首页 > 文献资料
-
159有机磷农药对硫磷和马拉硫磷诱发的大鼠乳腺癌模型
本试验所用动物为SD雌性大鼠,有机磷农药染毒后观察乳腺细胞的增生和变异.研究目的是测定有机磷农药是否能导致大鼠乳腺恶性病变以及判定此改变是否影响胆碱能活性增加.此外,还研究毒扁豆碱、对硫磷、马拉硫磷诱发乳腺癌的可能,以及是否能被阿托品阻断.
-
纳洛酮救治安定中毒致昏迷23例
对于口服大剂量安定中毒的抢救,通常采用的是洗胃和支持治疗.也有报告称应用毒扁豆碱治疗有效,但临床依据尚不充分[1].本院急诊科于1998年6月至2000年8月期间,用纳络酮救治安定中毒致昏迷患者23例,疗效较为满意,现报告如下.
-
温里药"温中散寒"药理研究(续)
3对肠活动的影响3.1吴茱萸我们的研究发现吴茱萸水煎剂对离体兔小肠活动表现为双向作用,即低浓度(4×10-4g/ml)时兴奋,高浓度时(1.2×10-2g/ml)抑制自发收缩活动,它既能拮抗烟碱、毒扁豆碱、乙酰胆碱、组胺、氯化钡、酚妥拉明、利血平对离体小肠的兴奋作用,又能拮抗六烃季铵、阿托品和肾上腺素对离体兔小肠的抑制作用,但不能拮抗苯海拉明、罂粟碱、维拉帕米、美散痛对离体小肠的抑制作用.
-
新斯的明在白内障手术中的应用
新斯的明是抗胆碱脂酶药,因为溶液滴眼时不易透过角膜进入前房,故其对眼的作用较易透过角膜的毒扁豆碱为弱[1].白内障ECCE加IOL植入如何防止术中玻璃体脱出及保持圆瞳孔,不引起瞳孔上移、晶状体脱位,已被眼科医生所关注.我们采用晶状体囊剪剪除脱出前房及瞳孔区的玻璃体,前房注入新斯的明的方法,治疗30例,取得了满意的效果,现报告如下:
-
东莨菪碱和毒扁豆碱对吗啡训练大鼠空间学习的影响
目的:研究吗啡训练大鼠的空间学习障碍与胆碱能系统的关系.方法:ip吗啡和其他药品;通过Morris水迷宫任务检测药物对吗啡训练大鼠空间学习的影响.结果:10 mg@kg-1的吗啡对大鼠学习空间任务具有显著的抑制作用;10 mg@kg-1吗啡和3 mg@kg-1东莨菪碱联合给药,对大鼠学习空间任务的损害更加严重;0.1 mg@kg-1毒扁豆碱能够降低10 mg@kg-1吗啡对大鼠空间学习的影响.结论:吗啡对学习空间任务的影响机制之一是通过降低胆碱能系统的功能水平实现的.
关键词： Morris 水迷宫 吗啡 东莨菪碱 毒扁豆碱 -
内源性精氨酸加压素在毒扁豆碱引起大鼠低温反应中作用
目的 研究皮下注射毒扁豆碱(PHY)引起低温反应与内源性精氨酸加压素(AVP)的关系.方法 用无线遥测技术连续记录25℃环境温度中雌性大鼠的体核温度和活动,用数字体温计测量尾部皮肤温度,每次间隔30min.皮下注射PHY(0 25mg/kg)引起大鼠低温期,分别给动物注射中枢胆碱能阻断剂东莨菪碱(1mg/kg,sc)和AVP V1受体阻断剂(30μg/kg,ip).注射PHY 50min后,测量血浆中AVP的含量.结果 皮下注射PHY可导致体温快速降低,同时伴有尾部皮肤散热反应明显增加.在给PHY 50min后,血浆中AVP的含量明显升高.东莨菪碱和AVP V1受体阻断剂可明显阻断PHY引起的低温反应.结论 内源性退热物质AVP参与PHY引起的低温反应过程.这可能是易逆性抗胆碱酯酶药(如PHY)引起低温反应的一个新机制.
关键词： 毒扁豆碱 低温 精氨酸加压素 精氨酸加压素V1受体阻断剂 -
胆碱酯酶抑制剂在防治阿尔茨海默病中的应用
阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)以进行性认知功能减退为临床特点,85岁以上的老年人中AD发病率高达47%.1979年首次用毒扁豆碱治疗AD.可预防和治疗AD的药物包括:胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)、钙离子拮抗剂、脑代谢激活剂和非甾体抗炎药等,其中ChEIs临床使用较多、疗效较为确切.
