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4年间气道高反应性对慢性阻塞性肺疾病发病影响的随访研究
目的探讨气道高反应性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)之间的因果关系.方法 1996年6月,从北京市房山区23个自然村筛查出154例COPD患者和154名非COPD者配对对照,以及23名不吸烟正常对照者进行基线调查,以一秒钟用力呼气容积(FEV1)比基线值下降>20%的乙酰甲胆碱浓度(PC20-FEV1)<8 g/L为支气管高反应性的阳性标准,分为气道反应性阳性组与阴性组,2000年5月进行复查.结果(1)基线病例-对照研究:COPD病例组与吸烟非COPD组有良好均衡性.COPD组气道反应性阳性率显著高于对照组(78%和28%,P<0.000 1).(2)前瞻性研究:复查241人,复查率为78.2%.基线非COPD者中气道反应性阳性组38名,复查时COPD发病率为23.7%,气道反应性阴性组84名,COPD发病率为9.5%(RR=2.5,P=0.036);基线COPD患者气道反应性阳性组93例,复查时一秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1/FVC)恢复到正常范围的比率为12.9%,气道反应性阴性组26例,复查时FEV1/FVC恢复到正常范围的比率为30.8%(P=0.031).结论吸烟人群中,气道高反应性导致肺功能下降速度加快,是COPD发病的独立危险因素.
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丝裂原激活蛋白激酶p38在支气管哮喘小鼠模型肺组织中的表达
支气管哮喘(简称哮喘)是气道的慢性炎症性疾病.Th2细胞因子是气道炎症细胞特别是嗜酸粒细胞浸润、气道高反应性及哮喘慢性炎症发生、发展的基础.丝裂原激活蛋白激酶p38(p38 MAPK)作为细胞间信号传导的重要成分,参与了许多病理生理过程,可能在哮喘和自身免疫反应中起作用.但目前的研究尚不能确定p38 MAPK与Th2细胞因子在哮喘发病中的作用.我们通过建立哮喘动物模型,观察p38 MAPK表达与哮喘气道炎症、Th2细胞因子之间的关系,探讨其在哮喘发生发展中的作用.
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牛膝多糖对幼年哮喘大鼠模型气道炎症的影响
支气管哮喘(简称哮喘)的主要特点是气道高反应性、慢性嗜酸粒细胞(EOS)性肺部炎症以及气道黏液的过度分泌、Th1/Th2淋巴细胞比例和功能失调[1].牛膝多糖(ABPS)是我国传统中药牛膝根中提炼出来的有效成分,具有免疫调节作用[2].我们采用幼年SD大鼠哮喘模型,探讨ABPS对哮喘气道炎症及Th1/Th2平衡的作用及机制.
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支气管哮喘豚鼠肺内γ谷氨酰半胱氨酸合成酶重链表达调控和地塞米松对其的影响
支气管哮喘(简称哮喘)是以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的疾病.炎性细胞在气道局部产生大量活性氧/氮簇(ROS/RNS),造成氧化/抗氧化失衡,使病情进一步加重.呼吸道表面液体(RTLF)中丰富的还原型谷胱甘肽(GSH)是肺内抗氧化保护体系中主要的成分.γ谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)是由重链(γ-GCSh)和轻链(γ-GCSL)构成的异二聚体,是GSH合成限速酶.糖皮质激素是哮喘治疗的一线药物.
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咪喹莫特对支气管哮喘大鼠辅助性T淋巴细胞亚群的作用
支气管哮喘(简称哮喘)是气道的慢性炎症性疾病,其主要特征为嗜酸粒细胞(EOS)浸润引起的气道可逆性阻塞、气道高反应性(AHR).辅助性T淋巴细胞亚群Th1和Th2淋巴细胞通过所分泌的细胞因子相互调节,当Th2亚群占优势时,易发生AHR和气道EOS浸润[1].为此,我们研究了咪喹莫特对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织中Th亚群的影响,探讨其抗炎作用的可能机制.
