首页 > 文献资料
-
先兆子痫性肾病中C4d和C4c沉积的观察
目的 观察C4d和C4c在先兆子痫性肾病(PN)肾组织中的分布,探讨PN与体液免疫的关系.方法 应用免疫组化方法检测14例PN肾活检组织中C4d、C4c及各种免疫球蛋白,半定量评分.设正常肾组织的对照组.结果 14例PN肾小球C4d和C4c均呈强(+),主要沿肾小球血管袢沉积,各种免疫球蛋白少或缺乏;正常肾组织中有少量C4d沉积在系膜区,各种免疫球蛋白无明显沉积.结论 PN时肾小球血管袢C4d及C4c呈强阳性表达而免疫球蛋白沉积稀少是其较特异的形态学表现;补体C4的激活可能在PN发病机制中起重要作用.
-
小肠移植中急性抗体介导排斥反应的病理学
目的:观察重度急性抗体介导排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)的病理形态学改变,回顾分析相关文献,为小肠移植急性AMR的诊断总结经验.方法:切除的失功能移植肠经10％中性福尔马林固定,石蜡包埋,4 μm切片并行HE染色.详细观察移植物中肠壁各层及肠系膜内组织中主要的病理形态学改变,分级评价急性排斥反应及血管病变,并进行C4d免疫组织化学染色.结果:移植物内各级血管广泛受累,包括肠壁及肠系膜内各级血管.受累血管的改变以肠壁浆膜下层内的小血管及动静脉的滋养血管为显著,主要表现为小血管壁的纤维素性坏死和/或血管内血栓形成,受累血管周围组织中性粒细胞浸润,红细胞漏出,组织水肿,部分病变血管周围伴有纤维素性坏死.免疫组织化学染色可见病变血管内膜C4d沉积.小肠黏膜固有层内血管显著扩张伴淤血,偶见血栓形成,肠黏膜隐窝上皮细胞正常,未见急性排斥反应.结论:血管壁的纤维素性坏死及血管内血栓形成是重度急性AMR的主要病理学改变.病变可以广泛累及移植物内各级血管;小肠黏膜内血管的病变可能不代表严重的病变；临床早期确诊AMR的发生不能单纯依赖小肠黏膜活检.
-
肝脏移植急、慢性排斥反应时移植肝内B淋巴细胞和浆细胞的变化和意义
目的 探讨B淋巴细胞和浆细胞与肝脏移植排斥反应的关系,寻找体液因素参与排斥反应的相关证据.方法 检测25例肝脏移植术后肝损害受者的34次肝脏穿刺标本及其术前供肝标本中补体C4d、CD20+B细胞和CD138+浆细胞的表达情况,分别比较急、慢性排斥反应及非排斥反应病例上述成分的变化情况及不同程度肝损伤情况下的阳性率的差异,同时观察CD20+B细胞和CD138+浆细胞的表达与C4d沉积的关系,并结合临床,比较B细胞和浆细胞不同表达情况下治疗的预后.结果 急性排斥反应组CD20+B细胞和CD138+浆细胞阳性率均明显高于非排斥反应组(P<0.05和P<0.01);慢性排斥反应组CD20+B细胞阳性率高于非排斥反应组(P<0.05),CD138+B浆细胞阳性率两组间无明显差异;重度肝损伤组CD20+B细胞阳性率明显高于轻度肝损伤组(P<0.05);不同程度肝损伤情况下CD138+浆细胞阳性率无明显差异,同时实验发现,CD20+B细胞和CD138+浆细胞与C4d基本同时表达(P<0.01和P<0.05).三种成分同时阳性病例激素治疗的敏感率明显低于同时阴性病例(P<0.05).结论 体液因素可能参与了部分肝脏移植排斥反应的发生;将CD20、CD138、C4d同时作为肝脏移植术后肝损害时肝穿病理的常规免疫组化项目,可以监测和预警体液性排斥反应的发生,为选择纠正排斥反应的治疗方案提供依据.
