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大肠癌分子靶向疗法
一、血管内皮细胞生长因子抑制剂现已澄清,血管内皮细胞生长因子(VEGF)是结肠直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌和恶性黑素瘤侵袭、转移、复发以及预后相关的标志物.因此,VEGF及其受体(VEGF receptor,VEGFR)作为抗癌药的靶点分子成为基础研究等药物开发的大热点.
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类风湿性关节炎的分子靶向疗法
一、细胞因子1.TNF-αTNF-α系由巨噬细胞等分泌的细胞因子.它可由类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)发炎关节内滑膜的巨噬细胞大量分泌,可促进滑膜成纤维细胞活化与增值、促进破骨细胞的活化与骨吸收,并诱导其它炎性细胞因子及黏附分子以及骨与软骨破坏酶的表达,它与RA的病理生理改变密切相关.目前,TNF-α抑制疗法已成为RA治疗的主导疗法.
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现代医学200词189.Megalin和cubilin——上皮细胞型清道夫受体
Megalin(初被称为gp330)及受体相关蛋白质(RAP),作为大鼠实验性膜性肾病(Heymann肾炎)动物模型的责任抗原蛋白已被鉴定.随后发现肾脏中的megalin还具有重吸收小分子蛋白质的功能,即负担清道夫受体作用.Cubilin作为维生素B12内因子复合物的受体也已被鉴定.它和表达于近端肾小管及羊膜的gp280是同一种蛋白质.cubilin缺乏跨膜结构,人们认为它通过与megalin相结合而发挥受体的功能.近年来与两种受体结合的各种配体逐渐被人们所知,两种清道夫受体在上皮细胞蛋白质代谢(特别是在肾脏)中的重要作用逐渐受到人们的关注.
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现代医学200词188.呼吸暂停试验
根据脏器移植的相关法律(1997年法律第104号),日本于1997年10月8日制定了"脏器移植相关法律实施细则".本细则第二条规定脑死亡的判定必须满足五个条件.其中第五项为确认自主呼吸消失.为确认自主呼吸消失而进行的检查则被称为呼吸暂停试验(the apnea test).
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现代医学200词190.免疫突触
一、定义以及由来T细胞与抗原递呈细胞(APC)接触后可进行特异性抗原识别,并由此开始激活免疫反应.抗原递呈细胞在细胞内经特殊程序约生成9个抗原肽,与自身MHC结合而形成复合体(pMHC)表达于细胞表面.T细胞通过抗原受体(TCR)识别pMHC复合体.该识别信号通过与TCR会合的CD3分子群传向细胞内,诱导T细胞活化.为克隆免疫细胞表达单个细胞各自不同的受体.具有单一受体的单一T细胞与提呈特异抗原的单一APC接触,进行一对一抗原特异性的细胞间相互作用十分必要.为增强细胞间的黏附,很多淋巴细胞特异性的黏附分子也参与其中.在T-APC细胞黏附的连接面上,由于抗原的识别和活化,可以形成特殊结构,APC与T细胞间相互接触而传递信息的结构被称为免疫突触(immunological synapse,IS).
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医学日语文章的阅读理解与翻译系列(二十四)
アルコ一ル依存症生活に潤いをもたらす.ストレスを解消する.人間関係をスム一スにする.アルコ一ルには、さまざまなプラスのイメ一ジがあります.しかしその裏には、「酒害」と呼ばれるたくさんの暗い事実が隠れています.アルコ一ル依存症はその代表です.お酒をたくさん飤み続ければ[1]アルコ一ル依存症になるのは当然のことです.なぜなら、
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对β受体阻断剂的反应者和无反应者
β受体阻断剂能改善慢性心力衰竭(心衰)患者的预后(改善死亡率、减少心血管意外).这里应该强调两点:①至今循证医学证明存在伴有收缩不全的慢性心衰;②β受体阻断剂不仅抑制心衰特征性的重构,长期服用具有缩小心脏尺寸、增强收缩性(逆重构)的可能性.扩张型心肌病使用β受体阻断剂,左室射血分数(LVEF)改善接近50%,现在多把LVEF改善的患者称为反应者(responder).但LVEF改善患者也可发生猝死,LVEF改善和预后及心血管意外的改善未必一致.LVEF的反应者在左室含有大量有活力但收缩低下的心肌.