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白细胞介素18对灭活呼吸道合胞病毒诱导小鼠肺部嗜酸细胞炎症的抑制作用
支气管哮喘是多种炎症细胞参与的气道慢性非特异性炎症,其中浆细胞和嗜酸细胞(EOS)被认为在气道炎症反应中起重要作用.它们不仅能释放一系列炎症介质(如IɡE和嗜酸细胞阳离子蛋白等)加重哮喘气道炎症,而且会损伤气道上皮导致气道高反应性.故以浆细胞和EOS浸润为主要病理变化的炎症反应,被认为是支气管哮喘的重要特征之一[1].白细胞介素18(IL-18)是近发现的一种免疫调节因子.目前有关它在支气管哮喘发病机制中的作用尚未明了.为探讨IL-18对支气管哮喘气道EOS和浆细胞的作用,我们在小鼠哮喘模型上观察了IL-18对哮喘气道炎症的作用.
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长期咀嚼槟榔者气道高反应性的变化
湖南长沙、湘潭、株州市地区的人群普遍有长期咀嚼槟榔和吸烟的习惯。咀嚼槟榔可诱发和加重支气管哮喘(简称哮喘)的发作[1,2]。咀嚼槟榔时其槟榔碱可导致支气管平滑肌收缩,但发病机制仍不清楚。气道高反应性(BHR)是哮喘的重要特征之一,其基础是气道的炎症,长期吸烟可诱发和加重气道的慢性非特异性炎症[3],其中一部分患者可表现出BHR[4]。长期咀嚼槟榔者是否存在BHR的变化,目前尚不清楚,对此我们进行了研究分析。 对象与方法长期咀嚼槟榔组:48例,男44例,女4例,平均年龄(40±11)岁,每人每天咀嚼槟榔为20~35片(每片为1/4 粒),连续10年以上,其中45例均同时吸烟,平均吸烟量为309±92年支。吸烟组37例,均为男性,平均年龄为(36±13)岁,平均吸烟量为282±80 年支。健康对照组21名,男15名,女6名,平均年龄(38±7)岁,均不抽烟。除2例诊断为咀嚼槟榔诱发哮喘的患者进入观察时有哮喘病史,血清IgE水平轻度升高外,余被观察者均无过敏性疾病、慢性鼻炎及哮喘病史和哮喘家族史,血清IgE水平均正常。观察前1个月内无上呼吸道感染及肺部感染史。 药物雾化器(美国National Jewsh Hospital赠)、AS-600型肺功能仪(日本)、乙酰甲胆碱(Mch,美国Sigam公司)、按0.03 mg/ml、0.06 mg/ml……16 mg/ml的梯度浓度配制,4℃保存,2周内使用。BHR测定参照Sterk等[5]法,从低浓度的乙酰甲胆碱溶液开始雾化吸入,以一秒钟用力呼气容积(FEV1)下降20%的Mch浓度(Mch PC20)为判断标准,Mch PC20>8 g/L为正常,Mch PC20 2~8 g/L 为轻度BHR,Mch PC20 0.24~2 g/L为中度BHR。
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运动性哮喘患者与血清内皮素浓度的相关性研究
运动性哮喘(EIA)是一种气道高反应性的表现.多数哮喘患者在短暂恒量运动或增量运动数分钟后出现呼气流速下降或气道阻力增加[1].目前对于内皮素(ET)在运动性哮喘中的作用尚不清楚.近年已有ET受体拮抗剂对EIA豚鼠模型呼吸生理影响的报告[2].
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卵蛋白致敏激发豚鼠肺组织基质金属蛋白酶9的表达
基质金属蛋白酶(MMPs)是一类结构高度同源的内肽酶的总称,它因含有金属离子(锌离子、钙离子)而得名.MMPs通过分解细胞外基质(包括胶原纤维、弹力纤维、各种糖蛋白及蛋白多糖),在组织重塑、细胞迁移、血管生成、伤口愈合、炎症等各种生理病理过程中发挥关键作用.近年来研究表明,MMPs在支气管哮喘患者气道炎症及组织重塑中发挥重要作用.许多研究者对支气管哮喘患者的诱导痰液、支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺活检标本以及体外培养的巨噬细胞进行了MMPs检测分析,其MMP-9产生明显增高(MMP-9主要来源于嗜酸细胞、巨噬细胞和中性粒细胞),同时金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-1亦明显增高;且MMP-9/TIMP-1比例出现失衡.在哮喘患者中MMP-9的过量表达与Ⅲ、V型胶原以及tenascin在基底膜的沉积显著相关,并与气流受限的程度、气道高反应性相关[1].我们的实验试图通过支气管哮喘豚鼠模型的建立,研究其肺组织MMP-9的表达及其动态变化,探讨其特异抑制剂对支气管哮喘的治疗价值.
