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眼针疗法对腹泻型肠易激综合征模型大鼠结肠神经激肽1表达的影响
目的 探讨眼针疗法对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)的治疗作用及机制.方法 将40只Wistar大鼠随机分为4组,对照组、模型组、匹维溴铵组和眼针组,每组10只.采用慢性应激结合束缚方法建立D-IBS模型,眼针组采用眼针治疗,针刺下焦区、大肠区、肝区、脾区;匹维溴铵组用匹维溴铵灌胃治疗,两组均治疗7天.HE染色观察结肠组织病理学变化;实时定量PCR测定结肠组织神经激肽1(NKl)的mRNA表达变化;免疫组化法测定结肠组织NK1的蛋白表达变化,结果各组大鼠结肠组织病理学无差异.与对照组比较,模型组结肠组织中NK1的mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,眼针组结肠组织中NK1的mRNA表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,匹维溴铵组结肠组织中NK1的mRNA表达水平无统计学意义(P>0.05).NK1免疫反应阳性细胞在结肠黏膜层、腺腔内、肌间神经丛、黏膜下神经丛等部位.与对照组比较,模型组结肠组织中NK1的蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,眼针组和匹维溴铵组结肠组织中NK1的蛋白表达水平显著降低(P<0.05).结论眼针能够降低D-IBS模型大鼠结肠组织中NK1的表达,从而对D-IBS起到治疗作用.
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P 物质及其受体在乳腺癌中的表达和临床意义
目的:研究P物质(SP)和神经激肽受体-1(NK1R)在乳腺癌中的表达,探讨其改变与乳腺癌患者临床病理特征的相关性。方法采用ELISA法检测乳腺癌及乳腺良性疾病患者血清、乳腺细胞系培养上清中SP水平,用免疫组织化学和免疫印迹技术检测总NK1R、全长型NK1R( NK1R-FL)和截短型NK1R( NK1R-Tr)在82例乳腺癌及其癌旁正常组织、30例乳腺良性病变组织中的表达。结果乳腺癌患者血清SP水平高于乳腺良性疾病患者和正常对照( P<0.05),乳腺癌组织的NK1R-FL表达显著低于、NK1R-Tr的表达显著高于癌旁正常乳腺组织和乳腺良性病变组织(P<0.01);与导管内癌组织比较,NK1R-FL的表达在浸润性导管癌中下降显著(P<0.05),而NK1R-Tr的表达则明显升高;NK1R-FL表达随TNM分期的升高而降低,而NK1R-Tr和SP的表达则升高(P<0.01);乳腺癌患者组织NK1R-FL的表达降低、NK1R-Tr升高和血清的SP升高还与淋巴结转移、雌激素受体( estro-gen receptor, ER)和孕激素受体( progesterone receptor, PR)阴性、Ki-67阳性、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)阳性、血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)和糖类抗原-153(cancer antigen 153,CA-153)水平等显著相关(P<0.05)。乳腺癌组织NK1R-FL和NK1R-Tr的表达与患者的年龄、组织分级和P53表达等临床病理因素均无关(P>0.05)。结论 NK1R-FL的表达与乳腺癌的浸润转移呈负相关,SP、NK1R-Tr的表达上调与乳腺癌的浸润转移成正相关。
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蛋白酶激活受体-2与胃黏膜疾病的研究进展
蛋白酶激活受体-2属于蛋白酶激活受体超家族成员,是一与G蛋白相偶联、有七个跨膜单位的受体,他广泛分布于整个胃肠道,易暴露于能使其激活的蛋白酶中,是体内许多消化道腺体外分泌的直接调控者,可活化血管内皮细胞,影响胃肠道动力.在胃组织中,活化该受体可刺激辣椒素敏感性感觉神经元,释放内源性降钙素基因相关肽、神经激肽A和P物质而发挥抑制胃酸分泌、促进黏液蛋白的分泌、短暂增加胃黏膜血流量等作用,但也可促进胃蛋白酶的分泌.因此,蛋白酶激活受体-2是胃黏膜疾病治疗研究的新靶点.
