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儿童中性粒细胞减少症75例临床分析
中性粒细胞减少症是由于外周血中性粒细胞的绝对值减少而出现的一种临床综合征[1],临床上以发热为主要表现,是儿科门诊及急诊的常见疾病之一,但因其表现缺乏特征性,临床上往往容易漏诊,患儿常以其他疾病就诊进行血常规检查时才发现中性粒细胞减少症.本文就本院儿科门诊或急诊中确诊的儿童中性粒细胞减少症作一回顾性分析.
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甘露聚糖肽治疗小儿中性粒细胞减少症的临床观察
目的 观察甘露聚糖肽治疗病毒感染性中性粒细胞减少症患儿的临床疗效.方法 50例患儿分别接受了对照组常规抗病毒药物治疗和试验组常规抗病毒药物治疗加甘露聚糖肽治疗,各25例.治疗有效的判断标准为末梢血中性粒细胞计数较治疗前至少增加30%以上.结果 末梢血中性粒细胞计数显示治疗前试验组与对照组无统计学差异,分别为0.95±0.16与0.95±0.15;但治疗后试验组明显较对照组为高,分别为1.27±0.25与1.15±0.16,且试验组和对照组均较治疗前有明显改善.治疗有效率:试验组和对照组分别为96%(24/25)和28%(7/25),具有统计学差异.结论 与病毒感染性中性粒细胞减少症患儿的常规抗病毒治疗相比,甘露聚糖肽进一步提升了中性粒细胞计数和改善了治疗有效率.
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G-CSF在恶性淋巴瘤患者体内诱导ENA-78和IL-8的作用研究
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可以刺激化疗诱导的中性粒细胞减少症患者恢复中性粒细胞计数,并在体外刺激其产生上皮来源的嗜中性粒细胞趋化蛋白-78(ENA-78)和白细胞介素8(IL-8)等趋化因子.本研究旨在探讨G-CSF在体内是否也有类似作用.研究对象为10例接受化疗及G-CSF治疗的淋巴瘤患者,分别在以下时间段采集外周血:化疗前,标记为Time Point (TP1);接受G-CSF治疗前的中性粒细胞减少阶段,标记为TP2;接受G-CSF治疗后的中性粒细胞恢复阶段,标记为TP3.采用实时定量PCR检测中性粒细胞内ENA-78和IL-8的mRNA含量,流式细胞术检测其吞噬功能及产生的活性氧(ROS).结果表明,在TP2阶段,ENA-78 mRNA表达升高者5例,IL-8 mRNA表达升高者8例;在TP3阶段,ENA-78 mRNA表达升高者3例,降低者6例,IL-8 mRNA表达降低者7例.结论:中性粒细胞内ENA-78和IL-8的表达升高在化疗后中性粒细胞减少的患者体内较常见,而G-CSF干预对其升高无明显作用.
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粒生素与惠尔血(rhG-CSF)对血液肿瘤患者化疗后粒细胞减少症的疗效比较
本研究采用多中心开放对照方法,观察了国产重组人粒细胞生长因子(粒生素)对血液系统恶性肿瘤化疗后引起的粒细胞减少症的治疗效果及不良反应,并与进口同类产品(惠尔血)进行比较,结果显示粒生素组和惠尔血组的总有效率相似,分别为98.8%和100%,且治疗后两组间外周血WBC,ANC计数的变化曲线相似,均在用药后第12天达到高峰,ANC计数恢复至正常所需的时间分别为7天和8天,无明显差异,表明在促进化疗后粒细胞减少症的恢复上,粒生素的疗效完全可以达到与惠尔血相同的水平.
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慢性特发性中性粒细胞减少症患者血清G-CSF水平测定及其意义
检测慢性特发性中性粒细胞减少症(CIN)患者血清粒细胞集落刺激因子(G-CSF)水平并探讨其意义.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定CIN患者40例血清G-CSF水平,并与系统性红斑狼疮(SLE)并中性粒细胞减少患者40例及正常对照组40例血清G-CSF水平进行比较分析.结果发现,正常对照组及SLE组血清G-CSF检出率分别为11/40和10/40,两者血清G-CSF水平无差别,分别为(27.34±8.00)ng/L及(26.76±7.26)ng/L;CIN患者血清G-CSF检出率为27/40,血清G-CSF水平为(134.04±89.29)ng/L,高于正常对照组及SLE组(P<0.01).结论:CIN患者可能存在G-CSF利用障碍.
