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肥胖相关激素和摄食调节
胰腺分泌的胰岛素和肠道分泌的胆囊收缩素(CCK)是人们早巳熟知的摄食调节激素.1994年瘦素这种由脂肪产生的强力摄食抑制激素的发现,使人们明确认识到,这是一类由外周组织分泌,在脑内发挥摄食调节作用的重要激素.随后又相继发现了ghrelin、peptide YY(pYY)等肥胖相关激素.这类外周组织分泌的激素对摄食调节的机制正在研究之中.目前认为摄食相关激素在脑内重要的作用部位是下丘脑.下丘脑内部的特异性破坏实验以及药物治疗实验均可见摄食的相应改变;已经证实下丘脑存在各种摄食相关激素的受体;此外,在下丘脑还发现在摄食调节中起主导作用的神经肽的散在分布.总之,下丘脑经血液运输接受外周组织分泌激素的情报,加以综合分析后决定摄食开始或停止.
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现代医学200词
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医学日语文章的阅读理解与翻译系列(十三)
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代谢综合征与炎症
代谢综合征的本质就是剩余能量贮留引起的内脏脂肪过度蓄积,以及由其诱导出的以胰岛素抵抗为主的各种机体功能障碍.近年来已经阐明,脂肪细胞可分泌各种炎症性细胞因子.还有报道称,炎症反应时诱导的转录因子(NF-κB等),在胰岛素抵抗状态下,可在脂肪、肌肉、肝和血管(内皮、平滑肌细胞)表达,从而指出,炎症在以胰岛素抵抗为主的各种代谢综合征的病态的形成中有重要作用.
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生活习惯病与内脏脂肪蓄积型肥胖
报道指出,肥胖可引起许多疾病发生,在由肥胖、糖耐量异常、高血压、脂质代谢异常所形成的代谢综合征的病理状态中肥胖有重要作用.在肥胖中又有皮下脂肪型肥胖和内脏脂肪型肥胖,一般认为在高血压、糖尿病或动脉硬化性疾病的病因中,内脏脂肪型肥胖起到尤为重要的作用.
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内脏脂肪蓄积型肥胖与高脂血症
一、代谢综合征的提出和内脏脂肪2001年,美国胆固醇教育纲要成人治疗组第Ⅲ次报告(NCEP ATPⅢ)的内容是关于成人高胆固醇血症的诊断、治疗的修订指南,其中作为易患冠状动脉疾病的病态,记载了代谢综合征的诊断标准,在新的诊断指标中被置于除LDL胆固醇之外的"第2治疗靶"的位置.根据这一新标准,代谢综合征的定义是糖耐量异常、腹部(内脏)肥胖、脂质代谢异常和高血压同时并存,即使其中每种都属轻度也容易发生冠状动脉疾病的病理状态.
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血管紧张素受体拮抗剂的药理作用和效果
血管紧张素Ⅱ是强力血管收缩物质,参与高血压的发病和维持机制.已知血管紧张素Ⅱ主要有AT1和AT2两种受体,但几乎所有血管紧张素Ⅱ的作用都起因于对AT1的刺激.因此,市售的作为抗高血压药物使用的血管紧张素受体拮抗剂(ARB),都是AT1受体选择性阻断剂.但是,在高血压患者中,几乎所有的原发性高血压患者,其血浆肾素活性和血中血管紧张素Ⅱ浓度都在正常范围之内.已知的高血压模型动物--自然发病的高血压大鼠(SHR),其血浆肾素活性和血中血管紧张素Ⅱ浓度也与正常大鼠没有差别.但是在这种高血压模型的血管组织中,血管紧张素转换酶(ACE)活性和AT1受体却表达亢进.有报道称,在取自高血压患者血管的培养血管平滑肌细胞中,与取自正常血压者的志愿者血管培养的血管平滑肌细胞相比,其细胞增殖能力显著增高.这就强烈提示,在高血压患者的血管局部有血管紧张素Ⅱ产生亢进,因此过度产生血管紧张素Ⅱ,不仅促使血管收缩(高血压),而且参与血管肥厚(动脉硬化)的发生.事实上,ARB对猴高脂血症模型的动脉硬化也有抑制作用.
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小儿肥胖症--诊断标准与新病因理论
2000年日本肥胖学会肥胖症诊断标准研究委员会制订了"新的肥胖症判定与肥胖症诊断标准",比历来"作为危险因素的肥胖"概念更进了一步,将其定义为直接与疾病相关的"作为疾病的肥胖".考虑到小儿科有必要从与成人不同的角度定义"小儿肥胖症",小儿标准体重研究委员会于2002年发表了小儿肥胖症判定标准.
