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抗B7-1和抗CD40L单抗延长小鼠皮肤移植物存活实验研究
将C57BL/6小鼠腹部全层皮肤移植于BALB/c小鼠中段背部,实验分组(每组7只小鼠):1.B7-1功能性单抗(4E5)治疗组;2.抗CD40L单抗(4F1)治疗组;3.4E5+4F1治疗组,各单抗以20mg/kg的剂量注入腹腔内;4.空白对照组,只注射同等量的生理盐水.注射时间为移植后0、1、3、5 d,观察移植皮肤排斥情况.于术后第6天分别杀死各组受体和供体鼠,取受体脾细胞与供体作混合淋巴细胞反应(MLR).收集培养6 d的初次反应细胞,检测再次MLR.结果发现,与对照组相比,各单抗治疗组皮肤移植物存活时间延长(P<0.05);与各单独应用4F1和4E5相比,联合使用4F1和4E5产生一定的协同作用,但未能进一步延长移植物的寿命(P>0.05).初次单向MLR:4F1、4E5和4F1+4E5治疗组受体T淋巴细胞在MLR中表现对供体淋巴细胞特异性低反应性,能有效抑制T细胞对同种异体抗原的初次应答.再次单向MLR:4F1、4E5、4F1+4E5对供体淋巴细胞在再次反应中仍保持着对同种抗原的反应性,与对照组无显著差异,未能诱导特异性免疫耐受.综上结果证实,anti-CDB7-1 mAb(4E5)和anti-CD40L mAb(4F1)作为新型免疫抑制剂,在一定程度上抑制细胞免疫应答,干预排斥反应.
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流体切应力对血管内皮细胞的作用
20世纪80年代生物医学科学领域出现了一个新的热点-血管内皮细胞的形态和机能的研究.不仅因为血管内皮细胞的异常与心脑血管病、肿瘤、免疫性疾病、出血、辐射、移植排斥反应等等重要疾病发病和防治有关,而且和组织工程、人工器官等的开发有着密切关系.所以该领域一开始就吸引着国内外很多学者的兴趣和关注,该领域的炽热状态可能会维持到下世纪中叶.
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血清淀粉样蛋白A在疾病应用中的研究进展
血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)是一类多基因编码的多形态蛋白家族,组织淀粉样蛋白A的前体物质,属于急性时相反应蛋白.炎症或感染急性期其在48~72 h内即迅速升高,并且在疾病的恢复期迅速下降.目前,细菌、病毒感染、动脉粥样硬化、冠心病、急性移植排斥反应、肿瘤等疾病中均检测到血清SAA升高.某些疾病,如病毒感染、移植排斥反应、冠心病等,SAA的敏感性高于CRP,可为临床提供更好的参考价值.作为一个新的检测指标,SAA正受到人们越来越多的关注.
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骨髓间充质干细胞移植治疗终末期肝病研究进展
各种原因导致的肝硬化、肝癌等终末期肝病内科保守治疗疗效均欠佳,病情常不能逆转,病死率极高,但医学界至今仍未找到确切有效的治疗方法.原位肝移植能够从根本上改善肝功能、延长终末期肝病患者的生存期,仍是终末期肝病为有效的治疗方法,然而面临着肝源缺乏、费用昂贵、操作复杂、移植排斥反应、免疫抑制剂引起并发症等问题,限制了其临床广泛应用[1].
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豚鼠-大鼠颈部异位心脏移植模型的建立
豚鼠-大鼠心脏移植是研究非协调性异种移植排斥反应的良好小动物模型,我院1999年6月~12月成功建立56只豚鼠Ⅲ大鼠颈部心脏移植模型,现将方法介绍如下.
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医学遗传学理论与实践(4)--人类主要组织相容性复合体
由于外科显微手术技术的进步、脏器保存技术的改善、配型技术的不断完善及新型免疫抑制剂的广泛应用,使器官移植成为临床一种成熟的治疗方法,但排斥反应仍是器官移植成功的大障碍.免疫系统的基本功能是识别自我与非己.因此,移植物中含有受者体内所缺乏的移植抗原是引起移植排斥反应的根本原因.移植抗原又称组织相容性抗原(histocompatibility antigen).组织相容性是指不同个体间进行器官移植时移植物被宿主(受体)能否"容忍"的特性.若被"容忍"则移植成功,反之则被排斥.
