159有机磷农药对硫磷和马拉硫磷诱发的大鼠乳腺癌模型

本试验所用动物为SD雌性大鼠,有机磷农药染毒后观察乳腺细胞的增生和变异.研究目的是测定有机磷农药是否能导致大鼠乳腺恶性病变以及判定此改变是否影响胆碱能活性增加.此外,还研究毒扁豆碱、对硫磷、马拉硫磷诱发乳腺癌的可能,以及是否能被阿托品阻断.

106氯代烃对雌性大鼠CYP1A1、1A2、1B1表达及17β-雌(甾)二醇2,4-羟化作用的影响

28 d灌胃给予氯化甲基汞对Wistar雌性大鼠免疫系统影响的研究

目的 研究氯化甲基汞对雌性大鼠免疫系统的影响.方法 将Wistar雌性大鼠随机分为3组:分别灌胃给予0(对照组)、0.75(低剂量组)和1.5(高剂量组)mg/(kg· BW)氯化甲基汞,连续进行28 d.实验结束后,取血并处死实验动物,对脏器称重计算脏器系数,并进行全血和脾淋巴细胞分型、ConA诱导淋巴细胞转化实验以及抗体生成细胞检测(PFC)等相关免疫检测.结果 0.75和1.5 mg/(kg·BW)组与对照组比较,肝脏系数均降低,肾脏系数均升高;全血淋巴细胞分型中,1.50 mg/(kg·BW)组CD4/CD8的比值降低,B细胞的比例升高;脾淋巴细胞分型中0.75 mg/(kg· BW)组B细胞比例降低,1.50 mg/(kg·BW)组CD4/CD8细胞比值降低、NK细胞比例升高;0.75和1.50 mg/(kg· BW)组PFC检测结果显著降低.结论 经口28 d连续给予一定剂量氯化甲基汞可对雌性大鼠产生免疫毒性作用.

慢性砷暴露对雌性大鼠内分泌的影响

目的 研究慢性砷暴露对雌性大鼠的内分泌干扰作用.方法 50只4周龄雌性Wistar大鼠随机分成对照组(饮用去离子水)及砷暴露组(饮用砷含量分别为0.05、0.1、0.2和0.4μg/ml水),32周后采用放射免疫法测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、促性腺激素释放激素(GnRH)、垂体泌乳素(PRL)和皮质醇(Cort)含量.结果与对照组相比,各浓度砷暴露组E2和P含量均有升高趋势,LH水平有降低趋势,但差异均无显著性(P>0.05);FSH和PRL水平在低砷暴露组有升高趋势,而高砷暴露则有降低趋势(P>0.05);GnRH和Cort含量升高,且0.4μg/ml暴露组大鼠GnRH明显升高(P<0.05),0.1、0.4μg/ml组大鼠Cort升高明显(P<0.05).结论 慢性砷暴露可干扰雌性大鼠体内上述激素的水平.

四溴双酚A对环青春期雌性大鼠的毒性研究

目的 初步探讨四溴双酚A对环青春期雌性大鼠的内分泌干扰作用.方法 将19日龄雌性大鼠随机分为4组:对照组和低、中、高剂量组,每组15只,四溴双酚A掺入饲料给予,染毒剂量分别为0、2、6和18 mg/kg BW,连续暴露21 d,试验期间观察并记录大鼠阴道开口时间和动情周期,试验结束后测定各项血液学、临床生化指标以及激素水平,进行脏器称重以及组织病理学检查.结果 受试物各剂量组大鼠体质量、阴道开口时间和开口时体质量、动情周期,以及激素水平与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);各剂量组大鼠肝脏的脏体系数,以及高剂量组甲状腺的脏体系数和低、高剂量组甲状腺的脏脑系数与对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);血常规检测结果显示中剂量组大鼠血小板计数和血小板压积与对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);血生化检测结果显示中、高剂量组大鼠胆固醇和血糖含量,以及各剂量组高密度脂蛋白含量与对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);卵巢、子宫、肾脏、肝脏和甲状腺病理指标未显示有受试物引起的异常改变.结论 四溴双酚A对环青春期雌性大鼠肝脏、甲状腺和血糖有影响.

