中国病理生理杂志
Chinese Journal of Pathophysiology 중국병리생리잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国病理生理学会
- 影响因子： 1.06
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-4718
- 国内刊号： 44-1187/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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TNFR-Fc减轻LPS所致小鼠ALI炎症反应损伤
目的:评价肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白(TNFR-Fc)能否有效下调炎症反应而减轻急性肺损伤(ALI)小鼠的肺组织破坏.方法:小鼠随机分为脂多糖(LPS)组、TNFR-Fc+LPS组和对照组.气管内滴入LPS复制ALI小鼠模型,TNFR-Fc组在滴入LPS前24 h腹膜腔注射TNFR-Fc (0.4 mg/kg),在滴入LPS后2 h收集标本,检测肺湿/干重、肺泡蛋白含量与肺组织病理评分;ELISA法检测血清TNF-α浓度及检测肺泡灌洗液与血清IL-1β、IL-6、IL-10与IFN-γ浓度.结果:TNFR-Fc显著降低血清TNF-α浓度(P＜0.05),轻度降低肺湿/干重比例,显著降低BALF蛋白浓度(P＜0.05),显著降低ALI评分数值(P＜0.05).TNFR-Fc显著降低致炎症细胞因子IL-6在BALF(P＜0.05)与血清(P＜0.05)中的浓度,轻度提高BALF中IL-10浓度(P＞0.05),但其差异不显著,亦能显著提高血清IL-10浓度(P＜0.05).IL-1β与IFN-γ水平处理前后变化不显著.结论:TNFR-Fc中和ALI中过度表达的TNF-α,下调以IL-6为代表的炎症反应,减轻ALI的肺组织破坏.
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神经生长因子对肝星状细胞胶原分泌及形态学的影响
目的:观察神经生长因子(NGF)对大鼠肝星状细胞(HSCs)胶原分泌功能和形态学的影响,探讨NGF抗肝纤维化的作用机制.方法:大鼠肝星状细胞株(HSCs-T6)经不同浓度NGF作用24 h后,ELISA法检测上清液中Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量;通过倒置显微镜、吖啶橙染色及透射电镜观察形态学变化.结果:NGF作用HSCs 24 h后培养上清中Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量与对照组相比明显减少(P<0.05),但无剂量依赖性.倒置显微镜下可见细胞数目变少,细胞变小,形态向椭圆形或圆形改变;吖啶橙染色及透射电镜可以见到细胞凋亡的形态学变化.结论:NGF可抑制HSCs合成Ⅰ、Ⅲ型胶原,诱导HSCs凋亡,抑制HSCs胶原分泌,可能是NGF抗肝纤维化的作用机制.
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Treg/Th17失衡在脓毒症发病机制中的作用
目的:观察脓毒症患者外周血中CD4+CD2+CD127-调节性T细胞(Treg)及辅助性T细胞17(Th17)的比例,并探讨Treg/Th17失衡在脓毒症发病中的作用.方法:选择2010年1～8月入住我院ICU的脓毒症患者70例,按疾病严重程度分为脓毒症组(34例)、重症脓毒症组(21例)和脓毒症休克组(15例).第1 d抽取外周血,应用流式细胞术检测不同组别患者外周血中Treg/Th17比例及CD14单核细胞 HLA-DR表达率,并探讨Treg/Th17比例与免疫状态及病情严重程度(APACHEⅡ评分)的关系.选取同期健康查体者为对照组(30例).结果:(1) 和对照组相比,各病例组外周血Treg及Th17比例均明显升高(均P<0.01),但升高的程度不同.Th17表达以重症脓毒症组升高明显,Treg表达以脓毒症休克组升高明显.(2)Treg/Th17:脓毒症休克组>重症脓毒症组>脓毒症组,各组两两相比均有显著差异(均P<0.01).脓毒症组Treg/Th17显著低于对照组(P<0.01),脓毒症休克组Treg/Th17显著高于对照组(P<0.01),但重症脓毒症组Treg/Th17与对照组比较无明显差异.(3)CD14单核细胞HLA-DR表达率:脓毒症休克组<重症脓毒症组<脓毒症组<对照组,两两比较均有显著差异(均P<0.01).(4)Th17比例和APACHEⅡ评分及 HLA-DR表达率无相关性;Treg表达率和APACHEⅡ评分正相关(r=0.93,P<0.01),和HLA-DR表达率负相关(r=-0.89,P<0.01);HLA-DR表达率和APACHEⅡ评分负相关(r=-0.91,P<0.01).结论:(1)脓毒症患者中Treg和Th17比例失调,Treg/Th17的失衡参与脓毒症的发病及进展.(1)Treg表达率可以在一定程度上反映机体病情及免疫状态.
