中国病理生理杂志
Chinese Journal of Pathophysiology 중국병리생리잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国病理生理学会
- 影响因子： 1.06
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-4718
- 国内刊号： 44-1187/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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Mac-1在破骨细胞分化中的作用
目的:探究巨噬细胞分化抗原1(Mac-1)分子在核因子κB受体活化因子配体(RANKL)诱导的破骨细胞分化中作用的分子机制.方法:取4周龄C57BL/6J小鼠脾细胞,用RANKL及巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)诱导,同时用抗CD11b及抗CD18的特异性抗体进行处理,1周后对细胞核和细胞骨架进行染色;用抗CD11b抗体、干扰CD11b基因的慢病毒及其对照空载病毒处理RANKL诱导的破骨细胞,1周后对细胞进行免疫荧光染色;取4周龄C57BL/6J小鼠脾细胞用RANKL及M-CSF诱导,同时用抗CD11b抗体、干扰CD11b的慢病毒及其对照空载病毒分别进行处理,1周后提取总蛋白进行Western blot检测.结果:CD11b抗体组和双抗体组的多核细胞形成率低于对照组和CD18抗体组,双抗体组和CD11b抗体组之间多核细胞形成率的差异不具有统计学显著性;免疫荧光双标结果显示病毒组的CD11b、Syk及NFATc1表达强度均低于对照病毒组,CD11b抗体组的CD11b、Syk及NFATc1表达强度均低于对照组;Western blot结果显示,CD11b抗体组的CD11b、Syk、NFATc1、c-Fos及p-ERK/ERK水平均低于对照组,病毒组的CD11b、Syk、NFATc1、c-Fos及p-ERK/ERK水平均低于对照病毒组.结论:Mac-1分子中CD11b亚基对破骨细胞分化具有促进作用.该分子通过激活下游Syk通路,上调c-Fos,增加ERK活性,终上调NFATc1而促进破骨细胞的分化.
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活血定眩胶囊含药血清减轻小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3缺氧损伤
目的:研究活血定眩胶囊含药血清对抗缺氧所致小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3损伤的作用.方法:将30只大鼠随机分为空白对照组15只和活血定眩胶囊组15只,采集2组大鼠血清.将bEnd.3细胞分为正常组、缺氧模型组和活血定眩胶囊血清组,给药后,bEnd.3细胞缺氧6 h.显微镜下观察细胞形态,流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期,按试剂盒方法检测细胞上清液超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量.结果:活血定眩胶囊含药血清可显著对抗缺氧造成的损伤,明显改善bEnd.3细胞的形态,使缺氧所致细胞凋亡数明显减少,有效抑制缺氧诱导的bEnd.3细胞发生G1/S期阻滞,抑制MDA生成,增强SOD活性.结论:活血定眩胶囊对缺氧所致bEnd.3细胞的损伤具有明显的对抗作用,其机制与增强细胞抗氧化能力、抑制细胞凋亡有关.
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肢体缺血后处理对大鼠慢性脑缺血后脑内LINGO-1的表达及神经功能的变化
目的:观察大鼠肢体缺血后处理后脑内LINGO-1表达的变化,研究肢体缺血后处理改善慢性脑缺血后神经损伤的分子机制.方法:采用50%三氯化铁处理双侧颈总动脉的方法建立慢性脑缺血模型,随机将大鼠分为假手术组、模型组和肢体缺血后处理组.大鼠肢体缺血后处理3周后采用三等分Y型电迷宫方法观察各组大鼠的学习记忆能力,RT-qPCR检测LINGO-1的mRNA,Western blot法测定LINGO-1的蛋白水平.结果:与模型组相比,肢体缺血后处理组大鼠学习记忆能力显著增加(P<0.05).假手术组大鼠LINGO-1的mRNA及蛋白水平有少量阳性表达.肢体缺血后处理组大鼠LINGO-1的mRNA及蛋白水平均显著下降(P<0.05).结论:慢性脑缺血大鼠脑内LINGO-1水平明显上调,肢体缺血后处理可明显降低LINGO-1的表达水平,并提高学习记忆能力,这可能是肢体缺血后处理改善慢性脑缺血神经功能的分子机制之一.