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双胍类药物--胰岛素抵抗改善效果
自从1995年美国重新使用二甲双胍(metformin,MET)以来,双胍(BG)类药物已成为使用多的降糖药物,在日本处方中使用的有MET和丁双胍(buformin).近这类药物的生物学作用机制已被部分阐明.胰岛素抵抗(IR)的定义是,在分子、细胞、组织、器官或整体水平的胰岛素作用不足.BG类药物在各个水平上对IR的改善作用,因报告者的不同尚未完全一致.近几年与BG类药物作用机制不同的噻唑烷衍生物(TDZs),已被作为IR改善剂导入临床,目前正在探求其与BG类药物分别使用和合并使用的方法.
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内脏脂肪蓄积型肥胖的治疗方针
伴有内脏脂肪蓄积的肥胖,是引起胰岛素抵抗,并同时引发高脂血症、糖尿病、高血压等的病理状态.其诊断标准业已提出,正在日常临床工作中广泛使用.在一般居民的健康检查中发现,伴发于腹部(内脏)肥胖的高甘油三酯血症的发生率为40%,内脏脂肪蓄积的程度与血清甘油三酯值成正相关.这提示在高甘油三酯血症的发生基础中有内脏脂肪蓄积密切参与,即这些情况的合并有其共同的基础.
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内脏脂肪蓄积型肥胖与缺血性心脏病
近年来被称为代谢综合征的轻度冠状动脉危险因子聚集的病态,作为独立的冠状动脉危险因子而引人注目.在美国胆固醇教育纲要(NCEP)成人治疗研究第3次报告(ATPⅢ)中,对代谢综合征的定义是满足以下5项中的3项:①腹围增大(内脏肥胖);②中性脂肪呈高值;③HDL胆固醇呈低值;④高血压;⑤空腹血糖高,并将其置于继LDL胆固醇之后的第二位治疗对象的位置.一般认为,代谢综合征的病态就是内脏脂肪蓄积及伴随发生的胰岛素抵抗.
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胰岛素分泌促进剂--对餐后血糖的作用
一、餐后高血糖的成因在正常糖耐量(NGT)下,空腹血糖值(FPG)为70mg/dl~100mg/dl,餐后血糖在饭后1小时左右达到峰值(多不超过140mg/dl),饭后2~3小时恢复到基础值.但是,经口摄取的碳水化合物的吸收要持续到餐后5~6小时.在糖尿病时肠道的糖吸收动态与正常人无异.葡萄糖在餐后要较长时间才流入门静脉.也就是说,从空腹到餐后的血糖变化,不是由于基质从肠道流入,而要由肝糖释放(肝糖输出,HGP)被抑制、肝糖摄取(HGU)亢进和外周糖摄取(PGU)亢进来说明.这些步骤的任一环节发生障碍,都会引起餐后高血糖.那么,这一系列葡萄糖处理的异常为何出现特征性改变?已知2型糖尿病表现型是葡萄糖负荷时的胰岛素分泌初期相降低.血中胰岛素浓度的急剧增高是餐后HGP抑制不可缺少的条件,这已由在经口葡萄糖负荷的同时,注射超速效型胰岛素类似物制剂或速效型胰岛素的方法所明确.超速效型胰岛素类似物可有意义地抑制HGP.
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对噻嗪系列利尿剂的再评价
在内脏脂肪蓄积性肥胖时,由于来自肥胖脂肪组织的游离脂肪酸、TNF-α、抵抗素等细胞因子的分泌过度和脂联素分泌减低而引起胰岛素抵抗.此时屡屡见到的高胰岛素血症也成为高血压的原因,胰岛素作用不足又引起糖耐量异常,此外还容易并发脂质代谢异常(特别是高甘油三酯血症、低HDL胆固醇血症).这些心血管意外的危险因子重叠的状态称为代谢综合征.
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合并高血压的内脏脂肪蓄积型肥胖的治疗
在日本,松泽等注意到在内脏脂肪蓄积以及由其引起的合并糖耐量异常、高脂血症、高血压的情况下,冠状动脉疾病很多见.于是就将这种不单纯是疾病的合并,而是以内脏脂肪蓄积为基础的病理状态称之为"内脏脂肪综合征"(表1).几乎是在同一时期,Kaplan提出了"死亡四重奏"(上半身肥胖、糖耐量异常、高甘油三酯血症、高血压)的名称.进而,Reaven提出的X综合征,以及后来DeFronzo等发表的概念,都是以胰岛素抵抗为基础的思考方法,两者的病理状态相似.非常引人注目的是,上述4个综合征中都没有提到作为动脉硬化病理基础的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的概念.
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内脏脂肪蓄积型肥胖与脑卒中
内脏脂肪蓄积型肥胖症是由于过食和运动不足而引起的,过剩脂肪主要蓄积于内脏的病态,与生活习惯病的发生和进展密切相关.本病与代谢综合征也有密切关系,而后者因发生以冠状动脉疾病为中心的心血管疾病的危险性高而引人注目.但在目前,以内脏脂肪蓄积型肥胖或代谢综合征与脑卒中的关系为焦点的研究尚极为少见.
