中国病理生理杂志
Chinese Journal of Pathophysiology 중국병리생리잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国病理生理学会
- 影响因子： 1.06
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-4718
- 国内刊号： 44-1187/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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Hedgehog 信号通路抑制剂对肝内胆管癌RBE 细胞生物学行为的影响
目的：研究Hedgehog （ Hh）信号通路特异性抑制剂环杷明（ cyclopamine ）对人肝内胆管癌细胞株RBE生物学行为的影响。方法：用台盼蓝染色计数法和MTT比色法检测环杷明对RBE细胞增殖的影响；流式细胞术检测凋亡率，Transwell检测环杷明处理前后RBE细胞侵袭能力的变化，Western blot检测环杷明处理前后RBE细胞中Gli1和MMP-9的蛋白表达变化。结果：环杷明对RBE细胞株增殖的抑制作用呈剂量和时间依赖性。环杷明作用细胞24 h、48 h、72 h后，RBE细胞凋亡率逐渐升高，明显高于对照组的凋亡率。 Transwell检测对照组穿透细胞数为154.52±13.61，而实验组穿透数为62.00±12.17，侵袭能力明显下降（ P＜0.01）。 Gli1和MMP-9蛋白均在RBE细胞中表达，环杷明下调RBE细胞的Gli1和MMP-9表达。结论：阻断Hh信号通路能抑制RBE细胞的增殖，促进其凋亡，并抑制其侵袭能力。
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FBN1新生突变引起的马凡综合征及其基因型-表型的关联研究
目的：本研究对2个不同马凡综合征（ Marfan syndrome ）的小家系进行致病基因FBN1的编码区和剪切位点突变检测，以寻找致病的突变，并初步探索马凡综合征基因型-表型的关联。方法：通过临床检查、实验室检查及心脏超声检查确诊2个无血缘关系的家庭中原疑似为马凡综合征的3例患者。运用新一代测序对家系1的疑似患者行FBN1基因的全外显子组测序，并对检出的致病性遗传变异进行Sanger验证及在所有家系成员中验证；对于家系2的存活成员，本研究直接进行PCR扩增FBN1基因的所有编码区及剪切位点，对产物进行直接San-ger测序。另外在50个正常对照中对新发现的突变位点进行基于PCR产物的测序分析，以排除多态性；并对实验结果行生物信息学分析。结果：所有存活的疑似患者均确诊为马凡综合征。在家系1中，我们检测到了一个FBN1基因数据库中尚未报道的新突变c．4685G＞A（p．Cys1562Tyr），并且患者父母和同胞姐姐均未检测到此变异，故此突变为一个新生突变。该错义突变使第1562位上极性中性的含硫的半胱氨酸被极性中性的含羟苯基的酪氨酸所替代，影响了fibrillin-1蛋白一个TGF-β结合结构域，导致蛋白质的二级结构发生改变。家系2含父母及一对同卵双胎患者，其中一患者已去世。我们在存活患者检测到1个 FBN1基因的已报道致病突变 c．3706T ＞C （ p． Cys1236Arg），该突变在患者父母中不存在，故也为新生突变。结论：本文报道了一例FBN1基因的新突变及另一例由FBN1基因已知突变引起的马凡综合征，二者皆为新生突变，并在家系中进行了基因型-表型的比较，表明家系1的新突变可能与经典马凡综合征的表型相关，而家系2的已知突变确和新生儿重症马凡综合征表型相关。
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HbA1c 水平对2型糖尿病患者红细胞及胞内血红蛋白的影响
目的：探讨不同糖化血红蛋白（ HbA1c）水平对2型糖尿病（ T2DM）患者红细胞及胞内血红蛋白（Hb）的影响。方法：选取健康人30名为对照组（H组），T2DM患者102例，按HbA1c水平分为3组：血糖控制良好组（A组）30例（HbA1c ＜7.0％）；血糖控制较差组（B组）36例（7.0％≤HbA1c＜9.0％）；持续高血糖组（C组）36例（ HbA1 c≥9.0％）。利用新型静态显微图像分析技术和紫外-可见光谱技术，对各组红细胞及胞内Hb进行检测。结果：与H组比较，A、B、C组红细胞的圆度因子明显增大（ P＜0.05）且与HbA1 c水平呈正相关；B组红细胞的截面积和C组红细胞的全部形态参数均较H组明显增大（ P＜0.05）；A、B、C组，除A、B组间红细胞长短轴参数无显著差异，其它组间参数比较差异有统计学显著性。与H组比较，A、B、C组Hb的紫外-可见光谱的谱型和谱峰未出现明显差异，但B、C组Hb的吸光度较H组明显下降（P＜0.01），且C组Hb的吸光度也明显低于A组（P＜0.05），随HbA1c水平的升高呈逐渐下降趋势。结论：随HbA1c水平的升高，T2DM患者红细胞的形态发生改变，变形功能逐渐减弱，胞内Hb的结构可能发生改变。
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Livin 基因修饰的骨髓间充质干细胞移植治疗对急性心肌梗死大鼠心功能的影响
目的：探讨livin修饰的骨髓间充质干细胞（ MSCs）移植改善急性心肌梗死大鼠心功能的作用及livin和促凋亡蛋白caspase-3、caspase-7、caspase-9在感染后的表达情况。方法：通过全骨髓培养法分离培养骨髓间充质干细胞，感染携带livin基因的重组腺病毒后用流式检测其对MSCs凋亡的影响。通过Western blot法分别检测livin、caspase-3、caspase-7和caspase-9的蛋白表达情况。采用冠状动脉左前降支结扎法建立心肌梗死模型，然后实验分4组进行：无胎牛血清的DMEM组；单纯干细胞治疗组（ MSCs 组）；空载腺病毒转染干细胞组（ rAd-control／MSCs）组；livin基因转染干细胞组（rAd-livin／MSCs组）。1个月后采用生理仪记录各组大鼠左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室内压大上升速率（＋dp／dtmax）和左室内压大下降速率（－dp／dtmax）来评价大鼠心功能。结果：rAd-livin／MSCs组凋亡率较MSCs组和rAd-control／MSCs组显著降低（ P＜0.05）；rAd-livin／MSCs组抗凋亡蛋白livin明显上升（P＜0.05），促凋亡蛋白caspase-3、caspase-7及caspase-9表达显著下降（P＜0.05）；细胞移植后1个月，rAd-livin／MSCs组心功能比MSCs组改善更明显（ P＜0.05）。结论：rAd-livin感染MSCs后可促进抗凋亡蛋白livin的表达，同时降低促凋亡蛋白caspase-3、caspase-7和caspase-9的表达及细胞凋亡率。 rAd-livin／MSCs移植能进一步改善心肌梗死大鼠心功能。
