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治疗乳腺癌的新药阿贝环利Ⅲ期临床试验继续进行
礼来公司宣布在Ⅲ期临床MONARCH 2试验预先计划的中期分析后,数据监查委员会推荐研究可继续,不必修改药物有效标准。此试验比较了阿贝环利(abemaciclib)加用氟维司群(fluvestrant)组和安慰剂加用氟维司群组治疗妇女激素受体阳性(HR+)和人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期或转移性乳腺癌的安全性和疗效。为双盲试验,全球有132个医疗点参与,入选的669名乳腺癌患者随机分到该药加用氟维司群组和安慰剂加用氟维司群组,按连续给药时间表每12 h给药1次,直至疾病加重。患者可伍用内分泌治疗,但不能伍用化疗。主终点是无病情加重存活期。试验将进行到2017年上半年,完成终分析、总存活率和安全性资料。阿贝环利是口服细胞周期抑制剂,通过抑制周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)4和CDK 6而阻断癌细胞生长。
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医药信息
治疗子宫内膜异位症疼痛新药elagolix的Ⅲ期临床试验获阳性结果 AbbVie和神经内分泌科学公司共同宣布,治疗子宫内膜异位症新药elagolix的2个Ⅲ期临床试验的首个阳性结果。此药150 mg,1次/d或200 mg,2次/d,治疗6个月后,均达到主终点,非月经性骨盆疼痛量表和子宫内膜异位症疼痛量表得分改善。常见不良反应是颜面部潮红、头痛、恶心和疲乏。因副作用停药,安慰剂组、两药合用组分别为5.9%、6.4%和9.7%。此药抑制脑垂体促性腺释放激素受体,终降低血循环中性腺激素水平。此药至今已在40个临床点的3000名子宫内膜异位症疼痛妇女中进行了治疗试验。Ⅲ期临床M12-665试验是24周、随机、双盲、安慰剂对照的研究,入选872名18~49岁子宫内膜异位症中重度疼痛妇女,在美国、波多黎各和加拿大的160个研究点中进行,评价此药的药效和安全性。第2个Ⅲ期临床M12-671试验,预期在2015年稍后时间获得结果。
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COL-1077利多卡因阴道凝胶剂治疗妇科手术痛Ⅱb期临床试验未达终点
Juniper制药公司宣布COL-1077利多卡因阴道凝胶剂治疗子宫内膜活检疼痛的Ⅱb期临床试验未能达到其试验主终点和次终点。该试验设计为随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究,评价该药10%利多卡因阴道生物黏附凝胶剂,与安慰剂生物黏附凝胶剂的安全性,以及187名妇女进行子宫内膜活检时疼痛度减轻的效果。主终点是用0~10分数字疼痛得分量表测定的活检时疼痛度。次终点是术后24 h疼痛减轻情况。此药在术前6h阴道内给药。
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单克隆抗体药司美替尼治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验资料更新
阿斯利康公司宣布更新其MEK 1/2抑制剂司美替尼(selumetinib)伍用多西他赛治疗KRAS突变阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌的Ⅲ期临床SELECT-1试验资料。该试验是国际性、随机、双盲、安慰剂对照研究,有200个中心参与,入选510名非小细胞肺癌患者,口服该药75 mg,2次/日,伍用多西他赛,静脉注射75 mg/m2,每21天给药1次。结果显示,试验未达到主终点,未见病情加重存活改善,对次终点总存活也无明显影响。
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ONT-380治疗晚期HER2+转移性乳腺癌获FDA快通道审批认可
卡斯卡底公司ONT-380治疗晚期HER2+转移性乳腺癌获FDA快通道审批认可。公司正积极招募患者,准备随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床HER2CLIMB试验,评价该药伍用曲妥珠单抗(trastuzumab )和卡培他滨(capecitabine)治疗晚期HER2+转移性乳腺癌的疗效。试验预期入选180名患者,包括脑转移者。该药是口服高选择性小分子HER2抑制剂。从其伍用研究中已获得对乳腺癌脑转移有效的早期证据,且伍用的耐受性良好。基于快通道审批认可,公司与FDA进一步讨论药物的开发计划,确保能收集到支持审批所必需的数据资料。