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内脏脂肪蓄积型肥胖与高尿酸血症
一、高尿酸血症作为心血管疾病危险因素的意义近认识到高尿酸血症往往伴有内脏脂肪蓄积型肥胖、糖耐量异常、高中性脂肪(TG)血症、低HDL血症以及高血压这些属于代谢综合症(MS)的病态,因而近年开始将其视为动脉硬化的危险因素.同样,即使在worksite study和老年人收缩期高血压项目(systolic hypertensionin the elderly program,SHEP)等流行病学研究中,也不断有证据显示高尿酸血症亦为缺血性心脏疾病等的危险因素.尽管目前就机体内高尿酸血症能否直接单独对血管产生作用还存在着争议,但其中一点已丝毫没有疑义.这就是,高尿酸血症与其他危险因素在高血压病发病中的相互关联问题,正得到极其广泛的阐明.
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从内脏脂肪型肥胖到代谢综合征
众所周知在糖尿病、高脂血症和高血压等疾病的发病中,肥胖起着很大的作用.但是,直到距今20多年前的1980年代初期,才了解到并非肥胖的程度(也就是脂肪蓄积的程度)越高,这些疾病的发生率越高,而脂肪分布才是重要的因素.就高危险性肥胖问题,瑞典的Bjorntorp和美国的Kissebah分别提出了向心性肥胖和上半身肥胖的概念,二者都认为腹部脂肪蓄积比臀部脂肪蓄积与肥胖的并发症有更密切的关系.作者为了对肥胖进行科学分析,在1980年代初期即报道了以CT扫描法准确测定蓄积的脂肪组织的方法,这一方法使对体腔内脂肪组织的分析成为可能.该研究的结果明确了与历来所认为的皮下脂肪蓄积就是肥胖的看法相对立,认为还存在腹腔内脂肪组织(内脏脂肪)蓄积性肥胖,并将后者命名为内脏脂肪型肥胖.其后,关于脂肪分布与疾病的关系,又曾与Bjorntorp、Kissebah等召开过数次国际研讨会,达成了向心性肥胖、上半身肥胖也都是与内脏脂肪型肥胖一致的病理状态的共识.
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胰移植与血管合并症的改善
在1型糖尿病患者,严格的血糖管理可阻止糖尿病微血管合并症的发生和进展,这在糖尿病控制和合并症研究(DCCT)中已明确.这一研究结果中虽未能明确为预防1型糖尿病的合并症需达到的血糖管理阈值,但指出HbA1c至少要在7%以下.从目前情况来看,在作者以20~30岁的1型糖尿病患者为对象的研究中,HbA1c达到7%以下的病例,在2003年约为27%,即使在长效型胰岛素(甘精胰岛素)已被引入,能长时间稳定地补充基础胰岛素分泌的2004年也约为32%,这样看来在1型糖尿病患者中严格的血糖管理在现在的胰岛素治疗中非常困难,加之比2型糖尿病的发病年龄更年轻、罹患时间长,糖尿病血管合并症已成为决定患者的QOL和生命预后的严重问题.在目前情况下,胰和胰岛移植是能使血糖管理正常化、根治1型糖尿病的唯一方法.
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肥胖症诊断标准的变迁
直到不久之前,人们对疾病性肥胖即肥胖症的印象还是体重达一百几十千克的高度肥胖,但到近,生活习惯病这一词语已在日本流行,肥胖被认为是生活习惯病的大诱因,对肥胖或"肥胖症"的认识已经发生变化.
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胃癌的化学预防
一、化学预防胃癌中由幽门螺杆菌(Hp)感染胃粘膜而发生者占绝大多数,提示Hp感染与胃癌的发生进展具有密切相关,这一点是明确的.然而,在胃癌的成因上,又同环境因素、社会经济条件以及生活习惯等多种因子相关,其中Hp感染是为重要的构成因素.作为胃癌的危险因子,除了Hp外,还报告有盐分摄食过量、水果蔬菜摄食不足、吸烟、胃酸分泌低下、亚硝基化合物等.1997年,世界癌症研究基金会(WCRF)和美国癌症研究财团(AICR)曾就"食品、营养与癌症预防"问题进行报告,对胃癌发生的危险因子和抑制因子从循证水平作了归纳分析,其中突出表明食盐对胃癌的相对危险度(odds比)高达2.0~2.6,动物实验亦确证了食盐对胃癌发病的启动子作用.
