钩藤碱对肾性高血压大鼠血浆AngⅡ、IMD及心肌IMD含量的影响

中叶素(intermedin,IMD)是Roh等[1]发现的降钙素基因相关肽家族的血管活性肽,具有超家族成员相似或更强的降血压、保护心功能等生物学效应.钩藤碱为茜草科植物钩藤中主要的活性成分,具有降压及镇静等作用,但钩藤碱对肾性高血压大鼠血压及心肌IMD水平变化的报道较少,本实验探讨钩藤碱对两肾一夹肾性高血压大鼠降压和心肌IMD水平变化及其可能的作用机制.

垂体中叶素--降钙素基因相关肽家族的新成员

中叶素1-53对大鼠动脉血压的影响及其作用机制

目的研究降钙素/降钙素基因相关肽家族一员的中叶素(IMD)对大鼠动脉血压的影响及其可能机制.方法动脉插管测定大鼠动脉血压,以Greiss法测定孵育血管组织亚硝酸盐含量,用放射方法检测NOS活性及L-Arg摄入.结果IMD具有快速明显的降血压作用,其降压作用较等剂量肾上腺髓质素(ADM)更强.同时IMD可呈浓度依赖性增加血管组织NO含量,eNOS活性及L-Arg摄入,与对照组相比10-7mol/L IMD使上述指标分别增加59%,356%和108%.结论IMD具有强的降低大鼠动脉血压作用,该作用在一定程度上由IMD刺激血管组织NO的生成介导.

中叶素对自发性高血压大鼠血管内皮功能的影响

目的 研究中叶素对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能障碍的保护作用及其机制.方法 16只16周龄雄性清洁级SHR随机分为高血压对照组(SHR组)和中叶素1-53作用组(IMD组),每组各8只,另选8只WKY大鼠为非高血压对照组(WKY组).IMD组皮下给予中叶素1-53[20 nmol/(kg·d)],WKY组和SHR组给予生理盐水1.5 mL/d,4周后取大鼠主动脉血管环,检测内皮依赖及内皮非依赖性舒张反应,同时测定大鼠体内氧化应激及一氧化氮/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平.结果 中叶素处理明显改善SHR主动脉内皮依赖性舒张反应,并使大鼠主动脉p22phox蛋白表达及超氧阴离子产生较SHR组分别降低38％和40％(均P＜0.01),同时增强血浆抗氧化酶:超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性.此外,中叶素处理可使SHR血浆一氧化氮产生及主动脉磷酸化eNOS蛋白表达分别增加89％和59％ (P＜0.01).结论 中叶素处理可改善SHR内皮功能障碍,该作用可能与中叶素抑制SHR体内氧化应激及增强血管eNOS活性有关.

中叶素对糖尿病大鼠缺血再灌注心肌氧化应激的影响

目的：观察中叶素对糖尿病大鼠在缺血再灌注损伤时心肌氧化应激的影响，并分析其机制。方法选取健康雄性6周龄SD大鼠（220～250 g）74只,按照随机数字表法分为5组：假手术组(NS，n=12)、缺血再灌注组(NIR，n=12)、糖尿病假手术组（DS，n=14）、糖尿病缺血再灌注组(DIR，n=18)、IMD处理组（IMD，n=18）。观察大鼠血糖、体重及血浆中叶素的变化；应用化学法测定血清中肌酸激酶同工酶(CK?MB)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性；用比色法测定心肌组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性，同时测定心肌组织中一氧化氮合酶（NOS）和一氧化氮（NO）的含量；采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测心肌组织中P22等mRNA的表达。采用单因素方差分析各组均数之间的比较。结果给予中叶素治疗后，与DIR组相比，IMD组CK?MB、LDH活性以及心肌组织MDA含量均明显降低[分别为（1832±257）比(3916±269) U/L，（4321±196）比（4923±321）U/L，（20.9±1.3）比(26.3±0.7) nmol/mg prot，F=83.315、76.549、32.961，均P<0.05]；IMD组心肌组织中的SOD、NOS、NO活性较DIR组明显升高（F=43.025、3.879、2.511，均P<0.05）。此外心肌组织p22、p67和gp91RNA的表达水平在IMD组均较DIR组显著下降，差异均有统计学意义（F=3.461、2.115、7.091，均P<0.05）。结论糖尿病可能会加重心肌缺血再灌注损伤，中叶素可能通过抑制氧化应激反应而发挥其保护糖尿病心肌缺血再灌注后损伤的作用。

中叶素对缺血-再灌注损伤保护机制的研究进展

中叶素(Intermedin,IMD)是一种体内分布广泛的活性多肽,其受体多样且调控复杂,对缺血-再灌注损伤的保护作用受到广泛关注.我们就IMD对缺血-再灌注损伤保护作用机制的研究进行综述.

