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小鼠同种异体胰岛移植排斥反应中可诱导共刺激分子的表达及阻断其对排斥反应的影响
移植胰岛长期存活率不高,主要原因是移植术后排斥反应[1,2],共刺激信号在排斥反应的发生中起重要作用.本实验旨在观察共同刺激分子-可诱导其刺激分子(ICOS)是否参与了小鼠同种异体胰岛移植排斥反应的发生,并用ICOS单克隆抗体(ICOSmAb)阻断ICOS,研究其对排斥反应的抑制作用.
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PD142893诱导活化T细胞凋亡减轻大鼠肺移植急性排斥反应
T淋巴细胞在器官移植急性排斥反应中起核心作用,目前许多免疫抑制剂都是通过阻止T淋巴细胞的活化而发挥抗急性排斥效应的.本研究旨在探讨PD142893参与大鼠肺移植后对急性移植排斥反应的影响及对活化T细胞的作用.
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心脏移植大鼠淋巴细胞凋亡率的研究
我们采用流式细胞术对心脏移植受者外周血中淋巴细胞的凋亡率进行检测,旨在探讨细胞凋亡和移植排斥反应之间的关系.
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骨髓基质干细胞及其在内耳移植中的应用
骨髓包括造血系统和基质系统,骨髓基质干细胞(bone marrow stromalstem cells ,BM SC )是来源于基质系统并且具有多向分化能力的一类细胞。Friendenstein于1968年首先利用贴壁培养法分离获得BM SC ,并对其分化能力进行了研究[1]。BM-SC因来源广,易取材、分离、培养和增殖,能够进行自体移植,避免了移植排斥反应,克服了伦理学问题,并且容易被外源性基因转染,近几年成为现代生物学和医学的研究热点。本文对BM SC及其在内耳移植中的应用进行综述。
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新的小鼠喉移植排斥反应分级系统
该研究报道了一种新的小鼠喉移植排斥反应分级系统.对31个小鼠进行了喉移植手术,记录喉移植物移植后的第1、3,5、7、9、15天小鼠上皮、软骨、脂肪、肌肉、小唾液腺、淋巴浸润程度、软骨膜、甲状腺组织的组织学变化过程.
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趋化因子与移植排斥反应
趋化因子是由小分子分泌蛋白组成的一个大的细胞因子超家族,近年来,不断有新的趋化因子和受体被发现.趋化因子是能够诱导白细胞做定向运动的细胞因子,在病原体的清除、炎症反应、移植排斥、造血、血管生成、肿瘤发生、HIV感染等过程中也发挥着重要作用.本文概述了与移植排斥相关的趋化因子和受体的研究进展.
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IL-17参与小鼠心脏移植排斥反应的实验研究
目的 研究Th17细胞相关因子白细胞介素17(IL-17)在小鼠心脏移植排斥反应中的表达及意义.方法 建立小鼠颈部异位心脏移植模型,实验动物随机分为同系移植组和急性排斥反应组.观察2组供心存活时间,应用RT-PCR检测移植心脏IL-17、核孤独受体γt(RORγt)、干扰素-γ(IFN-γ)mRNA在移植术后1、2、3、4、5、6、7、8 d的动态表达水平.免疫荧光法观察移植术后第4天移植心脏内CD4~+、CD8~+T细胞中IL-17的表达情况.结果 RT-PCR检测显示,在急性排斥反应组中,IL-17和RORγt mRNA的表达都早于IFN-γ,在移植术后第2天即可于移植心脏中检测到,其表达量在术后第4天均达到高峰,随后逐渐下降,并分别在术后第6天和第7天无表达.免疫荧光结果显示,急性排斥组移植心脏内有大量CD4~+、CD8~+T细胞浸润,细胞因子IL-17主要由CD4~+T细胞分泌.结论 Th17细胞在移植排斥反应的发生发展中可能起着非常重要的作用,对移植脏器中细胞因子IL-17的检测可作为急性排斥反应早期诊断的预见性和特异性指标.
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白介素4单克隆抗体对心脏移植排斥反应中细胞因子表达的影响
为观察白介素4单克隆抗体(IL-4Mab)对同种大鼠心脏移植物存活时间及局部细胞因子网络的影响,将实验对象分为对照组和实验组,分别静脉给予生理盐水及抗自介素4单克隆抗体(OX81),采用改良的移植术式建立移植模型,常规监测排斥反应发生情况.应用RT-PCR的方法检测移植物局部细胞因子如IL-1β、IL-2、CD25 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-y的表达水平.结果表明:IL-4Mab组移植心存活时间没有显著性变化,IL-1β、IL-2、IL-5、CD25、TNF-α、IFN-γ的表达较强,而IL-4、IL-6、IL-10的表达较弱.提示单纯应用抗IL-4单克隆抗体可能调节TH1/TH2类CK的表达,但对于移植物的存活时间却少有影响,其可能的机制为:①CK网络中存在其它的独立于IL-4的TH2类CK;②TH亚群中存在除TH1及TH2亚群以外的亚群THX;③IL-4本身作用的双重性和复杂性.