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α-黑素细胞刺激素处理的树突状细胞对小鼠心脏移植物存活时间的影响
目的:观察α-黑素细胞刺激素(α-MSH)处理的小鼠骨髓来源的树突状细胞(DC)预防同种异基因小鼠心脏移植排斥反应的效果.方法:在供者BALB/c小鼠DC培养的过程中加入α-MSH,用流式细胞仪分析DC的表型变化,用ELISA方法检测培养上清中IL-12的分泌水平.在同种异基因心脏移植前,分别将α-MSH处理后7 d的 DC(α-MSH-DC)和正常培养7 d的 DC(Day7-DC)输至受者C57BL/6小鼠体内,并另设输入PBS的小鼠为对照组,通过颈部Cuff法小鼠异位心脏移植模型,观察心脏移植物存活时间,并用ELISA方法测定受者血清细胞因子水平的变化.结果:α-MSH-DC表面分子的表达明显低于Day7-DC.α-MSH-DC培养上清中分泌IL-12 [(95.2±6.3) pg/ml]的水平也明显低于Day7-DC[(197.1±10.2) pg/ml].与PBS组[(7.17±0.26) d]相比,Day7-DC组[(6.25±0.61) d]的心脏移植物存活时间缩短;而α-MSH-DC组[(15.08±1.32) d]的心脏移植物存活时间明显延长.与Day7-DC和PBS组相比,α-MSH-DC组移植后血清IL-2和IFN-γ细胞因子水平明显降低.结论:α-MSH可以抑制体外培养的DC表面分子的表达和IL-12的分泌;α-MSH处理的DC在体内能延长同种异基因心脏移植物的存活时间.
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内皮细胞与移植排斥反应
内皮细胞(Endothelial cells,EC)是供、受者细胞间早接触的部位,也是早被受者免疫系统所识别的供体细胞.它对细胞因子具有高度反应性,并表达与淋巴细胞配体相互作用的多种分子.研究表明,淋巴细胞与EC之间相互作用是启动包括同种异体急、慢性排斥反应在内的免疫介导反应的关键.EC在移植免疫学的重要作用已成为目前研究的一个热点.本文就EC与淋巴细胞相互作用的机制及其在移植排斥中的作用进行概述.
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白细胞介素10及其对缺血性脑卒中的保护作用
近年来,急性脑梗死后脑损伤的病理生理学研究进展很快,人们对免疫反应及炎症因素在脑血管病发病机制中的作用己有了充分认识,但对抗炎因子白细胞介素10(IL-10)在急性脑血管病发生、发展中的作用及其机制研究尚不多.IL-10是近年来发现的具有多向生物活性的免疫抑制因子和抗炎因子,在多种疾病的发生发展过程中发挥着相当重要的作用,目前对其研究主要集中于自身免疫性疾病、病毒性肝炎及移植排斥反应等.急性脑梗死后,IL-10可以通过抑制炎症反应、抗凋亡等途径减轻脑组织缺血性损伤,起到神经保护作用.现就IL-10对缺血性脑卒中的保护作用的研究现状综述如下.
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肝移植免疫抑制治疗及药物使用现状与研究进展
肝移植是目前公认的治疗急性肝衰竭、慢性终末期肝病、肝脏肿瘤等严重肝病有效的方法.随着临床外科手术技术的成熟和围手术期管理水平的提升,肝移植手术成功率明显升高;而随着免疫研究的不断深入,以及免疫抑制药物使用的规范,免疫抑制治疗取得了显著的临床疗效,肝移植术后移植物和受体存活时间不断延长.然而,随着免疫抑制剂的长期使用,患者的代谢综合征、心血管并发症、新发恶性肿瘤、肾功能异常等风险发生率逐渐增高,这严重影响着患者的长期预后.临床上,肝移植术后免疫抑制治疗必须充分考虑抑制移植排斥反应与避免免疫抑制药物不良反应之间的平衡,优化免疫治疗方案和诱导免疫耐受是肝移植免疫治疗的研究热点.对肝移植排斥反应特点、肝移植免疫抑制药物使用现状、肝移植免疫抑制治疗研究进展进行综述,并展望肝移植免疫抑制治疗研究前景.