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钾通道在一氧化氮对支气管哮喘大鼠平滑肌张力调控中的作用
一氧化氮(NO)可松弛气道平滑肌(ASM),降低气道高反应性,但其作用机制尚不清楚.我们测定NO供体硝普钠(SNP)、钾通道阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)、四乙铵(TEA)对支气管哮喘大鼠支气管环张力的影响,探讨钾通道在NO对哮喘大鼠支气管平滑肌张力调控中的作用.
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黄芪对豚鼠哮喘模型核因子κB表达作用的研究
支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,多种炎症细胞及其产生的细胞因子等炎症蛋白参与了哮喘的发病机制。核因子κB(NF-κB)作为一种转录因子调节多种炎症蛋白基因的表达,从而参与了哮喘的炎症机制[1]。近来有研究发现黄芪能降低哮喘患者的气道高反应性,并能调节哮喘患者的免疫功能。本研究观察豚鼠哮喘模型NF-κB表达的特点及相关的肺功能和气道炎症程度,并观察黄芪对NF-κB表达的影响。 材料与方法选健康雄性豚鼠30只,体重200~350 g,随机分为3组,每组10只。腹腔内注射10%卵清蛋白(OVA)溶液1 ml致敏,2周后用1%OVA溶液喷雾30 s激发哮喘,对照组则喷入生理盐水30 s。正常组:喷雾生理盐水,每日1次,共1周;哮喘组:每日激发哮喘1次,共2周;治疗组:每日激发哮喘1次,每次于激发哮喘后30 min腹腔注射黄芪注射液5 g/kg,共2周。上述各组分别于后一次激发后6 h按李荣等[2]所述方法测定气道阻力。取肺做冰冻切片备做免疫组化及常规HE染色计数支气管壁中浸润的嗜酸性粒细胞(EOS)数。
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支气管哮喘小鼠气道重塑过程不依赖变应原的持续暴露因素分析
支气管哮喘(简称哮喘)患者即使在脱离变应原后,气道内仍有炎症、气道高反应性和气道重塑存在,因原因不明,我们应用动物模型,探讨气道重塑的发生机制.
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速激肽受体拮抗剂对支气管哮喘豚鼠呼吸力学的影响
支气管哮喘(简称哮喘)气道慢性炎症可引起上皮细胞损害、暴露感觉神经纤维、导致局部轴突反射,释放速激肽(P物质、神经激肽A和神经激肽B等)加重气道高反应性[1-3].我们的研究通过观察FK224对豚鼠恒量CO2过度通气模型呼吸力学的影响,探讨速激肽及其受体拮抗剂在哮喘发病机制中的作用.
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过敏性哮喘与骨髓反应
过敏性哮喘是以嗜酸细胞在气道浸润为主的慢性炎症,激活的嗜酸细胞可分泌多种前炎性蛋白和脂质介质,在白三烯(LTB4)和血小板激活因子(PAF)刺激下,它还可释放基质蛋白酶、嗜酸细胞阳离子蛋白、嗜酸细胞神经毒素等引起气道上皮破坏、平滑肌痉挛,粘液分泌增多[1],形成慢性气道炎症和气道高反应性,介导迟发性哮喘反应(LAR)[2];在哮喘患者外周血和气道中嗜酸细胞及其祖细胞明显增多,近发现,由于抗原刺激气道后引起炎性介质释放或气道中炎细胞趋化至骨髓,引起骨髓中炎细胞的祖细胞(主要是嗜酸/嗜碱细胞祖细胞)扩增和分化、嗜酸祖细胞成熟率增加、嗜酸细胞产生增多[3];表明在慢性气道炎症形成的同时,存在着骨髓的相应改变,且在骨髓及气道局部存在着一定的信号联系,了解其之间的相互关系,对于从根本上控制哮喘具有重大意义.