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医药信息
新药研究与开发
替拉生替治疗肌萎缩性侧索硬化症的Ⅲ期临床试验完成患者的入选工作 Cytokinetics公司宣布替拉生替(tirasemtiv)治疗肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)的Ⅲ期临床试验已完成患者的入选工作。共在11个国家81个中心,入选700多名ALS患者,预计2017年下半年完成研究。此试验为多国、随机、双盲、安慰剂对照,入选患者是24个月内可能或确诊为ALS患者,其缓慢肺活量(slow vital capacity,SVC)基线值≥70%。主终点是治疗24周后SVC较基线的改变,在治疗48周时测定次终点,包括SVC较基线降低≥20%或≥50%的时间点等。患者开始2周先用该药250 mg/d,然后随机分为250、375和500 mg/d用药组和安慰剂组,双盲治疗48周,接着是4周的撤药试验,完成全部试验的患者可参加开放的替拉生替扩展研究。该药是新一代骨骼肌激活剂,通过增加对钙的敏感性,选择性地激活快速骨骼肌肌钙蛋白复合体。临床前和早期临床试验中证实,其可增强对神经元输入信号的反应,增强骨骼肌力量,延迟肌肉疲劳发生和减轻肌肉疲劳程度。 -
辉瑞公司新降脂药bococizumab的第2项Ⅲ期临床试验获阳性结果
辉瑞公司降脂药前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂(PCSK9i)bococizumab,与低密度脂蛋白胆固醇的清除有关。bococizumab的临床SPIRE研究,包括6个降血脂Ⅲ期临床试验,总入选32000名患者。此次是第二个Ⅲ期临床SPIRE-AI试验,为12周、双盲、安慰剂对照、随机、平行组、多中心临床研究,299名高血脂接受他汀药物治疗,均为低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C )≥70 mg/dl者。共设bococizumab75 mg和150 mg的预充笔皮下给药两组,共主终点包括12周空腹时LDL-C水平和递药系统的成功率。治疗12周,与安慰剂组比较,患者预充笔操作完全成功,低密度脂蛋白胆固醇水平较基线时明显降低。此药耐受良好,患者一般是安全的。公司还将进行2项Ⅲ期临床对bococizumab降低高危患者心血管病发病率情况进行研究。
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pegvaliase在Ⅲ期临床试验中明显降低苯丙酮尿症患者血中苯丙氨酸水平
BioMarin公司宣布其pegvaliase治疗苯丙酮尿症的Ⅲ期临床PRISM-2试验达到主终点,血中苯丙氨酸水平较安慰剂组明显降低。Pegvaliase可替代苯丙酮尿症患者缺乏的苯丙氨酸羟化酶,分解血清中苯丙氨酸。此次8周的Ⅲ期临床为双盲、安慰剂对照、随机停药试验,86名患者随机分组,pegvaliase治疗组血中苯丙氨酸水平为527.2μmol/L,其随机停药组为503.9μmol/L;安慰剂组为1385.7μmol/L,其相应的随机停药组为536.0μmol/L。因此治疗组较安慰剂组有明显改善,血中苯丙氨酸水平降低62%。美国医学遗传学和基因组学学院发行的诊疗指南提出苯丙酮尿症患者治疗后血中苯丙氨酸水平应维持在120~360μmol/L。PRISM-2试验扩展的41周长期开放研究表明,40%血中苯丙氨酸可达120μmol/L,60%血中苯丙氨酸可达到<360μmol/L。pegvaliase治疗组发生过敏反应者较多(为39%),而安慰剂组为14%,但在随机停药期间未发生1例过敏反应。此药常见副作用是关节痛、疲乏、头痛和注射部位反应。所有pegvaliase临床试验总计入选550名患者,190名用药超过1年,105名用药超过2年,46名用药超过3年,均无严重副作用,故用药是安全的。
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2型糖尿病治疗药埃格列净2项关键Ⅲ期临床试验达到主终点
