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食管癌肿瘤标志物研究的新进展
食管癌在世界范围内的发病率和死亡率分别位于恶性肿瘤的第8位和第6位,是难治疗的消化道肿瘤之一.因为早期食管癌症状不明显,有半数以上的患者在确诊时已经发生全身的转移.食管癌手术后5年生存率仅25%~40%[1].因此,如何通过分子生物学手段达到提高早期食管癌的诊断率和改善中晚期食管癌的疗效已经成为目前临床及基础研究的主要方向.食管癌发生过程中涉及增生、凋亡、分化及转移相关的多种基因异常改变,那些由肿瘤组织产生并可以反映肿瘤细胞存在于宿主体内的化学分子称为肿瘤标志物.
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日本久留米大学医学院高年级学生考试成绩与国家医师考试成绩的相关分析
客观临床能力考试(objcetive structured clinical examination, OSCE)于1975年由Harden等提出.OSCE初是作为评价医学生及研修医生等临床能力的手段,由若干项测试临床技能的考试构成.
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维生素D制剂引起的肾损害
一、维生素D制剂引起肾损害的发病机制1.维生素D中毒的原因在日本销售的活性维生素D制剂包括在肝脏合成的25-羟化活性阿法骨化醇(Alfacalcidol)和1,25-二羟维生素D3制剂--骨化三醇(Calcitriol).此外,还有维生素D异构体,它适用于伴有继发性甲状旁腺功能亢进的透析患者,并不会产生维生素D中毒.近来,维生素D中毒的原因,主要出现在联合应用钙制剂和维生素D治疗骨质疏松症的病例,还出现在因甲状腺切除术而持续服用维生素D预防低钙血症的患者中.
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药物诱发肾损害的机理
日本现今医生能利用的治疗药约36000种,市售药(OTC)约15000种,在理论上全都有损害脏器的可能性,其中多数药物可引起肾损害.尤其已有肾脏损害的情况下使用对肾脏有损伤的药物,这时在用药前有必要熟知患者及所用药物的特性.在日本药物性肾损害的发病数还不确切,这是因为有不少轻微症状者被漏诊,也有的靠自身的体内平衡调节机制恢复正常而无自觉症状.
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利尿剂所致药物性肾损害
利尿剂是通过抑制肾小管对水、电解质的重吸收,使尿量排出增多的药物.尿量及其组成的决定因子是肾小球滤过率(GFR)、肾小管的重吸收和分泌.GFR为125ml/min,体重60kg的人细胞外液量约12.5l,故细胞外液全部从肾小球滤过约需100分钟.此间可形成约100ml尿液,因此99.2%的水分将被肾小管重吸收.
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造影剂肾损害的发病机制和治疗方法
1955年Alwall等首先报道了因行尿路造影,注射造影剂后导致肾功衰竭的造影剂肾病.此后,随着1968年《N.Engl.J.Med.》等杂志的报告,对该病的认识逐步提高.1978年Swartz等报道了血管造影后肾损害是导致肾功衰竭的危险因子,认识到造影剂是导致院内发病的肾功衰竭的原因之一.此后随着临床报告和大量动物实验的开展,造影剂肾病的发病机制逐步阐明.
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精神药物引起的肾损害
精神药物(psychotropic drugs)是作用于中枢神经系统,对精神活动具有某种影响的药物的总称,在医学上没有明确的定义和界限.
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药物性肾损害的预防及早期发现——从药代动力学看老年人药物性肾损害
药物性肾损害在临床上可分为:①急性肾功能不全型;②慢性肾功能不全型;③内分泌疾病型;④电解质异常型.急性肾功能不全型药物性肾损害不仅在临床上常见,而且其本身就是败血症、出血、呼吸功能不全等重症合并症的危险因素.一旦发生,不仅急性肾功不全需要处理,而且药代动力学等也发生显著变化,对原发疾病的治疗也需要中断及不得已而变更,因此其预防显得十分重要.
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汉方药引起的肾损害
汉方药是日本人在中国传统医学基础上改良的药物.日本国内所认可的汉方药是根据汉方医学治疗理论,按一定规则,将草药配合而成的.汉方药与中国的中药或中成药在药物品质、规格等方面都不相同.汉方药作为传统的治疗方法在日本运用很广.在世界范围内,汉方药的使用率也越来越高.尽管很多人认为汉方是安全的,但是医药用品不是一成不变的,可能会出现副作用.小柴胡汤适用于改善慢性肝炎所引起的肝损害,但是对于肝硬化、肝癌的患者因曾经引起过严重的间质性肺炎,应禁止使用.出于同样的原因,禁止小柴胡汤与白细胞介素同时使用.另外,很多汉方药所包含的甘草成分可能会引起假性醛固酮增多症,使用时要特别注意.