-
血管性痴呆的治疗与电生理研究
目的：探讨毒扁豆碱对血管性痴呆(VD)的治疗效果。方法：以双盲对照方法，检测应用毒扁豆碱治疗的50例由于缺血性脑血管病所致的轻、中度VD，观察其疗效及治疗前后的电生理学改变。结果：毒扁豆碱对轻、中度VD的智能改善效果肯定，电生理指标也确有好转，服用过程中未见明显毒副作用。结论：毒扁豆碱能在一定程度上改善轻、中度VD病人的认知功能。
-
毒扁豆碱对抗吗啡诱导大鼠空间回忆障碍的作用
目的:运用Morris水迷宫任务分析吗啡及其与胆碱能系统的相互作用对大鼠回忆空间任务的影响.方法:实验于2004-09在首都师范大学"北京市重点实验室-学习与认知实验室"完成.实验动物为5月龄雄性Wistar大鼠36只,体质量180～210 g.使用Morris水迷宫训练大鼠在20 s内找到隐蔽站台.训练结束后的第1天,动物随机分为6组,1个对照组和5个实验组.每组6只,测试回忆能力.在第2天和第9天,动物分组同时接受两次腹腔注射:第1组(对照组),注射生理盐水和生理盐水;第2组,注射吗啡(10 mg/kg)和生理盐水;第3组,注射毒扁豆碱(0.1 mg/kg)和生理盐水;第4组,注射吗啡(10 mg/kg)和毒扁豆碱(0.1 mg/kg);第5组,注射吗啡(10mg/kg)和毒扁豆碱(02mg/kg);第6组,注射吗啡(10mg/kg)和纳洛酮(0.5 mg/kg).注射药物后30 min,测试动物在水迷宫中找到隐蔽站台的潜伏期.结果:在实验过程中,无动物死亡,全部进入结果分析.①实验期给药之前的第1天,各组大鼠找到站台的潜伏期在各组间差异无显著性.②实验期第2天和第9天,第2组(注射吗啡)的大鼠找到站台的潜伏期与对照组比较显著延长,差异有显著性[(87±22.527),(16.167±3.736)s,P＜0.001];[(96.667±20.851),(16.333±2.361)s,P＜0.001].③实验期第2天和第9天,第3组(注射毒扁豆碱0.1 mg/kg)大鼠找到站台的潜伏期与对照组比较差异无显著性(均为P＞0.05).第4组(同时注射吗啡和毒扁豆碱0.1 mg/kg)与对照组相比,大鼠找到站台的潜伏期延长(均为P＜0.01);与第2组相比,潜伏期略微缩短,但无统计学意义(均为P＞0.05).第5组(注射吗啡和毒扁豆碱0.2 mg/kg)的大鼠找到站台的潜伏期与对照组比较无明显改变;但与第2组(注射吗啡)比较,潜伏期显著缩短,差异有显著性[第2天,(26±.790),(16.333±2.361)s,P＜0.01];[第9天,(31.667±7.337),(16.333±2.361)s,P＜0.001].④实验期第2天和第9天,第6组(同时注射吗啡10 mg/kg和纳洛酮0.5 mg/kg),分别与对照组及第5组比较,大鼠找到站台的潜伏期均没有明显变化(均为P＞0.05);与第2组比较,潜伏期则显著缩短,差异有显著性[第2天,(34.667±6.746),(87±22.527)s,P＜0.01];[第9天,(22.167±6.457),(96.667±20.851)s,P＜0.001].结论:吗啡(10 mg/kg)能够抑制大鼠对水迷宫任务的回忆;这种抑制作用可能与吗啡抑制中枢胆碱能递质系统功能有关,毒扁豆碱通过加强胆碱能递质系统的活动,从而对抗吗啡诱导的空间回忆障碍.
-
毒扁豆碱鼻腔给药对小鼠学习记忆功能的影响
目的:研究毒扁豆碱鼻腔给药对小鼠学习记忆功能的影响.方法:采用水迷宫和被动回避性条件反应(跳台法,避暗法)试验观察毒扁豆碱鼻腔给药对小鼠学习记忆功能的影响,并测定鼻腔给药后血浆和脑组织内乙酰胆碱酯酶(AchE)的活力.结果:毒扁豆碱鼻腔给药对东莨菪碱所致的记忆障碍有改善作用,并能明显降低血浆和大脑组织中AchE的活力.结论:毒扁豆碱鼻腔给药对小鼠学习记忆功能有明显的促进作用.