-
移植肾切除标本中C4d表达分析
目的 检测C4d在难治性排斥反应移植肾组织中的表达情况,分析体液免疫参与难治性排斥反应与移植肾长期存活的相关性.方法 以40例难治性排斥反应致移植肾切除患者为研究组(A组),20例移植术后因移植肾功能一过性异常行穿刺活检患者作为对照组(B组);应用C4d多克隆抗体对移植肾组织的石蜡切片行免疫组织化学染色,检测C4d在切除移植肾中的表达情况,分析2组标本中C4d的表达差异.结果 A组中检测到C4d阳性17例(42.5%),17例C4d阳性患者中存活时间＜5年的移植肾12例(70.6%),明显多于存活时间＞5年者的阳性数(5例,29.4%);B组中C4d阳性2例(10.0%),2组比较P=0.024.A组中受者男28例,女12例;年龄27～67岁,平均(39±10)岁;冷缺血时间6～12 min,热缺血时间170～720 min;免疫抑制方案为吗替麦考酚酯加环孢素加糖皮质激素19例、吗替麦考酚酯加他克莫司加糖皮质激素7例、硫唑嘌呤加环孢素加糖皮质激素14例;二次移植4例;31例术后仍有高血压.经t检验与X2检验,以上各因素与移植.肾C4d的阳性沉积无明显相关(P＞0.05).结论 体液免疫参与的难治性排斥反应是影响移植物长期存活的危险因素.
-
C4d和供者特异性抗体检测在肾移植抗体介导排斥反应中的应用研究进展
抗体介导排斥反应(AMR)已经成为导致移植物丢失的主要原因.C4d在管周毛细血管(PTC)部位沉积是肾移植体液免疫活跃的标志,单纯C4d阳性不能确诊为AMR,当临床上出现循环供者特异性抗体(DSA)、病理特征和/或移植肾功能不全时必须考虑AMR.C4d和DSA检测阳性与移植物存活率下降密切相关,特别是在检测时就出现移植物功能不全者.本文主要围绕C4d和DSA检测在肾移植AMR中的应用研究作一综述.
-
肾移植受者抗体介导排斥反应的治疗
随着抗体检测技术的发展和C4d等抗体介导免疫损伤的标志物被发现,人类白细胞抗原(Human leucocyte antigen,HLA)抗体和非HLA抗体在急性免疫排斥反应中的作用越来越受到人们的重视.
-
补体片段C4d病理学研究进展
补体片段C4d是补体成分C4裂解产物,主要参与补体经典途径的激活.在体液免疫反应中,C4d可以借共价键与血管内皮或基底膜结合并长期存在.因此C4d能够反应体液免疫反应的存在,尤其是在器官移植中反映排斥反应的存在.近年来C4d在病理学中应用研究方面又有了一些重要发现,如在自身免疫性疾病、淋巴瘤、妊娠性肾病诊断方面的应用.
-
滤泡性淋巴瘤中C4d抗原沉积的意义
目的 探讨滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)中C4d抗原的沉积及其意义.方法 对133份淋巴瘤标本进行C4d抗体的免疫组化染色,同时对FL进行CD35/C4d、CD21/C4d和Bcl-2/C4d抗体免疫组化双染色,观察C4d抗原沉积分布区域及阳性率.结果 26例FL中有19例肿瘤组织的瘤性滤泡中出现不规则网线状C4d抗原沉积;CD35/C4d、CD21/C4d和Bcl-2/C4d双染色证实,C4d抗原沉积在瘤性滤泡的滤泡树突细胞(follicular dendritic cell,FDC)周围;C4d阳性率与FL分级无关.FL弥漫区域以及其他类型淋巴瘤的肿瘤细胞间无C4d抗原沉积.结论 C4d抗原沉积在FL瘤性滤泡的FDC周围,是FL与其他类型淋巴瘤鉴别的较特异标志之一.
-
肾茶对慢性肾炎患者肾小球内c4d沉积和血清肝细胞生长因子表达的影响
目的:分析肾茶(clerodendranthus spicatus,Thunb.C.Y.Wu)对慢性肾炎患者肾小球内c4d沉积和血清肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,评价肾茶的疗效.方法:2015年02月～2017年02月,医院肾内科收治慢性肾炎患者88例,随机分为观察组和对照组,每组44例.对照组常规治疗,观察组联合肾茶治疗,持续4周.结果:4周后,观察组与对照组肾小球内c4d沉积积分和血清HGF低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组的疗效优于对照组(P＜0.05).4周后,缓解患者肾小球内c4d沉积积分、血清HGF下降幅度高于未获得缓解的对象,差异有统计学意义(P＜0.05).在治疗中,两组无退出病例,无不良反应.结论:肾茶辅助治疗慢性肾炎,可增进疗效,可能与其可抑制肾小球内c4d沉积、调节血清HGF水平有关.