钩藤碱对肾性高血压大鼠心肌中叶素及其受体表达的影响

目的 观察钩藤碱对肾性高血压大鼠心肌中叶素蛋白表达的影响,探讨其保护心肌可能的作用机制.方法 通过两肾一夹方法建立高血压大鼠模型,给予高、中、低剂量钩藤碱及尼卡地平8周.测定全心质量指数(HM/BM)、心肌组织羟脯氨酸(Hyp)水平；放射免疫学法测定心肌组织内皮素(ET-1)水平；ELISA法测定降钙素受体样蛋白(CRLR)的水平；免疫组化法检测心肌组织中中叶素蛋白表达；RT-PCR法测定受体活性修饰蛋白(RAMPs)mRNA表达的变化.结果 与正常假手术组相比,模型组HM/BM、Hyp、ET-1升高,心肌组织中中叶素、CRLR和RAMPsmRNA的表达水平升高(P＜0.01或P＜0.05)；给药8周后与模型组相比,钩藤碱给药组的HM/BM、Hyp、ET-1降低,中叶素、CRLR和RAMPs mRNA的表达水平升高,差异具有显著性(P＜0.01或P＜0.05).结论 钩藤碱对肾性高血压大鼠有心肌保护作用,该作用可能与调节中叶素及其受体表达及心肌ET-1水平量有关.

EH伴左心室肥大患者血浆IMD、血清CysC、CST和Salusin-α测定的临床价值

目的:为探讨原发性高血压(essential hypertension,EH)和EH伴左心室肥厚[EH伴LVH(下分组简称为LVH)]患者的发病机制和测定的临床价值.方法:血浆中叶素(intermedin,IMD)采用放射免疫分析；血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CystatinC,CysC)、儿茶酚抑素(catestatin,CST)和新型心血管活性肽Salusin-α测定则应用酶联免疫分析.结果:血浆IMD水平EH组和LVH组均显著地低于正常对照组(P ＜0.05,P＜0.01),且LVH组又显著地低于EH组.血清CysC水平的变化则EH组和LVH组均显著地高于正常对照组(P＜0.05,P＜0.01),且LVH组又显著地高于EH组.CST水平EH组和LVH组均显著地高于正常对照组(P均＜0.05),两组病例比较LVH组略低于EH组(P＞0.05).Salusin-α水平的变化EH组和LVH组均显著低于正常对照组(P均＜0.05),两组病例比较LVH组略高于EH组(P＞0.05).结论:四项指标的测定变化,为进一步了解和认识EH和LVH的病理机制可有一定的临床意义.

慢性充血性心力衰竭病人血浆中叶素的变化及意义

目的:探讨中叶素在慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血浆中的变化.方法:放射免疫分析42例健康体检者和46例CHF患者血浆中叶素、脑钠素(BNP)和C反应蛋白(CRP)水平.结果:与正常健康人比较,CHF患者血浆中叶素含量降低53.2%(P<0.01);CHF患者血浆BNP和CRP水平分别增加1658.5%和80.5%(P＜0.001).与心功能Ⅰ-Ⅱ级病人比较,心功能Ⅲ-Ⅳ级病人血浆中叶素较心功能Ⅰ-Ⅱ级病人降低34.7%(P＜0.05);心功能Ⅲ-Ⅳ级病人血浆中BNP和CRP含量分别增加257.8%和76%(P＜0.001).结论:CHF病人血浆BNP和CRP在CHF患者中显著增加,其幅度与病情的严重性相一致.CHF患者血浆中叶素浓度的降低与CHF的严重程度相关,血浆中叶素减少可能与CHF的进一步恶化有重要的关系.