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瑞舒伐他汀联合厄贝沙坦对大鼠心肌肥厚性重构的影响
目的：探讨瑞舒伐他汀联合厄贝沙坦对心肌肥厚大鼠心室重构的影响。方法： SPF级体重240～300 g雄性SD大鼠50只随机分为对照组、模型组、瑞舒伐他汀组、厄贝沙坦组和联合组。除对照组外，其余4组大鼠连续14 d给予皮下注射异丙肾上腺素（2.5 mg／kg）。自造模当天开始，对照组和模型组给予生理盐水灌胃，瑞舒伐他汀组、厄贝沙坦组和联合组分别给予瑞舒伐他汀（4 mg· kg－1· d－1）、厄贝沙坦（15 mg· kg－1· d－1）和瑞舒伐他汀（4 mg· kg－1· d－1）＋厄贝沙坦（15 mg· kg－1· d－1）灌胃处理，连续干预4周。干预结束后，分别测定各组大鼠心脏质量指数、左室质量指数，HE染色观察心肌细胞肥大程度，RT-PCR测定肥大相关因子ANF、β-MHC和AT1受体（ AT1R）的mRNA表达，Western blot法测定AT1R的蛋白表达。结果：与对照组相比，模型组的心脏质量指数、左室质量指数、ANF和β-MHC的mRNA表达均增加（P＜0.05）；与模型组相比，瑞舒伐他汀组和厄贝沙坦组的心脏质量指数、左室质量指数、ANF和β-MHC 的mRNA表达均降低（ P＜0.05），联合组效果优于单药组（ P＜0.05）。瑞舒伐他汀组及厄贝沙坦组AT1R的mRNA及蛋白表达均低于模型组（P＜0.05），而联合组AT1R的mR-NA及蛋白表达水平低于各单独用药组（P＜0.05）。结论：瑞舒伐他汀及厄贝沙坦均能不同程度地改善心肌肥厚。它们的抗心肌肥厚作用可通过下调AT1R的mRNA和蛋白表达实现。联合用药的效果优于单一药物。
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慢性心衰大鼠下丘脑室旁核瞬时外向钾通道蛋白Kv4.2和 Kv4.3低表达促进肾交感神经兴奋性
目的：观察慢性心衰大鼠下丘脑室旁核内瞬时外向钾通道蛋白Kv4.2和Kv4.3的变化及其对交感神经活性的影响。方法：采用冠状动脉左前降支结扎术建立大鼠心衰模型或假手术模型，造模4周后超声心动图测定心功能；酶联免疫吸附法测定血浆去甲肾上腺素（NE）及血清N端前脑钠肽（NT-proBNP）含量；Western blot和real-time PCR法测定室旁核内Kv4.2和Kv4.3的表达情况；室旁核部位注射钾通道阻滞剂4-氨基吡啶（4-AP），电生理记录仪记录血压、心率和肾交感神经放电的变化。结果：与假手术组比，心衰组大鼠心功能明显降低，血浆NE及血清NT-proBNP明显升高，室旁核内Kv4.2和Kv4.3表达明显下调；注射4-AP后导致血压、心率和交感神经放电升高，但心衰组的升高幅度小于假手术组。结论：心力衰竭时室旁核内Kv4.2和Kv4.3表达下调并伴有交感神经放电增加，促进心衰进展。
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不同剂量培哚普利对缺血性心功能障碍家兔心功能及ACE2／Ang-（1-9）／Ang-（1-7）轴的影响
目的：探讨不同剂量培哚普利对缺血性心功能障碍家兔心功能的影响。方法：采用结扎冠状动脉前降支的方法制作缺血性心功能障碍家兔模型。利用随机数字表法将30只家兔随机分为培哚普利大、小剂量组和心功能障碍组。大、小剂量组分别给予培哚普利生理盐水溶液（浓度分别为1 g／L、0.33 g／L）2 mL· kg －1· d－1灌胃；心功能障碍组给予等量生理盐水灌胃。4周后心脏超声测定心功能；real-time PCR检测血管紧张素转换酶2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）和血管紧张素2型受体（angiotensin type 2 receptor，AT2R） mRNA 表达；ELISA检测家兔血清血管紧张素（angiotensin，Ang）-（1-9）和Ang-（1-7）水平。结果：与心功能障碍组相比，不同剂量培哚普利均可改善心功能（P＜0.01），大剂量培哚普利比小剂量培哚普利改善心功能的效果显著（P＜0.05）；心功能障碍家兔应用培哚普利后，血清Ang-（1-9）和Ang-（1-7）水平均增高（P＜0.01），ACE2和AT2R mRNA表达均增加（ P＜0.01）；与小剂量组相比，大剂量组心肌ACE2和AT2 R mRNA表达均增高（ P＜0.01），血清Ang-（1-9）水平增高（P＜0.05），血清Ang-（1-7）水平无明显增加。相关性分析发现，左室射血分数与血清Ang-（1-9）、ACE2及AT2R水平呈正相关关系（P＜0.01），与血清Ang-（1-7）水平无相关关系。结论：大剂量培哚普利较小剂量培哚普利可以更有效改善缺血性心功能障碍家兔心功能，其心功能的改善可能与Ang-（1-9）水平增多，引起AT2R活化相关。
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葡萄糖-6-磷酸异构酶混合肽段诱导的 DBA／1小鼠类风湿性关节炎模型的建立
目的：利用葡萄糖-6-磷酸异构酶（ GPI）单一肽段及混合多肽片段免疫DBA／1小鼠，建立类风湿性关节炎（ RA）模型，分析其主要评价指标及特点，为探讨RA的免疫机制及治疗提供新的理想动物模型。方法：hG-PI325-339、hGPI469-483多肽片段和hGPI325-339单一肽段分别与完全弗氏佐剂充分乳化后，于小鼠尾根部皮下注射进行造模，并从体重变化、足踝关节症状评分、足踝关节病理改变、外周血及脾组织CD4＋T细胞的表达、外周血iNKT细胞比例以及血清TNF-α和IL-6水平等方面进行模型鉴定及分析。结果：模型小鼠在造模第8天，后爪先出现红肿，逐渐加重累及四肢，第14天红肿达到高峰，足踝肿胀，行动不利，此后开始逐渐缓解；组织形态学观察发现足踝关节有炎症细胞浸润，以单核细胞与淋巴细胞为主，浆细胞少量出现，混合肽段的炎症状况明显强于单肽片段。与健康对照组和单肽片段模型组相比，混合肽段模型组体重增长缓慢；外周血、脾脏CD4＋T细胞数量明显增多；炎症高峰期外周血iNKT细胞比例下降明显（P＜0．05），血清中TNF-α水平显著升高（P＜0．05）。结论：混合GPI肽段诱导的RA模型小鼠在免疫学特征，特别是iNKT细胞免疫病理方面与RA患者尤为接近，可作为RA免疫机制研究和治疗的良好工具。