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合并快速性心律失常心衰患者的导管射频消融治疗
心力衰竭(心衰)患者心律失常的治疗非常重要,合并快速性心律失常的心衰患者,在诊断时必须与快速心率依赖性心肌病相鉴别.心功能低下的情况下,抗心律失常药的滥用反而会导致心功能恶化,由于抗心律失常药物的致心律失常作用有恶化病理生理和生命预后的不良反应,因此导管射频消融治疗这种非药物方法就显得尤为重要.在合并心衰的致死性心律失常患者的治疗方面,虽然导管射频消融成功治疗致死性心律失常的病例不少,但现阶段导管射频消融治疗致死性心律失常始终是一种探索性的治疗方式,一定要在植入ICD的前提下进行.
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醛固酮和食盐促进心肌肥大的机制——MR阻断剂的作用点
醛固酮可引起心血管重构,不应忽视与其相关的重要参与因子,这个因子就是食盐.食盐是醛固酮发挥心肌损害作用不可欠缺的成分.醛固酮本身对心血管系统不仅有不良作用,在高盐状态下,极短时间内还有抗细胞脱水作用(细胞保护作用).但是,在高盐条件下,醛固酮长期作用会使心肌细胞显著肥大.这种效应与Na+/H+交换器1(NHE1)有密切关系.有趣的是盐皮质激素受体(Mineralocorticoid Receptor,MR)阻断剂只是抑制了醛固酮的不良作用(心肌肥大作用),而没有阻断它的有益效应(抗细胞脱水作用).
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舒张性心力衰竭治疗的现状和展望
舒张性心力衰竭(心衰)的治疗主要是针对高血压、糖尿病、高脂血症等原发疾病,积极纠正不良的生活习惯、进行饮食及运动疗法,必要时给予相应的药物治疗.临床及基础研究均证实,高血压可应用ACEI或ARB、长效钙离子拮抗剂、β受体阻断剂;高胆固醇血症可应用他汀类药物;2型糖尿病可以应用胰岛素增敏剂(注意体液潴留所致的淤血)来改善舒张功能障碍.其中,人们期望他汀类药物不仅可以使收缩性心衰患者获益,也可以让舒张性心衰患者获得良好的治疗效果(尚待论证).目前认为舒张功能的控制与血管内皮细胞来源的N0密切相关(除了前述药物外还有开放KATP通道的药物、利钠肽等).然而,在舒张功能不全的临床治疗方面仍存在许多问题,需要今后进一步的探讨和研究.
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AT1受体和反激动作用
在心力衰竭的药物疗法中,主要使用抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)药物--血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素Ⅱ的1型(AT1)受体拮抗剂(ARB).另外,除降压效果外,ACE抑制剂和ARB还具有多种作用,而多数情况是希望应用其脏器保护作用.ARB不仅没有ACE抑制剂的干咳副作用、耐受性好,而且还与ACE抑制剂药理作用不同,因而受到关注.近期作者等报道了ARB新的药理作用,即针对AT1受体的反激动作用(inverse agonism)进行讨论.虽然关于ARB的反激动作用仍有许多不明之处,但有无反激动作用在临床的长期效果上有何不同及对ARB的多方面脏器保护作用有何影响等问题,今后将逐渐阐明.
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基于临床试验的治疗依据
作为慢性心力衰竭的治疗药物,已经证明可以改善预后和QOL的药物有:ACE抑制剂、ATⅡ受体拮抗剂、醛固酮拮抗剂、β受体阻断剂和硝酸酯类药.这些药物分别有独立的治疗效果,根据大规模临床试验获得的证据制成尽可能提高治疗效果的标准治疗方法.但是,不同病例的耐受性和有效性差别很大.因此不应认为治疗效果都优越,还应考虑到多种临床表现和患者对治疗的看法,采取适合病人的个体化诊治方案.
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心力衰竭患者的ICD适应证
慢性心力衰竭(心衰)患者中有30%～50%会发生猝死,为了改善预后不仅要关注心衰本身引起的死亡,还要重视对猝死的对策.β受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂和胺碘酮能降低猝死的危险,但效果不能令人满意.心衰患者的猝死很难预测时,植入型心律转复除颤器(ICD)会发挥难以替代的作用.欧洲和美国的大型试验已证明,ICD对猝死有一级和二级预防作用,ICD的适用范围正在变宽.此外,心衰患者中伴室内传导阻滞者,心室收缩的同步性发生障碍,而ICD恰好能使两心室电活动同步,所以在欧美ICD的应用已比较普及.考虑到医疗费用的同时,今后ICD在日本应用的适应证,即对心衰患者发生猝死危险的评价变得尤为重要.
