同的药物:(1)生理盐水对照组；(2) CsA[6 mg/(kg·d)]组；(3)雷帕霉素[RAPA,0.8 mg/(kg·d)]组；(4)他克莫司[FK506,0.15 mg/(kg·d)]组；(5)霉酚酸酯[MMF,20 mg/(kg·d)]组.分别在术后第4、8及12周时处死每组大鼠3只,留取移植肾标本,根据Banff 97标准评价组织病理改变,用免疫荧光法检测C4d沉积情况.结果 移植后第4周,各移植组中均未发现明显的CAN临床病理改变,各组Banff标准评分差异无统计学意义(P＞0.05),但各组受体大鼠移植肾肾小管周围毛细血管(PTC)部位均出现C4d阳性沉积；术后8周各组均不同程度出现CAN的典型病理变化,PTC部位的C4d沉积增强；术后12周时CAN进展到严重阶段,PTC部位的C4d沉积程度达到大.C4d沉积与移植肾CAN病理改变呈正相关(r=0.894,P=0.000).同对照组相比,CsA组和FK506组C4d沉积程度差异均无统计学意义(P＞0.05),而MMF组和RAPA组能够减少C4d的沉积,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 大鼠肾移植后,PTC部位可出现C4d沉积,且产生的时间早于CAN发展的病理变化,同时C4d沉积的表达与CAN的进展相关.MMF和RAPA能够抑制CAN的进展,CsA和FK506无明显抑制作用.
-
慢性移植物肾病临床分析
目的:了解肾移植后慢性肾损害的病理类型及可能诱发的原因.方法:回顾分析2003年我院收治及跟踪随访的23例肾移植术后6个月以上,具有蛋白尿或肾功能异常者.结果:移植后慢性肾脏损害的病理类型为慢性排斥21例(85.4)%,系膜病变2例(14.6%),免疫抑制剂治疗中感染巨细胞病毒抗原(CMV-Ag)、克萨奇病毒抗体(CBV-IgM)、肠道病毒RNA(EVS-RNA)6例.血肌酐上升水平与血压上升同步1例.出现移植术后肾功能损害,经多种治疗未见好转,血肌酐一直高于正常水平1例.慢性移植物肾病换用免疫抑制剂后血肌酐恢复正常3例,调整免疫抑制剂剂量后肌酐恢复正常11例.结论:移植后肾损害的常见病理类型仍为慢性排斥.与慢性排斥相关的因素可能与免疫抑制剂的剂量及免疫抑制剂适应性的个体差异、病毒感染、供肾年龄及匹配度,以及一些非免疫因素、缺血时间延长、缺血再灌注损伤等有关.高血压、高血脂及蛋白尿为移植肾远期预后的重要影响因素.
-
慢性移植物肾病危险因素与治疗策略
慢性移植物肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)是移植肾后期失功的重要原因,但是初期人们普遍认为移植肾慢性排斥反应(chronic rejection,CR)是.肾移植术后1年出现慢性移植肾功能不全的主要原因.1991年首次提出慢性移植物肾病概念;1992年,第4次Alexis Carrel移植器官慢性排斥反应和动脉硬化讨论会确立Banff分类标准,将移植肾慢性排斥反应定义为慢性移植物肾病,使人们进一步认识到导致移植肾失功包含免疫因素和非免疫因素[1].
-
Opticept试验:固定剂量或控制剂量MMF与标准计量或低剂量CNI联合应用的疗效比较
尽管现代免疫抑制方案极大程度上减少了肾移植后的移植物排斥反应,但药物引起的并发症(包括移植后新发的糖尿病,高脂血症及高血压)仍然是临床上亟待解决的严重问题.另外,大多数的免疫抑制方案是以钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为基础的,包括环孢素A(CsA)和他克莫司(Tac),它们均具有肾毒性,可导致慢性移植物肾病的组织病理学的特征性改变.