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抗癌药及化疗药引起的肾损害
化疗药物早是作为微生物的治疗药,也包括具有宿主自身起源的恶性肿瘤治疗药物.一般后者多作为抗癌药使用.但是,实际上化疗药也用于恶性肿瘤以外的自身免疫疾病和肾疾病等.本文仅针对恶性肿瘤的治疗药进行阐述.
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NSAIDs致药物性肾损害
以排泄功能为特征的肾脏血流约为心输出量的20%,通过肾小球的超滤和肾小管的浓缩过程肾脏经常暴露于高浓度的药物作用之下.因此,进入体内的多种药物可引起功能或器质性肾损害.非甾体抗炎药(NSAIDs)不仅作为一般用药,在与人口老龄化相关的变形性关节炎、腰痛等应用也较多,近年在日常诊疗过程中应用量有增加趋势.日本厚生省特定疾病-进行性肾损害调查研究班针对药物性肾损害调查研究表明,NSAIDs肾损害仅次于抗生素肾损害,发生率较高,占有重要地位.本文就NSAIDs引起肾损害的发病机制、临床表现及治疗对策进行讨论.
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药物性肾损害的诊断途径
一、诊断途径--如何发现药物性肾损害可无自觉症状,常在健康体检和用药中定期检查时通过尿、血液检查而被发现,还有不知不觉由日常摄取食物引起的肾损害.近以减肥为目的服用减肥药,其中含有的马兜铃酸所致的伴有间质纤维化的慢性肾功衰竭已有报告.
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药物性肾损害的种类
多数肾病是从出现大量蛋白尿呈肾病综合征的同时其肾功能障碍才在临床上受到重视.即使药物性肾损害也不例外.肾脏具有排泄代谢产物,调节水、电解质代谢,调节酸碱平衡等功能,此外还具有生成肾素、促红细胞生成素、活化维生素D3等内分泌器官功能.慢性肾功衰竭等情况下,这些功能全部受损,但Bartter综合征等情况下仅有K调节及酸碱平衡调节受损.药物性肾损害时肾功能障碍也同样,既有肾功能低下,又仅有特定肾功能障碍.如表1所示,药物性肾损害的种类可包括几乎所有的肾损害种类,但依药物种类的不同其容易发生的肾损害类型有所不同.容易引起肾损害的常见药物有抗生素、抗癌药、造影剂及非甾体抗炎药(NSAID).
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抗生素引起的药物性肾损害——早期发现和预防
抗感染治疗的抗生素有的可引起肾损害,其中严重的肾损害可导致肾功衰竭,有时需要血液透析.早期发现肾损害,尽快终止药物治疗,肾损害可以是一过性的,通过进一步采取保护肾的措施,抑制肾损害的进展,可促进恢复.
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抗风湿药引起的肾损害
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的关节外病变中,肾病变以及肺病变与预后高度相关,又是限制改善病情的抗风湿药(disease modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs)的种类以及药量的重要因素.众所周知,RA病程中有1/4的病例出现某种尿异常,据报道与很多疾病有关.对于"RA也像SLE一样是否存在肾脏固有病变"尚有争议,有报告说IgA肾病及伴有IgM沉着的系膜细胞增生性肾小球肾炎就与其相当,但也有很多否定意见.
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降脂药、泻药和灌肠药引起的肾损害
一、降脂药引起的肾损害1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA还原酶抑制剂:他汀类)
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降压药引起的肾损害
降压药作为长期服用的药物,一般无严重副作用.如果随着肾损害进展,血压将进一步升高.因此能引起肾损害的药物不能成为降压药物.降压药的肾损害往往与其作用机制有关.
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免疫抑制剂致药物性肾损害
免疫抑制剂与类固醇激素一起用于器官移植、自身免疫疾病等疾病的治疗.目前作为免疫抑制剂应用的药物有硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢菌素(CyA)和他克莫司,还有日本开发、广泛应用的咪唑立宾(mizoribine,MZB).近来,免疫抑制剂不仅用于器官移植,也成为肾脏领域肾病综合征以及自身免疫疾病的治疗中不可或缺的一部分.其中钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineulin inhibitor,CNI)类免疫抑制剂的共同副作用为肾损害,特别是长期应用导致的慢性肾毒性已成为严重问题.与器官移植这类性命攸关的疾病的免疫抑制疗法不同,在自身免疫性疾病以及肾病综合征应用该类药物时须权衡利弊,慎重选择治疗方法.在肾移植时要调控CyA和他克莫司的血药浓度以发挥该药的大药效,从治疗经验总结其肾损害的特征、如何预防药物性肾损害、新型代谢拮抗药物MZB的肾损害预防及注意事项等, 本文就以上内容进行讨论.