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HGF／c-Met信号通路在克唑替尼诱导不同肺癌细胞株凋亡中的作用
目的：观察克唑替尼（crizotinib）诱导不同肺癌细胞株凋亡中HGF／c-Met信号通路的变化并探讨其调控机制。方法：采用噻唑蓝（MTT）法检测克唑替尼对H1993（c-Met扩增的肺腺癌细胞）、H2228（含有EML4-ALK融合基因的肺癌细胞）和A549细胞的活力抑制情况；采用流式细胞术检测3种细胞在克唑替尼作用后24 h、48 h和72 h的凋亡率；采用Western blot检测细胞在克唑替尼作用前后HGF／c-Met信号通路中MET蛋白及其磷酸化形式p-MET的水平，同时观察其下游通路关键蛋白AKT、ERK、p-AKT和p-ERK的变化情况。结果：MTT结果表明克唑替尼作用72 h后，H1993、H2228和A549细胞株的细胞活力抑制率均呈剂量依赖性升高。流式细胞术检测发现随着克唑替尼作用时间的延长，细胞凋亡率呈时间依赖性增加（ P＜0.05）。 Western blot 检测结果提示在H1993细胞株和H2228细胞株中，p-MET、p-AKT和p-ERK随着时间的延长蛋白水平呈现下降趋势。而在A549细胞株中p-AKT、p-ERK和p-MET在药物作用72 h后的变化趋势不明显。结论：初步证实HGF／c-Met信号通路与克唑替尼诱导肺癌细胞株H1993和H2228凋亡相关。
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Notch 通路在大鼠肾脏缺血再灌注损伤TLR4介导的炎症反应中的作用
目的：探讨Notch通路对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）中Toll 样受体4（TLR4）介导的炎症反应的作用。方法：雄性SD大鼠75只随机分为假手术组（ sham组）、缺血再灌注组（ IRI组）和γ-分泌酶抑制剂DAPT干预组（ DAPT组）。分别于再灌注6 h、12 h、24 h、48 h、72 h时点观察各组肾脏病理改变，检测血尿素氮（ BUN）和血清肌酐（ Scr）水平，ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α（ TNF-α）和白细胞介素-6（ IL-6）水平，免疫组化和Western blot分别检测大鼠肾脏Notch1、TLR4和NF-κB p65蛋白表达水平。结果：在IRI组，呈现不同程度的以肾小管上皮细胞和间质损伤为主的肾脏病理改变，BUN、Scr及血清炎性因子TNF-α、IL-6含量在各时点均显著高于sham组（ P＜0.05），而在DAPT干预组，在各时点肾脏病理损伤明显减轻，BUN、Scr和血清TNF-α、IL-6水平均显著低于IRI组（P＜0.05）。 Notch1、TLR4和NF-κB p65主要表达于肾小管上皮细胞胞质中，在sham组仅有微量表达，在IRI组则有高表达，在各时点表达与sham组相比均显著增强（ P＜0.05），而在DAPT组，各因子的表达水平在各时点均较IRI组显著降低（P＜0.05）。结论：大鼠肾脏IRI出现显著的肾功能及肾脏病理改变，血清炎性因子TNF-α和IL-6水平升高，Notch1、TLR4及NF-κB p65在肾组织中表达增强；而DAPT可通过抑制Notch1活化和TLR4／NF-κB通路，抑制TLR4所介导的炎症反应，从而发挥肾脏保护作用。
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miRNA-126对肺癌 A549细胞的增殖、迁移、侵袭及 EGFR／AKT／mTOR 信号通路的影响
目的：探讨微小RNA（ microRNA，miRNA）-126对肺癌A549细胞功能的影响及相关的作用机制。方法：利用脂质体试剂Lipofectamine 2000将miRNA-126转染入肺癌A549细胞中，采用real-time PCR法检测转染后各组细胞中miRNA-126的表达；MTT法检测细胞活力；台盼蓝拒染实验检测细胞存活数目；细胞集落培养实验观察转染后细胞集落形成；划痕愈合实验检测细胞的迁移能力；Transwell小室实验检测细胞侵袭能力；Western blot 法检测EGFR／AKT／mTOR通路中各蛋白水平的变化。结果：Real-time PCR结果显示，转染miRNA-126组细胞中的miRNA-126表达水平显著高于阴性对照组和空白对照组（ P＜0.01），而阴性对照组与空白对照组无显著变化；A549细胞转染miRNA-126模拟物后，细胞增殖和集落形成能力均呈明显下降（ P＜0.01）；肺癌细胞的迁移和侵袭能力也受到明显抑制（ P＜0.01）；Western blot结果显示，转染miRNA-126组细胞中EGFR／AKT／mTOR通路相关蛋白p-EGFR、p-AKT和p-mTOR的水平均有明显降低（P＜0.01）。结论：miRNA-126可以显著降低肺癌A549细胞中p-EGFR、p-AKT和p-mTOR的蛋白水平，进而可能抑制其细胞增殖和迁移侵袭能力。
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止血带休克后主动脉收缩反应性及 RAS成分的变化