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白介素10在心脏移植排斥反应中表达的实验研究
研究白介素10(IL-10)在大白鼠心脏移植排斥反应中心脏局部的表达变化情况,并探讨其参与排斥反应的可能机制。分五组:A组(对照组)、B组(供体特异性全血输注组)、C组(Anti-IL-2Mab组)、D组(Anti-IL-4Mab组)、E组(Anti-IL-2Mab+CsA组)处理受体,将大鼠移植心移植到受体的颈部,观察移植心存活时间、动态病理变化。并于移植术后第1 d、第3 d、第5 d、第7 d、第9 d、第11 d、第14 d分别取移植心置于液氮中待测。应用半定量的RT-PCR法动态检测移植心IL-10的表达情况。结果表明:各组移植心存活时间分别为(8.3±1.7) d、(29.2±7.1) d、(26.4±5.7) d、(10.2±1.9) d、(55.0±10.6) d。其中B组、C组对A组差异有显著意义,E组对A组及C组分别有极显著意义和显著意义。IL-10在B组、C组及E组均有较强的表达,在A组及D组表达微弱,并与移植物的存活时间密切相关。结果提示:IL-10参与调节移植排斥反应,其表达水平与移植物存活时间正相关,机制可能为Th类细胞因子的免疫偏离。应用TH1类细胞因子单克隆抗体并联用免疫抑制剂可以有效的抑制移植排斥反应,从而延长移植物的存活期。
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骨髓间充质干细胞移植与成肌分化
骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC),是中胚层发育的早期细胞,具有向其他胚层分化的潜能.因其来源容易,且易于体外培养扩增及外源基因的转染和表达,移植排斥反应较弱,是很有前途的细胞工程和基因工程载体细胞之一.本文就骨髓间充质干细胞成肌分化和细胞移植治疗心血管疾病及肌病的现状及应用前景做一综述.
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白细胞介素与器官移植排斥反应
器官移植后,发生排斥反应是导致移植受者死亡的重要原因.在排斥反应发生时有许多细胞因子(Cytokine)参与这一复杂过程,其中某些白细胞介素(Interleuking)与移植排斥反应尤其密切相关,如IL-2,IL-4,IL-8,IL-10,IL-15等.本文就上述几种白介素的生物学特征及其与器官移植的关系作一简要综述.
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大炎肽/同种异体移植排斥反应因子1的研究进展
大炎肽(Daintain)/同种异体移植排斥反应因子1(allograft inflammatory factor 1,AIF-1)分布于猪小肠、同种异体心脏移植鼠体内、自身免疫性脑脊髓炎病灶部位、糖尿病前期BB鼠胰腺及远古海洋类物质(如海绵)、腺皮层和淋巴结的树突细胞、胚胎、脾、肺、睾丸及乳腺癌、胃癌病灶等,能促进巨噬细胞活化、血管平滑肌细胞增殖和迁移等,在多种疾病中起重要作用.
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同种异体骨髓基质细胞移植促进心肌梗死后血管新生
骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)是位于骨髓基质中具有多向分化潜能的干细胞,参与正常组织细胞的更新修复.BMSCs的增殖分化能力受年龄影响,青少年和胎儿的BMSCs较老年的细胞具有更强的增殖分化能力.在临床上,冠心病心肌梗死患者多为中老年龄.如果将青少年甚至胎儿的基质细胞移植入患者体内而不引起移植排斥反应,那么同种异体移植细胞因其固有的优势,必将较自体细胞移植发挥更大作用.本课题研究大鼠同种异体骨髓基质细胞移植到心肌梗死区后能否在心肌梗死区存活,并进一步增殖、分化,以及对宿主心脏的影响.
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自然杀伤细胞在乙型肝炎病毒感染性肝病和肝移植中的作用
由乙型肝炎病毒(HBV)引起的慢性乙型病毒性肝炎,是一种全球性常见感染性疾病,且慢性乙型肝炎可进展为肝纤维化、肝硬化,是肝癌发生的主要因素。肝切除、肝移植等治疗手段是治疗各种终末期肝病和原发性肝癌(肝癌)的有效措施。自然杀伤(NK)细胞是机体免疫重要组成部分,以非主要组织相容性复合体(MHC)限制的方式识别抗原,参与先天性免疫应答,且通过调控 T 细胞应答及对 T 细胞的直接作用,对特异性免疫反应有一定的调控作用。本文就 NK 细胞在HBV 感染性肝病和肝移植术后宿主的排斥反应中的作用作一综述。
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天然免疫分子在肾脏炎性反应及间质纤维化中的作用
近几年来天然免疫的研究获得长足进展,引起医学界的广泛关注.许多累及肾脏的疾病如感染、系统性自身免疫性疾病、肾移植排斥反应、肾小球肾炎、肾间质纤维化等均与天然免疫有关.本文重点介绍天然免疫分子在肾脏炎性反应及间质纤维化中作用的新进展.
