首页 > 文献资料
-
异体移植中免疫耐受的研究进展
目前普遍认为,解决异体移植排斥反应的关键在于诱导受体对供体的细胞、组织或器官产生免疫耐受,即受体免疫系统对移植物抗原产生特异性免疫无反应性.90年代以来,随着器官移植术的广泛开展,人们对移植排斥反应的认识不断加深,对移植免疫耐受提出了新的研究思路和方法.现就以下方面作一介绍.
-
同种异体复合组织移植排斥反应的防治进展
随着外科操作技术的不断改进、组织配型的完善及高效免疫抑制剂的开发,内脏器官移植的研究经验促使同种异体复合组织移植(composite tissue allotransplantation,CTA)的蓬勃发展,但免疫排斥依然影响着移植物的存活质量.移植后长期使用大量免疫抑制剂所带来的全身毒副作用,是妨碍CTA快速发展的主要因素.现就防治CTA排斥反应的主要进展综述如下.
-
p38 MAPK在心脏移植排斥反应中的作用
移植排斥反应是器官移植的核心问题.近来发现,p38丝裂原激活蛋白激酶 (p38MAPK) 转导通路参与其中.本研究旨在探讨移植心脏心肌细胞p38 MAPK和TNF-α的表达及它们与心肌损伤和心肌细胞凋亡的关系,探讨tacrolimus(FK506)对p38MAPK的作用.
-
异种移植超急性排斥反应的研究进展
异种移植排斥反应一般分为超急性排斥(xenogeneic hyperacute rejection,HAR),延迟性排斥(又称急性血管性排斥),急性细胞性排斥和慢性排斥.
-
生物治疗在卵巢癌治疗中的地位及其发展趋势
近年来,生物治疗在人类疾病治疗中的进展令人瞩目.仅单克隆抗体一项,已有超过200种候选抗体处于临床试验阶段;约20余种单抗药物获美国FDA批准用于肿瘤、自身免疫疾病、移植排斥反应和感染性疾病等多种疾病的治疗.
-
父方因素在妊娠高血压综合征发病中的作用
妊娠高血压综合征(妊高征)是导致围产儿发病率及死亡率升高的主要原因,其发病率达5%~10%,病因至今未明.随着现代生殖免疫学的发展,人们发现妊高征是一种母胎不相容疾患.胚胎是有继承了父系与母系双重组织特性的受精卵发育而来的,所以它对母体来说具有"自己"和"非己"的组织抗原特性.但是在正常妊娠期间并没有发生母-胎排斥现象,说明母胎之间存在复杂而完整免疫调节机制.由于移植排斥反应是由供受双方组织相容性抗原的差异引起的,分子生物学与生殖免疫学的发展为揭示妊高征病因学提供了新的思路和科研方法.早在1979年,Birkeland发现妊高征孕妇夫妇混合淋巴细胞反应(MLR)降低,而孕妇自身血T、B淋巴细胞计数减低伴T淋巴细胞功能受损.并指出妊高征是母胎免疫失衡疾病.胎儿是带有一半父方遗传基因的同种异体移植物,因此,父方因素在妊高征发病中也起着重要作用.
-
肾病综合征发病机制研究的新动向
1998年Eddy和Schnaper[1]在
发表综述,题为<肾病综合征:从简单到复杂>,回顾了肾病综合征(NS)今昔概况.不难看出该文原意并不是说现今的NS较过去复杂,而是指随着对NS认识的深入,尤其是微小病变型肾病综合征(MCNS)绝不像过去所想象的那么简单,那么容易弄清.就其病因和发病机制研究而言,显然还滞后于另一些肾小球病,如狼疮性肾炎和IgA肾病等.由于病因与发病机制未明,使NS治疗缺乏特异性和明确方向.皮质激素虽沿用已久,但治疗NS机制未能述明.免疫抑制剂治疗近年来发展很快,新药层出不穷,但用于NS多是从预防肾移植排斥反应借鉴而来,如甲基氢化泼尼松冲击疗法、环孢霉素A,FK506和霉酚酸酯等,另一些是从治疗狼疮性肾炎移用而来,如环磷酰胺冲击疗法.这些药物并未从根本上改变NS治疗效果.可见要找到特异有效的治疗,还有待于深入研究NS病因和发病机制,弄清症结之所在.有关MCNS发病机制研究大致有以下几个方面:探讨肾小球滤过屏障,找寻致蛋白尿因子和遗传好发基础. -
阿片受体拮抗剂对移植排斥反应的作用及机制分析
目的在以往工作基础上进一步观察选择性δ-阿片受体拮抗剂naltrindole对移植排斥反应的影响及其作用机制. 方法整体实验以小鼠异体异位心肌组织移植为模型, 离体实验以体外混合淋巴细胞反应作为观察指标.另外, 取不同培养时间段的混合淋巴细胞,以同位素标记[α-32P]-PPE cDNA为探针做Northern blot分析. 结果 naltrindole 对移植排斥的抑制作用较纳曲酮更强.δ-阿片受体激动剂D-Ser2-Lue-脑啡肽可以促进体外混合淋巴细胞反应,该作用能够被naltrindole拮抗.Northern blot结果提示,在混合培养一定时间的淋巴细胞中有脑啡肽前体 PPE mRNA的表达. 结论δ-阿片受体拮抗剂naltrindole能显著抑制移植排斥反应.移植排斥反应中的免疫细胞激活后可能表达有脑啡肽.naltrindole抑制移植排斥反应的作用是由δ-受体介导的,并且可能是通过阻断脑啡肽的作用实现的.
