中国病理生理杂志
Chinese Journal of Pathophysiology 중국병리생리잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国病理生理学会
- 影响因子： 1.06
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-4718
- 国内刊号： 44-1187/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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应用酵母双杂交技术筛选与RANK蛋白新基序IVVY相互作用的蛋白
目的:应用酵母双杂交技术筛选小鼠巨噬细胞中与核因子κB受体激活因子(RANK)蛋白上新基序IVVY相互作用的蛋白,以探寻RANKL/RANK系统中介导破骨细胞形成的RANK下游新信号转导蛋白.方法:应用GAL4酵母双杂交系统3,构建仅包含编码新基序535IVVY538 的一小段RANK的cDNA片段为诱饵质粒pGBKT7-IVVY,并与巨噬细胞cDNA文库质粒pGADT7-library共转化AH109酵母,筛选与RANK蛋白新基序IVVY相互作用的蛋白,通过回复性杂交实验验证其可靠性,并对阳性克隆进行测序和基因同源性分析.结果:筛选出4个可能与IVVY基序有相互作用的蛋白,包括Ring1和YY1结合蛋白(RYBP)、ATP结合盒、E2F转录因子和热休克蛋白8,其中表达RYBP的阳性克隆出现频率高、速度快.结论:应用酵母双杂交技术成功地筛选出4个可能与IVVY基序相互作用的候选蛋白,其中RYBP可能性大.
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Humanin通过抑制一氧化氮发挥神经保护作用
目的:探讨humanin (HN)拮抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)诱导的兴奋性神经毒的作用及其可能的作用机制.方法:原代培养SD新生大鼠皮层神经元,免疫荧光检测神经元特异性烯醇化酶(NSE),细胞随机分为正常组、NMDA组、内皮型一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME)组及HN组,分别采用MTT法、一氧化氮(NO)浓度测定、Hoechst染色及Western blotting检测各组细胞中细胞活性、NO浓度、细胞凋亡状况及磷酸化p38 丝裂原活化蛋白激酶( p-p38 MAPK)的表达.结果:免疫荧光显示90%细胞为NSE阳性细胞,L-NAME组与HN组细胞活性均低于正常组而高于NMDA组,NO浓度、细胞凋亡数目及p-p38 MAPK的表达均高于正常组而低于NMDA组;L-NAME组与HN组相比,细胞活性降低,细胞凋亡数目及p-p38 MAPK的表达升高.结论:HN可部分通过抑制NO产生和p38 MAPK的激活而减少神经元的凋亡,从而发挥神经保护作用.
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辛伐他汀对香烟烟雾提取物诱导的人脐静脉内皮细胞表达sEPCR和mEPCR的影响
目的:研究辛伐他汀对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs) 表达可溶性内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)和膜联内皮细胞蛋白C受体(mEPCR)的干预作用.方法:体外培养的4～6代HUVECs 随机分为对照组、5%CSE组、不同浓度辛伐他汀组及辛伐他汀干预组,辛伐他汀组分别加入50、100、200 μmol/L辛伐他汀液孵育24 h,辛伐他汀干预组先以50、100、200 μmol/L辛伐他汀预处理细胞2 h,再与5%CSE孵育24 h.收集各组细胞及上清液,ELISA法检测上清液中sEPCR蛋白含量,实时定量PCR法检测各组细胞中mEPCR mRNA的表达.结果:(1)5%CSE组sEPCR蛋白含量高于对照组,mEPCR mRNA表达低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);(2)100 μmol/L与200 μmol/L辛伐他汀组sEPCR蛋白含量均高于对照组,低于5%CSE组,其mEPCR mRNA表达均低于对照组,高于5%CSE组,差异均有统计学意义(均P<0.05);(3)各辛伐他汀干预组sEPCR蛋白含量均低于5%CSE组,但高于对照组及相应浓度的辛伐他汀组;相反,各辛伐他汀干预组mEPCR mRNA表达均高于5%CSE组,低于对照组及相应浓度的辛伐他汀组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论:在体外,辛伐他汀通过上调HUVECs mEPCR mRNA的表达,降低sEPCR的分泌,对CSE介导的内皮细胞凝血功能障碍可能具有一定的改善作用.