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MMP3在早期骨关节炎模型软骨下骨的表达及其意义
目的:研究早期骨关节炎软骨下骨基质金属蛋白酶3(MMP3)的表达情况,为阐述其在骨关节炎致病中的重要作用提供依据.方法:大鼠分为实验组(n=30)和对照组(n=30).实验组切除右膝内侧半月板并切断内侧副韧带,对照组仅切开关节囊.于术后1、2、4周取右膝关节标本,病理检查验证造模成功后,采用qPCR技术及免疫组化技术从基因水平及蛋白水平全面分析软骨下骨MMP3的表达情况.结果:(1)术后1周,软骨下骨的MMP3在实验组的表达量明显升高,是对照组的8.34倍(P＜0.05);术后2周,MMP3在实验组的表达量也升高,是对照组的4.85倍(P＜0.05),但相对于术后1周,表达量有所下降;术后4周,2组的MMP3表达量无显著差异;(2)术后1周与术后2周,实验组软骨下骨区检测到大量的MMP3阳性细胞,以小单核细胞及多核巨细胞为主,术后4周实验组、对照组及阴性对照组织切片均未检测到MMP3阳性细胞.结论:软骨下骨MMP3表达在早期骨关节炎致病机制中起了重要作用.
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轴索损伤在大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎不同时期的动态变化及意义
目的:研究不同发病时期实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠轴索损伤的动态变化及意义.方法:对不同发病时期EAE大鼠进行HE染色判断炎症损害,以免疫组化方法标记β-淀粉样前体蛋白(β-APP)和磷酸化tau蛋白,了解轴索急性损伤及反复发病后的神经变性情况.结果:急性组大鼠脊髓组织内可见大量炎症细胞弥散分布,在炎症细胞区内有大量β-APP阳性表达,神经纤维变性标志物tau蛋白只有少量沉积;瘫痪组大鼠血管周围有淋巴细胞浸润,呈袖套样分布,β-APP在无炎症的区域也有部分表达,并有tau蛋白大量沉积,提示反复发病的瘫痪大鼠存在持续的轴索损伤,并发生明显的轴索变性.急性组、瘫痪组轴索中β-APP和tau蛋白阳性数均多于正常组,差异显著,急性组和瘫痪组比较,轴索中β-APP和tau蛋白阳性表达数亦有显著差异.结论:(1)发病早期轴索损伤与炎症破坏有关,并呈可逆性.(2)神经变性主要存在于EAE的慢性病程中.(3)在EAE发病过程中轴索损伤呈动态变化,疾病后期轴索发生神经变性并导致神经功能不可逆损伤,在EAE研究中有重要意义.
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小鼠止血带休克后肾组织ACE/ACE2表达变化及意义
目的:通过观察小鼠止血带休克(TS)后,不同时点血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)在肾脏的表达变化与肾损伤程度的关系,探讨ACE/ACE2表达失衡在TS后肾损伤中的作用.方法:复制小鼠TS模型,Western blotting测肢体缺血再灌注后12 h内肾组织ACE和ACE2蛋白的表达;利用化学比色方法测定血清和肾组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;制作肾病理切片,观察肾组织形态变化,并利用免疫组织化学方法观察ACE和ACE2的表达部位.结果:Western blotting结果显示,各时点与对照组比较,TS后ACE表达升高,ACE2表达降低;与对照组比较血清和肾MDA水平增高(P<0.05),SOD活性降低(P<0.05);HE病理切片显示,TS后各时点肾组织有充血、炎细胞浸润等不同程度损伤;免疫组化结果显示,ACE在肾小管上皮细胞胞浆表达,TS后表达明显增强;ACE2主要在肾小管上皮细胞管腔膜表达,TS后表达明显降低.结论:TS后肾组织ACE表达升高,ACE2表达降低,ACE/ACE2表达失衡可能与肾损伤有关.
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液基细胞学技术联合高危HPV-DNA检测对宫颈癌前病变的诊断效度
目的:探讨液基细胞学检查技术(LCT)联合高危人乳头状瘤病毒DNA(HPV-DNA)检测诊断宫颈癌前病变的效度.方法:对2007年12月～2010年12月来我院行体检的19～65岁的6 521名女性采用LCT进行宫颈癌的筛查,以及HPV分型基因芯片检测系统进行18种高危HPV基因亚型检测.对上述检测阳性者行阴道镜下宫颈活组织检查,对检测均阴性者依其意愿进行阴道镜下宫颈活组织检查.结果:LCT阳性(≥ASCUS)152例,HPV阳性86例,其中二者均为阳性的有42例,LCT和HPV均为阴性的有6 325例;LCT阳性的152例和HPV阳性的86例中病理活组织检查结果为阳性(≥CIN I)的分别有112例和68例,其中LCT和HPV均阳性的42例中病理活组织检查阳性的有34例.LCT和HPV均为阴性的6 325例中有2 000人自愿行病理检查,其中1人病理检查结果为阳性.LCT诊断宫颈癌前病变的灵敏度为76.19%,特异度为98.05%;HPV检测诊断宫颈癌前病变的灵敏度为46.26%,特异度为99.12%;两方法联合诊断(其中1项阳性即判定为患者)宫颈癌前病变的灵敏度为99.32%,特异度为99.61%.结论:液基细胞检测技术和高危HPV-DNA检测的联合应用优于单项技术检测,对于宫颈癌前病变的筛检具有重要意义.