-
移植肾切除标本中C4d的表达及其体视学测定
背景:2003年Banff移植病理会议正式将C4d在肾小管周围毛细血管中的特异性沉积列入体液性排斥反应的Banff诊断标准,体视学测定是一种重要的分析手段.目的:检测C4d在难治性排斥反应移植肾组织中的表达情况,对C4d阳性细胞进行体视学定量测定,分析其体视学指标与移植肾存活时间的关系.设计、时间及地点:回顾性病例分析,2006-12/2007-06在解放军总医院第二附属医院器官移植完成.对象:选择难治性排斥反应导致移植肾切除患者40例,所有移植肾标本石蜡切片均由解放军总医院第二附属医院病理科提供,移植肾存活时间大于5年者17例,小于5年者23例.方法:应用C4d多克隆抗体对移植.肾组织石蜡切片行免疫组织化学染色.检测CAd在切除移植肾中的表达情况,运用图像分析系统在显微镜下测量C4d阳性细胞的体视学参数.主要观察指标:患者性别、年龄、冷缺血时间、热缺血时间、免疫抑制方案、移植后高血压以及是否为2次移植,C4d细胞群在移植肾标木中的分布情况,体视学分析结果.结果:40例切除移植肾中C4d阳性17例(42.5%),移植肾存活时间小于5年者的C4d细胞阳性率明显大于存活时间大于5年者(70.6%,29.4%).移植肾组织中C4d阳性沉积与移植供受者的年龄、性别、免疫抑制方案、冷、热缺血时间以及是否为2次移植无关.存活时间大于5年的移植肾组织中CAd阳性细胞体视学参数核体密度、核表面积密度均小于存活时间小于5年者(F=12.741 5,9.7337,P<0.01).结论:C4d阳性沉积预示着移植肾功能预后较差,移植肾组织中C4d阳性细胞的核体密度、核表面积密度是影响其存活时间的重要指标.
-
肾移植后急性体液排斥反应:5年同一机构296例随访
背景:肾移植后急性体液排斥反应虽然发生率不高,但对移植物功能恢复可造成严重影响,是移植物早期丢失的主要原因.目的:分析肾移植后急性体液排斥反应早期诊断和防治的意义.方法:选择接受肾移植后规律随访的受者296例,其中移植前群体反应性抗体阳性受者26例,阴性受者270例.酶联免疫吸附试验动态监测肾移植受后外周血中的群体反应性抗体和供者特异性抗体,免疫组织化学染色观察穿刺活检组织中C4d的沉积及浸润淋巴细胞表面分子标记,按Banff 2005标准结合临床相关指标诊断急性体液排斥反应.结果与结论:26例移植前群体反应性抗体阳性受者中6例(23%)移植后发生了急性体液排斥反应,270例阴性受者中19例(7%)发生了急性体液排斥反应,差异有显著性意义(P < 0.01).发生急性体液排斥反应的患者中22例(88%)外周血清中检测到供者特异性抗体,271例无急性体液排斥反应的患者中仅1例检出供者特异性抗体,差异具有显著性意义(P < 0.01).急性体液排斥反应受者中C4d阳性率为80%,未发生急性体液排斥反应的患者C4d阳性率仅为6.7%,差异具有显著性意义(P < 0.001).肾移植后早期监测群体反应性抗体和供者特异性抗体水平,通过穿刺活检观察移植肾组织中的C4d沉积情况,可及时诊断急性体液排斥反应,有效改善移植物功能并提高移植物存活率.