默克和辉瑞公司宣布口服钠离子-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂埃格列净(ertugliflozin)2次关键的Ⅲ期临床试验治疗2型糖尿病达到主终点。结果显示,该药5 mg/d和15 mg/d组的平均血糖测量A1C降低呈显著统计学差异,2016年6月第76届美国糖尿病协会科学会议上进行首次报道。26周的临床VERTIS Mono试验是随机、双盲、安慰剂对照研究,461名基线时单独饮食和运动不能恰当控制血糖,肾小球滤过率≥55 ml/(min·1.73m2),A1C 7.0%~10.5%的患者,以1∶1∶1比例分到上述两用药组及安慰剂组。主终点,26周时血糖控制改善,两用药组A1C分别降低0.99%和1.16%(与安慰剂组比,P<0.01)。次终点A1C<7.0%,用药组均可达到。另一项26周临床VERTIS Factorial试验,评价该药加默克公司西格列汀(sitagliptin)治疗的效果,伍用组A1C降低1.5%,单药组则<1.1%,伍用组均优于单药组(P<0.01)。
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厄瑞奴单抗在预防慢性偏头痛Ⅱ期临床试验中显效
安进公司宣布预防慢性偏头痛药厄瑞奴单抗(erenumab,AMG 334)的全球Ⅱ期临床试验达到主终点,明显减少每月偏头痛天数。该药是全人源单抗靶向降钙素基因相关肽受体,减少传送失能性疼痛信号。全球Ⅱ期临床20120295试验是随机、12周、双盲、安慰剂对照的研究,评价该药治疗慢性偏头痛的安全性和疗效,667名患者按3∶2∶2比例分别皮下注射每月1次、安慰剂70或140 mg该药。主终点是治疗12周后,9~12周每月偏头痛天数与基线比较的改变,次终点为偏头痛天数较基线减少50%及较基线用止痛药天数的改变,累计每月偏头痛小时数较基线时的改变。结果显示,安慰剂组偏头痛较基线减少4.2 d,用药组较基线减少6.6 d。美国约有300万~700万慢性偏头痛患者,每月头痛>15 d,其中头痛>8 d患者多是由于偏头痛引起。
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吉伏珠单抗治疗白塞病眼葡萄膜炎
XOMA公司宣布其IL-1β免疫调节性单抗吉伏珠单抗(gevokizumab)开始进行治疗白塞病眼葡萄膜炎的临床试验。试验属于随机撤药和双盲、安慰剂对照研究,以确定此药的疗效和安全性。28名患者先进行28 d的开放式研究,了解是否对药物有治疗反应,有治疗反应者在双盲下分为安慰剂组和每月1次皮下60 mg组,主终点是首次出现眼症状加重。白塞病眼葡萄膜炎是一种罕见病,60%白塞病患者发生此症,是严重的急性非感染性眼葡萄膜炎,若不立即治疗,可引起视网膜剥离、玻璃体出血、青光眼和终失明。以往用类固醇或免疫抑制剂治疗有明显不良反应。而吉伏珠单抗具有独特的变构调节功能,与炎症前IL-1β结合,调节引起炎症的细胞信号事件,可用于各种炎症的治疗。
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烟碱型乙酰胆碱受体激动剂治疗精神分裂症认知功能损害的Ⅲ期临床试验公布更新资料
FORUM制药有限公司宣布更新其2次烟碱型乙酰胆碱受体激动剂encenicline治疗精神分裂症认知功能损害的Ⅲ期临床试验资料,证实安全性和耐受性较佳,但均未能达到共主终点认知功能损害和患者功能较安慰剂组明显改善,这是由于安慰剂组也有较高有效率的影响,故结果尚需进一步分析。encenicline的26周Ⅲ期临床试验,包括2个平行、随机、双盲、安慰剂对照的研究,在200个试验点中评价了1500名精神分裂症服用非典型抗精神病药有认知功能损害者口服encenicline的安全性和有效性。主终点对认知功能的影响,由精神分裂症的神经认知综合评分表测定,对患者功能的影响由精神分裂症认知评定量表测定。次终点临床疗效,由阳性与阴性症状量表、临床总印象量表测定,生活质量由EQ-5D量表测定。encenicline是一种口服选择性α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂,能透过血脑屏障,激动海马和皮层神经元α7受体,使其对乙酰胆碱反应增强,激活感觉、注意、认知的脑网络,改善认知能力。临床前研究表明α7受体激动剂增加神经元的同步化,其长时程增强可加强突触的可塑性。这些效应可能加强认知功能。
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抗白细胞介素-6单抗药西芦库单抗治疗类风湿性关节炎的Ⅲ期临床试验达到共主终点