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神经激肽-3受体在胰腺癌组织中表达的初步研究
目的研究神经激肽-3受体(NK-3R)在胰腺癌组织中的表达,并将结果结合临床资料分析,以期找出其中相关性.
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急性坏死性胰腺炎肠黏膜损害与NK-1R的过度表达相关
目的研究神经激肽-1受体(NK-1R)和神经激肽-2受体(NK-2R)在急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠末端回肠组织中的表达,探讨该受体的表达与ANP肠粘膜损害的关系.
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速激肽受体拮抗剂对支气管哮喘豚鼠呼吸力学的影响
支气管哮喘(简称哮喘)气道慢性炎症可引起上皮细胞损害、暴露感觉神经纤维、导致局部轴突反射,释放速激肽(P物质、神经激肽A和神经激肽B等)加重气道高反应性[1-3].我们的研究通过观察FK224对豚鼠恒量CO2过度通气模型呼吸力学的影响,探讨速激肽及其受体拮抗剂在哮喘发病机制中的作用.
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075 神经肽在鼻粘膜超敏反应中的作用
鼻粘膜除了受自主神经系统支配,还受非肾上腺素能非胆碱能神经(nonadrenergic noncholinergicherve,NANC)的影响。这些NANC神经释放多种神经肽,如P物质(AP)、神经激肽A(NKA)、神经激肽B(NKB)、降钙素基因相关肽(CGRP)、胃分泌素释放肽(GRP)、血管活性肠肽(VIP)、氨基端为组氨酸、羧基端为蛋氨酸的肽(PHM)和氨基端为组氨酸、羧基端为异亮氨酸的肽(PHI)、神经肽Y(NPY)等,它们与经典的神经递质共存共释,在鼻粘膜超敏反应中起重要作用。
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神经激肽1受体拮抗剂研究进展
神经激肽中P物质是中枢神经系统重要的神经递质之一,通过与其受体,如神经激肽1受体(NK1R)结合在多种疾病的病理过程中发挥作用.NK1R拮抗剂近年来在临床上应用广泛,不仅能够缓解抑郁、焦虑的症状,而且对抑郁症、焦虑症和化疗引起的恶心、呕吐具有很好的疗效.本文就近年来NK1R拮抗剂的研究进展进行综述.
关键词: 神经激肽 神经激肽1受体 神经激肽1受体拮抗剂 抑郁 焦虑 -
Akynzeo获FDA批准用于治疗化疗引起的恶心和呕吐
Helsinn公司的Akynzeo为P物质/神经激肽1(NK1)受体拮抗剂netupitant及5-羟色胺-3(5-HT3)受体拮抗剂帕洛诺司琼(palonosetron)的固定组合药物。前者可预防化疗后急性期及延迟期的恶心呕吐而后者可预防化疗急性期的恶心呕吐。该复方专用于预防肿瘤化疗初期和多疗程后的急性和迟发性恶心呕吐,但不仅限于高致吐化疗。化疗开始后1h内口服该复方胶囊,不受进食影响。
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P物质与成瘾相关研究进展
常见滥用药物有阿片类、可卡因、酒精、尼古丁等,这些药物长期使用会导致成瘾.在美国,每年大概花费7000亿美元以上用于社会上药物滥用的管理[1].药物成瘾与多巴胺和谷氨酸等神经递质相关.神经激肽属于肽类神经递质,与药物滥用也有着密切的联系[2],但是有关神经肽系统在成瘾中的作用机制还不十分清楚.