-
毒扁豆碱对大鼠的镇痛效应及静脉注射毒扁豆碱与蛛网膜下腔注射吗啡的相互作用
目的:观察在术后不同阶段静脉注射胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱对鼠痛阈的影响,以及静注毒扁豆碱和蛛网膜下腔注射吗啡的药物相互作用.方法:6组SD大鼠,置入蛛网膜下腔和股静脉导管.采用辐射热刺激诱发的鼠腿撤退试验测痛阈,测试分别于术后1～3 h和术后3 d进行.动物分别接受静注毒扁豆碱、蛛网膜下腔注射吗啡及两者联合给药.比较术后1～3 h和3 d各种药物对痛阈的影响、联合给药与单独给药对痛阈的影响.药物的镇痛效应以大可能效应的百分比(%MPE)表示.结果:毒扁豆碱术后1～3 h静注导致%MPE明显提高;毒扁豆碱与吗啡的联合给药效应在术后早期更明显;小剂量联合给药的镇痛作用明显大于双倍剂量单独给药的镇痛作用;联合给药的测得效应值明显大于估计叠加效应值.结论:胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱在术后早期产生镇痛作用;静注毒扁豆碱与蛛网膜下腔注射吗啡的联合给药呈协同效应.
-
孤束核胆碱能与组胺能系统对颈动脉窦压力感受器反射调节的交互作用
脑胆碱能系统与组胺能系统影响颈动脉窦压力感受器反射(carotid sinus baroreceptor reflex,CSR)活动,然而二者是否在孤束核(nucleus tractus solitarius,NTS)水平相互作用,跨转调节CSR,尚不清楚.本文在麻醉Sprague-Dawley (SD)大鼠孤离的一侧颈动脉窦区,通过窦内逐级加压引发CSR和动脉血压变化,经Logistic五参数曲线拟合,求得窦内压(intracarotid sinus pressure,ISP)-平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)关系曲线及其特征参数,观察预先在NTS微量注射各选择性胆碱能受体拮抗剂[M1受体拮抗剂哌仑西平(pirenzepine,PRZ)、M2受体拮抗剂美索曲明(methoctramine,MTR)或N1受体拮抗剂六烃季胺(hexamethonium,HEX)]对侧脑室微量注射(intracerebroventricular injection,i.c.v.)组胺(histamine,HA)所致CSR变化的影响,以及预先在NTS微量注射组胺能H1受体拮抗剂氯苯吡胺(chlorpheniramine,CHL)或H2受体拮抗剂西咪替丁(cimetidine,CIM)对i.c.v.拟胆碱药毒扁豆碱(physostigmine,PHY)所致CSR变化的影响,以期解析中枢两大系统对CSR是否具有跨转调节机制.结果显示:(1)单独NTS内注射所给剂量的各选择性胆碱能受体拮抗剂或组胺能受体拮抗剂对CSR均无明显作用(P＞0.05),也不引起动脉血压水平明显变动;(2)预先NTS内注射PRZ或MTR可部分翻转i.c.v.HA所致的CSR重调定,表现为ISP-MAP关系曲线在高窦压区明显左下移位(P＜0.05),ISP-Gain关系曲线在中窦压区显著上移(P＜0.05),反射参数平均动脉压变动范围和大增益加大(P＜0.05),大增益时的窦内压值与饱和压减少(P＜0.05),上述效应中PRZ的作用不如MTR的显著(P＜0.05),但HEX对i.c.v.HA所致的CSR变化无明显作用(P＞0.05);(3)预先NTS内注射CHL或CIM对i.c.v.PHY所致CSR变化的影响,类似于NTS内注射PRZ或MTR对i.c.v.HA所致CSR变化的作用,且CHL的效应强于CIM (P＜ 0.05).上述结果表明:侧脑室注射HA所致的CSR重调定机制可能涉及下丘脑-NTS下行组胺能通路,跨转激活NTS的胆碱能系统,经M1、M2受体尤其是M2受体介导而发挥调节作用;侧脑室注射PHY对CSR的重调定,可能通过下丘脑-NTS下行胆碱能通路,跨转激活NTS的组胺能系统,经H1、H2受体尤其是H1受体介导而生效.