内源性中叶素可减轻血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌细胞肥大

目的 研究内源性中叶素(IMD)与心肌细胞肥大间的相互作用关系.方法 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)孵育乳鼠心肌细胞构建心肌肥大模型.应用Western blot及放射免疫法测定心肌细胞IMD产生和分泌,实时定量PCR(Real-time PCR)方法检测心肌细胞IMD及其受体系统降钙素受体样受体/受体活性修饰蛋白(CRLR/RAMPs)基因表达的变化.并以[3H]-亮氨酸([3H]-Leu)摄入及脑钠素(BNP)基因表达作为心肌细胞肥大的指标.结果 AngⅡ孵育下调心肌细胞IMD生成、表达,并影响其受体系统的基因表达.反过来,利用IMD抗体及其受体阻断剂阻断内源性IMD的生物学效应可增强AngⅡ诱导的心肌细胞肥大反应.结论 内源性IMD及其受体系统参与了心肌肥大的发生、发展,对其生成、表达的干预有可能成为今后防治心肌细胞肥大的新途径.

中叶素抑制大鼠心脏缺血/再灌注损伤

目的 研究中叶素(Intermedin,IMD)对大鼠心脏缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤的保护作用及其可能机制.方法 Langendorff方法 灌流离体心脏,并造成I/R模型,以Power Lab 多导生理记录仪记录灌流心脏心功能的变化,收集灌流后心肌组织及灌流液进行生化检测.结果 IMD再灌注明显改善I/R造成的心功能抑制和组织损伤,可升高△LVP、LV±dp/dtmax,降低LVDP,增加心率及冠脉流量,同时使心肌LDH、总蛋白和肌红蛋白的漏出及心肌组织MDA生成明显减少,而心肌组织cAMP含量明显增加.且IMD的上述效应与同浓度ADM的效果相近.此外,I/R后心肌IMD受体Bmax和Kd值均增加.结论 IMD有明显的抑制心脏I/R损伤的作用,该作用可能通过cAMP途径介导,且IMD抗I/R损伤的作用与强内源性心血管保护肽肾上腺髓质素相仿.

中叶素的研究进展

中叶素是近年来发现的一种新的心血管活性肽，是降钙素基因相关肽超家族新成员，其对血管、心脏、肾脏、激素调节、神经系统等均具有广泛的生物学效应，因而受到广泛的关注。该文对中叶素的生物学效应的作用机制进行归纳总结，为中叶素作为治疗靶点应用于临床研究提供一定的理论基础。

原发性高血压患者血清IM D、CysC、FGF23与动脉粥样硬化的关系

目的：探讨联合检测血清中叶素（IM D）、胱抑素C（CysC）、成纤维细胞生长因子23（FGF23）与原发性高血压（E H）患者动脉粥样硬化（AS）的关系。方法选择E H患者60例（E H组）及健康体检者60例（对照组），应用高分辨二维超声技术测量颈动脉内膜中层厚度（cIMT）评估AS程度，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测血清IM D、CysC及FGF23水平，同时检测相关生化指标。结果①E H组cIMT及血清IM D、CysC、FGF23水平高于对照组（P＜0．05）；②不同级别高血压患者cIMT及血清IM D、CysC、FGF23水平随血压分级升高而递增（P＜0．05）；③以cIMT为依据将患者分为cIMT正常组、cIMT增厚组及斑块形成组，血清IM D、CysC、FGF23水平随cIMT增厚而升高，3组患者血清IM D、CysC、FGF23水平比较，差异有统计学意义（P＜0．001）；④cIMT与IM D、CysC、FGF23呈正相关（r＝0．770、0．616、0．822，P＜0．001），进一步行非条件 Logistic 回归分析显示，收缩压（SBP）、IM D、CysC、FGF23、高密度脂蛋白（HDL）是cIMT增厚的独立危险因素（OR＝1．104、1．120、1．107、1．069、3．592，P＜0．05）。结论血清IM D、CysC及FGF23水平与血压分级和cIMT密切相关，是cIMT增厚的独立危险因素，三者可能参与了E H的发生发展，并影响AS的进程。联合检测E H患者血清IM D、CysC及FGF23水平可在一定程度上反映AS情况，为AS的防治提供新思路。