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Semaphorin 家族及其受体对肿瘤血管生成影响的研究进展
信号素(Semaphorin)家族在神经系统的轴突导向中发挥重要作用。近年大量研究表明,这类分子不仅影响神经元的排斥和吸引,而且可以调节细胞的增殖、黏附和迁移,更重要的是发现其对肿瘤的生长、迁移、免疫反应、血管生成起重要调节作用。肿瘤的新生血管对肿瘤发生、发展及预后起着决定性作用。目前抗血管治疗已成为肿瘤治疗的一种新方法。充分了解肿瘤血管生成的调节机制是肿瘤抗血管治疗的基础和临床依据。本文就 Semaphorin 家族及其受体神经丛素(plexin)和神经激肽(neuropilin)对肿瘤血管生成的调节机制研究进展进行综述。
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阿瑞匹坦预防肺癌化疗后恶心呕吐76例护理体会
肺癌是常见的恶性肿瘤,化疗是肺癌综合治疗的重要方法之一,含铂类两药联用是化疗的基石.铂类化疗药物具有高致吐性,阿瑞匹坦是神经激肽-1受体阻滞药,用于预防化疗所致的恶心呕吐.笔者观察阿瑞匹坦三联止吐方案用于预防肺癌患者化疗后恶心呕吐的效果及护理体会,现报道如下:1 临床资料笔者所在科室201 5年1-6月收治的经病理检查确诊为肺癌且接受含铂类化疗方案的患者76例,入院后化疗前常规检查血常规、肝肾功能、电解质、心电图、心肺功能均无明显异常,胸部CT或MRI检查肿瘤所在位置符合化疗指征;入院前两周内未患胃肠道疾病,无恶心呕吐,未服用过止呕药;Barthel评分>80分,患者及家属签署知情同意书.
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偏头痛的药物治疗进展
偏头痛是临床常见病,多发病.呈一侧或两侧疼痛,发作时常伴有恶心,呕吐.发病机理目前尚不清楚[1].先后有人提出血管源性和神经性两种学说.但目前更倾向于三叉神经血管学说[2],该学说认为,过多的内、外刺激可引起血管扩张,当血管扩张时,伤害性刺激促使三叉神经末梢释出血管活性肽类物质,如P物质、钙基因相关肽及神经激肽,引起神经性炎症[3].在我国对偏头痛的流行病的调查,虽然未引起死亡,但其频繁的发作会严重影响患者身心健康、日常生活和工作,随着对偏头痛病的病因学以及与该病相关的受体亚型的研究,其药物治疗有了较大的突破,本文就偏头痛的药物治疗及进展作一概述.
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神经激肽B在子痫前期发病中的临床研究
妊娠期高血压疾病一直是产科研究的重要课题之一,但其发病机制目前尚不十分明确.该病以高血压、水肿、蛋白尿为特点,可导致多脏器受损,对孕产妇生命威胁极大.神经激肽B(neurokinin B,NKB)是速激肽家族中的一种神经肽, 为含有10个α氨基酸的多肽,广泛分布在中枢神经系统和周围神经系统,可通过多机制升高血压.我们通过检测正常孕妇以及子痫前期患者外周血及脐血中的NKB的含量,阐明 NKB与妊娠期高血压疾病二者之间关系,并为研究妊娠期高血压疾病的发病机制提供理论依据.
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冷空气刺激对哮喘豚鼠肺内神经激肽分泌的影响
神经激肽(Substance P,SP)是气道非胆碱能兴奋性神经的重要递质,与哮喘气道神经源性炎症的产生关系密切[1~4].SP是由气道感觉神经分泌的肽类物质,因此刺激气道感觉神经兴奋的因素有可能促进其分泌增多.冷空气刺激极易引起气道感觉神经兴奋,从而释放SP,引起哮喘气道的神经源性炎症的产生.本文旨在研究冷空气刺激对哮喘豚鼠肺内SP含量的影响.