关键词: 阿片受体 naltrindole 拮抗剂 移植排斥反应 -
CD+4CD+25T细胞在多发性硬化发病和治疗中的作用
CD+4CD+25 T细胞被称作调节性T细胞(regulatory T cell, Treg),属于免疫调节细胞,占CD+4T细胞的5%~15%[1],是近10年来免疫学研究活跃的领域.它在外周免疫耐受中起关键作用,能限制过度的免疫反应引起的组织损伤,是维持免疫系统平衡的主要因素,这些细胞能通过主动抑制其他免疫细胞的功能活性而抑制自身免疫性疾病和移植排斥反应[2].关于该细胞的基础研究已经很多,人们开始探讨其在免疫系统疾病中的作用.CD+4CD-25效应性T细胞(effector T cell, Teff)和Treg之间的平衡是免疫系统保持稳定的重要基础,若Treg数量减少或功能下降将会引起自身免疫性疾病,相反,若此类细胞数量增多或功能亢进将会发生肿瘤等疾病.因此,这类细胞在调节免疫稳态中起了关键作用.本文将详细讨论Treg在多发性硬化(multiple sclerosis, MS)发病机制和治疗方面的作用.
-
骨髓间质细胞在神经系统中应用的研究现状
骨髓间质细胞(mesenchymal stem cells,MSC)也称为间充质干细胞,是一种具有非常好的应用前景的干细胞,它不但具有一般干细胞的特点:可以不断的自我更新,在一定的条件下可以分化为不同种类细胞,如骨、软骨、肌肉、神经细胞、肺细胞等,而且作为一种细胞治疗方法,它已经成功的应用于临床,治疗包括儿童成骨缺陷、骨髓抑制后的恢复治疗等[1,2].更重要的是骨髓间质细胞可以直接通过简单的骨髓穿刺来获得,简单、方便,不会造成严重的并发症,不会产生移植排斥反应.近年来,对MSC的研究逐渐深入,对其在神经系统中应用的研究也逐渐增多,我们在这里对MSC在神经系统中应用的研究现状进行综述.
-
α-黑素细胞刺激素对同种异体小鼠异位心脏移植排斥反应的抑制作用
目的观察α-黑素细胞刺激素(α-MSH)对同种异基因小鼠移植心脏存活时间的影响,以了解其在移植免疫中的作用.方法小鼠颈部心脏移植的Cuff模型,腹腔给予α-MSH,观察移植心脏的存活时间和病理改变.结果移植小鼠给予α-MSH后,移植心脏的存活时间比对照组显著延长,心脏病理显著改善,其中以50μg组效果佳.结论α-MSH能抑制同种异基因小鼠的心脏移植排斥反应.
-
新型S1P1受体激动剂Syl948抗皮肤移植排斥反应研究
Syl948是通过化学合成获得的一种全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂.体外HTRF-IP1 (homogeneous time-resolved fluorescence-IPl)检测显示,其活性磷酸酯形式Syl948-P对S1P1具有较强的激动活性[EC50:(83±16) nmol·L-1],而对S1P3激动作用较弱[EC50:(1 026±-90) nmol·L-1],表明其具有良好的受体激动选择性.体内生物活性研究表明,单次灌胃给予SD大鼠Syl948(10 mg·kg-1)能够显著降低动物外周血淋巴细胞水平,大淋巴细胞降低百分率为63%,与相同剂量的阳性药芬戈莫德(fingolimod,FTY720)作用强度相当(以克分子剂量比较).单次灌胃给予SD大鼠Sy1948 (10 mg·kg-1),对大鼠心率没有明显影响,优于阳性药FTY720.每天灌胃给予小鼠Syl948(2或4 mg·kg-1)能够显著延长小鼠皮肤移植模型中移植皮片的存活时间.上述研究结果提示,Syl948具有较强的抗皮肤移植排斥反应活性,且无减缓心率的不良反应.