目的：通过观察止血带休克（ tourniquet shock ，TS）后主动脉收缩反应性及肾素-血管紧张素系统（ renin-angiotensin system ，RAS）的变化，探讨RAS稳态失衡在止血带休克后主动脉低反应性及损伤中的作用。方法：8月龄C57 BL／6的雄性小鼠，分为对照组及6个模型组，每组6只。模型组进行止血带套扎双后肢阻断血流，2 h后解套扎进行再灌注，分别于再灌注10min、1h、2h、4h、6h和12h后处死，对照组不进行套扎与再灌注，其余操作同模型组；多普勒血流仪测定肢体血流，颈动脉插管法测定平均动脉压（ MAP），离体血管张力测定仪测定主动脉收缩反应性，HE染色结合透射电镜评价血管形态学损伤；Western blot 检测血管组织中血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1受体）、血管紧张素（1-7）受体（Mas受体）、血管紧张素转换酶（ACE）和ACE2蛋白的表达。采用ELISA检测血清中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和血管紧张素（1-7）[Ang（1-7）]的含量。结果：与对照组相比，模型组出现下述变化：（1）随着再灌注时间的延长血流量逐渐减少；MAP在再灌注10 min明显升高，随后逐渐降低；血管对去甲肾上腺素的反应性在再灌注10 min升高随后下降，再灌注4 h的血管反应性低；形态学损伤评分随再灌注时间延长逐渐增高；（2）主动脉AT1受体与ACE2蛋白表达逐渐下降，Mas受体与ACE蛋白表达逐渐升高；（3）血清中AngⅡ的含量整体呈升高趋势，Ang（1-7）的含量整体呈降低趋势。结论：主动脉收缩反应性在休克初期暂时升高，随后降低，其发生机制可能与血管形态学损伤及RAS失衡有关。
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上皮性卵巢癌中 PARP-1的表达及其与 EMT 的关系
目的：探讨上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly （ADP-ribose） polymerase-1，PARP-1]的表达及其与上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的关系。方法：免疫组化、实时荧光定量PCR法检测EOC和良性卵巢肿瘤组织中PARP-1、E-钙黏蛋白（ E-cadherin ）、波形蛋白（vimentin）和转录调控因子Snail的表达；Western blotting 法检测高效PARP-1抑制剂PJ34处理SKOV3细胞后PARP-1、E-cadherin、vimentin和Snail蛋白的表达。结果：PARP-1、vimentin和Snail在EOC中阳性表达率高于良性卵巢肿瘤组织，而E-cadherin则相反，差异均有统计学显著性（ P＜0.05）。 PARP-1、E-cadherin、vimentin和Snail与EOC的病理分级、临床分期和有无淋巴结转移有关（P＜0.05），与年龄和病理类型无关。 E-cadherin表达与PARP-1表达呈负相关（ P＜0.05）， vimentin、Snail 表达与PARP-1表达呈正相关（ P＜0.05）。 EOC中PARP-1、vimentin 和Snail mRNA的相对表达量高于良性卵巢肿瘤组织，E-cadherin mRNA的相对表达量低于良性卵巢肿瘤组织，差异均具有统计学显著性（P＜0.05）。 PJ34处理SKOV3细胞后，PARP-1、vimentin和Snail 的蛋白水平明显下降，E-cad-herin的蛋白水平显著提高，差异有统计学显著性（ P＜0.05）。结论：PARP-1通过调控E-cadherin、vimentin和Snail的表达促进EOC上皮间质转化。 PARP-1及其参与的上皮-间质转化在EOC进展中发挥重要作用。
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IL-6和 AG490对 Burkitt淋巴瘤细胞生长的影响
目的：观察IL-6和AG490对Raji细胞生长的影响，探讨信号转导及转录激活因子3（ STAT3）及survivin在Burkitt淋巴瘤发生发展中的作用，为寻找淋巴瘤生物治疗的新靶标提供实验依据。方法：培养Raji细胞，分别加入STAT3的激动剂IL-6和抑制剂AG490，用real-time PCR和Western blot检测STAT3、survivin的表达情况及STAT3的磷酸化，MTT法检查细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期变化。结果：培养细胞中加入IL-6或AG490后，细胞生长受明显影响并呈现药物浓度依赖关系（P＜0.05）；与相应的对照组比较， IL-6组Raji细胞中STAT3、survivin mRNA的表达明显升高， AG490组Raij细胞中STAT3、survivin的mRNA表达明显降低。不同浓度的IL-6组之间、不同浓度的AG490组之间，STAT3和survivin mRNA的表达亦有显著差异（P＜0.05），且2种基因mRNA表达都呈现出药物浓度依赖关系。 p-STAT3、STAT3和survivin的蛋白水平在IL-6作用下表达增高， AG490作用下表达降低；细胞凋亡率在IL-6作用下逐渐降低，在AG490作用下逐渐升高，且都呈现出药物浓度依赖关系；经AG490处理后，G1期Raji细胞明显增加，S期细胞无明显改变，G1／S比值增加，而在IL-6组中，S期细胞明显降低。结论：IL-6和AG490对Raji细胞生长有明显影响，STAT3及其下游靶基因survivin的表达改变可能是IL-6及AG490影响Raji细胞生长的重要分子机制。
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硫化氢通过抑制坏死性凋亡对抗高糖引起的H9 c2心肌细胞损伤
目的：探讨硫化氢（hydrogen sulfide，H2S）能否通过调控坏死性凋亡（necroptosis）对抗高糖（HG）引起的H9c2心肌细胞损伤。方法：应用Western blot 法检测心肌细胞内能反映坏死性凋亡的RIP3蛋白和cleaved caspase-3蛋白的水平；细胞计数盒测定心肌细胞存活率；双氯荧光素染色荧光显微镜照相法检测细胞内活性氧簇（ reactive oxygen species ，ROS）水平；罗丹明123染色荧光显微镜照相法测定线粒体膜电位（ mitochondrial membrane potential ，MMP）；Hoechst 33258核染色荧光显微镜照相法测定凋亡细胞的数量。结果：应用HG （35 mmol／L葡萄糖）处理H9c2心肌细胞3 h、6 h、9 h、12 h和24 h均能明显地上调RIP3蛋白的表达水平，其中24 h时RIP3蛋白水平增加明显。400μmol／L硫氢化钠（ NaHS；为H2 S的供体）预处理或坏死性凋亡的特异性阻断剂necrostatin-1（ Nec-1；100μmol／L）共处理心肌细胞均能明显地抑制HG对RIP3蛋白表达的上调作用。此外， NaHS预处理或Nec-1共处理心肌细胞均显著地抑制HG引起的心肌细胞损伤，使细胞存活率升高，ROS生成及MMP丢失减少。另一方面，400μmol／L NaHS预处理心肌细胞能使凋亡细胞数量及cleaved caspase-3表达明显减少。结论：H2 S可通过抑制坏死性凋亡保护心肌细胞，对抗高糖引起的损伤。
