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可溶性CD30和Th1/Ih2检测在慢性移植肾功能不全患者免疫状态评估中的应用
目的 探讨将血清可溶性CD30(sCD30)和外周血CD3+CD8-T淋巴细胞Th1/Th2检测用于评估慢性移植肾功能不全(CRAD)患者免疫状态的价值.方法 通过分析临床资料,结合移植肾穿刺活检,选取移植术后远期(＞6个月)免疫损伤为主的慢性移植肾功能不全患者(A组)、非免疫损伤为主的慢性移植肾功能不全患者(B组)和移植肾功能正常患者(C组)各15例,采用流式细胞术检测每例患者外周血CD3+CD8-T淋巴细胞IFN-γ和IL-4表达率,以IFN-γ和IL-4表达率之比作为Th1/Th2比例,同时留取标本以ELISA法行血清sCD30水平测定.结果 A、B、C组患者外周血CD3+CD8-细胞IFN-γ表达率(11.2%±6.2%、10.9%±6.4%、12.3%±6.9%)无统计学差异(P＞0.05).A组患者外周血CD3+CD8-T细胞IL-4表达率(4.0%±2.8%)明显低于B、C组(7.9%±5.5%、10.2%±7.5%,P＜0.01),且其Th1/Th2比例(3.1±1.1)明显高于B、C组(1.5±0.5、1.4±0.5,P＜0.01).B、C组患者外周血CD3+CD8-T细胞IL-4表达率和Th1/Th2比例无统计学差异(P＞0.05).A组患者血清sCD30水平(20.2±12.4ng/ml)明显高于B、C组(7.8±3.1ng/ml、7.6±3.0ng/ml,P＜0.01),而B、C组患者血清sCD30水平无统计学差异(P＞0.05).受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,当Th1/Th2比例取1.95时,鉴别以免疫损伤为主的CRAD的敏感度为80%,特异度为90%;血清sCD30水平取10.0ng/ml时,鉴别以免疫损伤为主的CRAD的敏感度为93.3%,特异度为86.7%.结论 以免疫损伤为主的CRAD患者大都存在Th1/Th2平衡失调(向Th1方向偏移),且血清sCD30水平相对较高.根据外周血CD3+CD8-T细胞Th1/Th2比例和血清sCD30水平鉴别以免疫损伤为主的CRAD具有较高的敏感性和特异性.
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佳免疫抑制疗法与慢性移植肾功能不全的抗争
肾移植是晚期肾病病人的佳治疗手段,可以提高活存与改善生活质量.主要的障碍是适合移植肾的短缺,迫切需要延长移植肾的活存时间.移植后1年产生的慢性移植肾功能不全(CRAD)是移植肾远期功能恶化和衰竭的第一原因.CRAD是动态过程,需要随时间修改免疫抑制治疗方案以适应病程不同阶段的需要.幸运的是新药已引入临床,提供了采用各种联合疗法,允许免疫抑制治疗的个性化.
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肾移植术后新生HLA-DQ抗体的临床意义
目的 探讨临床肾移植术后新生HLA-DQ抗体的产生规律及临床意义.方法 入选2012年1月至2013年12月期间在华中科技大学同济医学院附属同济医院长期随访的175例初次肾移植受者,移植前微量淋巴毒和群体反应性抗体(PRA)均为阴性,入组时间在肾移植术后6～18年(平均10年).根据入组时移植肾功能分为3组:(1)移植肾功能正常的对照组(n=94):血肌酐＜120 μmol/L;(2)慢性移植肾功能减退组(n=54):血肌酐持续＞150μmol/L达6个月以上,但尚未透析;(3)移植肾失功能组(n=27):患者恢复血液透析.所有病例在入组时收集血清,采用流式PRA或Luminex方法进行HLA抗体初筛,抗体阳性者进一步行Luminex单抗原包被的微球法检测分别针对HLA-A、B、DR、DQ位点的抗体水平.结果 (1) HLA抗体的出现与慢性移植肾功能不全密切相关.慢性移植肾功能减退组HLA抗体阳性的出现率为48％(26/54),移植肾失功能组为52％(14/27),而对照组的HLA抗体阳性率只有17％ (16/94) (P＜0.01).(2)在3组HLA抗体阳性的病例中,相比于HLA-DR、HLA-Ⅰ类抗体,HLA-DQ抗体的出现频率均高,在对照组、慢性移植肾功能减退组、移植肾失功能组分别为14/16、24/26及14/14,此外,HLA-DQ抗体的平均荧光强度也高.(3) HLA-DQ抗体在对照组的HLA抗体阳性病例中以单独出现为主(10/16),而在慢性移植肾功能减退组和移植肾失功能组都多数伴随有HLA-DR抗体和Ⅰ类抗体(17/26、14/14),显示单独出现的HLA-DQ抗体与慢性移植肾功能不全没有直接相关性,而DQ抗体合并DR和(或)Ⅰ类抗体同时出现与慢性移植肾功能减退和失功能有关(均P＜0.05).结论 从移植肾功能状态而言,HLA-DQ抗体往往先于其他位点的抗体出现.在临床移植肾功能尚稳定时,早期发现HLA-DQ抗体对预警免疫系统的特异性激活及后者所致的慢性移植肾功能减退或失功能具有重要意义.监测HLA-DQ抗体将为早期干预治疗和去除免疫危险因素提供第一时机.