-
难治性排斥反应移植肾组织中C4d阳性表达的意义
目的 检测C4d在难治性排斥反应移植肾组织中的表达情况,分析体液性排斥反应在移植肾丢失中的可能性作用.方法 选择因难治性排斥反应致移植肾切除标本为研究对象,应用兔抗人C4d多克隆抗体对标本石蜡切片进行免疫组化染色,检测C4d在失功移植肾中的表达情况,统计失功移植肾的存活时间,分析体液性排斥反应对移植肾存活的影响.结果 40例失功移植肾标本中,C4d阳性17例(42.5％).40例移植肾存活时间:2周～110个月,平均为(35.0±7.5)个月.经统计学分析:C4d阳性移植肾存活时间为(39.2±8.3)个月,C4d阴性移植肾存活时间为(65.7±6.2)个月.两组比较差异具有统计学意义(P=0.0309).结论 体液性排斥反应的发生是影响移植物长期存活的危险因素.
-
急性排斥移植肾组织嗜酸性粒细胞浸润及C4d沉积
目的:通过观察移植肾PTC C4d沉积和嗜酸性粒细胞浸润与AHR的关系,探讨两者之间的相关性及其在诊断急性体液排斥中的作用.方法:采用间接免疫荧光法检测移植肾组织C4d沉积.26例移植肾PTC C4d弥漫性强阳性染色患者为C4d阳性组,而30例移植肾PTC C4d阴性患者为对照组.光镜下记数移植肾组织嗜酸性粒细胞数.结果:(1)26例C4d阳性患者中经病理诊断为AHR为13例,AHR+ACR为8例,ACR1为3例,ACR2为2例.30例C4d阴性患者中,AHR为1例,AHR+ACR为2例,ACR1为21例,ACR2为6例.与C4d阴性组相比,C4d阳性组难治性排斥患者较多,常需进一步干预性措施,且较多的患者对抗排斥治疗无反应,移植肾失功率高(7/26).(2)C4d阳性组移植肾浸润嗜酸性粒细胞数亦明显高于C4d阴性组,两组相比差异显著(P＜0.01).C4d阳性无细胞性排斥组移植肾间质浸润嗜酸性粒细胞数与C4d阳性+ACR组相比差异无显著性(P＞0.05).C4d阳性ACR组移植肾间质浸润嗜酸性粒细胞数明显高于C4d阴性ACR组(P＜0.05).结论:移植肾PTC C4d沉积与嗜酸性粒细胞浸润密切相关,两者在肾移植AHR诊断过程中起重要作用.
-
C4d和CD3对IgA肾病预后的预测价值
目的 探讨补体片段C4d和T细胞标记物CD3对IgA肾病患者的预后价值.方法 2010年1月至2012年12月,我院收治经肾脏穿刺活检病理确诊IgA肾病患者80例,采用免疫组织化学(IHC)检测穿刺标本C4d和CD3的表达.并对患者进行4年的随访,根据随访结果分为进展期肾病和非进展期肾病.比较C4 d和CD3对肾脏存活率的影响,比较C4d,CD3,临床病理学参数与患者预后的相关性.结果 总计24例患者随访期间发展为进展期肾病,高血压、eGFR、蛋白尿、牛津病理分型T1-2、C4d、CD3与进展期肾病相关(P<0.05).C4d阳性患者肾脏存活率显著低于C4 d阴性患者(P<0.05);多变量回归分析表明eGFR、C4 d、CD3水平为影响患者预后的独立危险因素.结论 C4d，CD3 与IgA 肾病患者预后较差相关，可作为判断患者预后不良的标记物.
-
慢性失功移植肾组织中C4d的表达与意义
目的 观察慢性失功移植肾组织中C4d的表达,探讨抗体介导的慢性活动性排斥反应与慢性移植肾失功的关系.方法 对本院27例经病理证实为慢性移植物损伤的移植肾组织行免疫组化或间接免疫荧光法检测肾小管周围毛细血管中C4d的沉积,分析C4d沉积与移植相关因素和移植肾预后的关系.结果 27例患者中,C4d阳性率为55.6％.C4d沉积阳性组病理改变以肾小球基底膜分层和动脉内膜增厚为主,C4d沉积阴性组以肾小管萎缩和间质纤维化为主；C4d沉积阳性组患者术前预致敏(PRA＞ 10％)和急性排斥反应发生率均高于C4d阴性组移植肾功能出现明显异常的时间早于C4d阴性组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 抗体介导的慢性活动性排斥反应在移植物慢性失功中具有重要作用,其标志物C4d对诊断抗体介导的排斥反应和指导治疗具有重要的意义.