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B 淋巴细胞在抗 CD45 RB 抗体诱导的移植免疫耐受中的作用
目的：探讨B淋巴细胞在抗CD45RB抗体诱导的移植免疫耐受中的作用。方法：抗CD45RB抗体对BALB／c裸鼠进行预处理后制备脾脏单细胞悬液，与BALB／c小鼠T淋巴细胞和C57BL／6小鼠脾细胞混合培养，流式细胞术分析Th1、Th2、Treg和Tm淋巴细胞。以B6．μMT－／－小鼠为受体、BALB／c小鼠为供体建立皮肤移植模型，移植后向受体鼠腹腔注射抗CD45RB单抗，监测脾淋巴细胞CD3＋CD45RBhi细胞比例。在混合淋巴培养过程中加入抗CD45RB单抗，分离B 细胞，建立以BALB／c 小鼠为供体、B6．μMT－／－小鼠为受体的心脏移植模型，通过尾静脉注射B细胞给B6．μMT－／－小鼠，观察受体鼠生存期和B细胞分布。结果：在裸鼠体内用抗 CD45RB 抗体处理过的B淋巴细胞，与T淋巴细胞混合培养时，可使Treg和Th2淋巴细胞比例明显升高，Th1淋巴细胞的比例明显下降，Tm细胞无明显变化。在体内B淋巴细胞缺失的情况下，抗CD45RB抗体依然能够降低T细胞表面CD45RB的表达，与对照组B淋巴细胞存在组相比，抗 CD45RB 抗体对 T 淋巴细胞表面 CD45RB 下调更为快速，但终CD3＋CD45RBhi T细胞比例无明显变化。体外抗CD45RB抗体处理过的B淋巴细胞可以延长受体鼠的生存时间。B6．μMT－／－鼠在接受抗CD45RB抗体处理的B细胞并进行同种异体心脏移植后，B细胞可向胸腺迁移。结论：在抗CD45RB抗体诱导的免疫耐受中，B淋巴细胞可能通过介导各T淋巴细胞亚群比例发挥着重要作用，且在中枢耐受中也起到一定作用，但是仅靠B淋巴细胞无法形成完全耐受。
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TLR2和 TLR4在人慢性根尖周病组织肥大细胞上的表达
目的：观察人不同类型慢性根尖周病组织中肥大细胞（mast cells， MCs）上Toll样受体2（Toll-like receptor 2， TLR2）和TLR4的表达情况，探讨TLR2-类胰蛋白酶（ tryptase）和TLR4-tryptase双阳性MCs在慢性根尖周疾病发病机制中的作用。方法：将60例自愿参与本研究的受试者按根尖周病分类标准分为3组：（1）正常对照组；（2）根尖周肉芽肿组；（3）根尖周囊肿组。将根尖周组织标本置于4％甲醛固定液中浸泡48 h以上，制作连续组织切片。 HE染色，光学显微镜下观察各组根尖周标本的组织学变化；免疫荧光双染色后于荧光显微镜下观察TLR2-tryptase和TLR4-tryptase双阳性MCs 在根尖周组织中的分布情况。结果：根尖周病变组TLR2-tryptase 和TLR4-tryptase双阳性MCs比正常牙周膜组明显增多（P＜0．01）；与根尖肉芽肿组相比，根尖囊肿组TLR2-tryptase及TLR4-tryptase双阳性MCs数目明显增高（ P＜0．01）。结论： TLR2及TLR4在慢性根尖周疾病组织中MCs上表达增加，提示TLR2-tryptase及TLR4-tryptase双阳性MCs可能参与慢性根尖周病发病过程的免疫调节。
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二十二碳六烯酸抑制氧化应激状态下人视网膜色素上皮细胞凋亡
目的：观察二十二碳六烯酸（ docosahexaenoic acid ，DHA）对外源性H2 O2诱导人视网膜色素上皮细胞凋亡的影响及分子机制。方法：体外培养人视网膜色素上皮细胞系ARPE-19，加入终浓度为12．5 mol／L的H2 O2诱导氧化应激，随后用30～100μmol／L DHA作用细胞4～24 h；real-time PCR和Western blot分别检测血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1） mRNA和蛋白的表达；比色法分析HO-1酶活性；荧光探针检测活性氧簇（reactive ox-ygen species，ROS）的产生；免疫荧光检测转录因子NF-E2相关因子2（NF-E2-related factor 2，Nrf2）的核转位。后通过HO-1 siRNA干扰后，流式细胞术观察其对ARPE-19细胞凋亡的影响。结果： DHA能以浓度依赖性方式诱导ARPE-19细胞表达HO-1 mRNA和蛋白，同时，HO-1的酶活性也随着DHA浓度的递增而增强；DHA处理也能诱导Nrf2核转位。此外，H2 O2处理可促进ARPE-19细胞凋亡，并诱导其产生ROS。同时给予100μmol／L DHA处理后，细胞凋亡率和ROS生成显著降低。转染HO-1 siRNA或用HO-1抑制剂ZnPP处理后，可明显降低DHA对细胞凋亡率和ROS的抑制作用。结论：DHA可能通过Nrf2途径诱导视网膜色素上皮细胞表达HO-1，从而发挥对细胞的保护作用。
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羟乙基淀粉对大鼠心肌缺血再灌注后无复流的影响