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152例大鼠原位全小肠移植的外科技术总结
目的:总结大鼠原位全小肠移植的外科手术方法.方法:雄性F344和Lewis大鼠分别为供体和受体.供肠切取范围包括全小肠、门静脉及肠系膜上动脉.供肠肠系膜上动脉与受体肾下腹主动脉端侧吻合采用连续外翻锁边缝合方法,供体的门静脉与受体的左肾静脉端端吻合采用Cuff套管方法,切除受体自体小肠,断端与供体肠吻合重建消化道.供、受体术中均补液4~6 ml.结果:共进行152次移植手术,其中正式实验120次,供体手术时间(60±10) min,受体手术时间(100±15) min,移植肠热缺血时间(30±5) min,78.3%大鼠术后存活超过2周,病理检查证实移植肠病变符合排斥反应特点.结论:供肠获取、血管吻合术、术中血容量维持、保温是大鼠原位全小肠移植术的关键.
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大鼠原位肝移植动物模型研究进展
大鼠原位肝移植动物模型是研究器官保存、肝脏缺血再灌注、免疫抑制剂、移植排斥反应及免疫耐受机制等方面常采用的动物模型.它与普通大动物相比,有许多优点:①可以应用显微技术及套管技术,建立一个稳定可靠的实验模型;②可以提供选择有大批基因型明确的纯系大鼠;③单克隆技术的发展,能鉴定大鼠的淋巴细胞亚型,及明确其在排斥反应,免疫耐受中的作用和转归;④对大鼠MHC系统及移植免疫中作用认识在不断提高;⑤大鼠繁殖快,成本低,不易被细菌感染;⑥术后并发症与大动物相比基本相同.
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角膜移植排斥反应的基础研究进展
影响异体角膜缘/角膜缘干细胞移植术成败的关键是术后移植排斥反应的防治.在参阅有关文献后,本文对术后移植排斥反应的机制、表现及早期诊断和处理方法等诸多方面进行了较为全面的综述.
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心脏移植急性排斥反应的免疫学检测
心脏移植是终末期心脏病唯一有效的治疗手段,但排斥反应仍然是心脏移植后影响心脏功能正常发挥和受者长期存活的主要因素之一.国际心脏与肺移植协会(ISHLT)1999年报告,急性排斥反应在心脏移植中的发生率约50%,在心脏移植第1年死亡率中占20%.1981年Billingham提倡利用心内膜、心肌活检(EMB)作为急性排斥反应分级标准.目前,EMB已成为诊断心脏移植排斥反应的"金标准".ISHLT根据EMB形态学改变,将心脏移植的排斥反应分为0~4级.心脏移植是EMB公认的适应证.但EMB是一种有创性检查,有时可导致心脏传导系统损伤,并发心律失常,偶尔可并发心脏穿孔.心脏移植后3个月为排斥高峰期,要求作频繁的检查,而EMB由于上述原因受到限制.Kuhn等[1]随访1108例长期生存的心脏移植患者,发现10年后仍有8%~10%的患者存在中度排斥反应.为此寻找无创伤性的监测心脏移植后急性排斥反应的检查指标已受到临床的高度关注.排斥反应是细胞免疫和体液免疫共同介导的一种复杂的免疫病理损伤.因此,免疫学检查指标就成为关注的焦点.
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新型免疫抑制剂SYL934的抗皮肤移植排斥反应研究
目的:探讨新型免疫抑制剂SYL934对皮肤移植排斥反应的影响。方法采用体外 HTRF-IP1( Homogeneous Time-Resolved Fluorescence-IP1)方法,检测SYL934的活性磷酸酯 SYL934-P 对鞘氨醇-1-磷酸1型受体( sphingosine-1-phosphate receptor 1, S1P1)及鞘氨醇-1-磷酸3型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 3, S1P3)的激动活性,采用体内大鼠外周血淋巴细胞检测实验考察SYL934的体内免疫抑制作用,采用大鼠心率检测实验考察SYL934对心率的影响,通过小鼠异体皮肤移植实验考察SYL934对皮肤移植排斥反应的影响。结果 SYL934的活性磷酸酯 SYL934-P能够在体外选择性激动S1P1而非S1P3,单次灌胃给予SD大鼠SYL934能够明显降低大鼠外周血淋巴细胞数量,发挥明显的免疫抑制效应,而不会影响大鼠心率。每天灌胃给予小鼠SYL934可以明显提高小鼠皮肤移植模型中移植皮片的存活率。结论 SYL934具有较好的体内外生物活性,具有开发成为抗皮肤移植排斥反应药物的应用前景。
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细胞间黏附因子-1在器官移植排斥反应中作用的研究进展
器官移植开展至今,移植器官的保存、手术及术后处理已日益成熟,受者存活率有所增高,但移植排斥反应仍然是威胁受者长期存活的重要因素,这一点在肺移植方面尤为明显.如何早期、有效地诊断及治疗排斥反应是目前研究的热点.