-
C4d联合外周血抗体对移植肾患者预后的预测价值
目的:探讨移植肾病理及预后与C4d及外周血抗体的相关性.方法:选择52例有完整病理资料的移植患者.用冰冻切片通过间接免疫荧光法进行C4d染色,采用Luminex技术检测外周血人类白细胞抗原(HLA)抗体、组织相容性复合体Ⅰ类相关链A(MⅠCA)抗体.随访1年,分析C4d与外周血抗体及移植肾病理的关系以及对移植肾功能的影响.结果:C4d阳性者HLA抗体阳性率88.9％,C4d阴性者HLA抗体阳性率40％;C4d阳性者HLA抗体阳性率高于C4d阴性者(P=0.003).C4d阳性者肾小球炎比例较高(P=0.023);HLA抗体阳性者移植肾血管炎及动脉内膜增厚发生率较阴性者明显增高(P＜0.05);MⅠCA抗体阳性、阴性移植肾病理形态差异无统计学意义.单独C4d阳性者与阴性者肾小球滤过率(GFR)差异无统计学意义;C4d伴随外周血HLA或MⅠCA抗体阳性者较单独C4d阳性者GFR下降更明显(P＜0.05).结论:对于急性排异的患者,C4d阳性伴外周血HLA或MⅠCA抗体阳性较单独C4d对移植肾预后更有预测价值.
-
免疫抑制剂对慢性移植物肾病大鼠移植肾C4d沉积的影响
目的 观察慢性移植物肾病(CAN)大鼠模型移植肾中C4d的沉积情况,并分析免疫抑制剂对C4d沉积的影响.方法 将Fisher 344大鼠的肾移植到Lewis大鼠体内复制CAN模型,术后给予环孢素A(CsA) 10 mg/(kg·d)×10d.将模型鼠随机分为5组,每组9只,分别给予不同的药物:(1)生理盐水对照组；(2) CsA[6 mg/(kg·d)]组；(3)雷帕霉素[RAPA,0.8 mg/(kg·d)]组；(4)他克莫司[FK506,0.15 mg/(kg·d)]组；(5)霉酚酸酯[MMF,20 mg/(kg·d)]组.分别在术后第4、8及12周时处死每组大鼠3只,留取移植肾标本,根据Banff 97标准评价组织病理改变,用免疫荧光法检测C4d沉积情况.结果 移植后第4周,各移植组中均未发现明显的CAN临床病理改变,各组Banff标准评分差异无统计学意义(P＞0.05),但各组受体大鼠移植肾肾小管周围毛细血管(PTC)部位均出现C4d阳性沉积；术后8周各组均不同程度出现CAN的典型病理变化,PTC部位的C4d沉积增强；术后12周时CAN进展到严重阶段,PTC部位的C4d沉积程度达到大.C4d沉积与移植肾CAN病理改变呈正相关(r=0.894,P=0.000).同对照组相比,CsA组和FK506组C4d沉积程度差异均无统计学意义(P＞0.05),而MMF组和RAPA组能够减少C4d的沉积,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 大鼠肾移植后,PTC部位可出现C4d沉积,且产生的时间早于CAN发展的病理变化,同时C4d沉积的表达与CAN的进展相关.MMF和RAPA能够抑制CAN的进展,CsA和FK506无明显抑制作用.