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羟苯磺酸钙治疗慢性移植肾功能不全的临床观察
背景：羟苯磺酸钙作为一种血管保护剂被广泛用于治疗慢性静脉功能不全和糖尿病肾病，尤其大量临床研究表明它可以减轻糖尿病肾病的肾损害，但很少有关于羟苯磺酸钙用于治疗肾移植后慢性移植肾功能不全的文献报道。
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慢性移植肾功能不全的佳免疫抑制治疗方案
编者按:慢性移植肾功能不全(CRAD)是一种进行性肾脏功能障碍,是晚期移植物恶化和衰竭的首要原因.在其发展的不同阶段需随时调整免疫抑制方案,提供适宜的治疗.新的治疗方案是在亚临床急性排斥反应风险大的阶段应用CNI为主的治疗方案,然后转换成不含CNI的治疗方案,以避免肾毒性的长期后果.
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慢性移植肾功能不全的原因与防治
慢性移植肾功能不全是大多数移植肾失功的前奏,尽管新型免疫抑制剂及预防感染措施的应用,使得急性移植肾丢失显著下降,但是远期移植肾丢失并未改善[1],当前肾移植患者面对的主要危险因素为:因心血管疾病、恶性肿瘤、感染导致死亡和慢性移植肾功能不全导致移植肾丢失[2].
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慢性移植物肾病危险因素与治疗策略
慢性移植物肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)是移植肾后期失功的重要原因,但是初期人们普遍认为移植肾慢性排斥反应(chronic rejection,CR)是.肾移植术后1年出现慢性移植肾功能不全的主要原因.1991年首次提出慢性移植物肾病概念;1992年,第4次Alexis Carrel移植器官慢性排斥反应和动脉硬化讨论会确立Banff分类标准,将移植肾慢性排斥反应定义为慢性移植物肾病,使人们进一步认识到导致移植肾失功包含免疫因素和非免疫因素[1].
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肾移植术后血脂的变化对移植肾功能的影响
目的:探讨肾移植患者血脂代谢情况及其对移植肾功能的影响.方法:检测89例肾移植患者肾移植前、后的血脂水平,并与移植后1年内发生急性排斥反应及移植后1年时发生慢性移植肾功能不全的患者进行血清肌酐水平相关性分析.结果:与正常对照组比较,肾移植前、后的血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的水平显著升高(P＜0.01),甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇水平无显著差异.血载脂蛋白A1水平显著低于正常对照组(P＜0.01).移植前、后上述血脂水平无显著差异.移植前高胆固醇血症与急性排斥反应的发生存在相关性,高胆固醇血症对慢性移植肾功能不全患者血清肌酐水平升高存在影响.结论:肾移植患者血脂代谢紊乱明显不同于正常人群,高脂血症对急性排斥反应及慢性移植肾功能不全的发生具有不良影响.
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影响同种肾移植长期存活的主要因素
进入20世纪90年代以来,移植肾短期和长期存活率均获得了极大的提高,绝大部分受者仍然会经历渐进性肾功能不全后发展到肾功能衰竭.导致慢性移植肾功能不全的原因主要有三:移植肾慢性排斥反应、神经钙调素所致移植肾慢性毒性和供肾血管性疾病,这三者合称为慢性移植肾病(chronic allograft nephropathy,CAN).肾移植术后10年后发生移植肾功能衰竭的受者有86.3%是由于CAN所致[1],另有部分为复发性或移植肾新发性肾病.由于后者目前尚无有效治疗方法,因此,预防和治疗CAN是提高移植肾长期存活率的主要途径.CAN的发病原因多样,但综合起来可分为免疫性因素和非免疫性因素两大类.前者包括HLA错配、不足量的应用免疫抑制剂、急性排斥反应发生;后者包括受者性别及年龄、供者状况、受者术前透析时间、术后高脂血症、高血压、巨细胞病毒感染、抗排斥药物肾毒性等.