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多发性脑梗死大鼠海马CA3区P物质及其受体对发病机制的影响
目的观察多发性脑梗塞大鼠海马 CA3区神经元的 SP和 SPR变化及神经生长因子( nerve growth factor,NGF)、精制蝮蛇抗栓酶( Svate- 3)联合应用对 MCI( multi- cerebral Infarction,MCI)的影响,为进一步探讨 MCI发病时的细胞内机制和临床治疗提供了实验依据.方法选用 Wistar大鼠 30只,随机分为正常对照组、实验对照组和实验组.应用微栓子栓塞阻断法建立 MCI缺血性动物模型,借用组织化学的方法结合显微图像分析,观察大鼠海马 CA3区神经元的 SP和 SPR改变,并且对比观察 NGF,Svate- 3对 MCI海马 CA3区神经元的作用.结果 SP及 SPR阳性反应物平均灰度值组间比较,实验对照组比正常对照组升高分别为( 202± 10) ,( 127± 7)和( 168± 8) ,( 95± 9), P< 0.01.结论 SP及 SPR可能参与 MCI病理生理过程, NGF和 Svate- 3在缺血状态下可以减轻神经元的损伤,并能提高其存活能力.
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RT-PCR检测NK1mRNA在哮喘豚鼠气道表达的研究
目的 应用RT-PCR半定量法检测哮喘豚鼠气道神经激肽1受体(NK1)mRNA表达的相对含量.方法 用卵蛋白超声雾化法制作哮喘豚鼠模型,随机分成正常对照组及诱喘组.RT-PCR技术检测(NK1)mRNA,图像分析测定(NK1)mRNA的相对含量.结果 诱喘组(NKl)mRNA的相对含量较正常组明显增多.结论 NK1参与了卵蛋白诱发哮喘的发病机制.
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白介素-1β致豚鼠气道高反应性作用机制的研究
目的:探讨白介素-1β(IL-1β)导致气道高反应性的作用机制.方法:建立IL-1β导致的气道高反应性的豚鼠模型,研究内源性气道神经元释放的神经激肽在IL-1β导致气道高反应性中的作用.结果:IL-1β组组胺的PC20值明显小于对照组(P<0.01),表明吸入IL-1β后可导致气道高反应性;辣椒素预处理组组胺的PC20值与对照组相比无显著性差异(P>0.05),表明辣椒素预处理可完全抑制IL-1β导致气道高反应性;NK1受体拮抗剂组组胺的PC20值与IL-1β组相比有显著性差异(P<0.05),表明NK1受体拮抗剂能完全抑制IL-1β导致气道高反应性.结论:内源性气道神经元释放的神经激肽SP在IL-1β导致气道高反应性起主要作用.
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实时定量PCR检测大鼠神经激肽1受体mRNA方法的建立及评价
目的:建立检测大鼠神经激肽1(NK1)受体mRNA的SYBR Green Ⅰ实时定量PCR方法,为检测大鼠NK1受体基因表达提供有效的手段.方法:提取大鼠中脑总RNA,扩增NK1受体基因片段,将其克隆入pMD-18T载体,制作NK1受体标准品质粒;应用SYBR Green Ⅰ双链嵌合染料,对连续稀释的标准品质粒进行实时PCR分析,评价所建立方法的检测灵敏度;对PCR产物进行溶解曲线分析评价其特异性.结果:成功构建NK1受体标准品质粒,经酶切及测序鉴定,目的片段已插入pMD-18T载体;所建立的实时定量PCR方法的低检测限度均为每反应102个拷贝,在每反应102~109拷贝范围内,荧光信号达到设定阈值所经历的循环数(Ct值)与起始模板浓度具有良好的线性关系,r=0.999.结论:所建立的检测大鼠NK1受体mRNA的SYBR Green Ⅰ实时定量PCR方法具有敏感性高、特异性强和线性范围广等特点,适用于对大鼠各种组织NK1受体的大量样本检测.
关键词: 实时定量PCR SYBR Green Ⅰ 神经激肽 大鼠 Wistar -
P物质与抑郁症
已有报道一种神经肽受体亚型,P物质(substance P,SP)的神经激肽1(neurokinin 1,NK1)受体拮抗剂,在一项安慰剂双盲对照研究中,显示有与帕罗西汀相似的抗抑郁活性[1].基于P物质P物质受体及其受体拮抗剂与情感性障碍有关的临床研究成果,有人认为P物质-神经激肽1受体通路(SP-NK1R pathway)参与了情感性障碍的病理生理机制,并提出情感性障碍的神经激肽假说[2].