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口腔癌的化学预防
一、口腔癌与化学预防口腔本是一个空腔器官,表面覆以口腔粘膜,由舌、牙龈、腭、口底、颊粘膜等软组织和牙齿及颌骨的硬组织构成.发生于口腔粘膜的癌几乎全系源于口腔粘膜的鳞状上皮癌,发生率以舌、牙龈为序,逐次渐减.现时将癌视作为"基因病",如大肠癌模型所示,基因异常的蓄积而致癌.白斑作为口腔及头颈部癌的癌前病变已为人所共知,其约10%终可癌变.包括白斑在内的口腔癌为1950年代Slaughter提出的由"致癌场(field cancerization)"发生、恶化而进展的概念所支持,亦即不具基因异常的正常粘膜在外来化学、机械和物理性等刺激下于粘膜组织(细胞)出现基因异常,其一部分逐渐进展为癌前病变.与此癌变同时,周围组织(细胞)亦可有基因异常的蓄积进展,因而即使采取切除癌变和癌前病变部分的治疗,仍可由看上去"正常"的周围异常蓄积部位继发(二次性)癌,并且依次发生.
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肝癌的化学预防
一、一级预防--对高危群体的预防虽说同系病毒性肝炎,但乙型与丙型的致癌机制不同,故其化学预防的效果亦有异,故须分别从抗炎与抗病毒观点加以探究.
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胃癌发病机制及甲基化与饮食习惯的相关性
一、胃癌的发病机制 作者将胃癌依形态学分作2类:仍保留腺结构消化管特征的分化型和细胞零乱散见而不呈腺结构的未分化型.分化型胃癌的发病路程可能是个漫长的过程,即在婴幼儿期感染幽门螺杆菌(Hp),经过长年累月由慢性胃炎进展为萎缩性胃炎.随后,胃粘膜变成肠上皮样亦即出现肠上皮化生,而此可能为分化型胃癌之癌前病变,复加基因变化遂致分化型胃癌.目前认为,致癌须有多种的基因异常分阶段地发生.在胃癌确已分析出有多种基因改变,只是尚未明确由肠上皮化生演进为胃癌的具体基因变化.不过,已有一点已明确,多数胃癌患者的多种生长因子及其受体显著表达.更有部分胃癌患者出现APC基因和β-联蛋白基因突变,还在一些胃癌患者发现其hMLH1基因甲基化及TGF-βⅡ型受体基因变异,只是全都不足以作为决定性证据.
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肝癌的化学预防机制
一、维甲酸类的功能表达机制天然维甲酸类(retinoid)有视黄醇(retinol)(醇型)和视黄酸(retinoic acid)(碳酸型)等,前者为血中所输送的分子种系,而后者乃视黄醇在靶细胞内被氧化所形成的活性型.从视黄酸与核内受体结合而抑制转录看来,它被认作为相当于类固醇激素的生理活性物质,视黄酸于其侧链部分带有4个双键,故可形成相应的立体异构体结构(反式型,顺式型).该异构体各具不同的生理活性,其中以全反式型与9-顺式型视黄酸为重要.已有研究揭示,全反式视黄酸同称做视黄酸受体(RAR)的核内受体,9-顺式视黄酸则同维甲酸类X受体(RXR)与RAR两者相结合而司转录调节作用.
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大肠癌的化学预防
一、对大肠癌的临床试验目前已有为数不少的有关预防大肠癌的临床试验.1980年代后期,有报告长期(数年)投予叶酸或维生素D、钙剂以观察癌及息肉发生率的临床试验.结果发现此类药剂应用组较安慰剂组确有显著的抑癌效果.进入1990年代以后,试用NSAIDs之一的舒林酸(Sulindac)治疗家族性腺瘤性息肉病(FAP),表明其可使息肉数目和大小明显减少和缩小.继而又陆续出现一些同类试验并取得相似结果的报道.
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成人T细胞白血病
一、成人T细胞白血病(ATL)的病因病毒与种族流行病学ATL是由人T淋巴细胞白血病病毒(HTLV)之一的HTLV-Ⅰ在T细胞潜伏感染引起的白血病.这种T细胞性白血病通常呈亚急性或慢性经过,且因白血病细胞(即ATL细胞)可发生皮肤浸润、肝脾肿大及骨髓破坏等而出现各种各样的临床表现.ATL细胞呈CD4阳性,具有成熟T细胞形质,核形态有特征性所见.典型ATL细胞是具有花瓣样核(flower cell)的细胞,在患者末梢血液的涂片标本可观察到.这种花瓣样细胞核DNA与HTLV-Ⅰ原病毒整合,并不同程度影响染色体的结构.一般感染病毒后,可发现宿主细胞坏死或核断裂和核固缩(细胞凋亡).花瓣样核细胞的核变形是HTLV-Ⅰ感染T细胞走向死亡(细胞凋亡)过程中所见,从HTLV-Ⅰ感染之初直至ATL发病过程中,假如HTLV-Ⅰ感染T细胞发生细胞凋亡,促进这种细胞凋亡的化学物质(或药物)对ATL化学预防有帮助.