关键词: 鞘氨醇-1-磷酸1型受体激动剂 移植排斥反应 Syl948 -
预防肾同种器官移植排斥反应新药西罗莫司
综述了西罗莫司的药理学、药代动力学、临床疗效及不良反应.西罗莫司作为一种新型强效免疫抑制剂,预防肾移植术后急性排斥反应有确定疗效,并在保证疗效的同时可减少环孢素和皮质激素用量.西罗莫司也常被作为一种辅助药物,与环孢素和皮质激素合用预防肾同种器官移植排斥,为移植者的治疗提供了一种新的方案.
-
一种新型的免疫抑制剂--雷帕霉素
雷帕霉素(rapamycin,RAPA,商品名Sirolimus)是美国Home Products公司研制开发的新型抗肾移植排斥反应药物,1999年9月由美国FDA批准上市.RAPA是从吸水性链霉菌(Streptomyces hygroslopicus)发酵液中提取出来的一种内酯类化合物(分子式:C51H79NO13,相对分子质量:914.2,结构式见图1)[1],与另一种免疫抑制剂FK506结构很相似[2],易溶于乙醇,氯仿,丙酮等有机溶剂,极微溶于水.
-
血液灌流与其他血液净化方式的联合应用
血液灌流是众多血液净化方式的一种,它通过将患者体内的血液引出体外,进入装有吸附剂的装置,通过吸附的原理清除患者体内各种毒素及致病因子,再将净化后的血液回输到患者体内,达到治疗疾病的目的.目前国内常用的吸附材料有活性炭和树脂.早在20世纪40年代,离子交换树脂就被用作吸附剂进行血液灌流的治疗[1].1964年活性炭首次被应用于血液灌流治疗,发展到20世纪70年代,开始对吸附树脂进行包膜.现如今,还出现了特异性吸附各类毒素及代谢产物的材料,如胆红素、内毒素、类风湿因子等吸附材料.经多年的临床使用,血液灌流不仅已成为抢救中毒患者有效、可靠的治疗方法,还在尿毒症、高脂血症、二醋吗啡(海洛因)成瘾、过敏性紫癜、银屑病、天疱疮、人工肝、多器官功能障碍综合征(MODS)、肾移植排斥反应等方面均取得了一定的效果.在整个血液净化领域,血液净化治疗方式更是种类繁多,各具特色、各有优势,同时也都存在许多不足.因此在临床实际应用中,常需要将多种血液净化方式进行联合应用以达到佳治疗目的.
-
造血干细胞输注诱导免疫耐受的现状及展望
目前异基因移植面临的大障碍是严重的移植排斥反应的出现,同时移植后长期大剂量免疫抑制剂的应用可引起一系列严重后果.
-
未成熟树突状细胞防治移植排斥反应的研究
未成熟树突状细胞在诱导移植免疫耐受,防治移植排斥反应方面中的作用,已成为目前器官移植领域研究的热点,并且得以充分肯定.在实验动物模型中,利用未成熟树突状细胞诱导特异性免疫耐受,防治移植排斥反应,取得了理想的效果.仅就未成熟树突状细胞的生物学特性、培养、诱导免疫耐受的机制、防治移植排斥反应的研究进行综述.
-
一种新的快速灌注法在心脏移植模型中的应用
豚鼠-大鼠异种心脏移植模型是研究异种移植排斥反应的经典模型之一,但是豚鼠的解剖生理特点给下腔静脉灌注带来一定困难.经过反复实验,我们研制了一种新式的"快速灌注法"(肝上下腔静脉灌注法),效果满意,现介绍如下.
-
吗替麦考酚酯应用于肾移植的两项大型临床研究介绍
编者按:过去20多年来,由于强效抗排斥药物的应用以及对感染的进一步控制,肾移植排斥反应发生率和短期存活率得到了极大的提高.但是,长期的移植存活率仍不尽如人意.首次移植后仅10年,就有50%接受肾移植的患者将返回透析治疗.尽可能地提高长期存活是器官移植面临的挑战.导致移植器官长期存活不佳的原因主要为亚临床排斥,以及与免疫抑制剂相关的毒性反应.因此,找到一种佳的治疗方案,寻求充分发挥免疫抑制作用以预防排斥反应和大程度地减少免疫抑制剂不良反应的平衡,成为人们关注的热点.
-
干细胞移植在肝病治疗领域中的应用
各种原因导致的终末期肝病患者内科治疗疗效均欠佳,病情常不能逆转,死亡率极高,肝移植的出现为终末期肝病的治疗提供了较为有效的方法,但肝源缺乏、费用昂贵、移植排斥反应免疫抑制剂引起并发症等成为限制其广泛应用的主要原因,为此,国内外众多专家正在努力探索肝衰竭新的治疗方法.干细胞具有向肝系细胞分化的潜能以及自身增殖的特性,通过干细胞移植后,能使其在肝脏中沉积并分化为成熟肝细胞以替代受损的肝组织而发挥功能.