目的：探讨羟乙基淀粉（ HES 130／0.4）对大鼠心肌缺血再灌注中无复流现象的影响及机制。方法：36只SD大鼠随机分为缺血-再灌注组（ IR组），生理盐水组（ NS-IR组），羟乙基淀粉组（ HES-IR组）和假手术组（ sham组）。 NS-IR和HES-IR组在缺血30 min时分别静注生理盐水和HES 130／0.4，再灌注180 min后以Evans blue、Thilflavin S和TTC染色测定心肌梗死面积与无复流范围，同时检测心肌肌酸激酶同工酶（ CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）含量和髓过氧化物酶（MPO）活性。培养心肌微血管内皮细胞，随机分为正常对照组（Con组），缺氧-复氧组（H／R组），生理盐水组（NS-H／R组）和羟乙基淀粉组（HES-H／R组），以缺氧复氧法模拟急性缺血再灌注，测定游离钙离子浓度、细胞活力和凋亡率。结果：HES-IR 组大鼠心肌梗死面积、无复流范围、心肌酶CK-MB、cTnI和MPO与IR组相比均减少（P＜0.05）。 HES-H／R组细胞内游离钙离子浓度和细胞凋亡率较H／R组亦明显减少（P＜0.05），而细胞活力增高（P＜0.05）。结论：HES 130／0.4能改善心肌缺血-再灌注后的无复流现象，其机制不仅涉及对中性粒细胞激活、浸润的抑制，还与减轻内皮细胞钙超载有关。
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NCA 对受磷蛋白敲除小鼠心肌兴奋－收缩偶联的作用
目的：硝酰基（ HNO）在轻微增加细胞内钙的基础上可以显著增加心肌肌丝对钙离子的反应性。本研究中，我们应用崭新的HNO供体乙酸1-亚硝基环己酯（ NCA）来观察HNO对受磷蛋白敲除（ PLB-KO）小鼠心室梳状肌的作用。方法：小鼠右心室的完整梳状肌被连接在张力换能器与刺激电极之间，肌小节长度设定在2.2～2.3μm之间，K-H液表面灌流后，Fura-2经玻璃微电极负载进行离子透入法检测[ Ca2＋] i ，同时测定心肌收缩张力的变化。结果：PLB-KO小鼠心室梳状肌比野生型（ WT ）小鼠具有更高的钙瞬变及收缩力，同时展示负性收缩力-收缩频率相关性（FFR）。 NCA（2.5μmol／L）在不同浓度细胞外钙（[Ca2＋]o）条件下增加PLB-KO及WT小鼠心肌收缩力，但并不影响PLB-KO小鼠的负性FFR。稳态条件下2组小鼠去肌膜梳状肌的收缩力-钙离子相关性无显著性差异，NCA则增加去肌膜梳状肌的钙离子的反应性。结论：NCA提供的HNO通过增加PLB-KO及WT小鼠心肌肌丝对钙离子的反应性而增强心肌收缩力；心肌细胞内钙瞬变的增加伴随收缩力的增强表明HNO可改善钙离子活性，进一步证实HNO作为正性肌力药物的作用效果。
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染料木黄酮通过抑制 VEGF 表达抑制人口腔癌 TCA8113细胞增殖
目的：观察染料木黄酮对人口腔癌TCA8113细胞增殖的影响，并探讨其作用机制。方法： MTT法、细胞计数法及集落形成实验检测细胞增殖；蛋白质免疫印迹检测血管内皮生长因子（ VEGF ）、细胞外信号调节激酶（ ERK）及p-ERK的蛋白水平。结果：染料木黄酮能显著抑制TCA8113细胞的增殖，其抗增殖活性具有浓度依赖性；染料木黄酮还可剂量依赖性地降低VEGF、ERK及p-ERK的蛋白水平；VEGF的表达可被ERK特异性抑制剂U0126所抑制；VEGF受体拮抗剂阿西替尼及U0126均显著抑制TCA8113细胞的增殖。结论：染料木黄酮可抑制人口腔癌TCA8113细胞的增殖，其机制可能与其抑制ERK表达及活化，进而抑制VEGF的表达有关。
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FOXQ1基因介导了 Shh 诱导的 SW480细胞血管生成及增殖
目的：探讨FOXQ1基因沉默对大肠癌SW480细胞血管生成及增殖能力的影响及其在 Sonic hedgehog（Shh）通路中的作用。方法：以携带FOXQ1-shRNA的慢病毒载体感染SW480细胞，将细胞株分为FOXQ1-shRNA和NC-shRNA组，利用脐静脉内皮细胞系926细胞行体外血管形成实验，荧光显微镜观察2组细胞血管形成能力，MTT、倍增时间、平板克隆形成实验检测2组细胞的存活率，real-time PCR、Western blot检测血管内皮生长因子（VEGF）-A、基质金属蛋白酶（MMP）2和cyclin D1 mRNA和蛋白水平。利用重组Shh蛋白诱导上述2组细胞，观察诱导前后细胞存活率及血管形成能力的变化，检测上述分子的表达差异。结果：与NC-shRNA组细胞相比， FOXQ1-shRNA组细胞的体外血管形成能力降低，而存活率无明显变化，real-time PCR及Western blot 显示FOXQ1基因沉默后，VEGF-A和MMP2的表达下调，cyclin D1表达无显著差异。与NC-shRNA组比较，重组Shh蛋白诱导的FOXQ1-shRNA体外血管形成能力更低，存活率无明显差异。结论：FOXQ1基因介导了大肠癌SW480细胞的血管形成能力，对存活率无明显影响，并且可能受到Shh通路调控。
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JAK／STAT 信号通路在高糖诱导人脐静脉内皮细胞损伤中的作用
目的：探讨Janus激酶／信号转导子及转录激活子（ JAK／STAT）信号通路是否介导高糖诱导的人脐静脉内皮细胞（ HUVECs）损伤。方法：CCK-8检测细胞存活率；Western blot法检测内皮细胞JAK2、STAT3、caspase-9和内皮型一氧化氮合酶（ eNOS）的表达水平；DCFH-DA染色荧光显微镜照相法检测内皮细胞内活性氧簇（ ROS）水平；罗丹明123染色荧光显微镜照相法测定线粒体膜电位（MMP）。结果：高糖（40 mmol／L葡萄糖）处理HU-VECs 6～12 h能上调JAK2的磷酸化，于9 h达高峰；高糖处理HUVECs 6～12 h能上调p-STAT3水平，其中12 h表达多；JAK／STAT通路抑制剂AG490预处理1 h可显著抑制由高糖引起的内皮细胞损伤，表现为细胞存活率升高、凋亡相关蛋白caspase-9表达和胞内ROS生成减少、MMP及eNOS表达升高。结论： JAK／STAT信号通路参与了高糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤过程。
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缺血后适应促进树鼩血栓性脑缺血时紧密连接occludin／ZO-1蛋白表达及抑制脑水肿的机制