-
细胞结合补体活化产物在系统性红斑狼疮诊断中的价值
目的 检测外周血T、B淋巴细胞和红细胞结合补体活化片段C3d、C4d水平,评价细胞结合补体活化产物在系统性红斑狼疮(SLE)诊断中的价值.方法 随机收集68例SLE患者、70例非SLE的自身免疫性疾病患者和68例体检健康者外周血样本,采用流式细胞术检测细胞结合补体活化产物T-C4d、B-C4d、E-C4d、T-C3d、B-C3d、E-C3d的表达水平,同时检测抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)、外周血细胞计数等相关指标,应用受试者工作曲线、非参数检验、敏感性、特异性等统计学方法 分析3组间细胞结合补体活化产物的分布差异.结果 T-C4d、B-C4d、E-C4d、T-C3d、B-C3d、E-C3d在SLE患者中的特异性中位荧光强度(SMFI)均高于非SLE的自免性疾病患者和正常对照,差异有统计学意义(P均＜0.05),T-C4d、B-C4d和E-C4d在SLE患者中的表达水平高,分别为3.8(1.2,13.1)、22.1(6.2,67.9)和19.6(1.8,52.4);T-C4d、B-C4d和E-C4d在红细胞和/或淋巴细胞减少患者中的水平也显著高于无红细胞和/或淋巴细胞减少患者(P均＜0.05);T-C4d、B-C4d、E-C4d、T-C3d、B-C3d、E-C3d ROC曲线下面积分别为0.711、0.763、0.663、0.631、0.611、0.615(P均＜0.05).T-C4d、B-C4d联合诊断SLE的敏感性为73.5％,优于anti-dsDNA的36.8％.结论 外周血细胞结合补体活化产物在SLE患者中特异性高表达,联合检测不同系细胞补体活化产物有助于SLE诊断.
-
移植肾常规活检肾组织C4d沉积的检测及其意义
观察C4d在肾移植术后常规活检组织中沉积发生情况及临床意义.方法:294例移植肾功能正常者(男211例,女83例)于术后2～4周内接受常规活检,应用间接免疫荧光检测肾组织C4d的沉积.观察C4d阳性患者病理特点、预后以及移植肾功能情况.结果:"无症状"C4d阳性检出率为6.12%(18/294).其中弥漫分布2.38%(7/294),局灶分布3.74%(11/294).该组患者除女性多数术前有妊娠史外(6/8),术前皆无高群体反应性抗体(PRA,panel reactive antibodes)、二次移植、输血等排斥高危因素的存在.随访12月,除1例患者因术后肺部感染救治过程中移植肾受损伤,其余17例患者肾功能稳定.该组患者移植肾组织中除1例出现动脉内膜炎外,并未发现动脉纤维素样坏死、动脉血栓、间质出血、透壁性动脉炎等组织形态学改变.术后起始免疫抑制方案11例为他克莫司(FK506)+霉酚酸酯(MMF)+激素,7例为环孢素A(CsA)+MMF+激素.8例患者行重复移植肾活检,其中6例C4d转阴,1例C4d由弥漫转为局灶阳性.结论:"无症状"C4d阳性患者术前多无发生排斥反应的高危因素,术后移植肾功能稳定,而移植肾组织中无抗体介导体液性排斥反应的特征性组织学改变.在接受免疫抑制治疗后,C4d在肾组织中的沉积可以消失或减弱.
-
他克莫司联合霉酚酸酯治疗肾移植术后早期难治性急性体液性排斥的疗效
目的:前瞻性观察他克莫司(FK506)联合霉酚酸酯(MMF)作为肾移植术后急性体液性排斥(AHR)的挽救治疗的有效性,为中国肾移植受者AHR的救治寻找一个可行的方案.方法:160例肾移植受者,根据临床表现、组织学特征、移植肾组织C4d染色符合AHR诊断标准者11例,所有患者在排斥发生时均立即应用FK506联合MMF治疗,除激素冲击外,所有患者均不接受免疫吸附、血浆置换等其他治疗方案,需要透析的患者给予连续性血液净化(CBP)治疗.结果:11例符合AHR的诊断,均表现为急剧的移植肾功能下降,治疗上无一例对冲击治疗有反应,所有患者移植肾组织肾小管周围毛细血管(PTC)部位均有弥漫的C4d沉积,接受FK506联合MMF治疗初期,所有患者仍表现为移植肾功能的进行性减退,其中10例接受了CBP治疗,在治疗4～26(16.19±6.16)天后,¨例患者均出现尿量增多,移植肾功能逐渐恢复正常,平均随访12.8个月,移植肾功能均保持稳定.结论:在中国人中,FK506联合MMF能够有效逆转肾移植术后早期发生的难治性AHR,并且副作用少,经济安全,是适合中国人特点的一种治疗方案.