丽人口服液抗氧化作用及对免疫功能的影响

衰老的自由基学说认为,自由基能引发脂质过氧化,产生过氧化脂质(LPO)等代谢产物,从而形成脂褐质沉积于脑、肝等脏器中,终导致正常细胞结构和功能的损伤[1].我们采用多项药效学指标,探讨丽人口服液的抗衰老作用.1.材料与方法:(1)材料:丽人口服液为棕褐色药液(贵州老来福药业有限公司生产,批号200719),由刺梨、制首乌、紫苑、白藓皮、桑椹组成,并含适量硒元素;强地松片(浙江仙居药厂生产,批号980725);维生素E(广州白云山制药总厂生产,批号990227).SD大鼠和昆明种小鼠(贵阳医学院实验动物中心提供).(2)LPO含量的测定:4月龄雌性大鼠10只,为4月龄对照组;20月龄雌性大鼠50只,随机分为5组:20月龄对照组,高、中、低剂量组(分别给予6.0、3.0和1.5 g/kg体重丽人口服液)及维生素E组(维生素E悬液0.07 g/kg体重),每组10只.2个对照组给予同容积生理盐水.每日灌胃1次,连续45 d.于末次给药后24 h断头取血,离心.取脑,脑匀浆(20%)常规制备.上清血浆部分及脑匀浆用硫代巴比妥酸(TBA)法测LPO含量[2].

养血调肝方对初老雌性大鼠神经内分泌免疫影响的实验研究

目的:探讨养血调肝方对初老雌性大鼠神经内分泌免疫方面的影响.方法:选用自然衰老雌性大鼠,观察给予养血调肝方后用放射免疫分析法检测血浆促肾上腺素皮质激素(ACTH),β-内啡肽(β-END),血清雌二醇(E2),睾酮(T),促卵泡激素(FSH),三碘甲状腺原氨酸(T3)甲状腺素(T4)促甲状腺素(TSH)白细胞介素-Ⅱ(IL-2),肿瘤坏死因子(TNF)的含量,并观察肾上腺、卵巢和胸腺脏器指数的变化.结果:与初老对照组比,养血调肝方组的上述指标均有明显改善,且与六味地黄汤组比无显著差异.结论:养血调肝方具有调节神经、内分泌、免疫的作用.

火针对甲状腺功能减退症雌性大鼠血清性激素水平的影响

目的:观察火针对甲状腺功能减退症大鼠血清性激素水平的影响.方法:选取清洁级雌性健康成年Wistar大鼠40只,随机抽取10只设为空白对照组,给予正常饲养.余30只每天灌胃0.4g/L他巴唑混悬液1.35mL,制备甲状腺功能减退动物模型,造模成功后将其随机分为模型组、西药组、火针组,每组10只.模型组予0.9％氯化钠溶液灌胃,西药组予1μg/mL的优甲乐(左旋甲状腺素钠片)混悬液灌胃,火针组用细火针点刺大椎、脾俞、肾俞、次髎、关元、子宫、足三里,治疗30d后,测定性激素水平.结果:治疗后,模型组、西药组和火针组的sTSH显著高于空白对照组(P＜0.01);FT4、FT3、T4低于空白对照组(P＜0.01,P＜0.05);与西药组比较,火针组FT4、FT3显著升高(P＜0.01).模型组和西药组性激素水平以及火针组促黄体生成素、雌二醇水平明显低于空白对照组(P＜0.01,P＜0.05),而火针组促卵泡激素和孕酮水平与空白对照组无显著性差异;与模型组相比,西药组和火针组性激素水平明显升高(P＜0.01,P＜0.05);与西药组相比,火针组性激素水平明显升高(P＜0.01,P＜0.05).结论:火针对甲状腺功能减退症大鼠的血清性激素水平具有良好的调节作用,其疗效优于西药组.

补肾调肝方对更年期雌性大鼠内分泌及血脂代谢影响

更年期妇女因卵巢萎缩,功能障碍,分泌的甾体激素急速减少,引起机体内分泌系统和脂质代谢紊乱.而血脂代谢异常是导致动脉粥样硬化、冠心病(CHD)的主要原因.对更年期血脂变化方面的研究,对防止CHD发生具有重大意义.