关键词： 颈动脉窦压力感受器反射 孤束核 胆碱能受体 组胺能受体 侧脑室 组胺 毒扁豆碱 Logistic方程 平均动脉压 -
毒扁豆碱对异氟醚麻醉大鼠炎性反应和认知功能的影响
目的 探讨毒扁豆碱对异氟醚麻醉大鼠认知功能的影响及其机制.方法 2月龄SD大鼠80只,随机分为四组,每组20只.对照组(C组)吸人含有30％氧气的空氧混合气体6 h;异氟醚组(Ⅰ组)吸入1.4％的异氟醚6 h;毒扁豆碱+异氟醚组(PI组)与毒扁豆碱组(P组)腹腔注射毒扁豆碱100 μg/kg,每8小时一次,共3次.首次给药后,PI组吸入1.4％异氟醚6 h;P组吸入同浓度载气6h.麻醉结束行动脉血气分析,12h后取海马组织,ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6含量,RT-PCR法检测capase-3 mRNA的表达.光镜下观察海马CA1区锥体细胞形态学变化.麻醉后第2～7天评估认知功能.结果 四组大鼠动脉血气指标、血糖和海马TNF-α含量差异均无统计学意义.与C组和P组比较,Ⅰ组和PI组大鼠海马IL-1β、IL-6含量、capase-3 mRNA明显升高,第4～6天逃避潜伏期明显延长,探索时间明显缩短(P＜0.05).与Ⅰ组比较,PI组大鼠海马IL-1β、IL-6含量、caspase-3 mRNA表达明显降低,第4～6天逃避潜伏期明显缩短,探索时间明显延长(P＜0.05).结论 毒扁豆碱改善了异氟醚麻醉引起的大鼠认知功能损害,其机制可能与抑制海马炎性反应及神经元凋亡有关.
-
中枢内源性乙酰胆碱对颈动脉窦压力感受器反射的影响
目的 探讨中枢内源性乙酰胆碱(ACh)对颈动脉窦压力感受器反射(CSR)的作用.方法 SD大鼠麻醉后孤离其双侧颈动脉窦区,将不同窦内压(ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic曲线方程拟合,求得ISP-MAP关系曲线及其反射特征参数,观察侧脑室注射不同剂量的拟胆碱药毒扁豆碱(PHY)对CSR的影响.结果 侧脑室分别注射低(1.8 mmol/L)、中(3.6 mmol/L)、高(5.4 mmol/L)剂量的PHY可导致ISP-MAP关系曲线在ISP 120～280 mmHg区间明显依次上移(P＜0.05),ISP-增益关系曲线中部明显依次下移(P＜0.05),反射参数中调定点、阈压、饱和压和大增益时的窦内压值明显增大(P＜0.05),MAP反射变动范围及反射大增益明显减小(P＜0.05).结论 PHY引起中枢内源性ACh增多,对CSR具有抑制性重调定作用,且这种效应呈现明显的剂量依赖性.
关键词： 颈动脉窦压力感受器反射 乙酰胆碱 毒扁豆碱 侧脑室 Logistic方程 大鼠 -
利他林、毒扁豆碱治疗精神药物急性中毒临床对比观察
目的研究利他林与毒扁豆碱抢救精神药物急性中毒的疗效.方法对41例精神药物急性中毒患者进行随机分组,分别利用毒扁豆碱和利他林治疗,观察疗效和副反应.结果利他林组20例抢救成功,成功率100%;平均清醒时间为13.26小时;毒扁豆碱组21例中死亡1例,成功20例,成功率为95.24%,平均清醒时间为11.69小时.结论利他林和毒扁豆碱对急性精神药物中毒均有较好的疗效,二者无显著性差异.但利他林副作用小,安全性更高.
-
辨别药物中毒的小常识
随着生活水平的提高和对医药的认识升级,家庭中的自备药也渐渐多起来.但是有些药物如果使用不当,就会造成急性药物中毒.药物中毒的抢救关键在于早期发现,下面介绍一些识别药物中毒的小常识,以便大家参考:对瞳孔的观察曼陀罗、麻黄碱、阿托品、颠茄等中毒时瞳孔要散大一些;巴比妥、驱蛔灵、有机磷、毒扁豆碱等中毒瞳孔缩小;吗啡中毒瞳孔如针尖.对排泄物的观察碘酊中毒后一般吐出的东西是呈蓝墨水样的;硫酸铜、硫酸亚铁中毒呕吐物一般呈绿色或蓝色;铬中毒时吐出物呈黄绿色;磷化锌中毒吐泻物在暗处可见萤光.