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miR-125b在儿童AML中的表达及其反义寡核苷酸对白血病细胞的作用
目的:研究儿童急性髓细胞白血病(AML)患者骨髓细胞中miR-125b的表达及miR-125b为靶标的反义寡核苷酸对人白血病细胞的作用.方法:采用基因芯片和实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)检测儿童AML治疗前后骨髓细胞中miR-125b的表达.采用电转法将与miR-125b序列互补的反义寡核苷酸转染HL-60细胞,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测转染后24 h、48 h、72 h、96 h细胞增殖情况.结果:芯片结果显示miR-125b在儿童AML中表达明显增高,约为正常的12倍,qRT-PCR结果进一步证实了miR-125b在儿童AML中异常高表达,同时还发现miR-125b在儿童AML部分缓解的患者骨髓细胞中表达下降,在完全缓解患者骨髓细胞中降至正常水平.CCK-8结果显示,针对miR-125b的反义寡核苷酸能有效抑制白血病细胞的增殖,与对照组相比有显著差异(P<0.01).结论:miR-125b在儿童AML中可能起"癌基因"作用,以miR-125b为靶标的反义寡核苷酸可能为儿童AML治疗提供新的方法.
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大鼠自体原位肝移植模型中肠道羟自由基、丙二醛和总抗氧化能力的变化
目的:建立SD大鼠自体原位肝移植模型,观察自体模拟肝移植后不同时期肠道黏膜病理学变化及肠组织的羟自由基(·OH)、丙二醛(MDA)和总抗氧化能力(T-AOC)的变化.方法:SD大鼠36只,随机分为假手术组(S组)和模型组(M组),模型组根据肝脏再灌注时间,再分为再灌注2 h模型组(M1组)、再灌注4 h模型组(M2组)、再灌注8 h模型组(M3组)、再灌注16 h模型组(M4组)和再灌注24 h模型组(M5组)5个亚组.对照组在麻醉后只进行开腹和血管的分离,不进行肝脏的阻断和灌注;模型组则进行自体肝移植手术.分别在肝脏再灌注后2、4、8、16、24 h取肠组织,观察其病理形态学变化及·OH、MDA和T-AOC的变化.结果:(1)与S组相比,M组大鼠肠黏膜在肝脏再灌注后出现明显的病理学损伤,可见上皮下间隙的扩大,甚至出现绒毛上皮和固有层分离,再灌注8 h时为显著,再灌注24 h开始修复;(2)与S组相比,M2、M3和M4组·OH水平明显升高(P＜0.05),M1、M2、M3组MDA含量明显升高(P＜0.05),M1、M2、M3和M4组T-AOC明显降低(P＜0.05).结论:自体原位肝移植可使大鼠肠黏膜·OH和MDA含量增加,T-AOC下降,肠道出现可逆性病理损伤.
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果糖二磷酸钠对2型糖尿病大鼠胰岛内质网应激时CHOP和JNK表达及胰岛细胞凋亡的影响
目的:探讨果糖二磷酸钠(FDP)是否通过减轻内质网应激蛋白CHOP和c-Jun氨基端激酶(JNK)的表达,减少2型糖尿病大鼠胰岛细胞凋亡的发生.方法:采用高脂饲养+小剂量链脲佐菌素制备2型糖尿病大鼠模型,成模后随机分为FDP低剂量组(FDP1组)、FDP高剂量组(FDP2组)和模型组(MOD组),另设正常组(NOR组),治疗组予相应药物干预8周.比较各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素水平(Fins)和胰岛素敏感指数(ISI)以观察药物对大鼠糖代谢的影响.采用TUNEL方法测定胰岛细胞的凋亡情况,免疫组化检测胰岛CHOP和JNK应激蛋白的表达水平.结果:与NOR组比较,MOD组大鼠FBG、FINS 明显升高,ISI显著降低(P<0.01);与MOD组比较,FDP干预后,FDP2组大鼠FBG、FINS水平显著降低,ISI显著升高(P<0.01);FDP1组大鼠FBG、FINS显著降低(P<0.01).与FDP1组比较,FDP2组大鼠F与FINS均显著降低(P<0.01),ISI显著升高(P<0.01).比较各组凋亡变化结果,MOD组较NOR组显著升高(P<0.05),FDP干预组较MOD组均明显下降(P<0.01),而且与FDP1组比较,FDP2组大鼠凋亡率降低(P<0.01).比较各组大鼠胰岛应激标志物JNK、CHOP的表达水平,MOD组较NOR组明显升高(P<0.01),FDP组较MOD组均明显下降(P<0.01),与FDP1组相比,FDP2组CHOP、JNK的表达明显降低,差异显著(P<0.05).结论:FDP能减轻2型糖尿病大鼠胰岛细胞凋亡的发生,保护胰岛细胞功能,其机制可能与抑制胰岛内质网应激水平,降低CHOP、JNK的表达有关,并且FDP的保护作用具有剂量依赖性.