黄体酮对大鼠离体膀胱逼尿肌收缩活动的影响

压力性尿失禁多见于女性，患者在妊娠期、月经周期的黄体期和使用黄体酮替代治疗期症状加重。动物实验也证实，使用黄体酮能够增加雌性兔逼尿肌对拟副交感神经药的敏感性；雌二醇可降低大鼠离体逼尿肌条的收缩波平均振幅［1］；同时使用雌二醇和黄体酮处理非妊娠雌性大鼠，来自处理组大鼠的离体逼尿肌对电刺激的反应性与对照组比无显著差异，然而单独使用雌二醇处理大鼠却能显著降低处理组大鼠离体逼尿肌对电刺激的反应性。表明黄体酮对膀胱逼尿肌可能具有兴奋作用，也表明黄体酮可能拮抗雌二醇的抑制作用。本文取雌性大鼠膀胱体纵行肌条，观察黄体酮对离体肌条收缩活动的影响，并探讨其作用机制。1 材料和方法1.1 健康雌性Wistar大鼠，体重200～250g，实验前禁食24h，饮水不限。猛击其头部致昏后，迅速取出膀胱，切取纵行肌条(8mm×2mm)，将肌条置于盛有5mL 37℃ Krebs液的恒温灌流肌槽中，持续供给混合气体，记录肌条的等张收缩活动。1.2 黄体酮(Sigma公司)，用丙二醇溶解，终浓度分别为10-5mol/L、5×10-5mol/L和2.5×10-4mol/L；六烃季胺(Sigma公司)、消炎痛(江苏太仓制药厂)、阿托品(江苏盐城制药厂)、和心得安(北京第二制药厂)的浓度为10-5mol/L；酚妥拉明(北京第十三制药厂)的浓度为10-6mol/L；N-硝基-L-精氨酸(L-NNA,Sigma公司)的浓度为10-4mol/L。1.3 以给药前3min肌条的张力和收缩波平均振幅为对照值，加入不同浓度黄体酮第2、3、4min的值为效应值，用变化百分数表示［变化百分数=(效应值-对照值)÷对照值×100%］。收缩频率则计算加药前后每分钟的收缩次数。数据以平均数±标准差(x—±s)表示，作t显著性检验。2 结果2.1 黄体酮对逼尿肌条的作用：黄体酮增高肌条收缩张力，但减小收缩波平均振幅见表1，对肌条的收缩频率无明显影响。

2.128大鼠性别及动情周期对内脏感觉影响的研究

目的研究生理状态下大鼠内脏感觉的性别差异,及雌性大鼠动情周期对内脏感觉的影响.方法选取清洁级成年SD大鼠,雌雄各8只.根据阴道涂片,将雌性大鼠分为两期:动情前期和动情期归为A组(体内雌激素高水平组),动情后期和动情间期归为B组(体内雌激素低水平组),雄性大鼠为C组.采用结肠直肠气囊注气扩张法,分别测定A、B、C三组大鼠的行为反射,重复2个动情周期.

外源性雌激素对去势后大鼠下丘脑视上核一氧化氮合酶阳性神经元分布的影响

目的 观察外源性雌激素对去势后雌性大鼠下丘脑视上核(SON)一氧化氮合酶(NOS) 阳性神经元分布的影响.方法 选用2～3月龄、健康未交配的雌性大鼠40只;动物分组如下:对照组大鼠20只,分为正常对照组(n=10)和实验对照组(卵巢切除术后,n=10).实验组(即卵巢切除术后肌肉注射雌激素组)20只,造模成功后,分别于术后40d(即给药一个月)和术后70d(即给药两个月)陆续灌注取材.采用SABC法在光学显微镜下对下丘脑视上核内NOS阳性神经元进行形态学观察和细胞计数,采用图像分析系统测定NOS阳性神经元内免疫反应产物的平均灰度值.结果 卵巢切除术后对照组大鼠下丘脑视上核NOS阳性神经元的密度明显增高,细胞比正常对照组有所增大(P<0.05).去势后补充雌激素1个月组的大鼠与正常对照组和卵巢切除组相比较,视上核内NOS阳性神经元的密度及形态均无明显改变(P>0.05).去势后补充雌激素两个月组与实验对照组相比较,无论NOS阳性神经元的密度还是阳性神经元胞体的大小均显著下降(P<0.05),细胞着色变浅.结论 外源性雌激素可能影响去势雌性大鼠下丘脑视上核NOS阳性神经元的分布和表达.

跑步训练对中老年大鼠海马结构及其内有髓神经纤维的影响

目的 探讨跑步训练对中老年雌性大鼠海马结构及海马结构内有髓神经纤维的影响.方法 将10只14月龄的雌性SD大鼠随机分为跑步训练组和空白对照组,分别进行4个月的跑台训练和普通标准环境饲养.4个月后采用Morris水迷宫对两组大鼠的空间学习能力进行测试,然后运用透射电子显微镜和新的体视学方法 对大鼠大脑海马结构及其内有髓神经纤维进行定量研究. 结果　与对照组相比,训练组老年雌性大鼠空间学习能力明显增强;海马结构总体积、海马结构内有髓神经纤维总长度显著增加,但海马结构内有髓神经纤维的总体积未见明显改变.海马结构内有髓神经纤维总长度分布图表明,训练组有髓神经纤维总长度的增加主要是由于细小直径的有髓神经纤维长度增加所致. 结论 跑步训练对中老年雌性大鼠的空间学习能力、海马结构及其内有髓神经纤维有明显的影响.