目的：研究脑缺血及缺血后适应（ postconditioning ，PC）条件下，树鼩脑缺血时局部脑血流（ regional cerebral blood flow，rCBF）、脑水肿及紧密连接（tight junction，TJ）的occludin和zonula occludins（ZO）-1蛋白表达的改变；探讨TJ表达对脑水肿及脑梗死的影响及其可能机制。方法：将72只健康成年树鼩随机分为对照组、脑缺血组和脑缺血＋PC组，其余3只动物用于磁共振成像（ MRI）观察。通过光化学反应诱导树鼩局部血栓形成；缺血PC组于缺血后4 h夹闭患侧颈总动脉3次（每次5 min）实施PC处理。用电镜观察神经超微结构，用TUNEL法检测海马神经元的凋亡数量，用激光多普勒血流监测仪检测缺血区的rCBF，用免疫组化及Western blot 法观察缺血海马occludin／ZO-1蛋白的表达，MRI技术监测脑梗死体积，组织干湿法检测脑含水量的改变。结果：树鼩脑缺血后海马CA1区的正常神经元明显减少以及神经元超微结构明显异常。脑缺血组TUNEL阳性细胞数明显增加（ P＜0.01），rCBF明显降低，occludin／ZO-1表达减弱（P＜0.01），脑含水量和脑梗死体积明显增加（P＜0.01）。经PC处理的动物，缺血区rCBF增加， TJ表达增强，脑含水量降低，且TUNEL阳性细胞数和脑梗死体积明显减小（ P＜0.01）。结论：缺血PC可增加树鼩缺血区rCBF但不增加局部含水量；提示缺血PC缩小脑梗死体积可能与occlu-din／ZO-1表达增强而抑制脑水肿有关。
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ADD3可变剪接在结肠癌与正常组织间的差异表达
目的：探讨内收蛋白3（ADD3）及其剪接体与结直肠癌（CRC）的关系。方法：Real-time PCR方法检测50对CRC组织、20对结直肠息肉组织、经5-氟尿嘧啶（5-FU ）或奥沙利铂干预前后的SW480（低转移性）和SW620（高转移性）结肠癌细胞中ADD3-、ADD3-Ia和ADD3-Ib的表达量。用MTT检测细胞的活力，用划痕实验检测细胞的转移能力，用Transwell实验检测细胞的侵袭性。结果：CRC组织中ADD3与ADD3-Ib的表达量低于正常组织（P＜0.01），ADD3-Ia／Ib比值高于正常组织（P＜0.01）；病理分组发现ADD3-Ia在T3-4组的表达量较T1-2组高（ P＜0.05）。结直肠息肉组织中ADD3、ADD3-Ia和ADD3-Ib的表达量低于正常组织（ P＜0.01）。 SW620细胞中ADD3-Ia和ADD3-Ib的表达量低于SW480细胞（ P＜0.05）， ADD3-Ia／Ib比值高于SW480（ P＜0.01）；在经奥沙利铂和5-FU分别处理后，在SW620和SW480细胞活力、迁移和侵袭能力减弱，而ADD3、ADD3-Ia和ADD3-Ib的表达量均有不同程度增高。结论：CRC中ADD3-Ib和ADD3减少，并伴随ADD3-Ia／Ib比值升高。 ADD3及其剪接体的改变可能跟CRC的侵袭能力有关。
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ClC-3基因过表达对小鼠骨量和骨结构的影响
目的：研究过表达电压门控氯通道家族蛋白成员3（voltage-gated chloride channel family protein 3， ClC-3）基因对小鼠骨骼的影响。方法：3月龄雄性FVB小鼠用鼠尾基因检测法确定基因型后分为2组：野生型（WT）组和ClC-3过表达（ClC-3 transgene）组，每组各8只。分别测量2组小鼠体重，右侧胫骨长度和重量。取胫骨上段和中段进行脱钙，石蜡包埋，切片，HE染色后，采用骨形态计量学分析胫骨上段松质骨的骨小梁面积百分数（percent trabecular area，％Tb．Ar）、骨小梁数量（trabecular number， Tb．N）、骨小梁宽度（trabecular width， Tb．Wi）、骨小梁分离度（trabecular separation， Tb．Sp）和胫骨中段皮质骨的骨组织总面积（total tissue area， T．Ar）、皮质骨面积（cortical area， Ct．Ar）、皮质骨面积百分数（percent cortical area，％Ct．Ar）、骨髓腔面积（marrow area， Ma．Ar）、骨髓腔面积百分数（ percent marrow area ，％Ma．Ar）。结果：小鼠经鼠尾基因检测后确认为野生型或ClC-3过表达型。与WT组相比，ClC-3 transgene组小鼠体重及胫骨长度重量均减小（ P＜0.05）；松质骨的％Tb．Ar和Tb．Wi均减小（P＜0.05），Tb．Sp增大（P＜0.05），Tb．N的变化无统计学意义；皮质骨的T．Ar、Ct．Ar和％Ct．Ar均减小（P＜0.05），％Ma．Ar增大（P＜0.05），Ma．Ar的变化无统计学意义。结论：ClC-3过表达导致小鼠的皮质骨和松质骨骨量减少，骨结构变差，提示ClC-3可能参与了骨形成和／或骨吸收。
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N-乙酰半胱氨酸对抗丙酮醛引起的心肌细胞损伤
目的：观察N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine， NAC）对抗丙酮醛诱导的H9c2心肌细胞损伤及相关机制。方法：实验分为正常对照组、丙酮醛损伤组（不同浓度丙酮醛处理）、NAC＋丙酮醛组（ NAC与丙酮醛共处理）、SP600125预处理＋丙酮醛组、NAC组和SP600125组。 H9c2心肌细胞常规消化种板，经相应处理24 h后：应用CCK-8法检测心肌细胞的存活率；Western blot法检测H9c2心肌细胞内磷酸化和总的c-Jun氨基端激酶（p-JNK、t-JNK）表达水平；双氯荧光素（DCFH-DA）染色法检测心肌细胞内活性氧（ROS）水平；罗丹明123（Rh123）染色法检测细胞线粒体膜电位（ MMP）；Hoechst 33258染色法观察H9c2心肌细胞凋亡形态学变化。结果：与对照组相比，不同浓度的丙酮醛均能够降低H9c2心肌细胞存活率，且呈剂量依赖性（P＜0.01）， NAC在一定浓度范围内（500～1500μmol／L）可对抗丙酮醛引起心肌细胞损伤（P＜0.01），抑制丙酮醛引起细胞内ROS水平升高，对抗丙酮醛引起细胞内MMP降低，抑制丙酮醛诱导细胞内JNK蛋白的磷酸化（P＜0.01）。与NAC的细胞保护作用类似，选择性JNK抑制剂SP600125也可抑制丙酮醛诱导的细胞损伤，包括减轻氧化应激、改善线粒体膜电位及抑制细胞凋亡。结论：N-乙酰半胱氨酸能够保护H9 c2心肌细胞对抗丙酮醛引起的损伤，其机制可能与其降低细胞内ROS水平、改善MMP、抑制JNK磷酸化和抗凋亡有关。