关键词: 特发性中性粒细胞减少症 中性粒细胞减少症 粒细胞集落刺激因子 -
药源性粒细胞减少的观察及护理对策
药源性中性粒细胞减少症是由于药物直接对骨髓造血细胞的抑制或破坏.或者因个体对某些药物过敏,而致粒细胞破坏.某些药物引起免疫反应使粒细胞生成减少或破坏成熟细胞,使周围中性粒细胞绝对计数低于1.5×109/L.粒细胞减少的患者易反复感染或感染后难于抑制,如护理得当可减少感染发生,减少并发症和降低病死率.现将我科1992~2000年住院病人出现药源性粒细胞减少的78例患者的观察及护理介绍如下.
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小儿中性粒细胞减少症129例临床分析
小儿中性粒细胞减少症在临床中比较常见,我院自 2001年 1月至 2006年 9月共收治129例中性粒细胞减少症患儿,现对其临床资料进行回顾性分析,以探讨其临床特点,报告如下.
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儿童恶性肿瘤化疗后中性粒细胞减少并发脓毒症的早期识别
目的 本研究通过对恶性肿瘤儿童化疗后粒细胞减少症并发发热时早期临床征象进行研究,探寻其和脓毒症发病的关系.方法 以恶性肿瘤化疗后粒细胞减少症并发发热的66例患儿为研究对象,进行前瞻性观察性研究.根据病情进展,将66例患儿分为脓毒症组26例,非脓毒症组40例.收集并比较两组患儿的临床资料和实验室指标.结果 脓毒症组和非脓毒症组患儿的初始体温、粒细胞减少天数、中性粒细胞绝对计数(absolute neutrophic count,ANC)、血清C反应蛋白水平、降钙素原水平和培养阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05).当体温>40℃、ANC<0.1×109/L、C反应蛋白升高、降钙素原升高、培养阳性提示可能并发脓毒症.体温< 39℃、粒细胞减少<5d、ANC >0.5×109/L提示并发脓毒症可能性很小.结论 初始体温高、粒细胞减少天数长、ANC严重减少、C反应蛋白及降钙素原升高和培养阳性与恶性肿瘤儿童并发脓毒症相关.
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严重先天性中性粒细胞减少症并马内菲青霉病
病例介绍患儿,男,2岁,因"发热、进行性面色苍白2周,伴病初腹泻8天"入住我科.患儿13天前无明显诱因出现持续高热,体温39℃~40.3℃,无畏寒,伴面色苍白,呈进行性加重,于肇庆市第一人民医院查血常规示:WBC 3.9×109/L(淋巴细胞0.79),Hb 74g/L,PLT 311×109/L,ESR 44mm/hr,IgM 4.5g/L.
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重型先天性中性粒细胞减少症研究现状
重型先天性中性粒细胞减少症(severe congenital neutropenia,SCN )由瑞典儿科医师Kostmann于1956年首次报道,又名Kostmann 综合征,是一种以骨髓和外周血中成熟中性粒细胞缺乏为特征的异质性遗传性综合征。SCN 患者的外周血中性粒细胞绝对值(ANC)常低于05×109/L,易反复发生侵袭性细菌感染,如脐炎、皮肤脓肿、肺炎、败血症等,长期中性粒细胞缺乏患者还易罹患侵袭性霉菌感染。除感染外,患者可并发骨质疏松、神经系统损害、心脏及泌尿生殖系统畸形,部分患者还可同时伴有单核细胞升高、淋巴细胞减少等。
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儿童感染相关性中性粒细胞减少症60例分析
儿童感染相关性中性粒细胞减少症临床较常见.为提高对该病的认识,我们选择2013年11月-2015年11月我院收治并确诊为儿童感染相关性中性粒细胞减少症60例,对其临床特点进行了分析.现报告如下.1临床资料1.1一般情况选择临床确诊的儿童感染相关性中性粒细胞减少症60例,男34例,女26例;年龄4个月~12岁.其中,<1岁21例(35.0%),1~3岁23例(38.3%),>3岁16例(26.7%).所有患儿均符合感染相关性中性粒细胞减少症诊断标准[1],即有明确感染性疾病;出生2周~1岁婴儿中性粒细胞绝对值<1.0×109/L,1岁以上患儿中性粒细胞绝对值<1.5×109/L;既往无中性粒细胞减少及脾功能亢进、血液病病史,无服用抗甲状腺药物、抗结核药物史,无应用化疗药物、糖皮质激素和免疫抑制药史,无频繁放射线检查史.
