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饱和氢盐水对大鼠心肌缺血再灌注损伤致炎性细胞因子的影响
急性心肌梗死目前主要还是集中在溶栓、介入治疗和冠状动脉旁路移植术方面,但这些治疗面临心肌缺血后再灌注引起的损伤.炎性反应在心肌梗死及缺血再灌注损伤可引起血管内皮损伤、心肌微循环障碍、组织再灌注不良及白细胞浸润心肌等,终会导致心肌细胞凋亡,心功能损伤.近期研究发现氢气通过抗感染、抗氧化损伤、减轻凋亡等机制对心血管疾病具有治疗作用[1],并可以减轻心肌缺血再灌注诱发的心肌功能障碍及细胞凋亡.本实验探讨炎性因子在饱和氢盐水治疗大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.
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心肌缺血后处理减轻大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡及超微结构损伤
缺血预处理(ischemic preconditioning)是减轻缺血/再灌注损伤有效的方法.Zhao等[1]近提出的缺血后处理,即心肌缺血后再灌注前反复短暂开通及再闭冠脉,与缺血预处理一样可降低心肌梗死范围及心肌酶释放,但其对心肌细胞凋亡及超微结构的影响国内、外报道较少,尚未见同时从亚细胞水平及细胞凋亡改变评价的报道.
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虾青素对过氧化氢损伤心肌细胞的保护作用
缺血性心脏病目前是冠心病的一种特殊类型或晚期阶段,对人类健康造成的危害也日益严重.心肌缺血及缺血后再灌注时产生大量氧自由基是心肌缺血和缺血后再灌注损伤的主要发病机理[1].
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酸性成纤维细胞生长因子对缺血再灌注小肠绒毛细胞内bax和bcl-2表达的影响
目的:探讨外源性酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)对大鼠肠缺血再灌注后小肠绒毛细胞凋亡以及凋亡相关基因bax和bcl-2表达的影响.方法:采用肠系膜上动脉(SMA)夹闭45 min后松夹造成缺血再灌注(I/R)损伤的动物模型,将108只Wistar大鼠随机分成假手术组(C)、肠缺血组(I)、肠缺血-再灌注组(R)和aFGF治疗组(A).根据缺血后再灌注时间的不同又将R组和A组又分成0.25,0.5,1,2,6,12,24和48 h共8组,每组6只动物.A组和R组在松开动脉夹的同时,分别经尾静脉注入20μg/kg aFGF和生理盐水0.15 mL.各时相点取小肠组织,通过末端脱氧核糖转移酶介导的生物素化脱氧尿嘧啶缺刻标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡率;利用免疫组织化学方法检测bax和bcl-2蛋白表达;用RT-PCR方法测定bax和bcl-2基因的表达水平.结果:缺血再灌注后2,6,和12 h,A组中大鼠小肠绒毛组织的细胞凋亡率分别为(41.17+3.49%),(42.83+5.23%)和(53.33+6.92%),显著低于C组中各对应时间点上的细胞凋亡率(P<0.05).I/R后小肠绒毛细胞内bax基因表达逐渐增强,蛋白含量升高,而bcl-2基因转录迅速降低,蛋白含量减少.在再灌注2-12 h,A组中bcl-2基因转录水平和蛋白含量都较C组增加,而bax基因的mRNA含量和蛋白水平均较C组降低.结论:外源性aFGF能够减轻缺血再灌注对小肠绒毛的损伤,其机制可能与aFGF促进bcl-2基因转录、抑制bax基因表达相关.
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线粒体、活性氧与心肌缺血再灌注损伤
一、心肌缺血再灌注损伤心肌缺血再灌注损伤常常伴随冠脉血管成形术、心脏瓣膜修复和冠状动脉搭桥等手术发生,它是心脏移植的必然结果.主要造成外科和麻醉中心脏血管的危险,尤其对于患有心脏血管疾病的病人,危险更大.再灌注损伤包括心律不齐、心肌顿抑和细胞内蛋白丢失.长时间心肌缺血后再灌注也可导致一些心肌细胞的死亡.和其他细胞一样,心肌细胞的死亡也包括坏死和凋亡.
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脑缺血再灌注后细胞凋亡基因的研究进展
急性脑血管病以高发病率、高死亡率、高致残率给社会、家庭和患者带来沉重的经济和精神负担.其治疗原则是及时恢复缺血区的血液灌注.然而在某些情况下缺血后再灌注不仅没有使组织功能恢复,反而使缺血所致的功能障碍和结构破坏进一步加重,这种现象即缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury).许多研究表明,脑缺血再灌注损伤过程包括坏死和凋亡.脑缺血再灌注可诱导多种基因表达,包括促凋亡基因和抑制凋亡基因.这些基因编码的蛋白质产物可直接或间接参与凋亡的调控.
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缺血后处理降低急性心肌梗死面积的临床应用
心肌缺血后再灌注可导致致命的再灌注损伤,近十年来人们致力于如何减轻这种损伤的研究,开展试验比较多的一种方法是“缺血后处理”,并且在经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)手术时把它运用到临床当中.