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甘草酸对博莱霉素诱导的实验性肺纤维化的干预作用
目的:探讨甘草酸(GA)对博莱霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化的干预作用及其可能机制.方法:将160只雄性C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水(NS)组、BLM组、BLM+NS组和BLM+GA组.通过口咽气管吸入法吸入博莱霉素(2.5 mg/kg)建立实验性肺纤维化模型,BLM+GA组及BLM+NS组每天给予40 mg/kg甘草酸或等体积的生理盐水灌胃,于术后第3、7、14、21天取材.采用HE染色和Masson染色观察肺组织病理学变化及纤维化程度,采用流式细胞术检测循环单核细胞和肺泡巨噬细胞的亚群比例变化,采用RT-qPCR检测肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA的表达水平,采用碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量.结果:与NS组相比,BLM组和BLM+NS组肺组织的炎症浸润及胶原含量明显增多,实验性肺纤维化模型制备成功.与BLM+NS组相比:BLM+GA组肺组织的炎症细胞浸润及胶原纤维沉积较少;第3、7天的Ly6Chi单核细胞亚群比例和第7、14天肺泡巨噬细胞M2表型比例显著降低(P<0.01);肺组织TGF-β1 mRNA表达量和HYP含量显著降低(P<0.01).结论:GA可以减轻博莱霉素诱导的小鼠肺组织的炎症反应和胶原纤维沉积,可能与GA对单核巨噬细胞的表型偏移和调控以及肺组织TGF-β1的表达下调有关.
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虫草素预处理减轻SD大鼠心肌缺血再灌注损伤
目的:研究大鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤中,虫草素(cordycepin,Cordy)能否通过调节微小RNA-455(miR-455)的表达和减少内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)引起的凋亡发挥心肌保护作用.方法:体重250~300 g的SD大鼠随机分为3组:对照(control)组,大鼠只进行开胸手术;IR组,大鼠心肌缺血30 min,再灌注120 min;虫草素治疗组(IR+Cordy组):大鼠缺血再灌注前给予虫草素(10 mg/kg)股静脉注射,每天1次,共注射1周.全自动化学分析法检测大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)活性.TUNEL试剂盒检测心肌内皮细胞(endothelial cells,EC)凋亡率,电镜观察EC超微结构的改变.RT-qPCR法检测心肌组织miR-455及ERS介导的细胞凋亡信号通路的标志物葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,Grp78)和caspase-12的mRNA表达.结果:与control组比较,IR组EC的凋亡率明显升高(P<0.05);与IR组比较,虫草素组EC的凋亡率明显下降(P<0.05).与control组比较,IR组的EC线粒体肿胀,膜不规整,内皱疏松有空泡,基粒消失,核膜不规整,染色质浓集、边集,核仁消失,甚至出现凋亡小体;IR+Cordy组与IR组比较症状大为改善.与control组比较,IR组心肌组织Grp78和caspase-12的mRNA及miR-455含量均升高(P<0.05);与IR组比较,IR+Cordy组Grp78和caspase-12的mRNA及miR-455的含量均降低(P<0.05).结论:虫草素可有效减轻心肌IR后大鼠心肌EC凋亡,降低心肌组织miR-455表达,抑制内质网应激.
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腺病毒介导的shRNA下调PTEN表达对活化肝星状细胞骨架蛋白F-actin的影响
目的:探讨腺病毒介导的shRNA下调第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)基因表达对体外培养的活化肝星状细胞(HSC)纤丝状肌动蛋白(F-actin)的影响.方法:体外培养大鼠活化HSC(HSC-T6),将携带靶向PTEN的RNA干扰序列[短发夹RNA(shRNA)]并表达绿色荧光蛋白(GFP)的重组腺病毒Ad-shRNA/PTEN及仅表达GFP的对照空病毒Ad-GFP转染HSC,实时荧光定量PCR及Western blotting实验检测HSC的PTEN mRNA及蛋白表达;利用激光扫描共聚焦显微镜检测HSC的形态、F-actin的分布及荧光强度、伪足以及应力纤维的变化,并采用钙荧光探针Rhod-2/AM负载检测HSC内Ca2+浓度的变化.实验分为对照(control)组(在腺病毒转染步骤以DMEM代替腺病毒液)、Ad-GFP组(转染表达GFP的空病毒Ad-GFP)和Ad-shRNA/PTEN组(转染重组腺病毒Ad-shRNA/PTEN).结果:靶向PTEN的shRNA成功转染体外活化HSC,显著下调HSC的PTEN mR-NA及蛋白表达(P<0.05);PTEN表达下调使活化HSC呈星形向四周伸展,F-actin排列紧密规则,数量增多,伪足充分向外伸展,应力纤维丝增长增粗;Ad-shRNA/PTEN组F-actin的荧光强度较control组及Ad-GFP组显著增强(P<0.05),而control组与Ad-GFP组间差异无统计学显著性;Ad-shRNA/PTEN组HSC内Ca2+浓度较control组及Ad-GFP组明显升高(P<0.05),而control组与Ad-GFP组间差异无统计学显著性.结论:PTEN表达下调使体外活化肝星状细胞骨架蛋白F-actin的形成及细胞骨架的重构增强,并增加了HSC内的Ca2浓度.