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咳嗽变异性哮喘诊断和治疗新认识
咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)是一种特殊类型的支气管哮喘(简称哮喘),咳嗽是其惟一或主要临床表现,无明显喘息、气促等症状或体征,但有气道高反应性.1972年Glauser[1]首先对CVA进行了描述,认为存在一组以咳嗽为主要表现的哮喘患者.文献报道CVA在欧美可占慢性咳嗽病因构成的24%~29%[2],在日本是慢性咳嗽的首位病因(44%)[3],国内研究报道CVA可占慢性咳嗽病因构成的14%~33%[4-5].中华医学会呼吸病学分会制定了咳嗽的诊断与治疗指南[6],对慢性咳嗽的规范化诊治起到了重要的推动作用.下面就近年来在CVA诊断和治疗方面的新认识进行概述.
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醛糖还原酶干预支气管哮喘气道炎症的研究进展
近年来研究结果显示,醛糖还原酶(aldose reductase,AR)在支气管哮喘(简称哮喘)炎性病理过程中扮演着重要角色,而抑制AR活性可以抑制炎症反应中炎症细胞因子、炎性相关活性氧(reactive oxygen species,ROS)等的释放,从而减轻气道炎症、减轻气道高反应性和黏液的大量分泌,在一定程度上阻止哮喘病理过程的进展.一、AR及AR抑制剂AR是醛-酮还原酶(AKR)超家族中的一员,是以烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸( NADPH)为辅酶的单体多肽.
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病毒感染引起气道高反应性的神经-受体机制
气道的植物神经控制复杂,包括肾上腺素能神经、胆碱能神经以及非肾上腺素能非胆碱能神经,人体内不同作用的神经-受体功能处于一种动态平衡状态.气道功能如平滑肌的收缩与舒张,过敏介质的释放与抑制,粘液的产生、分泌及消除,以及粘膜的纤毛运动等都由植物神经的受体介导.
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奥马珠单抗在难治性哮喘治疗中的价值
支气管哮喘(简称哮喘)是多基因参与的具有遗传易感性的慢性气道变应性疾病,其发病涉及多种炎症细胞、炎性介质和复杂的细胞因子网络,以血清IgE增高、肺组织嗜酸粒细胞浸润和气道高反应性为显著的临床特征[1].血清IgE和特异性IgE水平增高是哮喘的主要临床特征,也是引起哮喘发生和发展的关键环节之一[2].抗IgE单克隆抗体奥马珠单抗( Omalizumab)能与血循环中的IgE高度特异性结合,并阻断IgE与效应细胞膜表面受体相互作用,阻止效应细胞脱颗粒,从而阻断哮喘的发生和发展.
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吸烟对支气管哮喘患者气道炎症及肾上腺皮质激素治疗效果的影响
目前糖皮质激素是治疗支气管哮喘(简称哮喘)的有效的抗炎药,可有效抑制气道炎症,改善患者的临床症状、肺功能和气道高反应性.但以上研究一般都针对非吸烟群体,从而把多达1/3吸烟的哮喘患者排除在研究范围之外[1].可以说吸烟对哮喘患者气道炎症的影响,以及吸烟的哮喘患者对肾上腺皮质激素治疗的反应性如何都被忽略了.
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支气管哮喘小鼠模型应用评价
支气管哮喘(简称哮喘)是由嗜酸粒细胞(EOS)、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病,并伴有气道高反应性(AHR)、可逆性气流受限及黏液高分泌,晚期还可出现气道重塑.哮喘发病机制复杂,鉴于人体试验的局限性,目前对哮喘病因、发病机制及治疗等方面的研究很大程度上需要通过动物模型来进行.曾用于制作哮喘模型的动物很多,包括:猫、马、狗、猴、兔、羊、豚鼠、大鼠、小鼠等,其在反映人类哮喘方面各有优点及相应的局限性.其中小鼠模型是近年来采用多的哮喘动物模型.