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抑肽酶对肝缺血再灌注过程中兔血小板功能的影响
在原位肝移植手术过程中,新肝期前后凝血功能改变为严重,往往需要大量血浆与凝血因子输注,提示机体在无肝脏状态下及缺血后再灌注的肝脏可能对凝血功能有很大影响.在凝血的诸多因素中,血小板和凝血关系尤为密切.肝缺血再灌注是肝移植的主要病理生理过程之一,因此,本研究拟采用肝缺血再灌注模型探讨再灌注前后血小板功能及糖蛋白变化,及应用抑肽酶后血小板功能的改变.
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再灌注损伤对机体的影响及其护理
缺血后再灌注,不仅不能使组织、脏器功能得以恢复,反而加重组织、脏器的功能障碍和结构损伤,这种现象称再灌注损伤.肢体急性动脉栓塞后可引起不同程度的缺血,而手术取栓后远端肢体的血液循环恢复,使再灌注损伤在所难免,而有效的防治和护理能明显提高肢体的存活率.
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依托咪酯后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤氧化应激反应的影响
缺血性脑血管疾病的发病率逐年增高,敏感的脑组织需要及时恢复血流再灌注,缺血后再灌注引起机体氧化应激反应增强,进一步导致组织损伤和功能障碍,怎样抑制缺血再灌注的损伤成为焦点.依托咪酯预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用研究中表明:预处理可明显减少大鼠脑梗死体积,提示依托咪酯对大鼠局灶性缺血再灌注损伤有保护作用[1].本实验通过建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型探讨依托咪酯后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤氧化应激反应的影响.
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预防肝脏缺血再灌注损伤的研究现状
1960年Jennings首先提出了缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)的概念:缺血后再灌注,不仅不能使组织、器官功能恢复,反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤,这种现象称为缺血再灌注损伤.Toledo-pereyra则指出:在临床移植中,再灌注损伤实际上是器官的供体维持、热缺血、保存、移植、再灌注期间总的损伤.再灌注损伤不仅见于临床,而且也为不同种属的大量动物实验所证明,在机体内,许多组织器官,如心、肾、肝、肺、胃肠、脑、肢体和皮肤等都可发生再灌注损伤.
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心肌缺血-再灌注损伤机制的研究进展及防治
1935年Tennant和Wiggers通过再灌注狗心脏,首次观察到了心室纤维性颤动.1960年Jennings等人发现狗心脏严重缺血后再灌注可以加重心肌坏死.70年代对AMI病人冠状动脉搭桥术后死亡病例尸解发现,心肌有大量出血性梗塞灶.80年代以来,随着介入性心脏学的发展,人们发现心肌缺血后在一定时间内恢复血供,可导致缺血心肌发生更严重的损伤,这种由再灌注诱发的一系列有害反应,被定义为缺血-再灌注损伤(IRI,Ischemia-reperfusion injury),简称再灌注损伤[1~2].
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1,6-二磷酸果糖(FDP)治疗冠心病90例临床观察
外源性1,6-二磷酸果糖(fractose 1,6 diphosphate,FDP)作为一种代谢性调节剂和高能的底物,显示对缺血、缺氧和缺血后再灌注均有良好的效应[1].动物实验证明FDP可以改善血流动力学参数,减轻心肌损伤和心律失常的发生.减少心肌腺苷三磷酸(ATP)、磷酸肌酸和钾丢失,降低肌酸激酶同功酶(CK-MB)和心肌坏死的范围,增加存活率[1,2].在临床急性心肌梗死(AMI)及左室功能受损的心绞痛患者应用FDP治疗有良好作用.
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HOE642对缺血/再灌注心肌的保护作用
目前认为,尽早恢复急性缺血心肌的血供,可以减轻心肌损害、改善预后,但心肌缺血后再灌注可导致心肌缺血/再灌注损伤(MIRI).大量研究表明:心肌缺血/再灌注时,细胞膜的Na+/H+交换系统(NHE)被激活是导致MIRI的主要机制之一.HOE642(Cariporide)是高效、特异性的NHEl抑制剂,能抑制NHE1的激活,对缺血/再灌注心肌具有保护作用.
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丙泊酚对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制
心肌缺血后再灌注具有两重性,多数情况下,缺血后再灌注使心肌功能得到恢复,损伤的结构得到修复.但是有时缺血后再灌注不仅不能使心肌功能恢复,反而加重心脏的功能障碍和结构损伤,这种现象称为缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury).临床上,心肌再灌注损伤常出现在心肺复苏、体外循环、动脉搭桥术后,表现为心功能低下、严重的心律失常和心脏低排综合征.丙泊酚现已广泛应用于心脏外科手术的麻醉和术后镇静.近年来,有文献报道丙泊酚具有自由基清除作用和抑制再灌注心肌钙超载的效应;缺血-再灌注期间给予丙泊酚可改善再灌注后心肌的功能,减轻心肌损伤.本文就近年来有关丙泊酚对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用和其机制作一综述.