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凉血活血胶囊对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损的干预作用
目的:观察凉血活血胶囊对咪喹莫特诱导银屑病样小鼠模型中免疫异常的干预作用.方法:BALB/c雌性小鼠48只,随机分为正常对照组,模型组,凉血活血胶囊高、中、低剂量组和雷公藤多苷组.采用银屑病皮损面积和疾病严重程度(psoriasis area and severity index,PASI)评分标准观察银屑病样小鼠模型皮损变化情况.光镜下观察皮损组织形态学变化,测量表皮层厚度.免疫组织化学法检测皮损中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)反映表皮角质形成细胞增殖程度;检测CD3、CD11c、F4/80和Gr-1反映炎症浸润程度;检测CD31以反映血管增生情况.结果:模型组小鼠皮肤出现鳞屑红斑,皮损增厚;皮损组织表现为表皮棘层增厚,角化不全和微脓肿;真皮大量炎症细胞浸润,血管增生明显.与模型组比较,凉血活血胶囊组小鼠银屑病样皮损症状缓解,PASI分数降低,表皮角化不全减轻,角质形成增殖减少,T淋巴细胞、树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和单核细胞的浸润减弱,新生血管减少.结论:凉血活血胶囊可通过影响表皮细胞过度增殖、角化不全、炎症细胞浸润及血管增生而改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损变化.
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异丙酚对大鼠内毒素脑损伤AIF表达和细胞凋亡的影响
目的:研究凋亡诱导因子(AIF)和细胞凋亡在大鼠内毒素(LPS)脑损伤中的变化情况,探讨异丙酚在脑损伤中的保护作用及其机制.方法:SD大鼠72只,雌雄不限,体重220～250 g,随机分为3组(n=24):内毒素组(LPS组)和内毒素+异丙酚组(LPS+propofol组)经左颈内动脉注射LPS(1 mg/kg)建立大鼠内毒素脑损伤模型,对照组(control组)经颈内动脉注射等量生理盐水,LPS+propofol组颈内动脉注射LPS后即予异丙酚100 mg/kg剂量腹腔注射.3组分别于6、12、24和48 h随机处死6只大鼠,取额叶皮质,检测脑组织含水量,Annexin V-PI法检测神经细胞凋亡,免疫组织化学检测AIF、NF-κB和caspase-3表达水平的变化,Western blotting测AIF表达的变化.结果:与对照组相比,LPS组和LPS+propofol组各时点脑组织含水量增高,凋亡细胞增多,AIF、NF-κB和caspase-3表达增加(P<0.05,P<0.01);与 LPS组比较,LPS+propofol组各时点脑含水量、凋亡细胞、AIF、NF-κB和caspase-3表达明显减少 ( P<0.05,P<0.01).结论:异丙酚减轻大鼠内毒素性脑损伤的机制与抑制脑组织AIF表达水平及减轻神经细胞凋亡有关.
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干细胞旁分泌效应在ALI/ARDS治疗中的研究进展
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)以及它的严重形式--急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是危重病人发病和死亡的重要原因之一,近2个世纪以来,死亡率仍在36%～44%左右[1].ALI/ARDS的病因众多,发病机制十分复杂,涉及的环节多,受损的靶细胞多,主要涉及的环节有:炎症反应失控、细胞损伤与修复、细胞凋亡与增殖、纤溶与凝血等多个层面,这些层面彼此关联形成复杂的细胞网络和细胞因子网络.其中炎症反应失控是本质,而炎症反应失控所导致的弥漫性肺泡上皮损伤和肺内微血管内皮细胞损伤是疾病的主要病理特征.
