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结缔组织生长因子与肾小球硬化的关系
尽管临床上各种慢性肾脏病的病因和病理类型不同,但慢性进展的后共同结局都是肾小球硬化(GS)及肾间质纤维化,而导致肾功能衰竭.近年来,随着对结缔组织生长因子(CTGF)分子结构和生物学功能研究的加深,CTGF在GS中的作用逐渐引起了人们的重视[1,2].目前发现转化生长因子-β(TGF-β)、血小板源性生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、结缔组织生长因子(CTGF)等均与GS发生发展密切相关,本文仅就CTGF与GS的关系作一简单综述.
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免疫吸附治疗重症脂蛋白肾病1例报道
临床资料 患者女,50岁,因"颜面及双下肢浮肿7月,尿少2周"入院.7月前患者无诱因出现颜面及双下肢浮肿,在当地医院就诊,尿检示:Pro(++++),BLD(++);肾活检病理诊断为"节段增殖伴局灶肾小球硬化";予以强的松、环磷酰胺、依苏等药物治疗2月,效果不佳,蛋白尿波动在(+++~++++).
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带蒂大网膜包肾术对肾小球硬化大鼠肾皮质IV型胶原基因表达的影响
目的探讨带蒂大网膜包肾术(POT)对肾小球硬化大鼠肾皮质IV型胶原基因表达的影响.方法采用单侧肾切除加二次注射阿霉素制备肾小球硬化大鼠模型,观察带蒂大网膜包肾术对肾小球硬化大鼠肾皮质IV型胶原基因表达的影响. 结果带蒂大网膜包肾术使肾小球硬化大鼠肾皮质IV型胶原基因表达明显上调, 肾小球硬化减轻.结论带蒂大网膜包肾术下调肾小球硬化大鼠肾皮质IV型胶原基因表达,延缓肾小球硬化
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基质金属蛋白酶在大鼠肾小球硬化中的表达
目的 检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在大鼠局灶节段肾小球硬化中的表达,探讨其与细胞外基质沉积的关系.方法 12只雄性Wistar大鼠,实验组7只,一次性静脉注射氨基核苷嘌呤霉素9mg/100g体重,对照组5只,静脉注射生理盐水一次,动态脱察尿蛋门定量变化.第20周末宰杀,腹主动脉取血,检测血浆白蛋白、血脂、肾功能.留取肾脏,制备病理标本.应用免疫组织化学法观察两组大鼠肾组织中MP-2、MMP-9和FN的表达,分析其在肾组织中的相对含量,及与蛋白尿程度的相关性.结果 FSGS模犁组大鼠用药后尿蛋白定量显著增高,血总胆固醇显著增高.肾脏病理变化示部分肾小球局灶节段硬化或全球件硬化,细胞外基质节段性增多.MMP-9在正常大鼠肾小球上皮细胞和内皮细胞有少量表达,在模型组大鼠肾组织中的表达显著减少(P<0.05):MMP-9的表达与尿蛋白定量之间无显著相关性.MMP-2在正常大鼠的肾小球动脉和肾小管间质有少量表达,在模型组大鼠肾组织中,MMP-2的表达略有减少(P>0.05);MMP-2的表达与尿蛋门的定之间无显著相关性.在正常大鼠肾组织中FN表达于肾小球系膜区,基底膜及肾间质处,在模型组大鼠肾组织中FN的表达明显增多(P<0.05).FN的表达与尿蛋白定、MMP-2的表达无显著相关性,与MMP-9的表达呈直线负相关.结论 局灶节段肾小球硬化时,MMP-9的表达下调,可以引起FN降解减少,细胞外基质沉积,促进肾小球硬化的发生.