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不同光照对雌性抑郁大鼠生殖系统的影响
目的：研究不同光照对雌性抑郁大鼠生殖系统的影响。方法：将35只已成功建立抑郁模型的成年SPF级SD雌性大鼠随机分为抑郁模型组、微波硫灯组、热辐射灯组、日光灯组和LED灯组，并设立健康成年SPF级SD雌性大鼠为对照组，每组7只。在连续光照45 d后，阴道涂片法检测生殖周期，计算子宫和卵巢脏器系数比， ELISA方法检测血清中雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、孕酮（PROG）及雄激素睾酮（T）含量，HE染色观察卵巢的组织病理学。结果：与对照组相比，抑郁模型组大鼠生殖周期严重紊乱，子宫和卵巢脏器系数比明显下降（P＜0.05）， E2、PRL、PROG及T的含量降低（P＜0.05），卵巢充血严重。微波硫灯照射可以改善雌性抑郁大鼠的生殖周期，上调E2、PRL、PROG及T水平，减轻卵巢充血组织病理学改变，热辐射灯、日光灯和LED灯照射对雌性抑郁大鼠的生殖周期、性激素水平及卵巢组织病理学变化没有明显作用。结论：微波硫灯照射可以改善雌性抑郁大鼠的生殖功能。
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SphK1和 FAK 对人结肠癌 HCT116细胞上皮间质转化的影响
目的：研究鞘氨醇激酶1（sphingosine kinase l，SphK1）和黏着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）对人结肠癌HCT116细胞上皮间质转化（ epithelial-mesenchymal transition ，EMT）的影响。方法：将人结肠癌HCT116细胞分成3组：采用SphK1抑制剂N， N-二甲基鞘胺醇（ N，N-dimethylsphingosine ，DMS）、FAK抑制剂PF573228和相同体积的培养基分别处理细胞。 MTT法检测细胞活力，Western blot 方法检测SphK1、FAK、E-cadherin、N-cadherin、vimentin和基质金属蛋白酶2（MMP2）蛋白的表达，real-time PCR检测SphK1、鞘氨醇1-磷酸（S1P）、FAK、E-cadherin和vimentin mRNA的表达，并应用细胞划痕实验检测肿瘤细胞的迁移能力。结果：PF573228和DMS均明显抑制人结肠癌HCT116细胞的活力，并呈时间剂量依赖性。 DMS抑制SphK1的表达，同时下调FAK、N-cadherin、vimentin和MMP2蛋白的表达，而上调E-cadherin蛋白表达上调。 PF573228明显抑制FAK的表达，同时抑制SphK1、N-cad-herin、vimentin和MMP2的表达，上调E-cadherin蛋白的表达（ P＜0.01）。划痕实验显示PF573228和DMS显著抑制HCT116细胞的迁移能力（P＜0.01）。与对照组比较，PF573228组和 DMS组FAK、SphK1、S1P以及vimentin mRNA的表达明显下调，而E-cadherin mRNA的表达则明显上调（P＜0.05）。结论：SphK1和FAK信号通路可能在结肠癌HTC116细胞上皮间质转化过程中发挥重要作用。
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STAT3信号转导在胰腺炎发病机制中的作用
胰腺炎包括急性胰腺炎（ acute pancreatitis ，AP）和慢性胰腺炎（chronic pancreatitis，CP）。 AP是指由多种病因引起的胰酶激活、继以胰腺局部急性炎症反应为主要特征、伴或不伴有其它器官功能改变的疾病［1］。 CP是由长期饮酒或胆管阻塞等原因引起胰腺组织不可逆改变的慢性进展性疾病，可出现不同程度的胰腺内外分泌功能障碍［2］。部分观点认为，反复发作的AP可以进展为CP，这一观点已在动物实验中得到证实。反复蛙皮素刺激诱导的AP模型或反复发作的AP均表现出胰腺纤维化特征，都证明了AP能够进展为CP ［3-4］。研究发现， AP发病过程中细胞因子高表达时常伴有信号转导及转录激活因子3（ signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）的上调和活化，而在CP纤维化过程中起主要作用的胰腺星状细胞（ pancreatic stellate cells ， PSC）被发现可由STAT3介导增殖。本文对STAT3信号分子在胰腺炎发病机制中的作用进行综述。
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Wnt／β-catenin通路在动脉粥样硬化发生发展中的作用
动脉粥样硬化（ atherosclerosis ， AS ）作为心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的主要病理基础，严重危害人们的健康［1］。 AS是多因素、多发病环节参与的慢性炎症性疾病，内皮损伤和功能减退是其发生的启动环节［2］，炎症细胞浸润和炎症介质释放、氧化应激反应、血管平滑肌细胞增殖以及泡沫细胞形成和死亡是AS发生发展的关键机制［3］。 Wnt 通路是机体发育过程中高度保守的信号途径，在细胞增殖、分化、极性、存活、黏附和运动等生理过程中发挥重要作用［4］。 Wnt／β-catenin 通路是经典的 Wnt通路，该通路的失调参与众多疾病发生、发展，如营养性疾病、炎症性疾病、纤维化疾病、内分泌功能紊乱和骨代谢疾病等，尤其是该通路的过度激活与乳腺癌、甲状腺癌、结肠癌、肺癌等多种癌症的发生、发展相关［5-6］。随着研究不断深入，Wnt／β-catenin信号通路与CVD 如 AS 的关系成为研究热点。本文从AS发生、发展的机制方面综述 Wnt／β-catenin 信号通路在AS进展中的作用。
关键词： Wnt/β-catenin信号通路 动脉粥样硬化
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 03 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1985 | 01 02 03 04 z1 |