中叶素对糖尿病大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响

目的 观察中叶素(IMD)对糖尿病大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 健康雄性SD大鼠74只,给予适应性饲养一周后,随机分为糖尿病组(50只)和非糖尿病组(24只),非糖尿病组给予枸橼酸缓冲液腹腔注射,糖尿病组通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型.阻断大鼠左冠状动脉前降支制备心肌缺血再灌注损伤模型.非糖尿病组24只大鼠随机分为对照组和缺血再灌注组(NIR组),糖尿病组50只大鼠成功建立糖尿病模型为36只,随后随机分为糖尿病对照组、糖尿病缺血再灌注组(DIR组)、IMD组,每组12只.光镜观察心肌细胞的形态变化,电镜观察心脏超微结构,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,Western blot检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2和Bax的蛋白表达量.结果 光镜下可观察到NIR组、DIR组心肌细胞损伤变化比相应对照组更趋于严重,IMD组心肌细胞变性坏死的程度较糖尿病缺血再灌注组明显减轻.电镜下NIR组和DIR组心肌细胞损伤较相应对照组严重,IMD组心肌组织的超微结构特别是线粒体损伤与DIR组比较明显减轻.NIR组和DIR组心肌细胞凋亡率明显高于相应的对照组(P＜0.05),IMD组心肌细胞凋亡率则较NIR组明显减少(P＜0.05).NIR组和DIR组Caspase-3、Bax和Bcl-2的蛋白表达量均与相应对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),IMD组心肌组织Caspase-3、Bax和Bcl-2的蛋白表达量与DIR组相比差异也具有统计学意义(P＜0.05).结论 IMD对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其保护作用可能与IMD减少心肌细胞凋亡有关.

中叶素在糖尿病合并冠心病中的作用

中叶素(IMD)是近年来发现的一种新的心血管调节肽,是降钙素基因相关肽(CGRP)超家族新成员.既往研究发现,中叶素在缺血再灌注中具有重要的保护作用.流行病学和临床研究显示,糖尿病人群缺血性心脏病(心绞痛、心肌梗死)、充血性心力衰竭及粥样硬化性病变所致疾病的发生率及其严重程度远高于非糖尿病人群.因此,中叶素是否在糖尿病合并冠心病患者中具有保护作用有待探讨.文章就中叶素的生物学特性以及在糖尿病合并冠心病中的作用从基础研究到临床研究进展做一综述.

联合检测血清 IMD、FGF23及 CysC 对高血压早期肾功能损伤的评估价值

目的：探讨联合检测血清中叶素（IMD）、成纤维细胞生长因子23（FGF23）及胱抑素C（CysC）对原发性高血压（EH）患者早期肾功能损伤的评估价值。方法选择EH患者60例，依据其内生肌酐清除率（Ccr）分为EH肾功能正常组（ A组）和EH伴肾功能代偿组（ B组），另选取健康体检者30例为对照组。采用酶联免疫吸附法（ ELISA）测受试者血清IMD、FGF23及CysC水平，同时检测相关生化指标。结果（1） A组血清IMD、FGF23及CysC水平高于对照组，B组三者水平高于A组及对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（2）EH患者其血清IMD、FGF23及CysC水平随血压升高而递增，其中高血压2级组高于高血压1级组，高血压3级组高于高血压1级组及2级组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（3）血清IMD、FGF23及CysC水平与Ccr呈显著负相关（r＝－0.566，－0.569，－0.653；P＜0.001），进一步以Ccr为应变量行非条件logistic回归分析显示：IMD、FGF23、CysC、Scr、尿微量白蛋白是Ccr降低的独立影响因素（OR＝1.156，1.078，1.150，1.040，1.143；P＜0.05）。结论 EH患者血清IMD、FGF23、CysC水平与血压及Ccr密切相关，联合检测IMD、FGF23及CysC为评估EH患者早期肾脏损害程度提供新的血清学依据，具有潜在临床应用价值。

中叶素在败血症休克大鼠心脏和腹主动脉中的表达

目的 观察中叶素(IMD)在败血症休克大鼠心脏和腹主动脉中的变化及其意义.方法 实验按wichterman方法制备复杂败血症休克大鼠模型,随机分为假手术组、模型组,用BL-420E+生物机能实验系统分别测定平均颈动脉压(MCAP)、心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)和左室内压变化速率(LV±dp/dtma)等心功能指标.用免疫组化法检测大鼠心脏和腹主动脉IMD的表达,放射免疫分析法检测血浆中IMD和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量;采用Griess比色法测定血清中NOS(一氧化氮合酶)活性,硝酸还原酶法检测血清中一氧化氮(NO)含量.结果 与假手术组比较,模型组大鼠心功能显著降低(P＜0.05),心脏和腹主动脉IMD表达显著增高(P＜0.05),血浆IMD的含量升高(P＜0.05),AngⅡ的含量降低(P＜0.05),血清中NO和NOS的含量升高(P＜0.05).结论 在败血症休克病理生理过程中,IMD在大鼠血浆、心脏组织及腹主动脉组织中表达显著增加,其变化可能参与了败血症的发病过程.