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轴突生长导向因子简介
轴突的生长连接是神经发育生长的基础.在新生或发育中的神经系统中,可形成浓度梯度从而引导轴突生长的分子已发现的主要有如下几类:导素(Netrins)、信号素(Semaphorins)、Eph相关受体酪胺酸激酶配体(Ligands of Eph-related receptor tyrosine kinases)和Slit蛋白等.生长锥通过其表面受体感应浓度的梯度变化并据此改变神经元细胞的生长方向.本文总结了一些轴突生长导向因子的作用及相关理论.
关键词： 轴突生长导向 导素 信号素 Eph相关受体酪胺酸激酶配体 Slit蛋白 -
Semaphorin 家族及其受体对肿瘤血管生成影响的研究进展
信号素(Semaphorin)家族在神经系统的轴突导向中发挥重要作用。近年大量研究表明，这类分子不仅影响神经元的排斥和吸引，而且可以调节细胞的增殖、黏附和迁移，更重要的是发现其对肿瘤的生长、迁移、免疫反应、血管生成起重要调节作用。肿瘤的新生血管对肿瘤发生、发展及预后起着决定性作用。目前抗血管治疗已成为肿瘤治疗的一种新方法。充分了解肿瘤血管生成的调节机制是肿瘤抗血管治疗的基础和临床依据。本文就 Semaphorin 家族及其受体神经丛素(plexin)和神经激肽(neuropilin)对肿瘤血管生成的调节机制研究进展进行综述。
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神经纤毛蛋白的研究进展
神经纤毛蛋白（neuropilins ，NRPs）是 Takagi 等［1］首先通过免疫荧光染色的方法在非洲爪蟾蜍的神经组织冰冻切片中发现，证实为一种非酪氨酸激酶跨膜糖蛋白。 NRPs 家族中首先被发现和关注的是神经纤毛蛋白1（neuropilin －1，NRP －1），随后发现了 NRPs 家族中的另一成员神经纤毛蛋白2（neuropilin2，NRP －2）。 NRPs 早被描述为神经轴突导向因子信号素（Semaphorin ，Sema）3A 的受体［2］。许多研究通过敲除小鼠的 NRPs 基因，发现 semaphorin／neuropilin 通过轴突因子在神经系统发育中发挥导向作用。在许多有机生命体中，通过 NRPs 转基因也发现 NRPs 的重要功能。在嵌合体小鼠的体内的研究发现 NRP －1的高表达会使体内产生更多的血管，表明 NRP －1在血管新生及形成过程起重要作用［3］。然而在 NRP －1基因突变或缺失的小鼠在胚胎发育时期会出现血管发育障碍，尤其是神经血管、卵黄囊血管网状组织和主动脉弓的发育。这些在心血管方面的异常发育，将导致胚胎发育早期死亡。提示 NRP －1在血管的生成中起到了重要的作用［4］。 NRP －2突变的大鼠的特点是淋巴管发育异常，表明 NRP －2在淋巴管形成中起到不可或缺的作用［5］。然而，同时敲除 NRP －1和 NRP －2基因导致脉管生成减少，且胚胎发育在第8．5天死亡［6］。随着生活质量的提高和生活方式的改变，恶性肿瘤的发病率不断提升，虽然在治疗手段上已经有了很大的进步，包括手术方式的改进，联合化疗、放疗以及生物治疗，但是病死率在各种疾病中仍居首位，其主要死亡原因为肿瘤的复发与转移，而在复发与转移的过程中，脉管发挥着极其重要的作用。
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Semaphorins家族在骨自身动态平衡及代谢性骨病中的重要角色
背景：骨的形成是一个动态的过程，破骨细胞和成骨细胞参与该动态过程。Semaphorin家族早是作为轴突导向分子而被发现，其在许多不同组织里面表达并调节很多生理过程，近来更发现其在调节破骨细胞和成骨细胞方面发挥了重要作用。目的：总结Semaphorin家族各因子在骨动态平衡中发挥的作用。方法：应用计算机检索PubMed和Web of science数据库中1993年6月至2014年1月关于Semaphorin家族各因子调控骨代谢的文章，以“semaphorin，sema”为检索词进行检索；排除与研究内容无关和内容重复的文章，保留48篇文章进行综述。结果与结论：semaphorins在骨的细胞生物学方面是一类新型的调控分子，研究显示semaphorins通过一些特殊的机制很活跃的参与了骨的重塑过程，semaphorin家族蛋白在骨自身动态平衡中很关键，这些发现给治疗骨质疏松、骨硬化症、关节假体旁骨溶解等骨病提供了一种新颖的方法及治疗靶点。
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信号素家族在免疫系统中作用的研究进展
信号素(semaphorin,Sema)初被认定为是参与神经系统发育的轴突信号因子.研究表明,信号素参与生理或病理性免疫反应的不同阶段,能够调节免疫细胞(CD4+T细胞、B细胞)的活化或分化,促进DC的迁移.其中,Plexin家庭成员是信号素分子具代表性的受体,目前已经解析了Sema-Plexin复合体的晶体结构,为后续开展肿瘤的免疫治疗提供了依据.在本文中,我们综述了信号素家族分子及其受体的结构基础,以及各个信号素分子在免疫细胞(T细胞、B细胞以及DC)功能的新研究进展.
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神经纤毛蛋白及其配体的免疫调节机制
神经纤毛蛋白(NRP)是信号素(Sema)家族和血管内皮生长因子(VEGF)家族的共同受体.通过Sema家族和VEGF家族,NRP分别在神经元和心血管发育中起着重要作用.NRP通过与其配体的其他受体结合,形成复合体,如Sema家族的神经丛蛋白和VEGF家族的VEGF受体(VEGFR)2,进而加强其信号传导,从而调节一些生理过程,其中重要的为胞迁移.研究证实,NRP在一些疾病病理相关过程中亦起着重要作用.NRP可高表达于多种肿瘤细胞,这提示NRP是肿瘤治疗的一个潜在靶点.此外,在免疫系统中,NRP通过Sema3A参与免疫负调节,为治疗自身免疫疾病提供新思路.笔者拟就NRP及其配体的免疫调节机制进行综述如下.