葛兰素史克公司宣布其全球Ⅲ期临床试验的人源抗白细胞介素-6(IL-6)单抗药西芦库单抗(sirukumab)治疗成人重度类风湿性关节炎达到共主终点。Ⅲ期临床SIRROUND-D试验是多中心、随机、双盲、安慰剂对照和平行组研究。入选1670名中重度患者,且抗风湿病药不能产生恰当反应者。结构性关节损伤采用van der Heijde教授改良的影像学夏普评分法评估。治疗组每4周50 mg(n=557),52周时较基线改变0.50分;治疗组每2周100 mg(n=557)为0.46分,安慰剂组(n=556)为3.69分(P<0.01)。另由美国风湿病学会诊疗标准测量,≥20%患者关节炎体征和症状改善,16周时两用药组分别占54.8%和53.5%,安慰剂组为26.4%(P<0.01)。常见不良反应有肝酶升高、上呼吸道感染、注射部位发红和鼻咽炎。
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治疗转移性膀胱癌新药apatorsen的Ⅱ期临床试验结果公布
致癌基因制药有限公司宣布治疗转移性膀胱癌新药apatorsen(OGX-427)Ⅱ期临床试验结果。该药600 mg加入癌症预后不良患者的一线化疗,与单用化疗比较,显示死亡危险降低。 apatorsen每周1次静脉给药,可抑制热休克蛋白27(Hsp27)的产生,从而使癌细胞丧失防御能力,也克服了治疗阻力。HSP27是癌细胞内蛋白,支持癌细胞的生存,促进肿瘤耐药性和更具侵蚀性。伍用此药可增强在用癌症治疗药的效果,延长存活期。此次Ⅱ期临床试验为多国、随机、安慰剂对照研究,apatorsen联合吉西他滨和顺铂一线化疗药物,治疗患者转移性膀胱癌。入选180名不适合手术或放疗的转移性膀胱癌患者,随机分到apatorsen 600 mg、1000 mg+吉西他滨+顺铂组,以及安慰剂+吉西他滨+顺铂组。结果显示,加用apatorsen 600 mg联合组平均总存活时间为11.9个月,单吉西他滨+顺铂组平均总存活时间则为9个月。用卡氏行为状态评分(Karnofsky Performance Status,KPS)肝损害、低血红蛋白和高碱性磷酸酶等预后危险因素。分析表明,apatorsen 600 mg联合组患者死亡危险降低50%。所有加用apatorsen组均耐受良好,常见3级不良反应是中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症和高血压,但加用apatorsen 600 mg组因不良反应停药者较多。
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ZX008启动治疗婴儿严重肌阵挛性癫痫的多国Ⅲ期临床试验
Zogenix公司开始其ZX008治疗婴儿严重肌阵挛性癫痫的多国Ⅲ期临床试验。该药为罕见病药,获FDA快通道审批认可。Ⅲ期临床试验包括2项随机、双盲、安慰剂对照的研究,共入选105名严重肌阵挛性癫痫患儿,剂量0.2和0.8 mg/(kg/d),直到每天大30 mg。另设安慰剂组,两次试验用药组均为35名患者。主终点是相对于安慰剂组癫痫发作的频率,次终点是向欧盟申报需要的对40%和50%有效治疗反应的分析,以及无癫痫发作间隔时间。首项Ⅲ期临床1501试验正在北美多个医疗单位入选患者,另一项Ⅲ期临床1501试验将在西欧、澳大利亚的医疗单位中进行。已进行的开放试验证实,该药作用持久,对心血管安全性好,且有高水平的睡眠和生活质量改善作用。
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多潘立酮治疗功能性消化不良的疗效观察
功能性消化不良(FD)作为一种常见的消化道症候群,是临床上常见的一种功能性胃肠病.欧美的流行病学调查表明,成年人群的发病率约20%~40%[1].已经证实,胃动力障碍是FD发病的主要发病机制之一[2].近年来,我院用多潘立酮治疗功能性消化不良62例,用安慰剂治疗50例,并进行对比,报告如下:
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用循证医学指导非甾体抗炎药的临床应用
2004年9月30日美国默沙东公司宣布根据一项为期3年的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照临床试验--APPROVe研究(罗非昔布预防腺瘤性息肉研究)结果,决定将罗非昔布(rofecoxib)从全球市场撤出.