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辉瑞公司公布其奥英妥珠单抗-卡奇霉素治疗淋巴母细胞白血病的Ⅲ期临床试验资料
辉瑞公司公布其奥英妥珠单抗-卡奇霉素(inotuzumab-ozogamicin)治疗326名复发与难治性淋巴母细胞白血病CD22阳性患者Ⅲ期临床试验资料,这是一项开放、随机研究,评价其相对于标准化疗的安全性和疗效。结果显示血液学完全缓解,无病情加重,存活改善。该复方是抗体-药物偶联物,单抗靶向恶性B淋巴细胞表面的CD22抗原,通过内化,在细胞内释放卡奇霉素摧毁细胞。此次Ⅲ期临床试验的独立主终点是完全有效反应,有或无血液学缓解及总存活时间。试验达到首个主终点:完全有效反应,复方组为80.7%,化疗组为29.4%(P<0.01);两组平均无病情加重存活时间分别为5.0个月和1.8个月(P<0.01)。第2个主终点:两组总存活时间分别为7.7个月和6.7个月,2年期总存活率分别为23%和10%。两组小疾病残留有效反应持续时间分别为4.6个月(占78.4%)和3.1个月(占28.1%)。两组各有41%和11%进行了干细胞移植(P<0.01)。常见不良反应是中性粒细胞减少症、恶心、头痛和发热。此外,两组分别有11%和1%出现肝静脉闭塞性疾病。
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治疗转移性膀胱癌新药apatorsen的Ⅱ期临床试验结果公布
致癌基因制药有限公司宣布治疗转移性膀胱癌新药apatorsen(OGX-427)Ⅱ期临床试验结果。该药600 mg加入癌症预后不良患者的一线化疗,与单用化疗比较,显示死亡危险降低。 apatorsen每周1次静脉给药,可抑制热休克蛋白27(Hsp27)的产生,从而使癌细胞丧失防御能力,也克服了治疗阻力。HSP27是癌细胞内蛋白,支持癌细胞的生存,促进肿瘤耐药性和更具侵蚀性。伍用此药可增强在用癌症治疗药的效果,延长存活期。此次Ⅱ期临床试验为多国、随机、安慰剂对照研究,apatorsen联合吉西他滨和顺铂一线化疗药物,治疗患者转移性膀胱癌。入选180名不适合手术或放疗的转移性膀胱癌患者,随机分到apatorsen 600 mg、1000 mg+吉西他滨+顺铂组,以及安慰剂+吉西他滨+顺铂组。结果显示,加用apatorsen 600 mg联合组平均总存活时间为11.9个月,单吉西他滨+顺铂组平均总存活时间则为9个月。用卡氏行为状态评分(Karnofsky Performance Status,KPS)肝损害、低血红蛋白和高碱性磷酸酶等预后危险因素。分析表明,apatorsen 600 mg联合组患者死亡危险降低50%。所有加用apatorsen组均耐受良好,常见3级不良反应是中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症和高血压,但加用apatorsen 600 mg组因不良反应停药者较多。
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万古霉素静脉滴注致中性粒细胞减少
1例68岁男性糖尿病、肾病患者,因腹泻使用万古霉素0.5 g溶于0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注,1次/d.3 d后,患者的WBC和N分别由14.3×109/L和0.90下降至1.1×109/L和0.45.停用万古霉素,皮下注射非格司亭150 μg.第2天患者因低血压休克死亡.
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Y型聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子随机开放、单次给药、自身对照、剂量递增Ⅰ期临床试验
目的:评价试验药物Y型聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)重组人粒细胞集落刺激因子注射液(YPEG-rHuG-CSF)单次给药预防化疗引起的中性粒细胞减少症的安全性和初步疗效,探索其各个剂量与对照药物普通重组人粒细胞集落刺激因子(rHuG-CSF,特尔津(R))常用剂量预防给药的药效对应关系.方法:未经化放疗的恶性肿瘤患者,接受3个周期相同方案(紫杉醇联合卡铂或表阿霉素联合环磷酰胺)的化疗.第1周期为筛选(空白对照)周期仅单纯化疗,第2和第3周期化疗后48 h同时给予试验药物(单次)或对照药物(每天)预防给药.试验药物剂量递增设定5个剂量组(10,20,30,45和60μg· kg-1),逐组(每组3~9例)爬坡进行试验.每个试验药物剂量组患者随机进入2个对照药物剂量组(150和300μg·d-1).结果:30例经筛选周期评估合格入组并顺利完成本研究(试验药物10 μg· kg-1组3例、20 μg· kg-1组6例、30μg· kg-1组6例、45 μg· kg-1组9例、60 μg· kg-1组6例,对照药物150和300 μg·d-1组各15例),并均参与安全性和初步疗效的评价.耐受性研究显示,3个化疗周期的常见不良事件主要与化疗药物相关;YPEG-rHuG-CSF耐受性良好,主要相关不良反应与对照药物(特尔津(R))相似,表现为Ⅰ~Ⅱ度骨骼肌肉关节痛(14/30,46.67%).初步药效学研究显示,预防性给予YPEG-rHuG-CSF(20 ~ 60μg·kg-1)与常规rHuG-CSF,都能显著减少Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率;中性粒细胞计数(ANC)的动态变化都呈现出明显的双峰趋势;试验药物ANC的动态变化呈一定程度的量效关系.结论:本项研究中YPEG-rHuG-CSF表现出良好的耐受性和疗效,未见到剂量限制性毒性剂量,也未达到大耐受剂量;Ⅱ期临床推荐剂量为45μg· kg-1,每化疗周期给药一次.