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慢性血液透析患者血清白介素-1β、白介素-6及肿瘤坏死因子-α变化及意义
血液透析(HD)通过血液、透析膜、透析液间相互反应可激活外周单个核细胞并影响到机体细胞因子产生,而细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素(IL-6)为炎性介质,在致热原反应中起一定作用,同时已知IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是导致肾小球基质增生、系膜细胞增殖、肾小球硬化及病变进展、肾功能恶化重要因素之一.此项研究采用酶免疫吸附(ELISA)双夹心抗体法测定30例健康对照组,30例慢性肾功能不全(CRF)未血液透析及60例CRF血液透析患者透析前后白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.并检测HD患者第一次血液透析时,单次透析前后上述指标改变,以探讨CRF患者细胞免疫功能的改变及透析对其影响.
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肾脂肪囊内注射川芎嗪治疗慢性肾衰竭临床研究
慢性肾衰竭(CRF)是进行性进展的疾病,主要病理特征是肾小球硬化和肾间质纤维化.一般强调在轻、中度肾衰竭期及时治疗,延缓病情发展,延迟进入尿毒症期.
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关注脂代谢紊乱对延缓慢性肾脏疾病进展有益
早在1860年人们就意识到脂代谢紊乱与肾组织病变有关.近20年来的动物研究进一步揭示了高脂血症对肾脏疾病进程的影响.纠正高脂血症可以改善肾小球硬化、肾小管纤维化的程度,即使血胆固醇正常的患者,为使高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)代谢正常,预防性地使用调脂药物,可减慢慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)发展速度.
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Notch信号通路与足细胞损伤的研究进展
足细胞是维持肾小球滤过屏障结构和功能正常的主要细胞之一,它的损伤脱落将导致大量蛋白尿和肾间质纤维化的产生,终形成肾小球硬化[1].然而对于其发生发展过程中关键信号通路调控机制目前仍未完全明确.Notch信号系统是影响细胞命运的、古老而重要的信号通路之一,广泛表达于从无脊椎动物到脊椎动物等多个物种.
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ACE2基因——肾脏纤维化干预新靶点
近年来,肾脏纤维化已成为肾脏病学界的研究热点之一.肾脏纤维化是慢性肾脏病(CKD)共同的病理形态学特征,是指在各种致病因子如炎症、各种损伤、高血压、糖尿病等的作用下,肾脏组织出现肾小管萎缩、大量炎症细胞浸润、肾间质成纤维细胞增殖、活化及表型转分化,促使过量细胞外基质(ECM)在肾间质积聚,终取代正常肾脏结构,导致肾小球硬化和小管间质的纤维化,造成肾功能不全或衰竭[1-3].
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高血压致肾小球足细胞损伤的研究进展
我国人口数量庞大,且随着经济发展和人民生活水平的不断提高及人口老龄化的趋势,原发性高血压的患者数量呈现逐年上升的趋势,而肾脏是高血压造成相关损害的重要靶器官之一,其中超过40%的高血压患者有肾脏受累,20%的高血压患者死于肾衰竭。因此,对高血压肾损伤机制的研究就显得尤为重要。高血压肾损伤的机制众多,早期报道肾入球小动脉的狭窄被认为是肾纤维化的首要原因,剩余的肾单位代偿性地增加肾小球滤过率,从而进一步损伤剩余肾单位功能[1-2]。现在研究认为高血压致肾小球足细胞损伤,使肾小球基底膜的通透性增加而引起蛋白尿,蛋白尿的产生又可反作用于足细胞加重足细胞病变,引起肾间质纤维化及肾小球硬化[3],导致终末期肾病( end stage renal disease,ESRD),成为公认的高血压肾损伤的重要机制之一。本文将重点讨论高血压肾损伤中足细胞损伤引发蛋白尿的机制及目前我们的研究进展。