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质子泵抑制剂临床应用的循证医学证据
在泮托拉唑和安慰剂比较的研究中,应用了生命表分析,而不是未患溃疡的患者的比例,因此,难以和其他的安慰剂对照研究比较.4周时,泮托拉唑溃疡的危险度降低17%,在12周时,降低27%,因副作用而退出作为治疗失败纳入上述结果中.
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国宝名药更辉煌--国家863计划片仔癀胶囊抗癌临床研究取得积极成果
2006年5月13日,列为国家863计划的片仔癀胶囊肝癌辅助治疗临床研究总结会议在北京顺利召开.该项目于2004年9月在北京召开了由国家科技部、国家食品药品监督管理局和国内研究肿瘤的权威医院北京广安门医院、北京大学医学院肿瘤医院等单位和有关专家参加的临床研究启动会,会后即开始进行临床研究一系列工作,通过各方的努力,现已完成所有的例数临床试验.临床研究证明,片仔癀在缓解患者临床症状,缩小瘤体,缓解患者疼痛,提高患者生存质量等方面明显优于对照组(即安慰剂组),综合疗效比较:试验组(片仔癀胶囊+化疗药介入治疗)总有效率为85.3%,对照组(安慰剂+化疗药介入治疗)的总有效率为59%,在减轻化疗毒副反应方面,服用片仔癀组的患者对减轻化疗药引起的恶心呕吐、食少、纳呆、口苦咽干、腹泻,改善血象及肝功能指标均优于对照组,与会专家对此结果予以肯定.上市公司、拥有国家博士后工作站的漳州片仔癀药业独家产品片仔癀胶囊抗癌研究列入国家863计划并取得积极成果,说明闻名海内外的国宝名药片仔癀的神奇功效得到了进一步的发掘,这是国家一级中药保护品种片仔癀继获得香港政府创新与科技基金资助研究取得积极成果及国家特许片仔癀继续使用天然麝香后的又一辉煌.
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他克莫司软膏治疗儿童与成人特应性皮炎的随机双盲对照临床研究
目的评价他克莫司软膏治疗特应性皮炎的疗效和安全性.方法用随机双盲平行对照方法,将成人特应性皮炎分为3组,分别外用0.1%,0.03%他克莫司软膏和赋形剂(对照组);将儿童特应性皮炎分为2组,分别外用0.03%他克莫司软膏和赋形剂(对照组);每日2次,疗程为3周;作症状和体征总评分、受累体表面积百分比(BSA%)和特应性皮炎面积与严重程度指数(EASI)评估;患者作视觉尺度VAS瘙痒症状测试及皮炎改善程度的自我评估.结果成人他克莫司软膏0.1%组、0.03%组和对照组的有效率分别为100%,80.0%和26.7%;儿童他克莫司软膏0.03%组和对照组的有效率分别为85.0%和33.3%.治疗组的有效率均显著高于对照组(P<0.001).治疗后,治疗组的症状和体征总评分、BSA%和EASI显著下降,与患者自我评价符合.药物不良反应轻微.结论0.1%和0.03%他克莫司软膏治疗成人特应性皮炎及0.03%他克莫司软膏治疗儿童特应性皮炎有效、安全.