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成纤维细胞生长因子10抑制脂多糖刺激下BV2细胞的活化
目的:探索成纤维细胞生长因子10(fibroblast growth factor 10,FGF10)对脂多糖(lipopolysaccha-ride,LPS)刺激下小胶质细胞BV2活化的影响.方法:小鼠BV2小胶质细胞用细胞培养基DMEM培养,置于37℃、5%CO2、饱和湿度的培养箱中培养,1~2 d换液,4~5 d传代.实验分为对照组、LPS组和FGF10组,FGF10组的BV2细胞预先给予FGF101 mg/L 30 min后,在LPS组和FGF10组中加入500 mg/L的LPS,在不同时点进行检测.用倒置显微镜观察小胶质细胞的形态学改变,RT-qPCR和ELISA分别检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)转录和蛋白表达水平的改变来观测BV2细胞的活化情况.结果:静息状态下BV2细胞形态呈圆形或椭圆形,经过24 h LPS刺激后,BV2细胞形状向多极或纺锤样改变,活化细胞数量比值明显高于对照组;预先给予FGF10能抑制LPS刺激下的BV2细胞向活化形态改变,活化的BV2细胞明显减少.给予LPS刺激6 h后,LPS组TNF-α的mRNA水平相比于对照组显著升高,然而预先给予FGF10会显著抑制TNF-α的转录.LPS作用24 h后,细胞培养上清液内TNF-α的表达水平与对照组相比显著上升,而预先给予FGF10在蛋白水平显著抑制TNF-α的表达.结论:FGF10能够成功抑制LPS刺激下BV2细胞的活化,有望成为治疗经胶质细胞介导的神经系统炎症性疾病的一种有效药物.
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Wip1相关研究进展
Fiscella 等[1] 首次通过γ射线或UV 射线诱导发现了野生型p53 诱导的磷酸酶1(wild-type p53-inducedphosphatase 1,Wip1),并且证实Wip1 的表达依赖于p53.编码Wip1 蛋白的基因称为PPM1D,定位于人染色体17q23 和小鼠第11 号染色体上,PPM1D 编码的mRNA 在很多器官组织包括睾丸和心脏中表达[2].
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细胞铁死亡发生与调控机制的研究进展
细胞死亡无论在生理还是在病理条件下都是无法避免的重要环节.传统意义上细胞死亡主要分为凋亡(apoptosis)和坏死(necrosis)两大主要类型,但近年来却发现在诸多病理生理情况下亦有自噬(au-tophagy)、胀亡(oncosis)、副凋亡(paraptosis)、焦亡(pyroptosis)等多种方式参与其中.越来越多细胞死亡方式的发现为进一步明确疾病的发生机制以及为研究人员寻找新的疾病治疗方法提供科学的理论依据.2012年Dixon等[1]首次发现并报道了这一新型细胞死亡方式——铁死亡(ferroptosis),其确切机制尚有待深入研究.
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TET酶及其中间产物的研究进展
DNA甲基化的形式主要包括以下3种:5-甲基胞嘧啶(5mC)、N6-甲基嘌呤(N6mA)以及7-甲基鸟嘌呤(7mG)[1].目前,研究得为广泛也为透彻的就是主要存在于CpG岛中胞嘧啶的甲基化修饰,即5 mC.在哺乳动物基因组中大约有70%~80%的CpG岛区域的胞嘧啶存在甲基化修饰[2].而CpG岛的甲基化是基因沉默的一个重要标志,在调控基因表达过程中发挥着至关重要的作用.