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HLA与骨髓移植
随着免疫生物学和免疫遗传学的发展,阐明了移植排斥反应的免疫学本质及其遗传学基础,使器官/骨髓移植学研究获得了真正突破.数十年来,由于组织配型技术、细胞采集方法及保存技术的不断改进,以及高效免疫抑制剂的陆续问世,骨髓移植已成为治疗恶性血液病及其他肿瘤的有效手段.
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生物支架材料在骨组织工程中的研究进展
由于创伤、肿瘤、先天性畸形、感染、病理等因素造成的骨组织缺损是临床面临的难题之一,植骨术是解决这一问题的主要方法.植骨术主要分为自体来源植骨术、同种异体或异种植骨术以及组织工程骨植骨术.前2种方法的弊端或局限性主要有供源不足、供区损伤和取骨后的并发症、移植排斥反应等.而利用组织工程学原理和方法构建的组织工程骨移植可以改进上述弊端,为骨缺损的修复提供了全新的思路和方法.
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单核细胞趋化蛋白-1和NF-κB通路在心脏移植排斥反应中的作用
目的 探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在心脏移植排斥反应中的表达及意义,并研究核因子-κB(NF-κB)通路在其中发挥的作用.方法 近交系SD大鼠为受体,Wistar大鼠为供体,“套管连接技术”行颈部心脏移植术.将SD大鼠随机平均分为4组,急性排斥组:受体未采用任何治疗;CsA组:移植术后环孢霉素A(CsA) 10 mg/kg治疗受体,术后60 ~ 90 d采集移植心脏;免疫耐受组:采用Wistar大鼠脾细胞(sPc)和环磷酰胺(CP)预处理SD大鼠,14d后行颈部心脏移植术;PDTC组:移植术后腹腔注射吡咯二硫氨基甲酸酯(PDTC) 100 mg/kg,1次/d,连续15d.Masson染色观察移植心脏纤维化程度,免疫组化及Western blotting检测MCP-1的表达.结果 急性排斥组、CsA组、免疫耐受组和PDTC组移植心脏存活时间分别为(6.53 ±2.48)d、(93.51±20.07)d、(201.42±40.36)d和(142.37±24.64)d,PDTC组明显高于CsA组和急性排斥组(P<0.05),且心肌纤维化程度明显减轻.各组MCP-1表达的积分光密度(IOD)值依次为(1.86±0.23)、(1.58±0.16)、(0.57±0.15)及(1.16±0.28),免疫耐受组明显低于其他3组,PDTC组显著低于急性排斥组和CsA组(P<0.05).结论 MCP-1的表达与排斥反应程度呈正相关,测定MCP-1的水平可预测移植心脏的功能状况;抑制NF-κB通路可减少MCP-1表达,明显减轻心脏移植排斥反应.
关键词: 移植排斥反应 核因子-κB 单核细胞趋化蛋白-1 吡咯二硫氨基甲酸酯 -
中医药抗移植排斥反应的研究进展
免疫抑制剂在组织器官移植排斥反应的预防和治疗中起到了关键作用,免疫抑制剂的每一个新的进展都推动了临床组织器官移植的发展,但新型的化学免疫抑制剂其昂贵的价格限制了在临床上的应用.另外,由于这些免疫抑制剂具有明显的毒副作用,几乎可以全部地抵制人体的免疫系统,容易诱发感染和肿瘤以及各种并发症,在一定程度上阻碍着我国组织器官移植事业的发展.因此,从中医药中寻找出有效而又低毒副作用的免疫抑制剂成为当今整个医学界普遍关注的课题.自20世纪60年代以来,人们开展了中医药抗移植排斥反应的研究,从单味药、复方治法等方面进行了探索.近10年来国内外在此方面进行了大量的研究并有了一定进展.