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胰激肽原酶对自发性高血压大鼠肾损害的保护作用
背景 胰激肽原酶是一种糖蛋白,作用于激肽原,使之裂解生成激肽,激肽促进内皮细胞释放一氧化氮(NO)与前列腺素I2(PGl2),引起血管扩张、血管渗透性增加,从而发挥降压、保护肾脏、心脏等生理学作用.目的 观察胰激肽原酶干预对自发性高血压大鼠(SHR)肾功能的影响,探讨激肽释放酶激肽系统在高血压及肾脏保护方面的可能机制.方法 36周龄SPF级雄性SHR 12只随机分成高血压对照组(B组)与高血压治疗组[C组,给予胰激肽原酶800 U/(kg·d)灌胃治疗12周],每组各6只.另有年龄匹配的雄性WKY大鼠6只作为正常血压对照组(A组).治疗前、后,观察3组大鼠血压、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、NO、6-酮-前列腺素F1a(6-K-PGF1a)及尿微量白蛋白(MAU)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)浓度及肾脏组织病理改变,并用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定肾皮质组织型激肽释放酶mRNA的表达.结果 胰激肽原酶治疗后C组血压较B组明显下降(P<0.01);MAU、β2-MG、NAG定量明显降低(P<0.01),血清NO、6-K-PGF1a水平升高(P<0.05);肾皮质组织型激肽释放酶mRNA表达水平增加(P<0.05).对照组大鼠肾小球小动脉管壁增厚,管腔狭窄,个别小球硬化;胰激肽原酶治疗后肾小动脉结构正常,未见小球硬化.结论 胰激肽原酶能显著减少尿微量蛋白、逆转肾小动脉硬化改变,保护肾功能,其机制可能与血压下降,血清NO、6-K-PGF1a水平及肾脏组织激肽释放酶水平升高有关.
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糖尿病人为什么会出现靶器官损害?
问:糖尿病微血管病变发生的机制?答:糖尿病微血管病变在临床上表现为:视网膜病变、肾脏病与周围神经炎.主要病理生理机制如下:细胞内高血糖引起血管通透性加大,NO减少,血管扩张减弱,血管收缩加强.AngⅡ、内皮素、血管内皮生长因子(VEGF)增加.时间越长,微血管内皮细胞丧失,血管外TGF-β生成增多,血管外基质蛋白沉积,毛细血管进行性闭塞.再加上局部组织水肿、缺血、缺O2引起视网膜血管新生,蛋白尿,肾小球膜扩张,肾小球硬化,周围神经退行性变.
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雌激素对SD大鼠肾小球硬化的影响
目的探讨雌激素替代治疗对SD大鼠肾小球硬化的影响.方法 18只12周龄雌性SD大鼠随机分为3组:(1)去卵巢组(简称Ovx组);(2)去卵巢+雌激素组(简称Ovx+E2组);(3)假手术组(简称 Control组).自由取食与饮水.检测手术前,3月后再次测量血压后处死,检测血清雌二醇浓度、电镜下观察肾脏皮质超微结构的变化.结果 (1)去卵巢组的SD大鼠血清雌二醇水平明显低于假手术组,雌激素替代治疗后血清雌激素浓度明显升高,与假手术组相比没有明显差别;(2)卵巢切除前3组血压之间没有明显的差别.3月后,SD大鼠去卵巢组血压明显高于手术前及假手术组,雌激素替代治疗后血压降低,与假手术组没有明显的差别;(3)电镜下肾脏超微结构的变化:假手术组大鼠肾脏皮质电镜检查未见异常;去卵巢组大鼠出现肾小球硬化的表现;雌激素替代治疗后与去卵巢组比较超微结构没有明显的改善.结论 SD大鼠去卵巢后血压升高,给予雌激素替代治疗后可抑制血压升高;SD大鼠去卵巢后,肾脏出现纤维化的病理改变,雌激素替代治疗后不能抑制肾小球纤维化的进程.
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糖尿病肾病检查,您知几分?
糖尿病引发肾病的原因糖尿病肾病的典型特征就是尿液中出现蛋白,在早期是微量白蛋白尿,随着病情发展会逐渐出现大量蛋白尿并伴有血清肌酐水平上升.影响糖尿病尿蛋白的主要因素有高血糖、血脂紊乱、高血压及大量蛋白质的摄入.长期高血糖状态下,肾小球基底膜通透性增加,致使蛋白质易漏出.血脂紊乱可损伤肾小球,加重蛋白尿.高血压时,肾小球内压力增高,会促进肾小球硬化,引起蛋白尿.高蛋白饮食可以明显增加肾小球血流量,从而加剧肾脏损害,加重蛋白尿.