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心肌缺血性后适应的研究现状和临床展望
心肌缺血性后适应(myocardial ischemic postconditioning,MIP)系指心肌缺血后再灌注初期实施短暂的再缺血而发生对心脏的显著保护作用[1,2].
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安氟醚和异氟醚预处理对实验小鼠肝组织Bcl-2/Bax mRNA和蛋白表达的影响
缺血再灌注损伤(Ischemia Reperfusion Injury,IRI)指缺血后再灌注不仅不能使组织器官功能恢复,反而加重组织器官的功能障碍和结构损伤[1].探讨IRI的特点、规律和发生机制,已成为当今医学的研究热点[2].以异氟醚为代表的挥发性吸入麻醉剂对于许多器官的IRI具有细胞水平的多脏器保护效应,但其作用机制尚不完全清楚.
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缺血-再灌注肺损伤动物模型的建立方法
缺血-再灌注肺损伤是指肺组织或其他组织器官遭受一定时间缺血后恢复血液灌流(再灌注),肺组织损伤程度迅速增剧的病理现象。根据缺血组织器官的不同,再灌注肺损伤可分为两大类病因,一类是肺血管缺血后再灌注产生的肺组织损伤,如肺栓塞溶栓治疗、肺血栓内膜切除术、心肺移植术等;另一类为肺外组织器官缺血后再灌注导致肺组织损伤,如肢体手术、腹主动脉瘤手术等。由于血运重建后,反而引起肺组织损伤加重,有悖于治疗目的,因此开展缺血-再灌注肺损伤的研究和防治已愈来愈受到人们的重视,而建立良好的动物模型又是研究缺血-再灌注肺损伤发病机制和评价药物防治的基础。现结合有关文献,就实验动物的选择和动物模型的制作方法作一介绍。 一、实验动物的选择 目前用于制作缺血-再灌注肺损伤动物模型的实验动物主要是大鼠和犬,其次是家兔和猪。大鼠价格低,易于饲养管理,但体积小,手术过程中易损伤其他组织器官,操作困难,国外使用显微外科器械制作大鼠模型。家兔亦较价廉,较大鼠容易手术操作,但较脆弱,术中易猝死,不能耐受慢性模型的制作过程。犬和猪等大动物易于实验外科手术操作,有利于血流动力学监测和多次采血、多项指标测定,可用于制作急慢性模型,美中不足的是所需费用较高。 二、动物模型的制作方法 1.肢体缺血-再灌注肺损伤动物模型:此类模型主要是为研究和防治肢体手术及腹主动脉瘤手术后再灌注肺损伤而建立的。具体方法为用无创血管夹夹住实验动物股动静脉,并在其下方用橡皮止血带环扎肢体,经数小时后撤去血管夹和止血带,恢复下肢血流[1],或用无创血管夹夹住实验动物肾动脉以下的腹主动脉使下肢缺血后再恢复血流[2],这两种方法均可制成肢体缺血-再灌注肺损伤动物模型。由于缺血时间长会造成肢体坏死,故制作的动物模型缺血时间不超过4 h,均属急性模型。 2.肺血管缺血-再灌注肺损伤动物模型:肺血管缺血多见于肺动脉血栓栓塞。既往有人用血栓注入法制作急性肺栓塞模型[3]、用口服凝血酸法制作慢性栓塞性肺动脉高压模型[4]。这两种模型虽然在病理上接近临床肺栓塞,但形成的肺内栓子弥散、栓塞部位不固定,取栓即血运重建困难。因此这两种方法不适于制作缺血-再灌注肺损伤模型。国外常采用结扎或钳夹肺动脉、气囊堵塞肺动脉以及经导管用异物封堵肺动脉的方法制作肺血管缺血-再灌注肺损伤动物模型。现将各种方法分述如下。
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耳蜗微循环缺血与再灌注损伤的研究进展
耳蜗微循环障碍引起耳蜗缺血(ischemia)和缺血后再灌注(ischemia reperfusion)损伤是导致多种听力疾病的重要原因.许多学者对这一损伤过程做了大量的研究,现对这一领域的研究进展作一综述.
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肝缺血再灌注损伤及生长抑素与其关系的研究进展
各种原因造成的肝脏血流量减少而引发肝脏缺血性损伤,当重新恢复血流时,肝细胞结构和功能破坏反而更加严重,这种缺血后再灌注所形成的损伤称肝缺血再灌注损伤(Hepatic ischemia reperfusion injury,HIR)[1].再灌注损伤可以损伤肝功能,同时也是引起术后肝衰竭的重要原因之一[2].根据研究表明,肝移植后初期的肝功能的恢复是决定术后患者生存率和肝衰发病率的重要的决定因素[3,4].因此研究肝缺血再灌注损伤以及如何减轻这种损伤已成为肝外科研究热点之一.