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舒张功能障碍的诊断——舒张性心力衰竭
舒张性心力衰竭(简称舒张性心衰)多见于老年女性,心电图和超声心动图检查常可见左室肥大,大部分患者有高血压、糖尿病、肥胖等基础疾病,而既往有心肌梗死和冠状动脉疾病的患者很少.心功能不全的诊断与收缩性心衰的诊断一致,超声心动图检查是确诊舒张功能障碍的一种重要的无创性方法,不但可以证实心脏的收缩功能正常,还能够对反映舒张功能的指标进行评价.此外,心功能不全时血液标记物脑钠肽(BNP)在诊断舒张性心衰方面也有参考价值.
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心力衰竭的外科治疗——左室成形术与辅助人工心脏
慢性心力衰竭外科治疗的适应证有进行性瓣膜病、重度心肌缺血引起的心力衰竭、缺血性心肌病(ICM)、扩张型心肌病(DCM)等引起的慢性心力衰竭及其急性加重等.其中,对于ICM、DCM引起的严重左室功能低下导致的心力衰竭,多年来认为仅有心脏移植是有效的治疗方法.但是,由于心脏移植的供体有限,所以需要试用其他的外科治疗方法.本文对左室成形术和辅助人工心脏对重症心力衰竭的治疗进行阐述.
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BNP指标引导的β受体阻断剂疗法
慢性心力衰竭(心衰)病例使用β受体阻断剂目前已获共识.曾被认为禁忌的慢性心衰患者,现在也推荐使用β受体阻断剂.近年来,从轻症～重症的慢性心衰患者,应用β受体阻断剂的适应证在逐渐拓宽,但是必须要对用药适应证、用药类别以及药物副作用加以注意.血浆脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)的测定是目前日常循环诊疗中不可缺少的检查手段,广泛应用于心脏疾病筛查、心衰程度判定和疗效判定等.如应用得当,诊断敏感性和特异性均高,非医疗人员、患者自身也能够用具体数值表示出可能到达的治疗目标.BNP是一个有潜力的临床指标,缺点是并不能适用于全体病例.本文介绍BNP指标引导心衰治疗时的注意事项以及今后的展望.
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心脏再同步治疗
重症心力衰竭(心衰)患者常常由于心室内传导障碍引起左室非同步收缩,这种不协调的低效率收缩方式使泵功能降低.双室起搏的心脏再同步治疗(CRT)是从2个方向对左室起搏,从而纠正这种非同步收缩,改善血流动力学.CRT可以显著改善重症心衰患者的自觉症状、运动耐量和生活质量(QOL),长期进行可以逆转左室重构,明显减少心衰住院率和死亡率.CRT的适应证是NYHA Ⅲ/Ⅳ级,经药物治疗没有改善,左室搏出率≤35%,QRS波≥130 msec的病例,有效率约70%.无效的原因包括:①左室电极位置不正确;②晚期心衰;③有左室游离壁的透壁性梗死灶;④心室非同步收缩程度较轻.该装置的进步非常显著,具有除颤功能的CRT-D已占主流,正在增加可以监测肺淤血等机体信息的功能.
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β受体与反激动作用
心力衰竭(心衰)病人应用β受体阻断剂时,大问题是β受体阻断剂的负性变力及变时作用.在引起心衰恶化和明显缓脉情况下,就不能应用β受体阻断剂.β受体阻断剂关键的药理学特性是反激动作用,这种作用就是把与内源性激活无关的受体由活化型转为非活化型.这种现象与β受体阻断剂的"鸟嘌呤核苷酸调节障碍(guanine nucleotide modulatable binding)"现象及β肾上腺素受体的有无上调密切相关.这种作用在美托洛尔显著,而卡维地洛不明显.因此对重症心衰病人,期待应用反激动作用小的β受体阻断剂.
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心力衰竭患者心律失常的药物治疗
通常,预防和治疗心力衰竭猝死和室性心律失常的较好方法是给予β受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和醛固酮拮抗剂.此外,纠正低钾血症、低镁血症等电解质紊乱也有效.大规模的临床试验证实目前没有一种抗心律失常药物可以优于埋藏式心律转复除颤器,但是对合并无症状的阵发性室速的非缺血性扩张型心肌病患者,胺碘酮有希望改善预后.