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看中医药在糖尿病肾病防治中的应用
糖尿病肾病(DN)是糖尿病微血管并发症之一,又称糖尿病性肾小球硬化症,为糖尿病特有的肾脏并发症.西医认为本病的发生与慢性高血糖所致的糖代谢异常、肾脏血流动力学改变、脂代谢紊乱、血管活性因子、生长因子和细胞因子、氧化应激、遗传等因素有关,其基本病理改变为肾小球系膜基质增生、肾小球毛细血管基底膜(GBM)增厚与肾小球硬化.DN的患病率为20% ~40%,目前,DN已成为导致终末期肾病(ESRD)的首要致病因素.DN早期,通过严格控制血糖、血压,可有效阻止病情的进展.一旦发生临床期DN,则肾功能呈持续性减退,直至发展为终末期肾功能衰竭.
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中医药治疗糖尿病泌尿系感染
糖尿病患者由于合并神经源膀胱及肾小球硬化,常并发泌尿系感染,若不及时治疗终可导致肾功能损害.糖尿病合并泌尿系感染者,多为膀胱炎和肾盂肾炎,女性多于男性.
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肝素对糖尿病大鼠肾小球转化生长因子β1及胞外基质表达的影响
糖尿病性肾小球硬化的实质是肾小球细胞外基质(ECM)的过度聚积.转化生长因子β(TGF-β)对ECM代谢起着重要的调节作用.有研究表明,肝素能抑制ECM的生成[1].为此我们运用免疫组化方法观察了糖尿病大鼠肾小球两种ECM成分,层粘蛋白(LN)、纤连蛋白(FN)的表达与TGF-β1的关系,以及肝素对其表达的调控,以进一步了解糖尿病肾病的发生机制及肝素是否对糖尿病肾病具有一定的防治作用.
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糖尿病大鼠肾脏一氧化氮变化与肾小球硬化及非酶糖化的关系
肾小球硬化为糖尿病肾病(DN)的病理改变,其基本病变为肾小球基底膜增厚和系膜基质的增生.糖尿病(DM)肾组织胶原蛋白非酶糖化是DM肾小球硬化重要的原因之一[1,2].有研究表明一氧化氮(NO)具有抑制肾小球系膜细胞外基质积聚的作用,而蛋白非酶糖化致糖基化终产物(AGE)的大量形成则阻碍了NO的抗细胞增殖作用[3].本实验通过观察链脲佐菌素(STZ) 诱导的DM大鼠在不同病程肾组织NO含量和一氧化氮合酶(NOS)活性、AGE、胶原含量及肾组织形态学变化,探讨DN发病的相关机制.
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高尿酸血症肾损害的研究进展
近年来,高尿酸血症(HUA)与慢性肾脏病(CKD)之间的关系已成为国内外研究热点.大量研究显示,HUA是肾脏疾病独立的危险因素[1,2].根据2000年我国各地关于HUA患病率的报道,保守估计我国约有HUA者1.2亿,高发人群为中老年男性和绝经后女性,且近年来发病人群逐渐呈年轻化,这可能与饮食结构不合理有密切关系[3].在HUA患者中,约10%会发生痛风,而在有效降尿酸(UA)之前,高达40%的痛风患者都存在明显的肾损害.痛风患者尸检时几乎100%都可发现肾脏损害,包括肾小球硬化、间质性肾炎、肾孟肾炎、肾结石或肾功能不全等[4].现就HUA与肾损害的关系及合理治疗做一综述.
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黄芪对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制探讨
血管内皮生长因子(VEGF)是糖尿病肾病早期微量蛋白尿的原因之一,并与其他因素一起参与肾小球硬化.因此,VEGF可能成为防治糖尿病肾病的更为特异的新靶点,对阻断VEGF合成或生物学作用具有重要意义[1,2].黄芪对糖尿病肾病有治疗作用[3],但其确切机制未明.我们于2003年3~6月制备2型糖尿病大鼠模型,观察该模型的特点及肾脏VEGF的表达,探讨黄芪作用机制.