短期丰富生存环境对中老年雌性大鼠海马结构及其内有髓神经纤维的影响

目的 探讨短期丰富生存环境干预对中老年雌性大鼠海马结构及其内有髓神经纤维的影响.方法 将20只14月龄的雌性SD大鼠随机分为丰富生存环境组和标准环境组,每组各10只,对丰富生存环境组的动物给予4个月丰富生存环境干预, 标准环境组于普通标准环境下饲养4个月;然后每组各随机选取5只,采用Morris水迷宫对大鼠的空间学习能力进行测试,然后运用透射电子显微镜和体视学方法 分别对大鼠大脑海马结构及其内有髓神经纤维进行定量研究. 结果　短期丰富生存环境组中老年雌性大鼠与标准环境组相比,其空间学习能力明显增强;丰富生存环境组海马结构内有髓神经纤维总长度和总体积分别显著增加了43.4%和47.4%,且有髓神经纤维总长度的增加主要是由于细小直径的有髓神经纤维长度增加所致.海马结构总体积和海马结构内有髓神经纤维直径未见改变. 结论 4个月丰富生存环境干预对于14月龄雌性大鼠空间学习能力、海马内有髓神经纤维均有显著性影响.

去卵巢大鼠肝细胞脂类蓄积的实验研究

成熟雌性大鼠切除双侧卵巢后,体内雌激素水平下降,可模拟更年期疾病的许多病理改变, 如生殖器官萎缩、骨质疏松、脂类代谢紊乱等,但尚未见到国内外关于切除卵巢后肝脏脂类代谢及组织学实验研究的报道.

Smad 4在去势大鼠下丘脑、垂体中的表达和意义

目的：：研究Smad 4 mRNA在去卵巢大鼠下丘脑、垂体中的表达水平和意义。方法：SD大鼠分为3组(每组10只)：对照组(月龄<24周雌性大鼠)、去势组(手术切除双侧卵巢大鼠)、治疗组(去势后雌激素治疗雌性大鼠30天),动物处死后迅速取材,提取各组大鼠下丘脑、垂体组织RNA,反转录成cDNA,下丘脑,采用实时定量PCR方法( Real-time quantitative reverse transcriPtion Polymerase chain reaction；qRT-PCR),检测各组大鼠Smad4 mRNA在下丘脑及垂体中的表达。结果：去势组大鼠下丘脑Smad4 mRNA水平是正常组0.4±0.22倍(P<0.05),雌激素治疗组大鼠下丘脑Smad4 mRNA水平是正常组2.5±0.79倍(P<0.05)；去势组大鼠垂体Smad4 mRNA水平是正常组0.2±0.12倍(P<0.05),垂体中Smad4 mRNA水平是正常组8.8±0.16倍(P<0.05)。结论：去卵巢大鼠下丘脑、垂体表达Smad 4基因,并与雌激素水平变化相关。

探究短期去势法对12月龄雌性大鼠骨质的影响

目的 初步研究使用切除卵巢法作用于12月龄SD雌性大鼠一个月对其骨质的相关影响.方法 将6只12月龄SD 雌性大鼠分为2组(实验组3只,假手术组3只),对实验组的大鼠进行切除双侧卵巢操作;对照组的大鼠进行假手术操作,即行腹部切口切除与卵巢重量相同的脂肪组织.术后一个月,分别取出实验组和假手术组大鼠的第3腰椎和左侧股骨,随后进行Micro-CT检测,以了解其骨密度(BMD)、骨小梁相关情况.结果 实验组对比假手术组12月龄SD雌性大鼠左侧股骨的皮质骨BMD、松质骨BMD及其总体BMD均有所下降,但无统计学意义(P＞0.05);实验组对比假手术组12月龄SD雌性大鼠腰3椎体的皮质骨BMD有所下降(P＞0.05),而腰3椎体的松质骨BMD以及其总体BMD稍有上升(P＞0.05).实验组腰3椎体和左侧股骨骨小梁BMD较假手术组下降,但亦无统计学差异(P＞0.05).术后一个月无SD雌性大鼠死亡情况.结论 对12月龄SD雌性大鼠使用切除卵巢法并饲养观察时间只为一个月难以构造成骨质疏松动物模型.