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注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子Ⅰ期临床试验
目的:评价北京双鹭药业股份有限公司研制的注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)用于预防化疗引起的中性粒细胞减少症的安全性,观察其升高外周血中性粒细胞和CD34+细胞的效果,探讨量效关系,并通过人体药代动力学试验了解该药在人体内的吸收、分布和消除规律,为制定Ⅱ期临床研究给药方案提供依据.方法:作为开放性试验,受试者均为初治的恶性肿瘤患者,连续接受两个周期紫杉醇联合卡铂方案化疗,第1周期为对照周期,第2周期化疗药物给药结束48 h给予PEG-rhG-CSF;其初始剂量为30 μg· kg-1,递增剂量依次为60,100,150和200 μg·kg-1.结果:共入组34例患者,30例可评价疗效和安全性.与PEG-rhG-CSF相关的不良反应仅观察到Ⅰ~Ⅱ度躯干及四肢的肌肉关节痛(8/30).较之对照周期,应用PEG-rhG-CSF周期,化疗期间Ⅳ度中性粒细胞绝对值(ANC)减少症的发生率明显减少,且ANC随研究时间呈双峰改变,外周血ANC低值前移,并明显提高;其低值及第二峰的峰值变化,呈一定程度的量效关系.结论:本项研究中PEG-rhG-CSF表现出良好的耐受性,未见到剂量限制性毒性剂量,也未达到大耐受剂量.鉴于其疗效已满足临床需要,推荐PEG-rhG-CSF Ⅱ期临床试验研究的用药剂量为60和100 μg·kg-1.
关键词: 肿瘤 化疗 中性粒细胞减少症 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子 Ⅰ期临床研究 -
盐酸伊立替康的不良反应及其预防处理
伊立替康(irinotecan,CPT-11)是喜树碱的半合成衍生物,是选择性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,本品及其体内代谢物SN-38可诱导单链DNA损伤,从而阻断DNA复制,产生细胞毒作用.CPT-11于1998年获FDA批准用于标准化疗方案治疗后转移性结肠直肠癌复发和恶化的二线治疗;于2000年3月获FDA批准联合氟尿嘧啶(5-FU)和亚叶酸钙(CF)用于转移性结肠直肠癌的一线治疗.本品单药有效率在18%左右,联合5-FU和CF的有效率约为50%.CPT-11主要不良反应有迟发性腹泻、恶心、呕吐、中性粒细胞减少症、急性胆碱能综合征等,现就其不良反应的表现类型及预防处理方法进行概述.
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伊立替康的不良反应及处理
伊立替康是拓扑异构酶Ⅰ的特异性抑制剂.迟发性腹泻与中性粒细胞减少症等是伊立替康的主要不良反应,是可预测、可逆转、可控制、无蓄积的,只要及时准确处理均可控制.本文详述了伊立替康的主要不良反应及其临床处理.
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药物警戒快讯
1美国更新氯氮平风险管理计划
美国食品药品管理局(FDA)2015年9月15日发布信息,称正在对精神分裂症治疗药物氯氮平的监测、处方、调剂和获得要求进行修订,以解决严重血液异常重度中性粒细胞减少症的安全性问题,并增强当前认知。重度中性粒细胞减少症表现为抗感染的中性粒细胞、白细胞显著减少,危险性极高,可危及生命。 -
棘白素类抗真菌药物——卡泊芬净
醋酸卡泊芬净(caspofungin acetate,商品名Cancidas),是由默沙东公司开发的第一种棘白素类抗真菌药物,于2001年2月经FDA批准作为处方药用于治疗对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病,并于2004年10月被FDA批准用于发热性中性粒细胞减少症患者真菌感染的治疗.醋酸卡泊芬净的分子式为C52H88N10O15·2C2H4O2,相对分子质量1 213.42,其结构式见图1.