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放射性肝损伤的血清比较蛋白质组学分析
目的:通过分离、鉴定及验证SD肝硬化大鼠肝脏放疗前后血清差异蛋白质的表达,探讨可能用于检测及监控放射性肝损伤的早期生物学指标.方法:8只健康成年SD大鼠皮下注射四氯化碳(CCl4),连续6周,建立肝硬化模型后随机分组,每组4只,即对照组和实验组.对照组大鼠(CCl4组)未给予放疗,实验组大鼠(CCl4+放疗组)行半肝照射,单次剂量15 Gy.6 h后分别提取2组大鼠的血清总蛋白,进行比较蛋白质组学分析.采用双向凝胶电泳分离蛋白,经图像分析识别2组大鼠放疗前后差异表达的蛋白质.应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALD-TOF-MS)鉴定差异蛋白质.应用Western blotting对血清中乙酰肝素酶和肝细胞生长因子受体的表达水平进行验证.结果:获得了分辨率和重复性均较好的凝胶蛋白图谱.共筛选出33个在实验组明显差异表达的蛋白点,其中12个蛋白质鉴定成功.在这12个蛋白质中,实验组中5个表达上调,7个表达下调.Western blotting进一步证实了实验组乙酰肝素酶表达上调,肝细胞生长因子受体表达下调.结论:成功鉴定了12个与放射性肝损伤相关的蛋白.乙酰肝素酶和肝细胞生长因子受体可能作为预测及监控放射性肝损伤的早期指标.临床上要将二者作为可能的生物学标志物,其敏感性和特异性还有待进一步研究.
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钠尿肽C型受体信号通路与心血管疾病
钠尿肽家族(natriuretic peptides,NPs)主要包括心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)、脑钠尿肽(brain natriuretic peptide, BNP)和C型钠尿肽(C-typenatriuretic peptide, CNP)3类,新发现的还有曼巴蛇钠尿肽、尿扩张素及在澳大利亚大班蛇毒液中的一类钠尿肽样肽类[1].
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移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的发生机制及分离策略的研究进展
异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)为恶性疾病提供了一种全新的治疗策略并广泛应用于恶性疾病的治疗.通过移植治疗,其移植物抗白血病(graft-versus-leukemia,GVL)效应对恶性疾病的治疗及防止移植后疾病复发发挥着关键作用,但是随之而发生的移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)又是影响移植后生存的重要因素之一.本文通过对GVHD和GVL发生机制的深入认识,从而探索并制定GVHD和GVL的分离策略,使GVHD作用小化和GVL效应大化,从而为临床移植工作者提高移植的临床应用价值而提供更多更好的思路和方法.
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利用噬菌体肽库序贯筛选组织因子靶向肽
目的:建立一种高效的筛选跨膜受体靶向肽的噬菌体展示新方法,据此筛选出组织因子( TF) 高亲和力靶向肽.方法:分别以纯化TF蛋白和具有TF高特异性表达的结直肠癌细胞株HT-29为靶标,用噬菌体七肽库进行序贯筛选(受体-细胞序贯筛选法,STRCA法),ELISA初步鉴定噬菌体克隆对HT-29亲和力.对噬菌体克隆进行测序,利用竞争抑制 ELISA比较各合成肽的TF结合力.重复实验检测筛选结果的可靠性.结果:经过5轮筛选,与TF结合的噬菌体得到了富集,回收率由(2.25×10-4)%增加到(1.32×10-2)%;ELISA结果显示30个克隆中,阳性率为76.7%.噬菌体测序结果中,4种合成肽(分别命名为A、B、C、D肽)中A肽序列重复率为23.3%(7/30),B肽为23.3%(7/30),C肽为26.7%(8/30),D肽为10.0%(3/30);E肽为A、B肽合成的复合靶向肽.经竞争抑制 ELISA比较5种肽的TF亲和力,其IC50分别为3.25 nmol/L、6.72 mol/L、3.24×103 mol/L、2.08×102 mol/L和45.77 mol/L.重复实验所获得的阳性噬菌体克隆序列与第1次实验相比,重复率为33.3%.结论:STRCA法是一种理想的筛选跨膜受体靶向肽方法,采用该法获得的TF靶向肽对TF具有高度的亲和力.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 03 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1985 | 01 02 03 04 z1 |