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树突状细胞在大鼠穿透性角膜移植排斥反应中的作用
目的 观察大鼠角膜组织中树突状细胞的分布,以了解树突状细胞在穿透性角膜移植排斥反应中的作用.方法 制作大鼠穿透性角膜移植模型,观察角膜透明度、新生血管.采用免疫组织化学方法检测OX-62+树突状细胞在角膜的分布.结果 术后角膜植片均出现不同程度的新生血管、角膜水肿、混浊、基质增厚.排斥反应发生率100%.正常角膜组织中未见OX-62+树突状细胞分布,在发生急性排斥反应的角膜上皮层中有阳性细胞表达.脾脏阳性细胞表达与文献报道一致.结论 OX-62+树突状细胞出现在移植后发生排斥的角膜组织中,角膜组织中的树突状细胞可能参与角膜移植后的免疫反应.
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CD86在大鼠角膜移植排斥反应中的表达及意义
目的观察大鼠角膜组织中共刺激分子CD86(B7-2)的原位表达,以了解共刺激分子在大鼠角膜移植排斥反应中的作用和意义.方法制作大鼠角膜移植模型,观察角膜透明度、新生血管.采用免疫组化法检测CD86在角膜、脾脏组织中的表达.结果术后角膜植片均出现不同程度的新生血管,角膜水肿、混浊,基质增厚.CD86在正常的角膜组织中无阳性表达;在移植后出现急性排斥反应的角膜上皮层中有大量阳性细胞表达.在脾脏的阳性细胞表达与文献报道的一致.结论共刺激分子CD86在移植后发生排斥的角膜组织中的阳性表达,可能与免疫排斥反应有关.
关键词: 共刺激分子 CD86(B7-2) 角膜 移植排斥反应 免疫组织化学 -
骨髓间充质干细胞移植致瘤机制的研究进展
终末期肝病是急慢性肝损伤的晚期阶段,通常广泛累及肝实质细胞,使肝组织再生能力下降,造成肝功能失代偿并终导致肝功能衰竭,严重影响着患者的预后。因残存肝细胞不足,常规的内科保肝治疗效果不佳,病死率很高。原位肝移植作为目前终末期肝病有效的治疗措施,因肝源紧缺、移植排斥反应需长期应用免疫抑制剂及费用昂贵等因素而限制了其广泛应用。于是研究者们开始将目光投向再生医学领域,试图寻找更为行之有效的治疗方法。但研究发现干细胞与肿瘤细胞之间有着相似的生物学特性:两者都表现出自我更新和无限增殖潜能、多向分化能力、迁移特性和高端粒酶活性。此外,它们还享有某些共同的信号转导通路。与肿瘤发生相关的 Notch、Shh和Wnt信号通路同样也能调节干细胞的自我更新[1]。基于上述的诸多相似性,人们开始关注干细胞移植术后的远期致瘤性和安全隐患问题,本文就骨髓间充质干细胞移植远期致瘤机制作一综述。
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心脏移植中细胞凋亡的研究进展
心脏移植已成为终末期心脏病人的有效治疗手段. 全世界心脏移植每年以 2 000~ 3 000例手术量增加,出现了相当数量生存质量高及长期存活的群体.然而 ,急慢性移植排斥反应及移植物血管病仍是心脏移植患者长期存活的主要障碍.目前 ,许多证据表明 ,细胞凋亡在心脏移植排斥反应及移植物血管病中起重要作用.本文就细胞凋亡在心脏移植中的研究进展作出综述.
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免疫靶点PD-1/PD-L1的研究现状与应用进展
程序性死亡受体-1(PD-1)及程序性死亡配体-1(PD-L1)是在机体内承担重要功能的免疫抑制因子之一.PD-1/PD-L1信号通路对免疫系统的平衡、自身免疫性疾病、移植排斥反应,尤其对肿瘤的发生发展有重要意义.以PD-1/PD-L1为靶点免疫抑制剂的开发对临床肿瘤免疫治疗有着广阔的运用前景.本文将对PD-1/PD-L1信号通路的研究现状与临床应用进展做一概述.