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糖尿病心肌离子通道重构的研究进展*
糖尿病心血管并发症是患者死亡的主要原因,其中重要的临床表现是与猝死相关的心律失常发生率较高.糖尿病患者心电图常出现与心律失常相关的QT间期延长[1-2],且心电图的异常可不伴随其它危险因素而独立存在[3].实验研究也显示糖尿病动物模型的QT间期延长对应心室肌细胞动作电位时程(action potential duration,APD)明显延长,APD异常的基础是相关细胞膜离子通道因糖尿病病变损伤发生了重构[4].本文主要总结糖尿病心室肌细胞离子通道的动物实验研究,主要包括通道电流和通道蛋白分子表达的变化,探讨糖尿病引发心律失常的机理.现有的研究多数来自心室肌细胞,主要原因是研究离子通道活动的膜片钳技术更常采用细胞标本和数据记录更易获得的心室肌,且心室肌临床意义相对更重要而更被关注,其APD延长与可能产生尖端扭转型室性心动过速、心室颤动等致命心律失常的心电图QT间期延长直接相关,但本文对少数糖尿病模型心房肌细胞的研究仍加以讨论,因近的临床研究[5-6]提示糖尿病可能增加发生心房颤动(房颤)的危险,而房颤作为临床常见的心律失常也日益被重视.
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近足月胎兔持续宫内缺氧缺血性脑损伤模型的建立
目的:建立近足月(29 d胎龄)胎兔持续宫内缺氧缺血性脑损伤模型,为深入研究新生儿缺氧缺血性脑损伤发病机制和治疗提供合适模型.方法:选择孕29 d健康新西兰白兔24只,联合全身麻醉和腰麻对孕兔进行麻醉,从左侧股动脉插入4F Fogarty动脉取栓导管,实验组向导管球囊内注入生理盐水0.3 mL阻断孕兔子宫血供,阻断时间分别为20 min、25 min、28 min、30 min和40 min,每组4只;对照组插管后不注入生理盐水,共4只.24 h后行剖宫产,记录新生兔一般情况,评估新生兔神经行为学和脑组织病理学改变.结果:麻醉过程中孕兔生命体征稳定,未发生低氧血症,对麻醉耐受性良好.实验组向导管球囊内注入生理盐水0.3 mL后孕兔右侧股动脉搏动消失,血压测不出;而对照组血压无明显波动(P>0.05).持续阻断子宫血供导致胎兔和新生兔死亡,存活新生兔神经行为学异常,脑细胞发生凋亡.阻断子宫血供20 min时,未发现死胎,新生兔行为学和脑组织病理学改变不明显;阻断子宫血供25 min和28 min时,死胎率分别为12.9%和40.6%,存活新生兔出现不同程度的神经行为异常,脑组织切片发现神经元细胞肿胀,小胶质细胞活化,脑细胞凋亡;而阻断子宫血供超过30 min时,死胎率高达80.0%.结论:持续阻断孕兔子宫血供导致胎兔死亡、新生兔神经行为学异常及脑组织病理学改变,且不同阻断时间引起不同程度的脑损伤;持续阻断子宫血供25～28 min,可为缺氧缺血性脑损伤的相关研究提供合适的胎儿期全身性缺氧缺血性脑损伤胎兔模型.
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新西兰兔糖尿病肾病模型的建立方法
目的:探讨小剂量四氧嘧啶(ALX)建立新西兰兔糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型的可行性.方法:雄性新西兰兔20只,8只为对照组,给予常规饲料,12只为糖尿病组,给予高糖高脂饮食(常规饲料加5%蔗糖、5%猪油和1%胆固醇)喂养2周,再加用小剂量ALX耳缘静脉注射,分别检测造模前与造模12周后兔血糖、血脂、尿蛋白和肾功能指标,并于12周后进行组织形态学观察.结果:建模成功动物具有"多饮、多食、多尿、体重减轻"的特点,并出现DN相应的形态及功能改变.结论:高脂高糖饮食加ALX药物诱导的方法,12 周时可成功制备新西兰兔2型DN模型.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 03 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1985 | 01 02 03 04 z1 |