雌鼠膀胱血管紧张素系统的研究--注射血管紧张素Ⅰ及血管紧张素转换酶抑制剂依那普利的反应

膀胱存在局部肾素-血管紧张素系统,目前对它很少了解.间质性膀胱炎是一种原因不明的疾病,已有证据表明其发病与膀胱内的肾素-血管紧张素系统密切相关.临床上男女发病比例1∶10,在女性经期症状加重,而在孕期症状改善.肾素-血管紧张素与生殖功能相关,女性呈周期性,妊娠时增高.因为没有可靠的动物间质性膀胱炎模型,作者只能通过观察雌性大鼠在发情期、非发情期、孕期对注射依那普利(肾素-血管紧张素Ⅰ和肾素-血管紧张素转换酶抑制剂)的反应来判断临床结果.作者发现:孕期中膀胱内平均ANGⅠ和ANGⅡ浓度明显高于血液中.注射ANGⅠ后,在发情期和非发情期,膀胱内及循环中的ANGⅠ和ANGⅡ浓度明显升高;而在孕期中,仅循环中的ANGⅠ升高,循环中的ANGⅡ及膀胱组织中的ANGⅠ和ANGⅡ保持不变.注射肾素-血管紧张素转换酶抑制剂后,各组血中的ANGⅠ都增高,但ANGⅡ仅在发情期、非发情期减低,而在孕期无反应;膀胱组织中,各组ANGⅠ均无变化,ANGⅡ在发情期、非发情期下降,在孕期无变化.结论:设想在孕期,肾素-血管紧张素转换酶失活,而激活其他径路.另外,在孕期ANG肽的组织吸收减少.与雄性鼠比较,雌鼠ANGⅠ转换成ANGⅡ延迟,对于肾素-血管紧张素转换酶抑制剂的抑制反应增强,依那普利作用在非孕大鼠组织水平高于妊娠雌性和雄性大鼠.

力竭游泳运动对雌性大鼠生殖系统及血清激素水平的影响

目的:观察3周力竭游泳运动对雌性大鼠生殖系统及血清性激素的影响.方法:实验组大鼠每天进行1次力竭游泳,持续3周后检测相关指标.结果:与对照组相比,实验组大鼠血清雌二醇(E2)和睾酮(T)水平显著下降,羟脯氨酸(HP)水平显著增高;子宫系数、卵巢系数显著下降;阴道pH值增高,脱落角化细胞大量减少;阴道组织超微结构电镜观察见桥粒增多、细胞间通道消失、微绒毛减少、胞质内脂褐素及脂滴较多、细胞器减少;卵巢外观形态观察可见卵泡凸起数目少,偶见黄体,卵巢萎缩.结果显示,3周力竭游泳使雌性大鼠血清雌激素和睾酮水平下降、羟脯氨酸水平升高、阴道pH值增高、阴道脱落角化细胞大量减少.

大鼠γ射线照射后BALF中透明质酸含量的变化

透明质酸(HA)是细胞间质的一种主要成分,虽然有文章认为[1],HA的变化可作为判断放射性间质性肺炎病变过程的一个标记,但对其变化的机理和其对后期纤维化的影响却不甚明了.本文作者观察了放射性间质性肺炎发病过程中HA的变化机理,并观察了不同分子量的HA片段对胶原蛋白基因表达的影响.一、材料和方法1.材料:DMEM培养基、小牛血清(FCS)及胰蛋白酶购于瑞典SVA公司.重组的PDGF-BB和TGF-β由瑞典Ludwig肿瘤研究所惠赠.3H标记的HA由奥地利Fraser博士惠赠.HAS1、HAS2、HAS3、HYAL1、HYAL2表达质粒以及不同片段的HA由瑞典Heldin博士惠赠.Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白探针由瑞典McWhirter博士惠赠.mRNA提取试剂盒(Maxer Message Maker)购自英国R&D公司.2.动物实验:选用体重为200 g的Sprague-Dawley雌性大鼠.随机分成6组(对照组和照射后2、4、6、8、10周组),每组3只.照射前,用100 μg/100 g体重的Dormicum(2.5 mg/ml)和Hypnorm(10 mg/ml)混合液进行腹腔麻醉,然后将动物仰卧置于平台上.采用60Coγ射线一次性照射右胸,吸收剂量30 Gy,吸收剂量率0.91 Gy/min.照射部位距照射源15 cm,其他部位采用铅屏保护.对照组大鼠,除无照射外,亦进行同样处理.分别于照射后2、4、6、8和10周活杀大鼠并进行相应实验.