-
毒扁豆碱对异氟醚麻醉后大鼠海马炎性反应、caspase －3表达及认知功能的影响
目的：探讨毒扁豆碱对异氟醚麻醉后大鼠海马炎性反应、caspase－3表达及认知功能的影响。方法2月龄 SD 大鼠80只，体重280～320 g，分为4组（n ＝20）：C 组吸入含有30％氧气的空氧混合气体6 h；I 组吸入1．4％的异氟醚6 h；PI 组与 P 组腹腔注射毒扁豆碱100μg／kg，每8 h 1次，共3次，首次给药后，PI 组吸入1．4％的异氟醚6 h，P 组吸入同浓度载气6 h。麻醉结束行动脉血气分析，12 h 后取海马组织 ELISA 法检测 TNF －α、IL －1β、IL －6含量，RT －PCR 法检测 caspase －3 mRNA 的表达。光镜下观察海马 CA1区锥体细胞形态学变化；麻醉后第2～7天评估认知功能。结果4组间血气水平差异无统计学意义（P ＞0．05）。与 C、P 组比较，I、PI 组 IL －1β、IL －6含量及 caspase －3 mRNA 水平升高，逃避潜伏期延长，探索时间缩短（P ＜0．05），海马 CA1区锥体细胞凋亡增多；与 I 组比较，PI 组 IL －1β、IL －6含量及 caspase －3 mRNA 表达降低（P ＜0．05），逃避潜伏期缩短，探索时间延长（P ＜0．05），CA1区锥体细胞凋亡减少。 P 组与 C 组比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。 TNF －α在 4组间差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论毒扁豆碱可改善异氟醚麻醉引起的大鼠认知功能损害，其机制可能与抑制海马炎性反应及神经元凋亡有关。
-
“传出神经系统药物对蟾蜍腹直肌的作用”实验改进
作为一门验证性的学科，从发展伊始，实验在药理学知识的获得及发展过程中具有不可替代的作用。几乎所有药理学知识都是通过实验--有目的的科学实验而得到的。传出神经系统药物药理是药理学重要的基础知识［1］，其相关实验内容在药理学实验课教学中占有很大比例，是传统经典的药理学实验教学内容。其中，“传出神经系统药物对蟾蜍腹直肌的作用”是本科生实验教学中为数不多的离体器官实验之一，对于学生学习了解离体实验的研究方法具有重要意义。该实验除了以学习腹直肌标本的制备为目的外，还要观察乙酰胆碱兴奋骨骼肌的作用，以及拟胆碱药和抗胆碱药（肌松药）对乙酰胆碱作用的影响［2］。传统实验中，一般选择毒扁豆碱为拟胆碱药，筒箭毒碱为抗胆碱药［3］。但在长期的实验教学过程中发现该实验存在以下问题：（1）毒扁豆碱［4］和筒箭毒碱［5］都是从植物中提取的生物碱，其获得过程较复杂，价格昂贵。目前毒扁豆碱的价格为14000元／g，筒箭毒碱为8550元／g。（2）毒扁豆碱作为一种剧毒药物，属于国家管制药品，购买手续繁复。尤其近在大学校园内出现了多起学生中毒案件后，对该药的购买、保管等要求更为严格。（3）毒扁豆碱微溶于水，其溶液不易保存［6］。实验教学过程中发现，药物配制约半小时后即氧化变红，失去药效，影响实验结果。毒扁豆碱好临用时现配，不宜放置，增加了实验课准备的工作量。
-
震颤停颗粒对帕金森氏病豚鼠左旋模型保护作用的实验研究
目的观察中药复方制剂震颤停颗粒对帕金森氏病豚鼠左旋模型的保护作用,以探讨其治疗帕金森病的机制.方法颈动脉注射毒扁豆碱使豚鼠产生左旋运动,观察震颤停颗粒是否具有拮抗其左旋行为的作用.结果震颤停颗粒高剂量(10g生药/kg)、中剂量(5g生药/kg)、低剂量(2.5g生药/kg)3种剂量在预防给药7d后,能够显著延长毒扁豆碱致豚鼠出现左旋运动的潜伏期;高、中剂量能够显著缩短左旋运动的持续时间和减少其左旋圈数.结论震颤停颗粒对帕金森病豚鼠左旋模型具有保护作用.
-
东莨菪碱和毒扁豆碱对吗啡处理大鼠Morris水迷宫空间学习能力的影响
目的:研究吗啡及胆碱能系统的药物对大鼠空间学习能力的影响.方法:应用Morris水迷宫学习程序研究吗啡处理大鼠的空间学习能力及其在东莨菪碱和毒扁豆碱作用下的变化.结果:高剂量吗啡(10mg/kg)和低剂量吗啡(3 mg/kg)对大鼠学习能力的影响差异有显著性;东莨菪碱(3 mg/kg)和吗啡(10mg/kg)联合给药,可以使吗啡对学习能力的损害进一步加重;毒扁豆碱(0.1 mg/kg)可以改善吗啡所致的学习能力损害,但不能完全逆转.结论:吗啡损害大鼠空间学习能力,且存在量-效关系;胆碱能系统与吗啡处理大鼠空间学习能力关系密切,有可能影响成瘾的发生及治疗.