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Metaxin1磷酸化在TNFα诱导的细胞死亡过程中控制Bak的激活
促凋亡蛋白Bak参与凋亡(细胞死亡程序)的执行阶段. Bak基本上是在线粒体内,并且在凋亡的早期经历构象变化后在线粒体中与膜完全整合,随后导致促凋亡线粒体蛋白的释放. 目前我们对Bak激活涉及的"搭档"( partner )和机制知之甚少. Petit等近来已发现,在休眠和濒死细胞中, Bak被并入2 型电压依赖性阴离子通道( voltage-dependent anionic channel of type 2, VDAC2)/Metaxin 1(Mtx1)/Metaxin 2(Mtx2)多蛋白复合体中. 他们进一步发现,诱导凋亡后,Bak从与Mtx2和VDAC2的结合转移到与Mtx1更紧密的结合;这一"搭档"的变化受c-Abl对Mtx1的酪氨酸磷酸化所控制.
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Sall1是定义小胶质细胞特性和功能的转录调节因子
小胶质细胞是中枢神经系统( central nervous system , CNS)的常驻巨噬细胞. 基因表达谱分析已确定,Sall1是一个编码转录调节子的基因,其可以作为小胶质细胞的标志基因. Buttgereit等的研究发现,Sall1仅由小胶质细胞表达,单核吞噬细胞系统的其他成员或CNS其他常驻细胞均不表达Sall1. 采用Sall1作为小胶质细胞的特异性靶基因进行分析研究,他们发现集落刺激因子1受体(colony-stimulating factor 1 receptor, CSF1R)参与了维持成人小胶质细胞的稳态,同时转化生长因子β(trans-forming growth factor-β, TGF-β)的受体抑制了小胶质细胞的激活. 然后他们使用特异性表达Sall1的小胶质细胞诱导灭活鼠体内的Sall1基因座,结果发现小胶质细胞从组织静息巨噬细胞转变成炎性吞噬细胞,导致神经发生的改变和组织内稳态的紊乱. 总的来说,该研究结果显示Sall1的转录调控作用维持了小胶质细胞的特性及其在中枢神经系统的生理功能,并在体内对小胶质细胞特异性进行调控.
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整合素α5和PDE4D相互作用调节内皮细胞的炎症信号
动脉粥样硬化是一种以脂代谢紊乱和炎症为主要表现的疾病,然而它也与内皮细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的重塑和纤维连接蛋白(fibronectin)在层粘连蛋白(laminin)-胶原基底膜间的沉积密切相关. 为了研究纤维连接蛋白如何调节动脉中的炎症,Yun等将纤维连接蛋白受体整合素α5的胞质尾区替换为胶原/层粘连蛋白受体整合素α2的胞质尾区. 这一嵌合体抑制了内皮细胞表面纤维连接蛋白和基因敲入小鼠体内的炎症信号. 纤维连接蛋白通过抑制抗炎因子环磷酸腺苷( cyclic adenosine monophosphate , cAMP)而发挥促炎症作用. cAMP通过内皮前列环素的分泌而被激活;然而,这些并不依赖于ECM. 相反,细胞表面纤维连接蛋白通过增强磷酸二酯酶( phosphodiesterase , PDE)的活性而抑制cAMP,通过整合素α5与磷酸二酯酶4D5(phosphodiesterase-4D5, PDE4D5)的直接结合诱导了Ser651抑制位点上的PDE4D5 发生PP2A依赖性去磷酸化. 体内研究发现,敲低PDE4 D5基因可以抑制动脉粥样硬化易发位点的炎症. 这些研究数据阐明了一个连接ECM重塑和炎症的分子机制,从而确立了一类新的治疗靶点.
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在阿尔兹海默病小鼠模型中补体和小胶质细胞介导了早期突触丢失
在阿尔兹海默病中突触的丢失与认知功能的下降有关,而小胶质细胞和补体的参与被认为有助于神经炎症的发生,尤其是在疾病的晚期. Hong等发现,在阿尔兹海默病小鼠模型中,补体和小神经胶质细胞参与了疾病早期突触丢失的调节. 在出现明显的斑块沉积之前,经典补体级联通路启动蛋白C1 q的含量明显增加且与突触相关. 抑制C1 q、C3或小胶质细胞的补体受体CR3可减少具有吞噬作用的小胶质细胞的数量,并降低早期突触丢失的程度. C1 q在水溶性β-淀粉样蛋白寡聚物对突触和海马长时程增强的毒性效应中起着关键作用. 终,在成年大脑中,暴露于可溶性β-淀粉样蛋白的小胶质细胞通过CR3依赖性途径吞噬突触原料. 总之,这些发现表明,本来在正常发育中修减多余突触的补体依赖途径和小胶质细胞,在阿尔兹海默病中被不恰当的激活并介导了突触的丢失.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 03 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1985 | 01 02 03 04 z1 |
